枯否氏细胞在大鼠肝切除后肝再生中的作用研究

 目的 实验通过药物灭活枯否氏细胞后,观察大鼠肝再生的情况,探讨枯否氏细胞在大鼠肝再生调控中所起的作用。方法 切除68％肝脏,制备大鼠肝再生模型。实验分对照组、氯化钆(GdCl)组。术后比较再生肝的重量,采用放射免疫法测定各实验组血中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)浓度,原位杂交检测TNF-α mRNA基因表达及分布,免疫组化LSAB法检测增殖细胞核抗原(PCNA)蛋白的表达。结果 GdCl组在肝切除后72h再生肝的重量高于对照组(P＜0.05),血中TNF-α浓度在肝切除后24h内各个时段均明显高于对照组(P＜0.05),PCNA蛋白在肝切除后3h即有表达,48h达高峰,表达明显高于对照组(P＜0.05)。结论 枯否氏细胞被GdCl灭活后并不抑制大鼠肝再生,反而增强大鼠肝再生。说明枯否氏细胞在肝再生中起有双重作用,对肝再生起着重要调控作用。     

枯否氏细胞及其与肝脏疾病的关系

肝脏主要由实质细胞即肝细胞(HC)与非实质细胞(NPC)组成。NPC主要由枯否氏细胞(KC)、贮脂细胞(FSC)、肝窦内皮细胞(SEC)、肝脏相关淋巴细胞(LAL)等组成。由于KC与肝细胞间有天然的相互邻近关系,它在肝脏正常结构功能的维护及肝脏病理变化过程中均起着重要作用。本文就KC的结构、功能特点及其与肝脏疾病的关系作一简要介绍。1 KC的结构和主要功能 KC占机体总定居(resident)巨噬细胞的80％～90％,占NPC数量的35％。KC主要位于肝窦腔内,并通过长型的胞浆突起与SEC连在一起(an-chored)。KC有一蚕豆(beau-shaped)样细胞核及     

肝脏枯否细胞对大鼠内毒素反应的增龄性改变

目的：研究肝脏枯否细胞（ＫＣ）对内毒素（ＬＰＳ）反应的增龄性改变．方法：肝脏胶原酶灌注法分离６、１２、１８和２４月龄Ｗｉｓｔａｒ大鼠ＫＣ．ＫＣ面积、最大径和圆形因子采用图像分析系统测定．ＫＣ吞噬功能采用聚苯乙烯乳珠吞噬法．各细胞因子检测采用常规方法．结果：与６月龄组比较，１８和２４月龄组ＫＣ受ＬＰＳ刺激前后细胞面积、最大径和圆形因子的差值均明显降低．各组ＫＣ受１０μｇ／ＬＬＰＳ刺激后吞噬功能均有明显增强；６和１２月龄组ＫＣ对１０２μｇ／ＬＬＰＳ刺激的耐受较好，而１８和２４月龄组耐受性差，表现为吞噬功能明显抑制．２４月龄组ＫＣ各细胞因子的基础分泌能力较６月龄组均明显降低．受１０μｇ／ＬＬＰＳ刺激后，２４月龄组ＫＣＴＮＦ、ＩＬ－８、ＰＧＥ２的分泌水平与６月龄组无明显差异，ＮＯ水平明显升高；随着ＬＰＳ浓度的增加，２４月龄组各细胞因子分泌能力较６月龄组明显降低．结论：老化ＫＣ受ＬＰＳ刺激后的膜变形性、吞噬功能以及细胞因子谱均明显异常，这可能是老化宿主创伤或感染后系统器官功能不全等并发症增多的原因之一．     

关注树突状细胞在严重创伤感染中的作用及意义

严重创、烧伤及外科大手术应激后易并发脓毒症(sepsis),进一步发展可导致脓毒性休克及MODS,是严重创、烧伤和危重患者最主要的死亡原因之一.迄今为止,有关感染并发症包括脓毒症及MODS的确切发病机制尚未充分阐明,尤其是对机体免疫功能紊乱的发病过程和意义认识不足,临床缺乏有效的预防与治疗措施[1].树突状细胞(dendritic cell,DC)是近年来备受人们关注的专职抗原呈递细胞(antigen presenting cell,APG),能摄取、加工及呈递抗原,启动T细胞介导的免疫反应,是调节和维持机体免疫应答的核心因素之一,在创伤感染并发症的病理过程和干预途径中具有重要意义.     

ICU在严重创伤诊疗中的作用

本文讨论了ICU在严重创伤诊治中的作用,认为专科治疗配合严密的监护处理是诊断治疗严重创伤病人最有效的方法。     

损伤控制在救治严重肝脏创伤中的临床应用

Objective To discuss the clinical application of damage control (DC)in the treatment of severe liver trauma. Methods A retrospective study was done to analyze the clinical data of 28patients with severe liver trauma ( Ⅲ-Ⅵ degree) who had the complications of hemodynamic instability,hypothermia, metabolic acidosis and blood coagulation disturbance and were treated with DC from April 2003 to April 2010 to sum up the operation indication, complications and mortality rate of DC. Results Of all the patients, 16 patients were cured and four died, with cure rate of 80% and mortality rate of 20%. Ten patients (50%) had complications after operation. Conclusions For the patients with severe liver trauma, DC is a safe and reliable operation method and can effectively lower complications and mortality rate when there appear hemodynamic instability, hypothermia, metabolic acidosis and blood coagulation disturbance complications.     

损伤控制在救治严重肝脏创伤中的临床应用

目的 探讨损伤控制(damage control,DC)理念在救治严重肝脏创伤中的临床应用.方法 通过回顾性分析2003年4月-2010年4月采用损伤控制理念救治出现血流动力学不稳定、低体温、代谢性酸中毒和凝血障碍等情况的20例严重肝脏创伤(Ⅲ～Ⅵ级)患者的临床资料,总结出应用损伤控制理念救治严重肝创伤的适应证、并发症和死亡率.结果20例患者中痊愈16例(治愈率80%),死亡4例(死亡率为20%),术后共10例发生各种并发症(占50%).结论对于严重肝脏创伤出现血流动力学不稳、低体温、代谢性酸中毒和凝血障碍等情况时选择损伤控制策略不失为比较安全、稳妥的救治方法,可有效地降低严重肝脏创伤的死亡率和并发症发生率.

Abstract：

Objective To discuss the clinical application of damage control (DC)in the treatment of severe liver trauma. Methods A retrospective study was done to analyze the clinical data of 28patients with severe liver trauma ( Ⅲ-Ⅵ degree) who had the complications of hemodynamic instability,hypothermia, metabolic acidosis and blood coagulation disturbance and were treated with DC from April 2003 to April 2010 to sum up the operation indication, complications and mortality rate of DC. Results Of all the patients, 16 patients were cured and four died, with cure rate of 80% and mortality rate of 20%. Ten patients (50%) had complications after operation. Conclusions For the patients with severe liver trauma, DC is a safe and reliable operation method and can effectively lower complications and mortality rate when there appear hemodynamic instability, hypothermia, metabolic acidosis and blood coagulation disturbance complications.     

糖皮质激素受体与严重创伤后早期肝脏损害

目的：探讨糖皮质激素受体（GR）在严重创伤后肝脏继发性损害中的作用。方法：采用成年雄性Wistar大鼠，建立严重胸部撞击伤伴单侧股骨骨折模型，并对GR进行阻断后再致伤。动态观察创伤后肝组织GR，肝脏病理，血浆肝功能生化指标，致伤24h后大鼠死亡率等变化，结果：创伤后肝组织GR的最大结合容量即开始下降，12h降至最低，24h有所回升，但肝脏病理，血浆丙氨酸转氨酶（ALT），乳酸脱氢酶（LDH）及白蛋白无显著改变，当使用GR阻断剂后，肝瘀血明显，光镜下见肝窦内有较多炎性细胞浸润，且病理改变与GR阻断程度有关，血浆ALT，LDH在伤后早期即有明显升高，白蛋白明显下降；GR阻断24h后死亡率明显升高，结论：GR不足对严重创伤后继发的肝功能不全的发生具有重要意义。     

早期肠道营养对严重烧伤大鼠枯否细胞活化状态的影响

目的 了解早期肠道营养对枯否细胞（ＫＣ）的调理作用。方法 ３０％Ⅲ度烧伤大鼠９０只随机分为早期喂养组，延迟喂养组，另设正常对照组１５只。于伤前及伤后１，３，５天观察三否细胞分泌ＴＮＦ，ＰＧＥ２的变化及ＫＣ吞噬胶体颗粒数量的变化。结果 延迟喂养组较早期喂养组ＫＣ分泌ＴＮＦ，ＰＧＥ２及吞噬胶体颗粒量均明显增加。结论 早期肠道营养可下的调理ＫＣ的过度激活，减少其释放活性介质，对严重烧伤后由于炎症反应失控     

急救绿色通道在严重创伤早期救治中的作用

目的 探讨绿色通道急救模式在严重创伤早期救治中的作用和意义. 方法 回顾性分析2006年1月-2007年11月以绿色通道急救模式救治60例创伤患者的效果,并与2004年1月-2005年12月收治的46例非绿色通道组患者的急救效果进行比较. 结果 两组患者性别、年龄、致伤机制、ISS及失血量等指标分布差异无统计学意义(P＞0.05);绿色通道组60例患者死亡2例,死亡率为3%,对照组46例患者死亡5例,死亡率为11%(P＜0.05).绿色通道组在急诊室处理时间、特殊检查时问、入院至手术室时间较对照组明显缩短(P＜0.05). 结论 绿色通道急救模式缩短了严重创伤患者的救治空间和时间,显著降低了死亡率,提高了救治成功率,保证了创伤急救的"时效性和整体性".     

严重多发性创伤和严重腹内感染用否TPN的比较

本文报告外科监护室129例严重多发性创伤和严重腹内感染用否TPN的治疗效果。严重多发性创伤32例．严重腹内感染97例。各例术后早期均不能经胃肠道补充营养。随机选择68例经中心静脉行TPK治疗．余66例给一般静脉补液。用与不用TPN治疗的死亡牢为；多发性创伤10％比50％，严重腹内感染9．43％比47．73%，差异有统计学意义。     

枯否细胞的生物学功能与肝细胞损伤

1 枯否细胞的基本结构 肝窦状隙内有包括枯否细胞（Kupffer cells，KC）、窦状上皮细胞（sinusoidal endothelial cells SEC）和星状细胞（stellate cells SC）在内的非实质细胞群，这三种类型细胞在肝的内环境稳定和肝病的发病机制中发挥重要作用。KC是机体内单核巨噬细胞系统成员，虽只占肝细胞总数的15％，但占单核巨噬细胞系统总数的80％-90％，它们主要位于小叶门静脉区。KC体积较大，形态不规则，其胞体突起大部分突入窦状隙腔内或完全游离于窦腔内，其丝状伪足依附于内皮细胞表面或插入内皮间隙或经窗孔伸入到Disse间隙内，与肝细胞微绒毛交错。     

枯否氏细胞吞噬功能的体内测定

微颗粒和组织培养巨噬细胞的相互作用具有三个特征性的过程。附着于巨噬细胞膜上受体、吞噬作用和在溶酶体内的降解。枯否氏细胞是肝血窦内唯一的巨噬细胞,在血液流过时吞噬其中80～90%微颗粒,注射放射性标记的生物降解胶体后,在肝脏外部所获得的时间-放射性曲线反映受试颗粒在细胞中的转移。再者,通过分析示踪物从肝中的消失,可以取得枯否氏细胞的特殊参数。~(99m)锝-血清白蛋白微颗粒(Tc-HSA-MM)作为受试胶体。90%的颗粒在0.5～2.0μm之间,每毫克蛋白质含1.3×10~8颗粒。标记率至少95%。在用~(99)锝     

败血症中枯否氏细胞状态与多脏器损伤

本文研究比较自然状态(N组)与抑制状态(B组)枯否氏细胞对败血症所致损伤的影响及作用,拟从另一不同角度观察损伤机制,为其预防治疗开拓新途径.以棕榈酸甲酯注射抑制枯否氏细胞,盲肠结扎穿孔造成败血症.结果显示:枯否氏细胞在注射棕榈酸甲酯后吞噬功能得到抑制,吞噬指数K自0.0493±0.0089降至0.0150±0.0035.盲肠结扎穿孔15小时,N组与B组在组织损伤程度有明显差异,N组损伤重于B组,表现为肝脏三磷酸腺苷(ATP):N组1.6906±0.6778μmol/g,B组2.2323±0.1308μmol/g;还原型谷胱甘肽(GSH):N组16.00±0.97μg/g,B组22.23±1.13μg/g:脂质过氧化物(LPO);N组62.69±1.75μmol/g,B组44.66±2.12μmol/g.与此相似,肾脏和小肠亦显示类似结果.结论:枯否氏细胞状态影响败血症中各脏器损伤程度,预先抑制枯否氏细胞活性,避免机体对败血症过度反应,对于疾病过程具有有益作用.     

细菌内毒素对枯否细胞丝裂原活化蛋白激酶家族的影响

为阐明LPS诱导全身炎症反应失控的信号转导机制，采用Western blot检测LPS刺激对枯否细胞ERK、JNK、p38MAPK蛋白表达及磷酸化水平的影响。结果显示，LPS刺激后，枯否细胞内ERK、JNK、p38MAPK蛋白表达无明显变化，但其磷酸化水平均发生了显著变化，刺激后5min即明显升高，并分别于30、45、20min达到高峰，然后逐渐下降，2h后基本恢复至正常水平，其中以p38MAPK变化最快且变化幅度最大。LPS浓度在10pg/ml-100ng/ml范围内时，ERK、JNK、p38MAPK的磷酸化水平与LPS刺激浓度呈明显的剂量依赖性。提示ERK、JNK、p38MAPK均是LPS信号转导途径中的重要信号分子，其中p38MAPK在LPS所介导的枯否细胞早期反应中可能较ERK和JNK有着更为重要的作用。     

基层医院在严重创伤早期处理中的问题

基层医院在严重创伤早期处理中的问题陆国兴１９８１～１９９５年笔者曾参加基层医院救治严重创伤１４１例，深感基层医院对严重创伤早期处理能力亟待提高．简要报告如下．临床资料（１）呼救信息：重型颅脑伤４７例，胸部伤４５例，腹部伤３７例，骨盆与尿道伤８例，四肢...     

胸部创伤的病因,病理生理及临床表现

胸部创伤是平战时常见的、危险性较大的损伤，尤易引起呼吸循环功能紊乱，如救治不及时或措施不当，往往迅速导致伤残或死亡。1病因分类1．l开放性创伤多见锐器伤，如刀刺、枪弹或弹片等所致，胸壁有创口，胸腔与外界相通。临床常见有：门）开放性胸壁伤引起开放性血气胸；（2）纵隔脏器伤引起气肿、血肿、脓肿、气管损伤、食管损伤、心血管损伤、心包填塞；（3）肺穿透伤引起张力性气胸、血胸；（4）胸壁血管及肋间血管损伤引起血胸、血气胸；（5）胸腹联合伤引起隔肌破裂、肝破裂等。1．2闭合性创伤由于钝性暴力伤，如胸部撞击挤压、爆震…     

雌激素及雌激素受体信号转导途径在严重创伤中的作用及机制

随着社会的不断发展和进步,交通事故、建筑工伤、自然灾害频繁发生,创伤仍然是全球一项重大的卫生与社会问题。严重创伤的高病死率和致残率给社会及个人带来巨大的经济和精神负担。近年来研究表明雌激素可能在严重创伤进程中扮演重要角色,一系列临床调查研究表明女性严重创伤患者病死率、并发症发生率显著低于男性;基于严重创伤动物模型的实验研究也为性别相关的结果差异提供了初步证据,但结果并不完全一致。然而严重创伤病理生理学机制涉及多个方面和环节,至今尚未完全清楚。笔者就雌激素及雌激素受体(estrogen receptor,ER)信号转导途径在严重创伤中的作用及机制综述如下。