《中国药典》污染微生物鉴定相关标准体系建立的回顾及展望

微生物污染在制剂、原辅料以及生产环境中具有分布不均匀、控制难度大等特点,控制不当会严重影响产品的质量和用药安全。对污染微生物的鉴定在微生物的检验和控制工作中尤为重要,只有对污染微生物进行了适宜的鉴定,才能满足药品质量控制、偏差调查和溯源分析的需要,进而实现对药品的全生命周期质量控制。本综述全面回顾了《中国药典》收载的与微生物鉴定相关的标准和检验方法,对比国外药典与微生物鉴定相关的要求,对《中国药典》未来的微生物鉴定发展方向进行了展望,旨在为药品污染微生物检验工作者提供信息,同时也为今后药典相关通则及指导原则的增修订提供借鉴和参考。     

分子生物学技术在药品微生物鉴定溯源中的应用

目的:为满足基于风险评估的微生物控制体系及药品质量全过程控制的要求,建立更加完善的药品微生物鉴定溯源标准化分子生物学技术体系。方法:总结各国药典中分子生物学标准体系的构成,并分析《中国药典》中收载的分子生物学技术及该技术在药品微生物鉴定溯源中的应用。结果与结论:分子生物学技术是进行药品微生物鉴定溯源的重要标准,不同的分子生物学鉴定方法都有其优势和局限性,需要根据需求选择最合适的方法,以期达到最佳效果。     

药品质量与标准研究动态及发展趋势征文预通知

根据药典委员会工作的总体安排，拟于2012年9月上旬召开中国药典第二届科学年会。为此我们将开展以“药品质量与标准研究动态及发展趋势”为主题的征文活动，旨在搭建一个有效提高和控制药品质量的技术交流平台，为《中国药典》2015年版的编纂提供技术参考。欢迎从事药品研究、生产、检验、质量管理等相关工作者踊跃投稿，并特诚邀药典委员来稿。     

《中国药典》水分活度在非无菌产品微生物控制中的应用指导原则标准的增订

《中国药典》2020年版“水分活度在非无菌产品微生物控制中的应用指导原则”标准的增订依托药典委员会2017标准提高课题15展开。本文从指导原则的制定背景、研究思路、主要内容、相关说明和应用展望等5个方面综合介绍标准的制订过程。新增订的“水分活度在非无菌产品微生物控制中的应用指导原则”标准将为药品的微生物过程控制提供有力工具，是对当前药品微生物检测和控制体系的重要补充，对于推动我国药品微生物过程控制，进一步实现药品质量控制的科学化、合理化、国际化具有重要意义。     

2001年我国药品微生物限度检查研究进展

药品微生物限度检查在我国开展了近 30年 ,其标准颁布实施已有 2 0年。《中国药典》 1995年版收载微生物限度检查方法 ,但限度标准尚未载入药典。之后 2 0 0 0年版以剂型载入微生物限度标准 ,该标准正确有效地规范了药品生产检定和监督的程序 ,为国家药品监督部门的监督管理、药品检验工作提供了更可靠的依据。对提高药品质量 ,保证人民用药安全有效起到重要作用。为了解 2 0 0 1年国内药品微生物限度检查的最新研究进展 ,笔者现综述如下 ,以供同行参考。1　大肠杆菌与大肠菌群检出率比较朱世真等[1] 对 6 0批原料及口服药品进行了两法检出…     

《美国药典》(42/NF37) <1071>无菌短货架期产品放行的快速微生物检查法：依据风险评估的方法

随着我国经济和医药产业的发展,《中华人民共和国药典》（以下简称《中国药典》）作为我国药品的法典也在不断进行修订升级,以实现完善标准体系、提升质量控制、满足临床需求、接轨国际标准等目标[1-3]。近年来无菌短货架期产品,如各种细胞和基因产品成为临床研究和疾病治疗的热点[4-5],该类产品大多具有个体化生产、低剂量产出、短效期使用、终端产品无法采取灭菌措施等特点[6-7],在微生物安全性控制上与其它类产品有着显著的差异性[8-9]。现行《中国药典》2015年版中针对细菌、霉菌和酵母菌的无菌检测需要14天,同时检验需大量产品以保证低污染产品检验的准确性。尽管药典中传统的微生物的检验方法是安全可靠的金标准,但现阶段无法满足该类产品质量控制和快速放行的要求。因此,迫切需要建立科学合理的质量控制手段,以避免生产企业的巨额经济损失和患者的使用安全隐患。采取改进和创新性的替代方法,弥补现行《中国药典》中微生物检查方法,实现产品微生物的安全性需求势在必行,故本文将《美国药典》于 2019年12月新增章节<1071>无菌短货架期产品放行的快速微生物检查法：依据风险评估的方法[10]译出,以期为短货架期产品安全检查和新版药典增订相关通则及指导原则提供借鉴和参考。     

实施《中国药典》2015年版工作中需要开展的研究验证工作

(接1月下)1.2新提交的药品注册申请1.2.1《中国药典》2015年版发布之日起(不含当日)即2015年6月5日起,申报注册的品种为2015版药典收载品种的,应按照新版药典相关要求对样品进行全面的质量研究,不适用药典标准的为企业自拟标准,检测方法及质量指标应不低于药典标准。在以往注册工作中发现,一些企业申报药典收载品种时,仅仅提供了按照药典对生产样品进行检测的检验报告,认为只     

《中国药典》在临床用药安全中发挥的保障作用

《中国药典》是国家药品标准的重要组成部分,是国家药品标准体系的核心.为保障药品质量、保证临床用药安全发挥了重要作用.本文就完善《中国药典》药品安全性控制标准体系建设、先进的检测技术在药品安全性控制中的应用、提升药品安全性控制的要求等方面进行了阐述,展示了《中国药典》在我国临床用药安全中发挥的保障作用,为进一步了解《中国...     

恩替卡韦分散片微生物限度检查方法适用性研究

目的建立恩替卡韦分散片的微生物限度检查方法。方法参照2015年版《中国药典》《药品微生物检验手册》和《中国药品检验标准操作规范》(2010版)收载的微生物限度检验方法检查恩替卡韦分散片微生物限度。结果采用1∶20的供试液进行试验,计数方法用平皿法(倾注法),各试验菌比值均在0.5~2.0内;控制菌用《中国药典》方法,各阳性试验菌均检出,阴性对照菌均无菌生长。结论所建立的微生物限度检查方法可行,能有效检出该药品中污染存活的微生物。     

药品微生物限度检查研究进展

我国开展药品微生物限度检查已近 30年 ,《中国药典》2 0 0 0年版首次分剂型载入了微生物限度标准 ,为药品微生物检验工作提供了更有力的依据。近年来有关微生物检验方面的研究成果不断报道 ,笔者现归纳如下以供参考 ,希望对药品微生物检验工作有所帮助。1　控制菌检查研究1.1　大肠菌群做为控制菌标准　李汉等 [1 ] 分别以大肠杆菌检查法和大肠菌群检查法检查了 2 4种中药材及 35种中成药 ,结果显示两种检查方法检出结果有较大差异 ,认为用大肠菌群作为药品卫生指示菌具有广泛的卫生学意义。朱世真等 [2 ] 比较了大肠杆菌与大肠菌群在 6 0…     

解读《中国药典》2010年版化学/抗生素药品质量标准的变化

《中国药典》是国内最高水平的药品质量标准,在《中国药典》2010年版开始实施之际,解读2010版《中国药典》质量标准的变化,分析药品质量标准的变化趋势,不仅有利于新版药典的执行,且有利于明确未来药品质量标准增修订的方向。作者从10个方面对《中国药典》2010年版在化学/抗生素质控项目、质控方法和质控限度的变化进行了解读,并对今后化学/抗生素药品质量标准的增修订阐述了自己的观点。     

《中华人民共和国药典（2015年版）》（二部）中抗生素类药品部分的增、修订情况介绍

通过介绍《中华人民共和国药典（2015年版）》（二部）中抗生素类药品部分的增、修订情况,分析抗生素类药品质量标准的变化趋势。这不仅有益于《中华人民共和国药典（2015年版）》的实施,而且也明确了今后抗生素类药品质量标准的增、修订方向。     

中国药典气体灭菌法质量标准的分析与现状思考

目的 分析中国药典气体灭菌法质量标准与国外药典的差异以及对现状的思考,探索进一步提高和完善中国药典气体灭菌法标准的路径。方法 将美国药典、欧洲药典、日本药局方与中国药典收载的气体灭菌法质量标准进行比对,同时采取参阅其他文献和企业调研的方式展开研究。结果 中国药典与国外药典在气体灭菌法的质量控制上整体要求是一致的,但在一些方面还存在一定的差异性,如气体灭菌法的定义和范畴、生物指示剂的菌株种类和编码、物理化学指示剂的分类和异常说明、验证方法、灭菌剂残留的解析和检测等,需要通过充分的技术评估和可行性分析来逐步完善;此外我国大部分企业的硬件水平差距较为明显,如气体浓度探头的使用、灭菌柜循环系统的配备、热解析室的建立等,其根源很大程度上在于企业成本和发展观念的制约。结论 应根据我国实际情况,进一步完善我国气体灭菌法的国家标准,同时以提高技术标准为依托,推动我国气体灭菌企业转变思维模式和观念,不断优化工艺,提高整体行业水平。     

国产格列苯脲片溶出度比较研究

目的：分别考察来自3个不同厂家共9个批号的格列苯脲片的体外溶出情况,从而比较药品质量的内在差异,评价本品现有溶出度测定法的质量可控性.方法：分别参照《中国药典》2010年版、《日本橙皮书》2010年版及《英国药典》2009年版方法测定格列苯脲片体外溶出度,绘制溶出曲线.结果：按各国药典标准,A、C两厂药物溶出速度不均匀,批间差异较大.B厂药物溶出曲线相似度较高.结论：《中国药典》2010年版所收载单点法存在缺陷,不能全面评价药品内在质量,亦不能反映批间差异,相关质量标准有待提高.溶出试验在口服固体制剂内在品质评价中的重要性应引起药品生产企业足够的重视,口服固体制剂生产工艺水平仍需进一步提高.     

低内毒素蔗糖微生物限度检查方法的适用性试验

目的 建立低内毒素蔗糖微生物限度检查方法,并对检查方法进行验证。方法 根据《中国药典》2015年版四部通则1105非无菌产品微生物限度检查：微生物计数法;通则1106非无菌产品微生物限度检查：控制菌检查法;通则1107非无菌药品微生物限度标准;对检查方法进行适用性试验,通过确立的方法对供试品进行微生物限度检查。结果 各试验菌的计数回收比值均在0.5~2.0之间,控制菌生长良好,供试品微生物限度检查符合2015年版《中国药典》规定。结论 该方法有效可行,可用于低内毒素蔗糖的微生物限度检查。     

基于国家药品抽检的全国益心酮片质量情况分析与研究

目的：通过国家药品抽检工作,了解益心酮片市场整体质量现状及存在的问题,为监督管理部门提供技术支撑,以保障公众用药安全有效。方法：从全国24个省级行政区抽取益心酮片样品,按照 《中华人民共和国药典》2015年版一部益心酮片薄层鉴别项与含量测定项方法开展检验工作,并进行指纹图谱、农药残留、显微鉴别、非法添加化学药品四项探索性研究,分析检验结果以评价益心酮片的市场情况。结果：本次抽验的益心酮片样品共计78批次,依《中华人民共和国药典》法定标准检验的合格率为100%。指纹图谱研究结果显示,不同企业不同批号的产品批间一致性较好;农药残留研究结果显示,农药自身的性质、稳定性及提取工艺对制剂中农药残留量影响很大;显微鉴别以及非法添加化学药品的研究表明,不存在原粉入药以及非法添加化学药品的现象。结论：建议各企业对原材料进行严格控制,并对工艺进行优化,以保障产品安全有效;相关企业修改标示规格,与现行《中华人民共和国药典》标准保持一致。     

祛痘宝口服液的质量标准研究

目的确定祛痘宝口服液的质量控制标准。方法主药材的定性检验参照《中华人民共和国药典》2010年版中的有关方法;以黄芩苷为对象进行含量测定;制订质量标准,并进行稳定性和回收率试验研究。结果该产品质量标准符合要求,黄芩苷在0．0535～0．289μg范围内线性关系良好,其回归方程为Y=10629X-71．34（r=0．9999）。结论本质量标准合理、稳定,测得祛痘宝口服液中黄芩苷的含量符合药典标准。     

四维他片质量标准若干问题探讨

目的对四维他片质量标准中的处方、性状、鉴别及检查内容描述的科学性、合理性进行探讨。方法基于《中国药典》及其他双层片药品标准的描述,对四维他片质量标准中的处方、性状、鉴别及检查内容描述的科学性、合理性进行分析比较。结果四维他片处方与性状描述不能客观地反映该药品的成分分布;鉴别描述指向成分不明确;检查项目不能与《中国药典》片剂项下任一剂型相关联。结论应参照现有药品标准对四维他片的上述项目进行修订。     

制药用水微生物检验方法合理性的探讨

目的 比较各国药典制药用水微生物检验方法的规定,通过实验研究,探讨各种方法的合理性。方法 在分析比较国内外药典异同点的基础上,分别采用中国药典、欧洲药典和美国药典的方法对浙江省内5家制药企业的水系统进行测定。结果 国内外药典在制药用水污染菌的检出效率上存在差异,特别是对生长缓慢的寡养菌差异显著。结论 欧洲药典的方法有利于水系统中污染菌的回收,尤其是对一些寡营养和缓慢生长菌的回收。     

关于《中国药典》及《临床用药须知》不妥之处的讨论

目的对《中西药典》及《临床用药须知》不妥之处进行讨论。方法根据有关文献,主要对《临床用药须知》中的血药浓度单位不统一、不符合《中国药典》的有关内容、一些药学名词不统一、有些内容前后矛盾、学术用语欠规范、未采用药品通用名及其他不妥之处加以阐述。结果《中国药典》和《临床用药须知》2005年版尚存在一些欠妥之处。结论希望以后再版时考虑予以修订。