人用截短侧耳素类抗生素的研究现状与发展趋势

为了应对日益严重的细菌耐药性问题,人们不断研发具有新型作用机制的抗菌药物,其中截短侧耳素及其衍生物作为重要的一类兽用抗生素,具有独特的作用机制,其特点不易产生交叉耐药性.已经上市的泰妙菌素、沃尼妙林均具有抗菌谱广及较强的抗菌活性,而2007年4月批准的瑞他莫林是近二十年来首个新的局部应用的抗菌药物,被认为是第一个人用截短侧耳素衍生物,标志着截短侧耳素类从兽用跨越到人用领域.本文就截短侧耳素的作用机制、耐药机制、人用截短侧耳素的临床研究现状以及新型截短侧耳素衍生物研发等方面的最新进展做简要概述.     

社区获得性细菌性肺炎治疗药物lefamulin的研究进展

摘要：Lefamulin是首个可以用于治疗全身感染的半合成截短侧耳素类药物。目前，已经完成了lefamulin治疗社区获得性细 菌性肺炎(CABP)的Ⅲ期临床试验和急性细菌性皮肤和皮肤结构感染的Ⅱ期临床试验，结果证实了其有效性和安全性，被FDA和 EMA批准用于治疗CABP，可经口服和静脉给药。Lefamulin对引起CABP的细菌抗菌谱广，作用机制独特，耐药性出现较慢， 与其他抗生素无交叉耐药性。本文从lefamulin的药效学、药动学、临床应用、安全性及耐药机制等方面进行综述，以期为临床 合理使用该抗菌素提供理论依据。     

截短侧耳素在醇-水复合溶剂体系溶解度的测定与关联

截短侧耳素是一种三环二萜类抗生素，因其抗菌机制独特，与一般抗菌药物不发生交叉耐药，而日益受到重视。本 研究测定了截短侧耳素在不同甲醇 ( 或乙醇 )- 水复合溶剂 ( 醇含量 0~50%) 中在 273.15~333.15K 溶解度，并采用多项式经验方程 和 Apelblat 方程进行关联。结果表明，随着温度的提高，随溶剂中甲醇或乙醇含量的增加，截短侧耳素的溶解度显著同步增加。 多项式经验方程和 Apelblat 方程都能很好拟合截短侧耳素溶解度数据，回归系数都在 0.993 以上。热力学分析表明，截短侧耳 素在甲醇 ( 或乙醇 )- 水复合溶剂中的溶解过程焓变都是正值，且随着溶剂中醇含量的增加而增加，是一吸热过程。溶解过程的 熵变在纯水中是负值，随着溶剂中醇含量的增加，熵变也随之增加并且成为溶解度大幅提升的主要驱动力。本论文的研究结果 可为截短侧耳素的提取工艺优化及制剂工艺开发提供重要的科学依据。     

从Clitopilus pinsitus制备原生质体的一种方法

本文报导一种快速、可靠地分离和再生担子菌C.Pinsitus原生质体的方法。担子菌C.Pinsitus产生一种叫做截短侧耳素(Pleuromutilin)的双萜类抗生素。自从它于1951年被发现以来,已报道了它的发酵、结构和生物合成。截短侧耳素具有有限的抑菌谱,主要是抑制支原体属革蓝氏阳性细菌的生长。截短侧耳素是一种用于硫粘菌素酸式富马酸盐(tiamulin hydrogen fumarate)化学合成的发酵产品,硫粘菌素酸式富马酸盐有效地用于治疗猪的痢疾和肺炎。     

鲍曼不动杆菌对多黏菌素类抗菌药物耐药现状及机制研究进展

多黏菌素类抗菌药物是多重耐药鲍曼不动杆菌的最后防线，但随着临床对多黏菌素类药物使用增多，鲍曼不动杆菌对其耐药的报道也陆续出现，相关耐药机制的研究成为热点。本文对近年来国内外鲍曼不动杆菌对多黏菌素类耐药报道以及耐药机制研究进行综述，以期对临床合理应用多黏菌素类抗菌药物、保持其抗菌活性提供参考。     

736例解脲支原体药敏试验结果及耐药分析

目的了解解脲支原体(UU)及人型支原体(Mh)对抗菌药物的敏感性和耐药性。方法用支原体IST试剂盒对泌尿生殖道感染UU及Mh进行药物敏感性实验。结果UU对交沙霉素、原始霉素、红霉素、克拉霉素、阿奇霉素、多西环素的敏感率分别为99.7%,98.4%,96.5%,96.2%,96.1%,95.9%;UU合并Mh对交沙霉素,原始霉素、多西环素、四环素的敏感率分别为98.7%,98.4%,96.2%,88.6%;对喹诺酮类药物的平均耐药率为70.8%。结论在治疗Uu及Mh引起的非淋球菌性尿道炎(宫颈炎)时,应依照药敏实验结果合理选用敏感抗菌药物,以减少耐药菌株出现。     

喹诺酮类药物的耐药性分析及耐药机制初探

目的探讨喹诺酮类药物耐药情况及耐药机制,为临床合理用药提供依据。方法采用法国生物梅里埃公司生产的VITEK-Ⅱ全自动微生物鉴定药敏仪进行鉴定分析,根据美国临床实验室标准化协会(CLSI)标准判断结果,并查阅文献初探细菌耐药机制。结果共收集到病原菌1829株,其中革兰阴性菌1393株(76.16%),革兰阳性菌436株(23.84%)。革兰阴性菌对喹诺酮类药物的耐药率各不相同,大肠埃希菌和阴沟肠杆菌对喹诺酮类药物的耐药性均较高,对氟罗沙星耐药率分别为46.60%、21.67%,对环丙沙星耐药率分别为49.81%、27.14%,对左旋氧氟沙星耐药率分别为46.56%、20.29%。革兰阳性菌(金黄色葡萄球菌、凝固酶阴性葡萄球菌、粪肠球菌)对喹诺酮类药物均较敏感。结论 3种喹诺酮类药物耐药性排序为环丙沙星>氟罗沙星>左旋氧氟沙星。从耐药机制来看,临床除应做药敏试验外,还应根据药物的药动学(PK)/药效学(PD)参数合理选择药物和剂量。     

核苷类药物治疗慢性乙型肝炎过程中的耐药机制

目的：探讨应用核苷类药物治疗慢性乙型肝炎过程中的耐药机制。方法：对近年来国内外公开报道的有关新一代核苷类药物治疗慢性乙型肝炎的作用机理和耐药情况进行分析。结果：核苷类药物对乙型肝炎病毒(HBV)有很强的抑制作用，其耐药机制的进一步研究有重要意义。结论：几种核苷类药物或与其他药物的联合治疗以及发展新的抗病毒药物，可延缓耐药毒株的出现而提高疗效。     

截短侧耳素制备方法的研究概况

截短侧耳素作为中间体用于半合成抗生素的制备,其市场需求不断扩大,截短侧耳素的制备方法备受关注,通过文献资料检索和市场调研,从生物合成途径、生物发酵方法、分离纯化技术3个方面归纳总结截短侧耳素的制备方法研究进展。     

截短侧耳素及其衍生物的研究进展

截短侧耳素是重要的二萜类兽用抗生素.发现至今,针对其衍生物进行了深入研究,发现了抗菌活性更强、应用范围更广的泰妙菌素、沃尼妙林、retapamulin和一系列水溶性衍生物等.其中retapamulin是2007年4月FDA批准的近二十年来第一个新的局部应用的抗菌药物,同时作为第一个人用截短侧耳素衍生物,标志着此类抗生素实现了从兽用到人用的飞跃.本文就截短侧耳素的作用机制、生物合成及其衍生物应用等方面的最新进展做简要概述.     

126例泌尿生殖道感染患者生殖道分泌物拭子的支原体培养及其耐药性分析

目的:分析泌尿生殖道感染患者生殖道分泌物拭子的支原体培养结果及其耐药性,探究其药敏试验结果对泌尿生殖道感染的抗菌药物使用的影响.方法:选取医院2019年3月-2020年7月间收治的泌尿生殖道感染患者126例病历资料,统计其患者分泌物拭子的支原体检测及药敏试验结果,分析其分离出的支原体如解尿支原体(Uu)、人型支原体(Mh)和Uu+Mh混合支原体的阳性检出情况以及各类型支原体对不同抗菌药物的耐药特点.结果:126例泌尿生殖道感染患者中,检出阳性支原体80株,其中男性患者中检出支原体20株(25.00％)、女性患者中检出支原体60株(75.00％);男性患者中Uu、Mh、Uu+Mh分别为60.00％、25.00％和15.00％,而女性患者中Uu、Mh、Uu+Mh分别为51.67％、31.67％和16.67％;检出的Uu阳性患者支原体对克拉霉素、交沙霉素、多西环素的敏感率均较高(分别为88.37％、86.05％和76.74％),而对TOP 3抗菌药物(环丙沙星、氧氟沙星、大观霉素)的耐药率为最高(分别为88.37％、51.16％和41.86％);检出的Mh阳性患者支原体对TOP3抗菌药物(米诺环素、克拉霉素、多西环素)的敏感率为100.00％、100.00％和79.17％,而对TOP 3抗菌药物(罗红霉素、氧氟沙星、环丙沙星)的耐药率为最高(分别为70.83％、58.33％和58.33);检出的混合感染(Uu+Mh)阳性患者支原体对TOP 3抗菌药物(交沙霉素、多西环素、米诺环素)敏感率为最高(分别为100.00％、100.00％和76.92％),而对大观霉素(61.54％)、罗红霉素(61.54％)、环丙沙星(38.46％)为Uu+Mh混合感染的耐药率为最高的TOP3.结论:泌尿生殖道感染的主要致病支原体以Uu占比最高;临床治疗应依据不同支原体的耐药特点,选择敏感率较高抗菌药物治疗,且有助于提高对支原体的杀灭效果.     

截短侧耳素与Tiamulin

一、引言截短侧耳素(Pleuromutilin)是由高等真菌担子菌纲侧耳属 Pleurotus mutilus 和 Pl-eurotas passeckerianus 菌种经深层培养产生的一种主要对革兰氏阳性菌和枝原体有活性的抗菌物质,它在化学上属于双萜类化合物。1951年,Kavanagh 等人首次报道了这种结晶状抗菌物质的分离及定性,把它命名为Pleuromutilin,并提出它的实验式为 C_(22)     

内生真菌SEF15927对截短侧耳素的微生物羟化研究

目的 研究植物内生真菌SEF15927对截短侧耳素的转化作用.方法 利用液体培养生长细胞对截短侧耳素进行生物转化.发酵液经乙酸乙酯萃取和硅胶柱层析分离获得一个羟化产物.运用质谱和核磁共振光谱鉴定结构.结果 转化产物为2-羟基截短侧耳素.结论 植物内生真菌SEF15927为一具有高转化率的截短侧耳素羟化菌株,     

截短侧耳素C-14侧链的修饰及其抗菌活性研究进展#br#

抗生素的广泛使用和滥用导致耐药性细菌日益增加。为了应对这种局面,研究人员加大了对抗耐药性细菌抗生素的研发力度。基于此,20世纪50年代,从高等真菌中分离的具有良好抗菌活性的先导化合物截短侧耳素得到了越来越多的关注和研究。构效关系研究表明,截短侧耳素的三环母核结构的改造对抗菌活性的提高作用不大,而对C-14侧链的修饰则可以增加截短侧耳素的抗菌活性和改善其药动学性质。本文就近10年来国内外对截短侧耳素C-14侧链的修饰、抗菌活性和构效关系研究进行综述,并总结了目前研究中存在的问题。     

5640例门诊患者生殖道支原体属感染状况及耐药率分析

目的:为玉林地区门诊患者生殖道支原体属感染合理使用抗菌药物提供参考。方法:采用一体化培养板,对我院2012-2014年19 836例门诊疑似生殖道感染患者生殖道分泌物进行测定,并对药敏试验结果进行统计分析。结果:19 836份标本中,支原体属感染阳性标本5 640例,阳性率28.4%;其中,解脲脲原体(Uu)、人型支原体(Mh)和混合(Uu+Mh)感染分别占88.0%、3.8%和8.2%。男性患者支原体属阳性率低于女性患者(P<0.05),其中男、女性患者检出率最多的年龄段分别在25~40岁(81.3%)和20~35岁(78.6%)。各年度中,支原体属对9种抗菌药物耐药率有不同程度的差异。总的来说,Uu对林可霉素耐药率接近100%,Mh对红霉素、罗红霉素和阿奇霉素耐药率均>70%,Uu+Mh则仅对交沙霉素、米诺环素和多西环素耐药率<10%。结论:2012-2014年,玉林地区门诊男女患者生殖道支原体属感染率逐年增长,以Uu感染为主,耐药严重,还应注意Mh及混合感染的增多。交沙霉素、米诺环素和多西环素可以作为经验性治疗的首选药物,其他药物则应参照药敏结果合理使用。     

Lefamulin：一种新型人用截短侧耳素类抗菌药物的临床药学研究

摘要：Lefamulin是全球首个静脉和口服剂型的人用截短侧耳素类抗菌药物,具有独特的作用机制,与其他临床用抗菌 药物不易产生交叉耐药性。对社区获得性肺炎、皮肤软组织感染以及性传播疾病的常见病原体有良好的抗菌活性。本文就 lefamulin的作用机制、耐药机制、抗菌活性以及临床使用等方面进行综述。     

人用截短侧耳素类新药Lefamulin的研究进展

Lefamulin(BC-3781)是第一个治疗系统性细菌感染的截短侧耳素类人用药物,属于半合成抗生素.在2019年8月由美国FDA批准用于治疗社区获得性细菌性肺炎(community-acquired bacterial pneumonia,CABP),商品名为Xenleta.Lefamulin通过与细菌核糖体50S...     

喹诺酮类抗菌药的作用机制及耐药机制研究进展

喹诺酮类抗菌药是目前仅次于头孢菌素类药物的第二大类抗感染化疗药物,广泛用于治疗细菌感染引起的系统性疾病.但近10余年来细菌耐药性迅速增加,已引起人们的严重关切.本文描述了喹喏酮类药物的演变,靶酶的结构和功能,抗菌作用机制,讨论了细菌对喹喏酮类药物敏感性降低的三种耐药机制.其中,靶酶介导的耐药性(通过靶酶突变减弱喹诺酮类药物与靶酶的相互作用)是临床最常见和最重要的耐药机制.质粒介导的耐药性是指编码蛋白质的染色体外成分干扰喹诺酮类药物-酶相互作用、改变药物的代谢或增加喹诺酮类药物的外排.染色体介导的耐药性是指孔蛋白的低表达或细胞外排泵的过度表达导致喹诺酮类药物的细胞浓度降低.文章最后对喹诺酮类药物与靶酶的相互作用以及靶酶突变如何产生耐药性进行了讨论.总之,这些最新研究成果对构建可有效对付耐药株的新一代喹诺酮类药物具有重要的指导意义,也为拓宽这类药物在临床上的使用带来了新的希望.     

治疗支原体感染药物敏感性7年前后比较

目的:分析了解1996年以来非淋菌性尿道炎(NGU)患者泌尿生殖道支原体感染和对不同药物体外敏感性的变化.方法:采用Mycoplasma IST试剂盒检测NGU患者泌尿生殖道支原体及药物敏感性,试验结果与7年前的数据进行比较.结果:与1996年相比,解脲支原体(Uu)阳性率及合并衣原体感染情况与7年前相近,但人型支原体(Mh)阳性率下降;支原体对红霉素、多西环素的耐药率下降,对喹诺酮类药物仍有较高的耐药率,对交沙霉素、原始霉素的耐药率仍很低.结论:近年解脲支原体感染率无明显增加,人型支原体感染有所减少,支原体的耐药性发生了变化,应作定期监测.交沙霉素仍可作为治疗非淋菌性尿道炎的有效药物.     

慢性前列腺炎患者进行病原微生物检测与药敏试验的意义

目的探讨慢性前列腺炎患者进行病原微生物检测与药敏试验的意义。方法89例慢性前列腺炎患者,均进行病原微生物检测,对病原微生物检测结果为阳性的患者进行药敏试验,统计和分析其对抗生素的药敏试验结果。结果89例患者进行了病原微生物检测后,有29例患者检测结果呈现支原体阳性,占比33%,其中有8例为人型支原体检测呈阳性,占阳性患者总数的28%,有21例为解脲脲原体检测呈阳性,占阳性患者总数的72%。解脲脲原体检测呈阳性患者的比例明显高于人型支原体检测呈阳性的患者比例,差异有统计学意义(χ^2=11.655,P=0.001<0.05)。对29例病原微生物检测呈阳性患者进行药敏试验,观察患者对常用抗生素药物的高敏、中敏以及耐药程度,其中支原体对强力霉素敏感性最高,对罗红霉素、司帕沙星、环酯红霉素、可乐必妥以及交沙霉素的敏感性较低。结论病原微生物检测与药敏试验能够有效明确慢性前列腺炎患者的病原体以及对于不同抗生素药物的敏感性,从而有利于临床上合理使用抗生素药物,值得临床推广和借鉴使用。