ATG联合CsA治疗SAA患者的临床不良反应及预防对策

目的：观察抗胸腺细胞免疫球蛋白（ATG）联合环孢素A（CsA）治疗重型再生障碍性贫血（SAA）的临床不良反应,并进一步探讨临床不良反应的预防对策。方法：对2009年10月至2012年10月,三年间在本院采用ATG联合CsA治疗SAA的16例患者的临床资料进行分析研究。结果：16例SAA患者均完成联合免疫抑制治疗,其中14例SAA患者在治疗过程中出现了过敏反应及血清病等不良反应,并有2例出现远期并发症,即骨髓增生异常综合征（MDS）。结论：虽然ATG联合CsA治疗过程中出现了过敏反应及血清病等临床不良反应,但如果及时使用激素、抗过敏以及积极治疗的方法,可有效控制这些临床不良反应的发生。因此,就目前医学水平而言,采用ATG联合CsA治疗sAA患者仍是相对安全、有效的治疗措施。     

儿童重型再生障碍性贫血并发毛细血管渗漏综合征诊治探讨(附2例报告)

目的探讨联合免疫抑制治疗重型再生障碍性贫血(SAA)并发毛细血管渗漏综合征(CLS)儿童的临床特征、发病机制及诊治方法。方法总结2011年我科行联合免疫抑制治疗SAA并发CLS病儿2例的临床特点及诊治过程,并结合相关文献进行分析。结果 2例病儿分别于连续5d应用抗胸腺细胞免疫球蛋白(ATG)结束后38d和1d发生CLS,临床特征有体质量增加、腹围增加、双下肢轻度凹陷性水肿、胸腔积液、心包积液、腹水、非感染性腹泻、低清蛋白血症,单纯输注清蛋白无效,以及无明显低血容量性低血压。经糖皮质激素+羟乙基淀粉+呋塞米+清蛋白治疗后,症状及体征均逐渐消失。结论 CLS是联合免疫抑制治疗SAA过程中的一种罕见并发症,早期诊断和治疗可治愈。     

联合免疫抑制治疗小儿重型再障的疗效比较

目的观察ATG＋CsA为主的免疫抑制剂综合疗法和大剂量甲基泼尼松龙（HDMP）为主的免疫抑制剂治疗对儿童重型再生障碍性贫血（SAA）的疗效及相应免疫功能影响。方法将43例SAA患儿分为两组,其中23例接受ATG为主的免疫抑制综合疗法（Ⅰ组）,20例接受大剂量甲基泼尼松龙为主的免疫抑制治疗（Ⅱ组）。利用流式细胞仪检测两组患儿治疗后外周血CD3＋、CD4＋、CD8＋等T细胞亚群计数,同时行外周血象及骨髓象检查。结果Ⅰ组23例SAA患儿均缓解,有效率达100％;Ⅱ组20例患儿,有效率55．00％,Ⅰ组总有效率明显高于Ⅱ组（X2=4．40,P=0．029）。治疗后Ⅰ组血像各主要指标比Ⅱ组的相应指标有明显升高（t=2．31,2．06,2．77,P均〈0．05）。治疗后Ⅰ组患儿CD3＋、CD4＋、CD8＋与Ⅱ组相比呈显著性降低,差异有统计学意义（t=4．32,5．79,5．41,P均〈0．01）。结论联合免疫抑制剂治疗仍是SAA患儿安全、有效的治疗措施,ATG＋CsA治疗效果优于HDMP＋CsA。     

联合免疫抑制治疗儿童重型再生障碍性贫血并发毛细血管渗漏综合征的护理

目的 探讨联合免疫抑制治疗(IST)儿童重型再生障碍性贫血(SAA)并发毛细血管渗漏综合征(CLS)的护理经验.方法 对儿童重型再生障碍性贫血患者采用抗胸腺细胞免疫球蛋白(ATG)、环孢素(CsA)和大剂量丙种球蛋白(HDIVIG)方法 治疗.结果 2例患者发生毛细血管渗漏综合征,对患儿做好密切观察及积极科学的护理,可提高治疗效果.结论 CLS是一组突发的、可逆性毛细血管高渗透性,血浆外渗所引起的临床综合征.IST治疗SAA过程中可发生CLS,及时正确的护理干预极为重要.     

抗胸腺细胞免疫球蛋白治疗儿童再生障碍性贫血的不良反应相关因素及疗效相关性研究

目的  归纳抗胸腺细胞免疫球蛋白（ATG）免疫抑制治疗儿童再生障碍性贫血（AA）不良反应防治对策,评价不良反应与疗效的关系,分析不良反应发生的相关因素。方法  采用ATG联合环孢菌素A（CsA）联合免疫抑制疗法（CIS）治疗儿童再生障碍性贫血共61例,其中使用美国（Genzyme公司）R-ATG 31例,使用德国（Fresenius公司）R-ATG 30例。采取不良反应综合防治措施,比较两种ATG不良反应发生率,分析不良反应与疗效关系,分析不良反应的相关因素。结果  Fresenius-ATG相关类过敏反应、血清病、感染和需加输血小板等不良反应发生率分别为40.00%（12例）、43.30%（13例）、16.70%（5例）和23.33%（7例）;Genzyme-ATG相关类过敏反应、血清病、感染和需加输血小板等不良反应发生率分别为35.48%（11例）、35.48%（11例）、9.70%（3例）和29.03%（9例）,两种制剂ATG不良反应发生率差异无统计学意义（P >0.05）。不良反应的发生与否疗效比较差异无统计学意义,不良反应发生率在不同年龄,性别和疾病分型中差异无统计学意义。经综合防治,所有不良反应均得以及时控制,无治疗相关死亡。结论  ATG联合CsA治疗儿童再生障碍性贫血安全有效,综合防治措施可有效防治不良反应。Fresenius-ATG和Genzyme-ATG治疗儿童再生障碍性贫血不良反应发生率相当;不良反应的发生并不影响ATG治疗效果;不同年龄、性别及疾病严重程度与不良反应发生无直接相关性。

     

抗胸腺球蛋白联合环孢素A治疗儿童重型再生障碍性贫血9例分析

目的探讨联合使用抗胸腺球蛋白（ATG）及环孢素A（CSA）治疗儿童重型再生障碍性贫血（SAA）的疗效及影响因素。方法应用ATG联合CSA治疗9例儿童SAA。ATG4—5mg／（kg·d）静脉滴注,CSA起始量为3-5mg!（kg·d）,辅以成分血输注、造血生长因子等支持治疗。检测治疗前后外周血象及骨髓象的变化,以流式细胞仪测定治疗前后外周血T淋巴细胞亚群的改变情况。结果随访9例中基本治愈3例,缓解3例,明显进步2例,死亡1例,总有效率为88．89％。治疗后3个月外周血CD4＋细胞比例升高,CD8＋细胞比例降低,CD4＋／CD8＋比值升高,与治疗前比较差异有统计学意义（P〈0．01）。结论联合使用ATG、CSA作为初诊儿童SAA的首次治疗方案效果良好。     

肝炎相关性重型再生障碍性贫血免疫抑制治疗后发生淋巴瘤及肺癌首例报道及文献复习

目的通过报道首例肝炎相关性重型再生障碍性贫血（HAAA）强化免疫抑制治疗（IST）后发生淋巴瘤及肺癌病例,结合文献复习,增强对HAAA病因、诊断及治疗的了解,并提高重型再生障碍性贫血（SAA）患者IST治疗后并发多重恶性肿瘤的认识。方法针对该例患者进行了病例分析及相关文献复习。结果患者在发生暴发性黄疸后出现急性再生障碍性贫血,以环孢菌素＋抗人T淋巴细胞球蛋白（ATG）强化免疫抑制及抗肝炎病毒治疗后4个月发生弥漫大B细胞型淋巴瘤,虽经美罗华＋COP方案化疗,迅速进展为骨髓浸润,并出现肺低分化腺癌。最终在患病10个月后因血象极其低下无法行化疗及无法控制的重症感染而死亡。结论对HAAA患者除治疗SAA外,还应积极抗肝炎病毒治疗;SAA患者经IST后除可并发淋巴细胞增殖性疾病外,还可能并发其他恶性疾病,是SAA免疫抑制治疗的一种严重并发症,应引起高度警惕。     

小儿重型再生障碍性贫血23例临床分析

目的:进一步提高小儿重型再生障碍性贫血(SAA)诊断率,探讨有效治疗方法。方法:分析我院2000年1月～2007年8月SAA 23例临床特点。结果:23例患儿中有EB病毒、巨细胞病毒、肝炎病毒感染等病毒感染依据9例(39.13%)。19例作骨髓活检,诊断符合率100%;23例作骨髓涂片检查,诊断符合率82.61%。环孢菌素(cyclosporine ACsA)联用抗胸腺细胞球蛋白(antithymocyte globulin,ATG)治疗组有效率(80%)明显高于包括CsA、大剂量丙种球蛋白(high dose intravenous immunoglobulin,HDIVIG)及大剂量甲基强的松龙(high dose methylprednisolone,HDMP)的免疫抑制治疗组(50%)。结论:病毒感染可能与小儿SAA发病密切相关。骨髓涂片与活检同步进行,可提高小儿再障的诊断率。CsA联用ATG治疗小儿SAA疗效明显,不良反应可承受。     

猪抗人淋巴细胞免疫球蛋白联合环孢菌素A治疗重型再障的临床疗效

目的探讨使用国产猪抗人淋巴细胞免疫球蛋白（p-ALG）联合环孢菌素A（CsA）治疗重型再生障碍性贫血（SAA）的疗效及观察不良反应。方法应用p-ALG（30mg/kg/d,静脉滴注）联合CsA（起始量为5mg/kg/d）治疗SAA 8例,辅以促造血、成分血输注、造血生长因子等支持治疗。检测治疗前后外周血象及骨髓象变化,以流式细胞仪测定治疗前后外周血T淋巴细胞亚群的改变情况,观察不良反应及其处理效果。结果随访8例中,基本治愈2例,缓解3例,明显进步1例,早期死亡2例,总有效率75%。治疗显效时患者的外周血CD3＋CD4＋（Th）细胞比例升高,CD3＋CD8＋（Ts）细胞比例降低,Th/Ts比值升高,与治疗前比较,差异有统计学意义（P〈0.01）。结论使用国产p-ALG联合CsA作为初诊SAA的首次治疗方案效果良好,治疗费用较马或兔抗胸腺细胞免疫球蛋白（ATG）联合CsA方案更经济。     

异基因外周造血干细胞移植治疗儿童重型再生障碍性贫血

目的探讨异基因外周血造血干细胞移植(allo—PBSCT)对儿童重型再生障碍性贫血(SAA)的疗效。方法8例接受allo—PBSCT治疗的SAA 患儿均为血缘供体移植,男6例,女2例,7～14岁,中位年龄为11岁。4例患儿为急性SAA I型,其中2例移植前合并重型感染且未能完全控制;另4例患儿为SAA Ⅱ型,患儿移植前大多经包括环孢菌素A(CSA)在内的多种治疗无效。诊断至移植的时间为1～45个月,中位时间为13个月。预处理方案由低剂量环磷酰胺（CTX）和抗淋巴细胞球蛋白（ALG）或抗胸腺细胞球蛋白（ATG）组成,采用CsA+短程甲氨蝶呤(MTX)方案预防移植物抗宿主病(GVHD)。以DNA短串联重复序列多态性分析(STR PCR)检测学植入依据。结果患者移植后均获造血重建,中性粒细胞绝对值≥0.5×109／L和血小板计数≥20×109／L的中位时间分别为移植后+12.75d(+10～+15d)和+19.88d(+15～+32d)。8例患儿均为完全供体型植入,其中1例移植后10个月出现外周血白细胞、红细胞、血小板计数逐渐下降,STR PCR显示移植排斥,经ATG、CsA 等药物治疗逐渐恢复自身造血。1例患儿出现Ⅱ度急性GVHD,1例出现局限性慢性GVHD。随访15～50个月,中位数为29个月,8例SAA患儿均存活。结论采用以免疫抑制为主的ATG/ALG+CTX预处理方案进行allo—PBSCT能够有效治疗儿童SAA,移植相关并发症少,值得临床推广应用。