(S)-(-)-氨磺必利-D-(-)-酒石酸盐的合成

目的 研究(S)-(-)-氨磺必利-D-(-)-酒石酸盐的制备方法。方法 以4-氨基-2-甲氧基-5-巯基苯甲酸为原料,经乙基化、氧化得4-氨基-2-甲氧基-5-乙基磺酰基苯甲酸(4),另由1-乙基-2-氨甲基吡咯烷经D-(-)-酒石酸拆分得S-(-)-1-乙基-2-氨甲基吡咯烷(6),4与6缩合制得S-(-)-氨磺必利(7),再与D-(-)-酒石酸成盐制得目标物S-(-)-氨磺必利-D-(-)-酒石酸盐(1)。总收率达25%(以4-氨基-2-甲氧基-5-巯基苯甲酸计算)。结果 所得产物经元素分析,红外光谱、核磁共振谱及质谱确证了结构。结论 本方法原料易得,反应条件温和,产品质量易控制。     

氨磺必利的合成

4-乙酰胺基-2-甲氧基苯甲酸甲酯经浓硫酸磺化、水解、氯化、还原后与溴乙烷反应,再水解得到3-乙基磺酰基-4-氨基-6-甲氧基苯甲酸,最后与1-乙基-2-氨甲基吡咯烷在三乙胺和氯甲酸乙酯作用下缩合制得抗精神分裂症药氨磺必利,总收率约61％.     

(S)-(-)-氨磺必利-D-(-)-酒石酸盐的合成

目的研究（S）-（-）-氨磺必利-D-（-）-酒石酸盐的制备方法。方法以4-氨基-2-甲氧基-5-巯基苯甲酸为原料,经乙基化、氧化得4-氨基-2-甲氧基-5-乙基磺酰基苯甲酸（4）,另由1-乙基-2-氨甲基吡咯烷经D-（-）-酒石酸拆分得S-（-）-1-乙基-2-氨甲基吡咯烷（6）,4与6缩合制得S-（-）-氨磺必利（7）,再与D-（-）-酒石酸成盐制得目标物S-（-）-氨磺必利-D-（-）-酒石酸盐（1）。总收率达25%（以4-氨基-2-甲氧基-5-巯基苯甲酸计算）。结果所得产物经元素分析,红外光谱、核磁共振谱及质谱确证了结构。结论本方法原料易得,反应条件温和,产品质量易控制。     

奥美拉唑产品中二种杂质的制备

为对奥美拉唑产品中的杂质进行定量控制,以2-巯基-5-甲氧基-IH-苯并咪唑和2-氯甲基-3,5-二甲基-4-甲氧基吡啶经缩合、氧化制得2个奥美拉唑杂质--5-甲氧基-2-[(4-甲氧基-3,5-二甲基吡啶-2-基)甲磺酰基]-1H-苯并咪唑和5-甲氧基-2-[(4-甲氧基-3,5-二甲基吡啶-2-基-1-氧化物)甲磺酰基]-1H-苯并咪唑,并经核磁共振和质谱确证结构.     

4-甲磺酰基苯乙酸的合成工艺研究

目的对4-甲磺酰基苯乙酸的合成工艺进行改进,使其更利于工业化生产。方法以4-甲磺酰基苯乙酮为起始原料,在硅胶固载氟硼酸(HBF4·Si O2)的催化下,合成2-(4-(甲磺酰基)苯基)-1-吗啉代乙硫醇,再经水解得到4-甲磺酰基苯乙酸。结果制得的4-甲磺酰基苯乙酸质量分数为99.8%,总收率约75%。结论改进后的工艺原料便宜易得,反应温度低,时间短,操作简单,更适用于4-甲磺酰基苯乙酸工业化生产。     

7-氯-5-氧代-2,3,4,5-四氢-1H-1-苯并氮的合成

5-氯-2-硝基苯甲酸先还原、再酯化得到2-氨基-5-氯苯甲酸甲酯,然后经磺酰化、N-烷基化得5-氯-2-[N-(3-乙氧羰基丙基)-N-(对甲苯磺酰基)]氨基苯甲酸甲酯,再经Dieckmann缩合、在硫酸中同时脱羧和脱磺酰基得到托伐普坦关键中间体7-氯-5-氧代-2,3,4,5-四氢-1H-1-苯并氮,总收率约71%。     

泰必利合成工艺改进

泰必利是一神经精神安定剂 ,自 1974年法国批准生产以来 ,由于用途广、疗效高、毒性低、起效快、耐受性好 ,老年、儿童和体弱者均可应用 ,在各国迅速推广 ,深受患者好评。据文献[1] 报导 ,泰必利合成以 2 -甲氧基 - 5 -甲磺酰基苯甲酸 (Ｉ)为起始原料 ,以二氧六环为溶剂 ,加三乙胺和氯甲酸异丁酯 ,搅拌 30ｍｉｎ后 ,加入Ｎ ,Ｎ-二乙基乙二胺 ,充分反应后 ,真空蒸除二氧六环 ,残渣加ＮａＯＨ溶液 ,经过滤、洗涤、干燥后得盐酸泰必利的游离胺 (Ⅲ )。此路线从Ⅰ～Ⅲ的收率为 84 %。原工艺 :ＣＨ3Ｏ2 ＳＣＯＯＨＯＣＨ3酰胺化ＣＨ3Ｏ2 ＳＣＯＮ…     

多巴胺受体阻断剂左旋舒必利(Levosulpride)

本品为一多巴胺受体阻滞剂,临床上可用作镇吐剂、抗胃肠功能紊乱药、抗精神病药。合成左旋脯氨酸转化成相应的左旋乙酰脯氨酸后经还原、氯化、氨化得到左旋N-乙基-2-氨甲吡咯烷,再用2-甲氧基-5-氨磺酰苯甲酸酯处理得N-(1-乙基-2-吡咯甲烷)-2-甲氧基-5-氨磺酰苯甲胺而制得左     

奥美拉唑杂质的合成

目的研究奥美拉唑杂质:2-[(5-甲氧基-1 H-苯并咪唑-2-亚磺酰基)甲基]-3,5-二甲基-4-羟基吡啶的合成方法。方法以2-氯甲基-4-甲氧基-3,5-二甲基吡啶盐酸盐(CMML)为原料,通过脱甲基、缩合、氧化三步反应制得2-[(5-甲氧基-1 H-苯并咪唑-2-亚磺酰基)甲基]-3,5]二甲基-4-羟基吡啶。结果合成的目标化合物经核磁共振氢谱、核磁共振碳谱及质谱确证。结论该合成通过三步得到目标化合物,收率约为23%。     

泰必乐的合成、药理和临床应用

<正> 泰必乐(tiapride)系含烷砜基邻茴香酰胺的衍生物,其WHO的非专利商品名为Tiapridal;化学名为N-(2-二乙胺基乙基)-2-甲氧基-5甲砜基苯甲酰胺。结构式如下: 胺类抗精神病药舒必利(sulpiride)、索托必利(sultopride)之后,于最近发现的新型神经精神安定药,自1974年上市以来,国外已经广泛应用。鉴于国内尚无泰必乐产品,作者于1980年开始研制。综合文献报道,泰必乐是以2-甲氧基-5-甲砜基苯甲酸为主要中间体,其合成路线有几种图1。     

利拉萘酯的合成

用5,6,7,8-四氢-2-萘酚与硫光气反应得到的硫代氯甲酸5,6,7,8-四氢-2-萘酯和2-甲氧基-6-甲胺基吡啶在异丙醇-水中于室温反应2h得到抗真菌药物利拉萘酯,总收率70%.     

安贝生坦的合成

二苯甲酮和氯乙酸甲酯经Darzens缩合、醇解及碱性水解得到2-羟基-3-甲氧基-3,3-二苯丙酸,经(S)-对氯苯乙胺拆分得(S)-2-羟基-3-甲氧基-3,3-二苯丙酸(S)-对氯苯乙胺盐,再与4,6-二甲基-2-甲磺酰基嘧啶缩合,得到内皮质受体损拮抗剂安贝生坦,总收率约19%.     

双酯嗪的改良合成法

本文报道了冠状动脉扩张剂双酯嗪的改良合成法。N,N′-二苯磺酰基乙二胺在30%氢氧化钠溶液中,于相转移催化剂氯化三乙基苄胺存在下,与1,3-二溴丙烷(溶液)烃化环合,反应较快,操作简便,所得的 N,N′-二苯磺酰基-全氢-1,4-二氮杂(艹卓)不经精制即行水解,除去苯磺酰基,继与3,4,5-三甲氧基苯甲酸-3′-氯丙酯缩合,然后成盐,制得双酯嗪。     

联苯双酯代谢产物——4-羟基联苯双酯合成的研究

4-羟基联苯双酯(Ⅱ)为联苯双酯(Ⅰ)的代谢产物。本文报道了2-溴-3,4-亚甲二氧基-5-苄氧基苯甲酸甲酯(6)的合成探讨,并将6与2-溴-3,4-亚甲二氧基-5-甲氧基苯甲酸甲酯(8)进行不对称的Ullmann缩合反应,再氢解制得化合物Ⅱ。     

富马酸替硫福韦酯的合成

(R)-1,2-丙二醇与碳酸二乙酯经缩合、与腺嘌呤反应、与对甲苯磺酰氧甲基硫代膦酸二乙酯缩合、水解、保护氨基后氯代制得(R)-9-[2-(二氯硫代膦酰基甲氧基)丙基]腺嘌呤,与(S)-(-)-(3-氯苯基)-1,3-丙二醇在四氯化钛作用下反应后再经富马酸成盐制得抗病毒药富马酸替硫福韦酯,总收率约13%(以(R)-1,2-丙二醇计)。     

决奈达隆有关物质的合成

2-丁基-5-硝基苯并呋喃和4-甲氧基苯甲酰氯经Friedel-Crafts反应、去甲基化、醚化、还原和甲磺酰化制得N-[2-丁基-3-[4-(3-氯丙氧基)苯甲酰基]-5-苯并呋喃基]甲磺酰胺,再经碘代后与正丁胺反应得到去丁基决奈达隆,结构经核磁共振氢谱、碳谱、红外光谱和质谱确证,该化合物可作为决奈达隆质控的对照物。     

(4-甲氧基-3-硝基苄磺酰基)乙酸的制备

取代的苄磺酰基乙酸类化合物可用于合成多种抗肿瘤药~([1,2]).其中(4-甲氧基-3-硝基苄磺酰基)乙酸(1)可用于合成Polo-like激酶1抑制剂类抗肿瘤药novonex(ON-01910),文献~([1,2])用4-甲氧基-3-硝基溴(氯)苄和巯基乙酸缩合得(4-甲氧基-3-硝基苄硫基)乙酸(2),再用过氧羧酸(如过氧乙酸)在回流条件下氧化,反应结束后蒸去溶剂得1,但由于存在过氧酸容易发生爆炸.     

N,N-二甲基-1,2,3-三噻烷-5-胺草酸盐经大鼠肝微粒体的代谢

以大鼠肝微粒体为代谢模型,对沙蚕毒素类杀虫剂-易卫杀(N N-二甲基-1,2,3-三噻烷-5-胺草酸盐)进行了体外代谢观察,结果表明易卫杀经大鼠肝微粒体的代谢速率较快,其主要代谢产物有N,N-二甲基-1,2-二硫环戊烷-4胺(a,沙蚕毒素);N,N-二甲基-1,3双(甲亚磺酰基)-2-丙胺(b);N-甲基-1,2-二硫环戊烷-4-胺(c);硫磺聚合物(d)及甲基氨基丙烷(f),可能的代谢途径为:易卫杀脱掉一个硫原子变成沙蚕毒素;沙蚕毒素脱甲基生成脱甲基产物;沙蚕毒素甲基化后进一步生成N,N-二甲基-1,3-双(甲亚磺酰基)-2-丙胺。     

氨磺必利对晚发性分裂症的疗效分析

目的:探讨氨磺必利与喹硫平治疗晚发性分裂症的疗效及安全性.方法:采用随机对照的试验方法,将60例符合CCMD-3诊断标准的首发精神分裂症患者随机分为氨磺必利组和喹硫平组,每组30例.于入院时、治疗2周末、4周末、12周末,采用阳性和阴性症状量表(PANSS)评定疗效.结果:在治疗第2周末和4周末,氨磺必利组阳性症状量表分低于喹硫平组,差异有统计学意义(P＜0.05),在12周末时有非常显著意义(P＜0.01).在治疗的第4周末和12周末,氨磺必利组的PANSS总分低于喹硫平组,差异有统计学意义(P＜0.05).氨磺必利组总体不良反应率为69.32％,与喹硫平组64.15％差异无统计学意义(P＞0.05).结论:氨磺必利总体疗效优于喹硫平,对阳性症状效果更优,两者不良反应均轻微.     

18F-Fallypride前体化合物的合成

用2-羟基-3-甲氧基苯甲酸甲酯(5)为原料,经烯丙基化、Claisen重排、甲基化、硼氢化和水解反应得到2,3-二甲氧基-5-(3-羟丙基)苯甲酸,再与由(S)-(一)-2-氨甲酰基吡咯烷经烷基化、羰基还原得到的(S)-(一)-1-烯丙基-2-氨甲基吡咯烷进行酰胺化反应制得18F-fallypride的前体化合物(S)-(一)-N-(1-烯丙基吡咯烷-2-基甲基)-5-(3-羟丙基)-2,3-二甲氧基苯甲酰胺,总收率51.9%(以5计).