布渣叶总黄酮分散片对不同高血脂症模型调血脂作用研究

目的 :观察布渣叶总黄酮分散片对高脂血症模型的降血脂作用。方法 :通过建立蛋黄乳致急性高胆固醇血症小鼠模型、胆固醇—脂肪乳汁和高脂乳剂致高脂血症小鼠模型、食饵性高脂血症大鼠模型,布渣叶总黄酮分散片给药后测定动物模型血清中TC、TG含量,及大鼠血清中HDL-c、LDL-c含量和肝脏LPL、LXR-α基因表达,综合分析药物的降血脂作用及其相关作用机理。结果 :布渣叶总黄酮分散片降低蛋黄乳致急性高胆固醇血症小鼠TC含量,降低胆固醇—脂肪乳汁和高脂乳剂致高脂血症小鼠TC、TG含量,降低高脂血症大鼠TC、TG、LDL-c含量,促进肝脏LPL、LXR-α基因表达。结论:布渣叶总黄酮分散片具有一定的降血脂作用。     

南山楂提取物对高脂血症模型小鼠胆固醇生物合成的影响

目的:探讨南山楂提取物对脂肪乳剂灌胃致高脂血症模型小鼠胆固醇生物合成的影响。方法:采用脂肪乳剂灌胃小鼠连续12 d建立高脂血症动物模型,同时灌胃给予南山楂提取物12 d。实验第7天后小鼠眼眶取血,测定血清总胆固醇(TC)水平。末次给药后小鼠摘眼球取血,测定血清TC、羟甲戊二酰辅酶A(HMG-Co A)还原酶活性;解剖取肝脏,称湿质量并计算肝脏系数,测定肝组织中TC含量变化。结果:与正常对照组比较,模型组小鼠血清TC和HMG-Co A还原酶活性及肝脏系数和肝组织TC显著升高(P0.05或P0.01)。与模型组比较,南山楂提取物高剂量组小鼠血清TC和HMG-Co A还原酶活性及肝脏系数和肝组织TC含量显著降低(P0.01);中剂量组小鼠血清和肝组织TC显著降低(P0.01或P0.05)。结论:南山楂具有一定的抑制胆固醇生物合成的作用,从而降低体内胆固醇含量。     

参芍降脂片对高脂血症小鼠血脂水平及肝功能的影响

目的:探讨参芍降脂片对蛋黄乳剂腹腔注射致急性高脂血症模型小鼠的血脂水平及肝功能指标的影响。方法:采用75%蛋黄乳剂腹腔注射建立急性高脂血症模型,连续灌胃给予参芍降脂片11天,末次给药2h后,除正常对照组外其余各组腹腔注入新鲜蛋黄乳剂0.1ml/10g,20h后摘眼球取血,检测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)含量。结果:参芍降脂片300mg/kg可降低小鼠血清TC、TG、LDL-C、ALT、AST,升高HDL-C/TC比值;参芍降脂片150mg/kg可显著升高小鼠血清HDL-C/TC;参芍降脂片75mg/kg可显著降低小鼠血清TC、TG、LDL-C、ALT、AST,升高HDL-C/TC比值。结论:参芍降脂片能改善蛋黄乳剂致急性高脂血症模型小鼠的血脂水平及肝功能。     

基于脂质组学探讨鳖甲煎丸治疗非酒精性脂肪性肝炎的作用机制

研究鳖甲煎丸对非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis, NASH)小鼠肝脂质代谢的影响,探讨鳖甲煎丸调控NASH小鼠脂质代谢和炎症反应的作用机制。通过高脂高胆固醇饲料喂养C57BL/6小鼠建立NASH模型,给予鳖甲煎丸干预,通过血清和肝脏生化指标及肝脏组织病理学检测评价鳖甲煎丸对NASH小鼠的治疗效果,应用UPLC-Q-TOF-MS技术检测肝脏的脂质代谢物,结合偏最小二乘法判别分析、t检验和受试者工作特征曲线分析筛选差异脂质和主要生物标志物;结合生物标志物结果,利用Western blot和qPCR检测脂质代谢及炎性相关分子。结果表明,鳖甲煎丸能显著降低NASH小鼠血清中谷丙转氨酶(alanine aminotransferase, ALT)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase, AST)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase, ALP)水平和肝组织中甘油三酯(triglyceride, TG)、总胆固醇(total cholesterol, TC)含量,抑制肝脏脂滴堆积、肝细胞气球样变和纤维化病变;...     

当归芍药散对高脂饮食诱导的非酒精性脂肪肝小鼠模型的影响

目的观察当归芍药散对非酒精性脂肪肝小鼠模型肝功能、肝脏和血清三酰甘油(TG)水平以及肝组织形态学的影响。方法雄性小鼠40只,随机分为正常组10只及高脂高糖造模组30只。造模成功后将高脂高糖组小鼠随机分为模型组、当归芍药散组和奥贝胆酸对照组。当归芍药散组(25.8 g/kg)和奥贝胆酸对照组(0.6 mg/kg)均灌胃给予相应的药物,正常组与模型组小鼠以等量饮用水灌胃,各组均于6周后取材。测定各组小鼠的体质量、肝湿重、肝脏和血清三酰甘油水平,血清空腹胰岛素(FINS)含量、空腹血糖(FBG)含量、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),血清ALT、AST水平,肝组织病理及肝组织NAS评分。结果与模型组比较,当归芍药散组小鼠体质量、肝湿重显著降低(P0.01),肝脏和血清TG水平显著降低(P0.01),血清ALT、AST活性均大幅下降(P0.01),血清FBG、FINS和HOMA-IR均显著降低(P0.01),肝组织NAS总分显著下降(P0.01)。结论当归芍药散可有效抑制小鼠肝脏脂肪沉积,减轻小鼠肝脏炎症损伤。     

熊果酸对非酒精性脂肪肝大鼠肝脏的保护作用及机制

目的:研究熊果酸(Ursolic Acid,UA)对非酒精性脂肪肝大鼠肝脏的保护作用及其机制。方法:取120只大鼠随机分为正常对照组、模型组,熊果酸(10、20、40mg/kg)组和多烯磷脂酰胆碱(64mg/kg)组;采用高脂饲料喂养8周的方法制备非酒精性脂肪肝大鼠模型;造模过程灌胃给药,每天1次。8周后,计算肝脏指数;测定血清中转氨酶(ALT、AST)、胆碱酯酶(CHE)含量以及血脂(TC、TG、LDL-C、HDL-C)和游离脂肪酸(FFA)水平;测定肝脏组织中TC和TG含量;ELISA法测定血清中炎症细胞因子(TNF-α、IL-6)水平;HE染色法观察肝脏组织结构形态学变化并行肝组织脂肪变性分级。结果:与模型组比较,熊果酸(20、40mg/kg)组大鼠肝脏指数显著降低,血清中ALT、AST、CHE含量和TC、TG、LDL-C、FFA水平显著降低,肝组织中TC和TG含量显著降低,血清中TNF-α、IL-6水平显著降低;熊果酸40mg/kg组HDL-C含量显著升高;熊果酸治疗组大鼠肝脏组织病变以及肝细胞脂肪性病变、炎症病变均明显改善,以熊果酸40mg/kg组效果最为显著,熊果酸(20、40mg/kg)组脂肪性病变和炎症病变程度等级较模型组均显著降低。结论:熊果酸对非酒精性脂肪肝大鼠肝脏组织具有保护作用;作用机制可能与熊果酸能够有效调节血脂,降低炎症因子水平、抑制炎症反应有关。     

净肝脂胶囊对小鼠急性肝损伤及脂肪肝的保护作用研究

目的:研究净肝脂胶囊对急性肝损伤及脂肪肝的保护作用。方法:采用DL-乙硫氨酸、四环素造成急性脂肪肝模型,检测肝TC、肝TG的含量;采用四氯化碳(CCl4)、D-氨基半乳糖(D-GalN)造成急性肝损伤模型,检测血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)和碱性磷酸酶(AKP)的含量,并对D-氨基半乳糖进行肝脏病理学检查。结果:JGZJN20g/kg剂量组对DL-乙硫氨酸、四环素造成急性脂肪肝模型肝TG的升高有明显的降低作用;对D-氨基半乳糖引起肝损伤的ALT和AST活性增加均有明显的降低作用,病理组织学检查JGZJN各剂量组对小鼠肝脏组织病变发生率和病变程度与模型比较均有一定降低,其中尤以JGZJN20g/kg剂量组效果最为显著。结论:JGZJN对DL-乙硫氨酸、四环素造成急性脂肪肝模型所引起的肝TG的升高有明显的降低作用;能减轻D-氨基半乳糖所引起的肝损伤,改善肝功能。     

基于回肠顶端钠依赖性胆酸转运体探究栀子水提物对小鼠胆汁淤积的治疗作用

目的 基于回肠顶端钠依赖性胆酸转运体（apical sodium-dependent bile acid transporter,ASBT）考察栀子水提物对α-异硫氰酸萘酯（α-naphthylisothiocyanate,ANIT）诱导的胆汁淤积小鼠的治疗作用，并筛选潜在的活性化合物。方法C57BL/6小鼠随机分为对照组、栀子对照（240 mg/kg）组、ANIT组及栀子水提物低、中、高剂量（60、120、240 mg/kg）组和熊去氧胆酸（60 mg/kg）组，每组10只。给予药物进行干预，2次/d，连续14 d；于第12天单次ig ANIT(50 mg/kg)诱导小鼠胆汁淤积模型。采用栀子水提物干预ANIT诱导的小鼠小肠上皮MODE-K细胞；测定血清生化指标及肝脏、血清、胆囊、回肠及粪便中胆酸盐含量；测定小鼠回肠及MODE-K细胞ASBT及法尼酯X受体（farnesoid X receptor,FXR）的表达；采用原位肠灌流及外翻肠囊法测定回肠组织及肝门静脉中牛磺胆酸钠（taurocholate sodium,TCA）含量；采用定性代谢组学技术测定给予栀子水提物2 h后血清及回肠...     

益气补肾调脂方对非酒精性脂肪性肝炎小鼠氧化应激损伤的影响

目的:观察中药复方益气补肾调脂方对高脂高果糖诱导的非酒精性脂肪性肝炎(NASH)肝组织氧化应激损伤的影响。方法:以高脂饲料加自由饮用20%果糖水16周诱导小鼠高脂高果糖NASH模型,于实验第5周起分别以高、中、低剂量的益气补肾调脂方干预12周,采用Folch方法测定肝组织甘油三酯(TG)、胆固醇(CHOL)水平;HE染色光镜观察肝组织脂肪变和炎症程度;比色法检测肝组织血清总抗氧化能力(TAOC)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)水平;黄嘌呤氧化酶法检测肝组织超氧化物歧化酶(SOD)水平,硫代巴比妥酸法测定丙二醛(MDA)水平,免疫组织化学法检测肝组织8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)表达。结果:模型组小鼠肝组织出现重度脂肪变并伴有不同程度的炎症细胞浸润及肝细胞气球样变;与正常组比较,模型组小鼠肝脏TG、CHOL水平、MDA含量以及8-OHdG表达显著增高(P0.01),而肝脏T-AOC、T-SOD、GSH–PX水平则明显下降(P0.01)。与模型组比较,益气补肾调脂方的高、中剂量组肝脏TG水平、MDA含量、8-OHdG表达以及高剂量组肝脏CHOL水平显著降低(P0.05、P0.01),高、中、低剂量组小鼠肝脏T-AOC、T-SOD水平及高、中剂量组小鼠肝脏GSH–PX水平明显升高(P0.05、P0.01)。结论:高脂高果糖诱导的NASH小鼠肝脏氧化应激水平增强,益气补肾调脂方可能通过抗氧化应激损伤防治NASH的进展。     

四氢姜黄素固体分散体通过调节肝脏AMPK/UCP2表达改善代谢综合征大鼠糖脂代谢紊乱

目的:观察四氢姜黄素固体分散体对高脂诱导的代谢综合征大鼠肝脏脂质,抗氧化系统,AMP-活化蛋白激酶(AMPK)磷酸化以及解偶联蛋白2(UCP2)表达的影响。方法:除空白组外,其余SD大鼠给予高脂喂养4 w后,按照糖耐量异常水平,动物随机分为模型组、二甲双胍150 mg/kg组、四氢姜黄素固体分散体20 mg/kg、40 mg/kg、80 mg/kg组。给药8 w后测定动物空腹血糖(FBG)、血清胰岛素(FIns)、C反应蛋白(CRP)、口服葡萄糖耐量(OGTT)、计算胰岛素抵抗指数(HOMA_(IR));测定肝脏中胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)水平及氧化应激相关指标;油红O染色检测肝脏脂肪病变;免疫印迹法检测肝脏中AMPK磷酸化及UCP2的表达水平。结果:四氢姜黄素固体分散体40、80 mg/kg组能显著降低高脂饲养大鼠的FBG、FIns、CRP、HOMA_(IR),降低OGTT实验中AUC值,显著降低肝脏组织中TC、TG、丙二醛(MDA)含量,提高过氧化氢酶(CAT)、超氧化物岐化酶(SOD)活力,升高谷胱甘肽(GSH)含量,增加肝脏AMPK磷酸化及UCP2的表达。四氢姜黄素固体分散体20 mg/kg组能显著降低该模型大鼠血清CRP值、AUC值,显著降低肝脏组织中TC、TG、MDA含量,升高GSH含量,增加肝脏AMPK磷酸化。结论:四氢姜黄素固体分散体能显著改善代谢综合征大鼠的糖脂代谢紊乱同时改善肝脏抗氧化系统功能,该作用可能与激活肝脏中AMPK信号以及提高UCP2的表达有关。     

胡椒碱对胆囊胆固醇结石模型小鼠肝脏组织LRH-1相关信号通路蛋白表达的影响

目的:观察胡椒碱对胆囊胆固醇结石模型小鼠肝脏组织肝脏核受体类似物-1(LRH-1)相关信号通路蛋白表达的影响,并探讨其相关机制。方法:将90只雄性C57BL/6小鼠随机分成正常组,模型组,熊去氧胆酸组(90 mg·kg~(-1)),胡椒碱低、中、高剂量组(20,40,60 mg·kg~(-1)),每组15只,灌胃给药4周。除正常组外,其余各组均采用含2%胆固醇的高脂饲料喂养4周建立胆囊胆固醇结石模型。肉眼观察各组结石形成情况;测量胆囊容积,检测血清中总胆固醇(TC),甘油三酯(TG),低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的含量;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测各组大鼠肝脏组织LRH-1,B类-Ⅰ型清道夫受体(SRBI),腺苷三磷酸结合盒转运体G5(ABCG5),ABCG8的蛋白表达;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测各组大鼠肝脏组织LRH-1,SRBI,ABCG5,ABCG8 mRNA表达。结果:与正常组比较,模型组小鼠成石率明显升高(P 0. 05),胆囊容积明显升高(P 0. 05),血清中TC,TG和LDL-C含量明显升高(P 0. 05),血清中HDL-C含量明显下降(P 0. 05),肝脏组织中LRH-1,SRBI,ABCG5,ABCG8的蛋白和mRNA表达明显升高;与模型组比较,熊去氧胆酸组和胡椒碱中、高剂量组小鼠成石率明显降低(P 0. 05),胆囊容积均明显降低(P 0. 05),血清中TC,TG和LDL-C含量明显降低(P 0. 05),血清中HDL-C含量明显升高(P 0. 05),肝脏组织中LRH-1,SRBI,ABCG5,ABCG8的蛋白和mRNA表达明显降低(P 0. 05)。结论:胡椒碱中、高剂量组可能通过抑制肝脏组织LRH-1/SRBI及LRH-1/ABCG5/ABCG8信号通路的表达,改善脂质代谢异常,进而能够抑制高胆固醇饲料诱导的C57BL/6小鼠胆囊胆固醇结石的形成,且胡椒碱高剂量组优于胡椒碱中剂量组。     

白术不同提取物对非酒精性脂肪肝模型小鼠的作用研究

目的:观察白术不同提取物(多糖和挥发油)对高糖高脂饲料喂养致非酒精性脂肪肝(NAFLD)模型小鼠的作用。方法:将C57BL/6小鼠随机分为正常对照组、模型对照组、阳性对照依折麦布片1 mg/kg组、白术多糖提取物150、300、600 mg/kg组，白术挥发油提取物6.3、12.5、25 mg/kg组，除正常对照组给予普通饲料外，其余各组每天给予高糖高脂饲料喂养，并同时灌胃给药，连续6 w。观察小鼠体质量、口服糖耐量(OGTT);测定血清中总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、葡萄糖(GLU)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)含量或活力；解剖取肝脏，测定肝脏中TC、乳酸脱氢酶(LDH)含量；测定肝脏免疫炎症因子白细胞介素-6(IL-6)、IL-1β、肿瘤坏死因子(TNF-α)含量；称肝脏湿质量；HE染色观察肝脏组织形态学变化；油红O染色观察肝脏脂质沉积状况；免疫组化染色观察肝脏Toll样受体4(TLR4)、核因子κB(NF-κB)、髓样分化因子88(MyD88)、TNF-α、IL-6蛋白阳性表达情况。结果:与正常对照组比较，模型对照组小鼠体质量、ALT活力、血脂代谢指标及肝脏LDH、肝脏湿质量...     

基于肠道菌群-TβMCA-FXR轴探讨田黄方对老年脂代谢紊乱小鼠作用机制北大核心CSCD

目的:从肠道菌群角度探讨中药复方田黄方改善老年高脂血症小鼠脂代谢紊乱的作用机制。方法:3 w~4 w龄雄性C57BL/6J小鼠正常饮食喂养至12月成自然衰老小鼠,喂饲高脂饮食14 w构建老年高脂血症模型,给予田黄方提取物100 mg/kg干预10 w,正常对照组予普通饲料喂养至试验结束。试剂盒检测小鼠血清和肝脏总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)含量、胆盐水解酶(BSH)活力,靶向代谢组学联合16S rDNA测序分析胆汁酸代谢谱以及肠道菌群结构,Western Blot、PCR法检测法尼醇X受体(FXR)、蛋白酪氨酸磷酸酶1(SHP1)、胆固醇7α-羟化酶(CYP7A1)、成纤维生长因子15(FGF15)的mRNA和蛋白表达情况。结果:与模型对照组相比,田黄方提取物100 mg/kg组小鼠肝脏TC、TG含量显著下降(P<0.01),肠道菌群发生重塑,大肠埃希菌属(Escherichia)、阿克曼菌属(Akkermansia)、拟杆菌属(Bacteroides)丰度明显减少(P<0.05或P<0.01)、BSH酶活力下降(P<0.01),肠道中游离胆汁酸脱氧胆酸(DCA)、鹅脱氧胆酸(CDCA)和石胆酸(LCA)含量降低(P<0.01);与模型对照组相比,牛磺-β-鼠胆酸(TβMCA)20 mg/kg组小鼠血清及肝脏TC、TG含量显著下降(P<0.01),回肠和肝脏Fxr、Fgf15 mRNA和蛋白表达下调(P<0.05),Cyp7a1 mRNA和蛋白表达上调(P<0.05)。结论:田黄方通过调节肠道菌群,抑制BSH活性,使TβMCA水平增加进而抑制肠道FXR、FGF15表达,同时下调肝脏FXR和SHP表达,上调CYP7A1表达,导致胆汁酸合成增加,TC降低。田黄方通过肠道菌群-TβMCA-FXR轴发挥降脂作用。     

降脂颗粒对四环素致脂肪肝小鼠血清ALT、AST及肝组织TG、TC水平的影响

目的：观察降脂颗粒对四环素致脂肪肝小鼠模型血清ALT、AST及肝组织TG、TC水平的影响。方法：将80只昆明种小鼠随机分为7组。各用药组给予相应药物,日1次,连续11d,从第8天起,除空白组外,各组小鼠均腹腔注射0.25mmol/kg四环素,共4d。末次给药后1h,处死小鼠,行生化和病理学检测。结果：①降脂颗粒能明显降低四环素致脂肪肝小鼠的肝脏指数,以降脂颗粒高剂量组为最好;②除模型组外,各用药组均可改善肝功能,以降脂颗粒高剂量组为最佳;③模型组小鼠肝脏TG、TC明显增高,各用药组均能降低肝组织TG、TC水平,以降脂颗粒高剂量组为最好。结论：降脂颗粒能明显降低由四环素所引起的小鼠血清ALT、AST及肝组织TG、TC水平的升高,改善脂肪变性,降低肝脏炎症反应,对四环素致脂肪肝小鼠的肝脏及炎症有较好的治疗作用。     

二陈汤抑制高脂饲养肥胖小鼠炎症和肝脏脂肪变性作用研究

目的 探讨二陈汤抑制高脂饲养肥胖小鼠的炎症和肝脏脂肪变性作用和机制。方法 将45只C57BL/6雄性小鼠随机分为对照组15只、高脂组30只，分别给予普通饲料和高脂饲料喂养，连续6周。高脂组小鼠体质量高于对照组20%判定为肥胖小鼠造模成功。随后将高脂组随机分为模型组和二陈汤组各15只，二陈汤组每天给予含生药浓度0.555 g/mL二陈汤药液20 mL/（kg·d）灌胃，对照组和模型组给予等体积无菌生理盐水灌胃，连续4周。然后处死小鼠，HE染色观察肝脏组织形态学改变；ELISA检测小鼠血清中甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和脂多糖（LPS）含量；ELISA检测血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)以及脂多糖结合蛋白（LBP）的含量；qPCR和Western blot法分别检测小鼠肝脏组织Toll样受体-4(TLR4)和髓样分化因子88(MyD88)mRNA相对表达水平及蛋白表达量。结果 与对照组比较，模型组肝小叶结构不清晰，肝脏细胞发生脂肪变性，小鼠体质量，血清TG、TC、LDL-C、TNF-α...     

肝脂消合剂对血脂调节及保肝作用的实验研究

实验研究表明：肝脂消合剂能明显降低高脂乳剂致高脂血症小鼠血清TC、TG、LDL-C、ALT、AST的含量以及升高血清中HDL-C、ALB的含量，提示肝脂消合剂具有调节血脂及保肝作用。     

基于胆汁酸信号通路研究栀子苷治疗小鼠非酒精性脂肪性肝炎的效应机制

目的 观察栀子苷对非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis, NASH)小鼠胆汁酸代谢及其信号通路的干预作用,探讨栀子苷治疗NASH的作用机制。方法 高脂饮食喂养14周诱导NASH小鼠模型,实验设正常组、模型组、栀子苷组和奥贝胆酸组,从第11周开始,栀子苷组和奥贝胆酸组小鼠分别按90 mg·kg^-1·d^-1和10 mg·kg^-1·d^-1的剂量灌胃给予栀子苷和奥贝胆酸,正常组和模型组小鼠灌胃给予等体积的饮用水。HE染色观察肝组织病理变化,生化试剂盒检测肝组织甘油三酯(triglyceride, TG)含量和血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆固醇(total cholesterol, TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)、空腹胰岛素(fasting insulin, FINS)、空腹血糖(fasting blood glucose, FBG)水平,靶向代谢组学方法检测肠内胆汁酸谱,RT-PCR方法检测肝组织法尼醇X受体(Fa...     

睡莲花提取物对小鼠实验性肝损伤的保护作用研究北大核心CSCD

目的:考察维药睡莲花提取物对小鼠肝损伤模型的保护作用。方法:采用D-氨基半乳糖(D-Ga IN)建立化学性肝损伤模型,卡介苗联合脂多糖(BCG+LPS)建立免疫性肝损伤模型,检测小鼠血清转氨酶水平,取肝脏称量质量,计算肝脏系数并检测肝组织匀浆中SOD、GSH-Px活性及NO、MDA含量。结果:在D-Ga IN致小鼠化学性肝损伤模型中,睡莲花提取物140 mg/kg可显著降低模型小鼠血清AST水平,280 mg/kg可显著降低模型小鼠血清ALT、AST水平,140、280 mg/kg均可使肝组织SOD、GSH-Px活性显著升高,280 mg/kg可使肝组织MDA含量显著降低,70、140、280 mg/kg均可使肝组织NO含量显著降低;在免疫性肝损伤模型中,睡莲花提取物280 mg/kg可显著降低模型小鼠血清ALT、AST水平,140、280 mg/kg均可显著降低肝损伤小鼠的肝脏系数;70、140、280 mg/kg均可使肝组织SOD、GSH-Px活性显著升高,MDA与NO含量显著降低。结论:睡莲花提取物对实验性肝损伤具有一定的保护作用,并具有抗氧化活性。     

广西甜茶多酚对四氧嘧啶致糖尿病小鼠的降血糖作用

目的:研究广西甜茶多酚对四氧嘧啶致高血糖小鼠的影响,并探讨其降血糖的作用机制。方法:采用水提法制备甜茶多酚浸膏,并过大孔树脂进行待试样品甜茶多酚的制备;正常昆明种小鼠随机分为正常对照组、甜茶多酚高剂量正常组,造模成功后的小鼠根据血糖值随机分为高血糖模型组、盐酸二甲双胍组、甜茶多酚组(4.5 g/kg/d、9.0 g/kg/d、18.0 g/kg/d)。观察甜茶多酚连续给药30 d后对小鼠体重、形态变化、脏器指数、空腹血糖值及糖耐量的影响,测定血清中胰岛素、TG、TC,肝脏中NO、NOS的含量。结果:四氧嘧啶诱导的高血糖小鼠模型血糖值明显高于正常对照组。甜茶多酚组(4.5g/kg/d、9.0g/kg/d、18.0个/kg/d)能减轻糖尿病小鼠多食、多饮、多尿的症状;能降低糖尿病小鼠的空腹血糖值,并降低其糖耐量;能升高糖尿病小鼠血清中的胰岛素,降低血清中TC、TG、NO、NOS的含量。结论:甜茶多酚能明显降低四氧嘧啶致糖尿病小鼠的空腹血糖值和糖耐量,降低血清中TC、TG和肝脏中NO及NOS含量,升高血清中胰岛素的含量。     

加减大柴胡汤对胆固醇结石湿热证小鼠的作用机制

目的 研究加减大柴胡汤对胆固醇结石（CS）湿热证小鼠胆固醇-胆汁酸代谢相关因子的影响，探讨其作用机制。方法 将48只SPF级小鼠随机分为空白组、模型组、大柴胡汤组和熊去氧胆酸组，每组12只；空白组作为对照，其他3组采用“内湿+外湿+高胆固醇致石饲料”的模式造模12周，建立CS湿热证小鼠模型。造模成功后大柴胡汤组和熊去氧胆酸组分别给予加减大柴胡汤和熊去氧胆酸灌胃，模型组和空白组给予等量的生理盐水灌胃，连续干预4周。观察各组小鼠的结石及一般情况，进行旷场实验，NPP底物-AMP缓冲液法、GCNA底物法与钒盐酸氧化法分别检测血清碱性磷酸酶（ALP）、γ-谷 氨酰基转移酶（GGT）、总胆红素（TBIL）含量，酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测胆汁中总胆固醇（TC）、总胆汁酸（TBA）含量；实时荧光定量聚合酶链式反应（RT-PCR）及蛋白免疫印迹法（Western Blot）检测小鼠回肠组织中法尼酯衍生物X受体（FXR）、成纤维细胞生长因子15（FGF15）和肝脏组织中成纤维细胞生长因子受体4（FGFR4）、细胞外信号调节激酶（ERK）1/2、c-Jun氨基末端激酶（JNK） mRNA及蛋白表达水平。结果 与空白组比较，模型组小鼠胆囊结石状况及湿热证候表现明显，胆汁TC增多、TBA减少（P<0.01），肝功能指标（ALP、GGT、TBIL）均显著升高（P<0.01），肝脏组织明显的脂肪样变性，回肠结构完整性被破坏，回肠FXR、FGF15与肝脏FGFR4、ERK1/2、JNK mRNA及蛋白表达均显著升高（P<0.05，P<0.01）。与模型组比较，大柴胡汤组小鼠胆囊结石状况、肝脏和回肠组织病理形态以及湿热证候表现改善明显；大柴胡汤组和熊去氧胆酸组小鼠胆汁内TC含量均显著降低（P<0.01）、TBA含量均显著增高（P<0.01），血清ALP、GGT、TBIL含量均显著降低（P<0.01）。与熊去氧胆酸组比较，大柴胡汤组血清肝功能指标和胆汁成分改善更显著（P<0.01）。与模型组比较，两用药组小鼠FXR、FGF15、FGFR4、ERK1/2、JNK mRNA和蛋白表达均呈下调趋势，其中大柴胡汤组小鼠回肠组织FXR、FGF15及肝脏组织FGFR4、ERK1/2、JNK mRNA相对表达量均显著降低（P<0.05，P<0.01）；大柴胡汤组小鼠回肠FXR蛋白表达显著下调（P<0.01）、肝脏p-JNK蛋白表达明显下调（P<0.05）。结论 加减大柴胡汤可通过调节FXR/FGF15/FGFR4通路相关因子的表达，调控胆固醇-胆汁酸代谢，发挥清热利湿、利胆消石之效。