基质金属蛋白酶-9在IgA肾病足细胞损伤中表达变化的意义

目的 探讨基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在IgA肾病患者肾组织足细胞损伤中表达变化的意义.方法 48例经肾穿刺活检明确诊断的IgA肾病,采用免疫组织化学技术定量肾组织足细胞表面特异性标记物Wilms肿瘤蛋白(WT1)和MMP-9的变化.结果 组织学分级Ⅰ～Ⅲ级组IgA肾病患者肾小球MMP-9表达量与足细胞WT1表达量呈正相关(r=0.556,P＜0.05),Ⅳ～Ⅴ级组IgA肾病患者肾小球MMP-9表达量与足细胞WT1呈负相关性(r=-0.773,P＜0.01),IgA肾病患者足细胞WT1表达与血压、尿蛋白无明显相关性,但与血清肌酐水平呈正相关(r=0.756,P＜0.01).MMP-9在正常肾小球少量表达或无表达;随着新月体、增殖性病变加重表达也增加,肾小球MMP-9的表达与血压无相关性,但与尿蛋白呈正相关(r=0.812,P＜0.01),与血清肌酐呈负相关(r=-0.657,P＜0.01).结论 MMP-9的异常表达可能是影响IgA肾病足细胞损伤的因素之一.     

尿足细胞阳性IgA肾病患者临床病理特点

目的探讨尿足细胞阳性原发性IgA肾病(IgAN)患者临床病理特点。方法50例肾活检明确诊断的IgAN患者和10例健康志愿者,利用足细胞的标记蛋白Podocalyxin(PCX)标记尿液和肾组织足细胞,采集IgAN患者肾活检时临床资料、肾活检光镜结果,其中光镜参照Hass分级,各项病理指标参照Fofi半定量积分法进行评分,荧光显微镜观察肾组织足细胞PCX荧光表达程度,电镜观察足细胞足突形态学改变。结果①尿足细胞阳性的IgAN患者尿蛋白水平、血肌酐水平、平均动脉压较尿足细胞阴性患者增高,血浆白蛋白、肾小球滤过率(GFR)较尿足细胞阴性患者降低(P<0.05);②光镜示尿足细胞阳性的IgAN患者肾小球硬化程度、新月体发生率较尿足细胞阴性患者增高(P<0.05),而两组比较,系膜增生、基质增多、肾小管萎缩、间质纤维化、间质炎细胞浸润、间质血管硬化程度的差异无统计学意义(P>0.05);③肾组织足细胞PCX抗体荧光表达显示:肾小球节段硬化和球性硬化处足细胞PCX抗体荧光表达缺失;④电镜观察提示,无论是否伴足细胞尿,其足细胞足突均可出现一系列形态学改变。结论足细胞尿是反映肾脏疾病轻重的一个指标,与肾脏病理类型有一定关系。     

MMP-9/IgA和TIMP-1/IgA在IgA肾病患者肾组织中的共表达及意义

目的 观察基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及其组织抑制因子-1(TIMP-1)和免疫球蛋白A(IgA)在IgA肾病不同病变肾小球内共表达情况,探讨IgA沉积在IgA肾病进展中的作用.方法 采用石蜡切片免疫荧光双标记技术,对56例不同病理分级IgA肾病(Lee氏分级Ⅰ-Ⅴ级)患者肾组织中MMP-9/IgA、TIMP-1/IgA共表达变化进行检测.结果 在Lee氏分级Ⅰ-Ⅱ级肾小球中TIMP-1/IgA有少量表达,MMP-9/IgA表达最多.Lee氏分级Ⅲ级肾小球中TIMP-1/IgA表达增多,MMP-9/IgA表达减少,在Lee氏分级Ⅳ-Ⅴ级重度系膜病变肾小球内TIMP-1/IgA表达最多,MMP-9/IgA有少量表达,而在硬化肾小球内两者表达最少.结论 在IgA肾病进展过程中随着肾小球内IgA沉积增多,肾小球内TIMP-1表达逐渐增高,MMP-9表达逐渐减少,提示IgA沉积引起的MMP-9/TIMP-1失衡参与了IgA肾病肾小球硬化过程.     

MMP-9基因多态性与IgA肾病临床表现的关联性分析

目的：研究中国长春地区汉族IgA肾病患者的MMP-9 C-1562T基因多态性与临床表现的关系。方法：应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析(PCR-RELP)技术检测85例IgA肾病患者的MMP-9C -1562T基因多态性,应用SPSS １３.０分析基因多态性与前驱感染、肉眼血尿、肾区疼痛、高血压、肾功能改变、是否表现为肾病综合征及尿蛋白定量等临床表现的关联性。结果：IgA肾病患者MMP-9 C-1562T基因型分布频数为：CC基因型62例
（72.94%）,CT基因型23例（27.06%）,TT基因型缺如,符合Hardy-Weinberg平衡定律;ＣＣ和ＣＴ基因型与24 h尿蛋白定量有关联性(U=502.0,P=0.0454),与前驱感染、肉眼血尿、肾区疼痛、高血压、肾功能改变、是否表现为肾病综合征及镜下血尿程度等临床表现无关（P>0.05）。结论：临床上IgA肾病患者的MMP-9 C-1562T基因型可能影响尿蛋白程度,但不影响其他临床表现,亦不决定其预后。     

足细胞异常与IgA肾病

IgA肾病是最常见的原发性肾小球疾病,以肾小球系膜区IgA沉积为病理特征。以往研究亦多侧重于系膜细胞在肾小球硬化中的作用,然而随着足细胞相关分子的深入研究,证实足细胞损伤与IgA肾病蛋白尿产生、新月体形成、肾小球硬化及间质纤维化密切相关。针对足细胞的治疗也有了新的认识。现就足细胞异常与IgA肾病临床病理指标的关系及IgA肾病治疗等相关进展进行综述。     

实验性IgA肾病足细胞的超微病变

研究ＩｇＡ肾病时肾小囊足细胞的病变。方法：用右旋糖酐诱发小鼠ＩＧａＪＣＥ ＵＧＭ 。ＸＦＪＳ：ＡＰＯ ＩＱ ＪＯ ＴＭＧ ＱＵＪ ＧＨ ＰＵＣＷＸＥＧ ＩＨ ＶＮＵＮＪＣＥ ＩＨ ＧＦＩＹＭＷ Ｅ ＪＳＤＭＯＵＧ ＵＤＹ ＱＫＵＭＴＪＴ ＷＧＫ ＴＲ ＩＰＭＮＴＫＷ ,ＴＥＰ ＴＭＤＦＪＮ ＱＵＪ ＧＨ ＢＭＧＭＧａＪＣＥ ＵＧＭ Ｒ ＭＡ     

慢性同种移植肾病大鼠早期MMP-9的表达

目的探讨基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在大鼠慢性同种移植肾病(CAN)早期发病中的表达。方法按照国际标准的慢性同种移植肾病模型要求,以雄性Fisher(F344,RT1V1)大鼠作供体,雄性Lewis(LEW,RT1)为受体进行左肾原位移植。移植后第12周行功能学检查,按照Banff97工作分类标准进行组织学评价以及通过免疫组化检测MMP9和TGFβ1的表达。结果与对照组比较,实验组表现为移植肾肾小球不同程度的系膜增生和局灶节段性硬化,小管间质明显的单个核细胞浸润,局部小管萎缩,小动脉内膜轻度增厚和中层平滑肌细胞增殖并向内膜移行(P<0.01)。MMP-9在早期移植物内的表达增加,并与间质单个核细胞浸润相平行(r=0.77)。结论MMP-9作为一个重要因子参与CAN早期发病并在CAN单个核细胞浸润早期发病事件中起促进作用。     

普乐可复对IgA肾病大鼠肾组织中MMP-9和TIMP-1表达水平的影响及其机制

目的：通过建立大鼠IgA肾病(IgAN)模型,观察普乐可复对IgAN大鼠肾组织中基质金属蛋白酶9(MMP-9)和金属蛋白酶组织抑制剂1（TIMP-1）表达的影响,探讨普乐可复对肾小球纤维化的治疗作用及可能的机制,为临床针对性治疗IgAN提供依据。方法：取40只雄性SD大鼠,采用牛血清白蛋白（BSA）+脂多糖（LPS）+四氯化碳(CCl4)方法建立实验性IgAN大鼠模型,将造模成功大鼠分为模型组（n=8）、普乐可复组（n=8）、贝那普利组（n=8）、贝那普利+普乐可复组（n=8）,并设正常对照组（n=10）。成模后分别给予上述各组大鼠以蒸馏水、普乐可复、贝那普利、贝那普利+普乐可复和蒸馏水灌胃,测定各组大鼠肾组织中MMP-9和TIMP-1的灰度值及MMP-9/TIMP-1比值。结果:正常对照组大鼠肾组织中MMP-9和TIMP-1呈弱阳性表达,贝那普利+普乐可复组、普乐可复组、贝那普利组及模型组大鼠肾组织可见逐渐递增的棕黄色染色区,模型组大鼠肾组织中MMP-9和TIMP-1呈强阳性表达,贝那普利+普乐可复组、普乐可复组和贝那普利组大鼠MMP-9及TIMP-1呈阳性表达,但较模型组表达弱,较正常对照组表达强。正常对照组大鼠MMP-9/TIMP-1比值接近1,模型组大鼠MMP-9/TIMP-1比值最高,贝那普利+普乐可复组、普乐可复组、贝那普利组大鼠MMP-9/TIMP-1比值低于模型组 (P<0.05),贝那普利+普乐可复组大鼠肾组织中MMP-9/TIMP-1比值高于贝那普利组和普乐可复组 (P<0.05),普乐可复组MMP-9/TIMP-1比值高于贝那普利组(P<0.05)。结论：普乐可复可下调大鼠肾组织中MMP-9和TIMP-1的表达水平,纠正MMP-9/TIMP-1失衡,普乐可复可能对肾脏纤维化有一定治疗作用。     

IgA肾病中补体系统及肾小球肥大对足细胞的损伤

目的探讨IgA肾病中补体系统及肾小球体积改变对足细胞的损伤。方法采用免疫组化方法观察IgA肾病患者肾小球内WT1、C5b-9、CR1表达的改变,免疫荧光观察C3染色及laminin-C5b-9双染。采用肾小球体视学研究方法观察IgA肾病患者的系膜区/毛细血管襻点密度比、肾小球体积、肾小球毛细血管襻表面积。结果IgA肾病患者肾小球内WT1阳性细胞数明显减少。IgA肾病肾小球内存在C3的明显沉积,与WT1阳性细胞数呈明显负相关,CR1的表达减少并与WT1阳性细胞数呈正相关趋势。肾小球内明显伴有C5b-9的沉积,并证实确实攻击足细胞,C5b-9的沉积与WT1阳性细胞数和CR1均呈明显负相关。IgA肾病患者存在明显的系膜区扩张、小球体积肥大,系膜区的扩张和小球体积肥大呈明显正相关。结论IgA肾病中确实存在足细胞数目的减少。同时,补体系统及系膜区的扩张所导致的肾小球体积的增加可能参与了IgA肾病中足细胞的损伤。     

基质金属蛋白酶-9在阿霉素肾病大鼠肾小球中的表达

目的：动态观察基质金属蛋白酶-9（matrix metallo proteinase-9,MMP-9）在阿霉素肾病大鼠肾小球内的表达,探讨其变化在肾小球疾病中的作用。方法：采用大鼠尾静脉单剂量注射阿霉素（浓度2mg/ml,剂量7.5mg/kg）建立阿霉素肾病模型,生化检测白蛋白变化,尿液检测24h尿蛋白定量,光镜下观察肾小球形态学改变,免疫组化检测肾组织MMP-9和纤维连接蛋白（FN）的表达。结果：阿霉素肾病组大鼠第4周时出现出现大量蛋白尿、低蛋白血症,与对照组相比,差异具有显著性（P〈0.01）;电镜下可见肾小球足突广泛融合;第8周部分肾小球发生局灶性硬化;MMP-9在肾小球足细胞的表达随着肾小球病变的加重先增加后减少;FN在肾小球内的表达随着肾小球病变的加重而逐渐增加。24h尿蛋白定量与MMP-9表达呈负相关,与FN表达成正相关,肾小球MMP-9与FN表达呈负相关。结论：阿霉素肾病组大鼠肾小球MMP-9和FN在不同阶段表达的变化可能参与了肾小球硬化的发生发展过程。     

基质金属蛋白酶9和基质金属蛋白酶抑制物1在IgA肾病和狼疮性肾炎患者血清中的表达

目的探讨IgA肾病和狼疮性肾炎的病理机制及基质金属蛋白酶9（MMP-9）和基质金属蛋白酶抑制物1（TIMP-1）在慢性肾脏疾病进展中的意义。方法采用ELISA法检测33例IgA肾病和27例狼疮性肾炎患者血清中MMP-9和TIMP-1的表达水平。结果MMP-9和TIMP-1在IgA肾病和狼疮性肾炎患者血清中的表达较健康对照组明显升高,MMP-9/TIMP-1比值亦升高,差异有统计学意义（均P〈0.01）,其中MMP-9在IgA肾病组升高尤为显著。结论MMP-9和TIMP-1与慢性增殖性肾炎的发病过程有关,可能通过影响肾小球细胞外基质的沉积来参与其病理机制。     

MMP-9、TIMP-1与肾小球硬化关系的中西医结合研究进展

肾小球硬化(glomerular sclerosis,GS)是大多数肾脏疾病的共同病理特征,是多种慢性肾脏疾病进行性发展的最后转归,是不同肾脏疾病终末期共同的形态学表现,能引起肾单位结构和功能破坏,最终发展为慢性肾功能衰竭.其主要特点是细胞外基质(extracellular matrix,ECM)的过度积聚[1].ECM在肾小球内的沉积过程及发生机制十分复杂,长期以来,人们对ECM积聚的研究主要集中于合成增加,近年来发现ECM降解酶系异常发挥着同样重要的作用.其中基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)及其组织抑制因子(tissue inhibitors of metalloproteinases-1,TIMP-1)的功能紊乱在其发生发展过程中起着尤为重要的作用.     

雷公藤免煎剂对IgA肾病患者尿蛋白及尿足细胞的影响

目的:观察雷公藤免煎剂对IgA肾病患者蛋白尿及尿足细胞的影响。方法:64例IgA肾病患者随机分为治疗组和对照组,每组32例。两组患者均给予西医基础治疗,治疗组另给予雷公藤颗粒免煎剂20 g/d冲服,对照组予等量颗粒模拟剂20 g/d冲服。观察并比较两组患者的尿足细胞阳性率、尿足细胞计数、24 h尿蛋白定量及尿nephrin的变化,评价两组降尿蛋白的疗效。结果:降尿蛋白疗效,治疗组总有效率为78.1%,对照组总有效率为43.8%,两组比较差异具有统计学意义(P<0.01)。治疗后8周、16周、24周,治疗组患者的尿足细胞计数和尿蛋白定量较治疗前均显著降低(P<0.05),且治疗组尿足细胞计数和尿蛋白定量水平较对照组同期亦显著下降(P<0.05);治疗后16周、24周,治疗组患者的尿足细胞阳性率较治疗前显著降低(P<0.05),且在治疗后24周,治疗组患者的尿足细胞阳性率亦显著低于对照组患者(P<0.05);而对照组患者在治疗后24周其尿足细胞计数和尿蛋白定量较治疗前才出现显著降低(P<0.05)。治疗后,两组患者的尿nephrin及尿nephrin/尿肌酐值较治疗前均显著降低(P<0.01),且治疗组较对照组降低更加明显(P<0.01)。结论:雷公藤免煎剂能明显减少IgA肾病患者的尿蛋白量,其机制可能与改善足细胞损伤、减少尿足细胞排泄有关。     

鼻息肉中MMP-2、MMP-9的表达及意义

目的 探讨基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)在观察组织、正常组织中表达程度的差异性.方法 选取45例为观察组、15例为对照鼻甲组,采用实时荧光定量RT-PCR方法检测标本中MMP-2、MMP-9的表达情况并行相关分析.结果 与对照组比较,观察组MMP-2、MMP-9的表达量明显增加(P＜0.05).结论 MMP-2、MMP-9在观察组织中表达增高,可能与鼻息肉发生、发展相关.     

尿足细胞数量及podocalyxin蛋白与IgA肾病的相关性

目的 探讨尿足细胞数量和podocalyxin蛋白表达与IgA肾病发病、发展的相关性,探索IgA肾病的诊断、病情和预后评估提供的新指标.方法 采用间接免疫荧光法检测陕西省第四人民医院体检的健康人群和150例IgA肾病患者尿足细胞数量及podocalyxin蛋白表达水平,观察健康人群和IgA肾病患者尿足细胞数量差异和不同肾脏病理Lee分级IgA肾病患者尿足细胞数量和podocalyxin蛋白表达水平差异,分析不同肾脏病理Lee分级IgA肾病患者尿足细胞数量和podocalyxin蛋白表达与肾小球滤过率、24 h尿蛋白定量、血清肌酐、尿素氮等临床指标的相关性.结果 健康人群组尿沉渣细胞涂片染色标本未见尿足细胞,而IgA肾病组尿沉渣细胞涂片染色标本尿足细胞数量为每20个高倍视野(12.54±2.89);不同肾脏病理Lee分级IgA肾病患者的尿足细胞数量、podocalyxin蛋白表达和24 h尿蛋白定量比较,差异有统计学意义(P＜0.05),且不同肾脏病理Lee分级IgA肾病患者尿足细胞数量与24 h尿蛋白定量呈正相关(r=0.835 3,P＜0.05),podocalyxin蛋白表达与24 h尿蛋白定量呈负相关(r =0.886 8,P＜0.05).结论 尿足细胞数量、podocalyxin蛋白表达与IgA肾病的发病、发展密切相关.     

血清中MMP-2、MMP-9水平与乳头状甲状腺癌关系的分析

目的探讨基质金属蛋白酶-2（matrix metalloproteinases,MMP-2）及基质金属蛋白酶-9（matrix metalloproteinases,MMP-9）与乳头状甲状腺癌的关系。方法采用酶联免疫吸附法测定30例健康者（对照组）和30例甲状腺腺瘤患者及32例乳头状甲状腺癌患者血清中MMP-2和MMP-9的水平,分析其与乳头状甲状腺癌之间的关系。结果乳头状甲状腺癌组血清中MMP-2和MMP-9的水平显著高于甲状腺腺瘤组和健康对照组（P〈0．01）。甲状腺腺瘤组和健康对照组之间没有差异（P〉0．05）。结论血清中MMP-2和MMP-9水平的检测对乳头状甲状腺癌患者的诊断有重要的临床意义。     

膀胱移行细胞癌组织中MMP-2、MMP-9和CD147表达及相互关系

目的：探讨膀胱移行细胞癌组织基质金属蛋白酶-2、9（MMP-2、MMP-9）和细胞外基质金属蛋白酶诱导因子（CD147）的表达和相互关系。方法：采用免疫组织化学sP法检测48例膀胱移行细胞癌组织及16例正常膀胱黏膜组织MMP-2、MMP-9和CD147的表达情况,比较不同临床、病理特征膀胱移行细胞癌患者CD147和MMP-2、MMP-9的表达及其相关性。结果：膀胱移行细胞癌组织中MMP-2、MMP-9和CD147的阳性表达率分别100％、95．8％、95．8％,均明显高于正常膀胱黏膜组织（P均〈0．05）;其阳性表达与肿瘤的病理分级、临床分期呈正相关（P〈0．05）,与临床预后无显著相关（P〉0．05）;膀胱移行细胞癌组织CD147与MMP-2、MMP-9多同时表达,呈现出显著正相关,相关系数分别为0．784、0．853（P〈0．001）。结论：MMP-2、MMP-9、CD147在膀胱移行细胞癌发展中可能起着重要的作用。MMP-2和MMP-9的分泌增加可能与CD147的诱导促进作用有关系。     

尿液足细胞排泄与IgA肾病的相关关系

目的 探讨尿液足细胞排泄与IgA肾病病理损伤严重程度的相关性.方法 36例IgA肾病患者,按IgA肾病病理组织学Lee分级分为4组,采用免疫酶细胞化学方法,应用小鼠抗人PCX单克隆抗体进行标记,计数足细胞,同时检测临床检验指标,进行尿液足细胞排泄水平及临床检验指标与IgA肾病病理损伤严重程度的分析.结果 IgA肾病4组与1组相比,尿蛋白定量、血清胆固醇、血尿素氮及血清肌酐水平明显升高,血浆白蛋白水平明显降低;3组与1组相比,尿蛋白定量及血尿素氮水平明显升高;2组与1组相比,仅血尿素氮水平明显升高(P<0.05).IgA肾病4组尿液足细胞排泄水平明显高于1组和2组(P<0.05);尿液足细胞排泄水平与IgA肾痛Lee分级水平具有明显的相关性(r=0.432,P=0.01).结论 尿液足细胞的排泄水平随IgA肾病肾脏病理改变的加重而增多,两者具有明显的相关性.     

IgA肾病足细胞自噬体的改变及其临床意义

目的 观察IgA肾病(IgAN)足细胞自噬体的数量变化,初步探讨足细胞自噬与IgAN进展的关系。 方法 回顾性分析浙江省人民医院2013年1月—2014年12月经肾活检确诊且具有完整临床资料的35例IgAN患者。据病理将患者分为LeeⅡ级、Ⅲ级和Ⅳ级。据尿蛋白分为大量蛋白尿组(尿蛋白≥3.5 g/d)和非大量蛋白尿组(尿蛋白＜3.5 g/d)。据eGFR分为2组:eGFR≥60 ml/min和eGFR＜60 ml/min组。据性别分为男性组和女性组。光镜和透射电镜分别观察肾脏组织病理学变化以及足细胞结构和自噬体的数量。每5例患者分为一组,每组患者随机选取30个足细胞记录足细胞自噬小体数量,然后计算出每个足细胞内自噬小体的数量。最后分析自噬体数量与病理分期、性别、肌酐清除率和尿蛋白的关系。 结果 与正常对照组比较,IgAN组患者足细胞自噬体数量明显减少,差异有统计学意义(P＜0.001)。然而随着IgA肾病Lees分期级别的增加,足细胞自噬体数量又呈增加趋势。其中Lee Ⅱ期患者与Lee Ⅳ期患者相比,差异有统计学意义(P=0.001)。另外,足细胞自噬体数量的减少在女性患者中更为明显,差异有统计学意义(P=0.035)。肾功能较差的患者(男性和Lee Ⅳ期患者)拥有更多的足细胞自噬体,但差别无统计学意义。自噬体数量在不同尿蛋白组之间的差异无统计学意义。 结论 足细胞自噬参与着IgA肾病的进展。