色甘酸钠滴眼液的质量评价研究

目的 从色甘酸钠滴眼液的溶液颜色、渗透压摩尔浓度、色甘酸钠含量和有关物质等方面开展一系列探索性研究,以期为色甘酸钠滴眼液的安全性和有效性作出更加合理的评价。方法 参照《中国药典》2015年版四部通则,对色甘酸钠滴眼液的溶液颜色进行目视法和色差计法检查,并测定其渗透压摩尔浓度;采用高效液相色谱法测定色甘酸钠滴眼液中色甘酸钠的含量,并与现行药典标准的紫外吸收系数法测定结果比较;在含量测定色谱条件下对13批次样品的有关物质相对含量进行测定。结果 色甘酸钠滴眼液的溶液颜色与性状描述的“无色或几乎无色”不符;渗透压摩尔浓度的测定结果显示,13批次样品中有10批次样品达不到等渗要求;含量测定结果表明,HPLC法测得的色甘酸钠含量略低于UV法所测含量;有关物质测定结果显示,色甘酸钠滴眼液的杂质相对含量总体较低,但随着贮藏时间的延长,杂质相对含量会增大。结论 色甘酸钠滴眼液现行质量标准性状描述不准确,缺乏渗透压摩尔浓度检查项,紫外吸收系数法测定色甘酸钠含量专属性差,易受干扰,不能有效地控制产品内在质量,建议修订质量标准。     

吡诺克辛钠滴眼液的质量分析与标准改进

目的评价国内吡诺克辛钠滴眼液的质量现状,并对现行质量标准进行评价与完善。方法按照法定方法结合探索性研究进行样品检验,统计分析检验结果并对吡诺克辛钠滴眼液的质量现状进行评价。结果法定方法检验显示51批样品全部符合规定;通过探索性研究,建立了有关物质检查及渗透压摩尔浓度测定方法。结论吡诺克辛钠滴眼液按法定方法检验合格率100%。通过探索性研究建议提高质量标准,增加有关物质检查及渗透压摩尔浓度测定,以保证吡诺克辛钠滴眼液药品质量。     

吉非罗齐原料药及制剂的有关物质研究

目的 控制吉非罗齐胶囊中的有关物质。方法 结合国内外标准研究吉非罗齐原料药及制剂中的有关物质,对抽验样品进行检验并分析结果。结果 共抽取6家企业共计样品143批次,按法定标准检验,合格率为100%。但现行法定标准无法完全检出吉非罗齐的已知和未知杂质,现建立了专属性更高的杂质检查方法,并通过质谱图,推测出2个未见报道的杂质(吉非罗齐三聚物和吉非罗齐异丁酯)。并进一步发现了从胶囊壳中迁移至药品中的杂质山梨酸。结论 进一步提高了吉非罗齐原料药的有关物质标准,控制了杂质A和杂质I,参照国外药典建议收紧单个杂质与总杂限度、增订吉非罗齐胶囊的有关物质检查项。     

注射用头孢拉定在25℃时的稳定性研究

目的考察注射用头孢拉定在25℃时的稳定性,为其贮存条件的选择提供依据。方法选择3个厂家3个批号的注射用头孢拉定样品在25℃下贮存3个月,依据《中国药典》2010年版二部注射用头孢拉定项下规定,考察其性状、溶液澄清度和颜色、水分、pH值、有关物质和含量的变化情况。结果注射用头孢拉定在25℃下贮存3个月,性状、水分、pH值、有关物质和含量均符合《中国药典》2010年版的规定;其中,一个厂家一个批次的样品溶液颜色在放置2个月后,颜色超过规定的黄绿色8号标准比色液。结论不同厂家生产的注射用头孢拉定其稳定性不同,大部分厂家的药品可在25℃下贮存3个月。     

不同处方注射用甘草酸二铵的稳定性考察

目的考察不同处方的注射用甘草酸二铵的稳定性。方法按2010年版《中国药典(二部)》附录《原料药与药物制剂稳定性试验指导原则》进行影响因素试验,重点考察性状、溶液的颜色、pH、有关物质等评价指标。结果稳定性试验数据表明,不同处方的样品稳定性存在较大差异。样品中有关物质随放置时间的变化因处方不同而呈现不同趋势。结论不同处方影响注射用甘草酸二铵的稳定性。     

国内外人血白蛋白产品的渗透压摩尔浓度抽验结果及质量分析

目的：采用冰点降低法考察国内外人血白蛋白产品的渗透压现状,为提高该品种的质量标准和工艺水平提供数据参考。方法：按照《中国药典》2015年版四部通则,采用冰点降低法测定抽样的33家国内外企业生产的153批人血白蛋白的渗透压摩尔浓度。结果：浓度为10%的人血白蛋白渗透压摩尔浓度范围在240～253 mOsmol·kg-1之间;浓度为20%的人血白蛋白渗透压摩尔浓度范围在218～337 mOsmol·kg-1之间;浓度为25%的人血白蛋白仅抽到1批,渗透压摩尔浓度为258 mOsmol·kg-1;国产人血白蛋白渗透压摩尔浓度范围在237~337 mOsmol·kg-1之间;进口人血白蛋白渗透压摩尔浓度范围在218~333 mOsmol·kg-1之间。结论：国内外企业生产的人血白蛋白均符合2015年版《中国药典》相关要求,国产人血白蛋白中渗透压摩尔浓度整体质量控制较好,接近正常人体液渗透压摩尔浓度平均水平;由于人血白蛋白中渗透压摩尔浓度与钠离子含量呈显著相关,而我国药典及企业注册标准均未规定钠离子含量下限,致使不同生产企业间的渗透压差别较大,有必要进一步调整人血白蛋白质量标准中渗透压摩尔浓度限度范围,促使企业进一步提高人血白蛋白生产工艺。     

六种静脉输液品种渗透压摩尔浓度考察结果分析

目的：探讨静脉输液渗透压摩尔浓度存在的问题。方法：通过对6种静脉输液品种的渗透压摩尔浓度进行考察,对发现的问题进行分析。结果：大多数考察样品渗透压摩尔浓度测定结果偏低渗;不同生产企业的同一品种,渗透压摩尔浓度测定结果相差大;同一生产企业不同批次的同一品种,渗透压摩尔浓度测定结果也存在差异。结论：为确保临床用药安全、有效,企业应重视对静脉输液渗透压摩尔浓度的控制,并在质量标准中制订合理的渗透压摩尔浓度限度。     

来曲唑及来曲唑片药典标准制定研究概述

来曲唑及来曲唑片为《中国药典》2020年版二部新增品种。有关物质是药品的关键质量属性,此项药典标准的制定对于药品质量控制起到重要作用。重点针对来曲唑有关物质项的标准起草、复核、公示、审核及确定过程进行详细分析,阐明了来曲唑原料药及片剂药典标准制定的思路和过程,同时也为其他药品标准的提升及药典标准制定提供了参考。     

葡萄糖注射液评价抽验中发现的问题及修改建议

目的：促进葡萄糖注射液临床用药安全的提高。方法：对39个厂家的130个批次、9种规格的葡萄糖注射液按2010年版《中国药典》（二部）＂葡萄糖注射液＂项下内容进行检验,对检测结果中的渗透压摩尔浓度和5-羟甲基糠醛（5-HMF）含量进行评价和分析。结果：5%的葡萄糖注射液渗透压摩尔浓度均低于血浆等渗范围,同厂家不同批次中5-HMF的含量差异较大。结论：建议《中国药典》等药品标准中收载等渗葡萄糖注射液质量标准,并在其他规格包装上注明渗透压摩尔浓度;注射液灭菌后迅速采取降温措施。     

左氧氟沙星原料药的质量对比研究

目的:比较不同厂家左氧氟沙星原料药的质量。方法:采用《中国药典》和进口注册标准对国内外4个厂家左氧氟沙星原料药的主要检测项目(酸度、溶液的澄清度、溶液的颜色、水分、有关物质、异构体及含量)进行测定。结果:所有被测产品各项指标均符合进口原料药注册标准的要求,但各项指标在结果上存在一定的差异。结论:该测定数据可为左氧氟沙星制剂的原料选择以及制剂的临床用药提供参考。     

硫酸卡那霉素注射液及滴眼液的质量评价

目的 评价国内不同厂家生产的硫酸卡那霉素注射液及滴眼液的质量现状及存在问题。方法 按照国家评价性抽验计划总体要求,采用法定检验方法结合探索性研究进行样品研究,统计分析检验结果。结果 按照法定标准检验抽取的112批次样品,不合格率1.8%,不合格项目为装量、渗透压摩尔浓度和可见异物。标准检验发现现行标准不统一,存在限度不合理、安全性项目(有关物质、防腐剂)缺失问题。探索性研究新建了完善的杂质谱分析方法,对主要杂质的来源与结构进行了确证;新建了滴眼液中防腐剂检查方法和氯离子、硫酸根离子及硫代硫酸根离子的含量测定方法。结论 目前国产硫酸卡那霉素注射液及滴眼液的产品质量基本能符合现行标准要求,而探索性研究提示现行标准存在缺陷,不能全面反映产品的质量,需进一步完善,以保证药物的安全和有效;建议企业对原料工艺进行优选,以提高产品质量。     

盐酸小檗碱原料药及其片剂杂质鉴定及分析方法建立

目的：探讨植物来源盐酸小檗碱及其片剂主要杂质并鉴定未知杂质化学结构,建立有关物质分析方法,为《中国药典》2020年版盐酸小檗碱及盐酸小檗碱片有关物质分析方法的修订/增加提供参考。方法：采用LC-MS对盐酸小檗碱中主要未知杂质进行鉴定,优化《中国药典》2020年版盐酸小檗碱有关物质项下分析方法,并进行验证,同时测定多批次原料药及片剂有关物质的含量。结果：除《中国药典》2020年版盐酸小檗碱有关物质项下规定的已知杂质盐酸药根碱、盐酸巴马汀外,首次鉴定出其余3个含量超出鉴定限（0.1%）的未知杂质去亚甲基小檗碱、小檗红碱、芬氏唐松草定碱;建立可同时测定去亚甲基小檗碱、小檗红碱、芬氏唐松草定碱、盐酸药根碱、盐酸巴马汀的高效液相色谱法,经方法学验证,系统适用性、专属性、线性、检测限、定量限、重复性、中间精密度、准确度、耐用性均符合要求,并完成多批次样品检测。结论：在现行《中国药典》2020年版盐酸小檗碱的有关物质测定方法及限度要求基础上,优化色谱条件,同时增加对已知杂质的控制限度,更好的对盐酸小檗碱及盐酸小檗碱片进行质量控制。     

高效液相色谱法测定盐酸巴尼地平相关物质

目的建立原料药盐酸巴尼地平有关物质检查方法。方法参照《中国药典》2010年版二部附录,采用高效液相色谱仪进行。结果盐酸巴尼地平浓度在0.336~6.045μg/mL范围内溶液峰面积与浓度成线性关系,相关系数为0.9992;定量限和检测限信噪比能够达到检测要求;回收率分别为100.9%、101.7%、98.8%、97.7%。结论该方法专属性好,精密度、准确度都符合规定,方法可靠,可用于原料药盐酸巴尼地平相关物质的控制。     

0.9%氯化钠注射液渗透压摩尔浓度测定的影响因素分 析简

目的分析0．9％氯化钠注射液渗透压摩尔浓度测定的影响因素。方法依照2010年版《中国药典（二部）》附录IB注射剂通则项的规定,采用渗透压摩尔浓度测定法,测定0．9％氯化钠注射液的渗透压摩尔浓度。结果0．9％氯化钠注射液的渗透压摩尔浓度随着氯化钠含量上升而升高;同时,在含量相同、批次不同（pH不同）的情况下,0．9％氯化钠注射液的渗透压摩尔浓度随着pH上升而升高。结论0．9％氯化钠注射液的渗透压摩尔浓度随含量、pH的上升而升高。     

硫酸锌滴眼液的处方改进

目的:改进硫酸锌滴眼液处方,解决原处方制剂pH及渗透压摩尔浓度不合格的问题,保证产品质量。方法:调整处方中硼酸用量(17、16、15、14、13、12、11、10 g)以配制硫酸锌滴眼液,通过测定不同处方的pH及渗透压摩尔浓度比确定硼酸最佳用量,并观察该用量是否对处方中硫酸锌的含量有影响;通过初匀速试验和留样观察试验考察改进后处方在不同温度及放置时间下的稳定性。结果:确定硼酸用量为每1 000 ml滴眼液中加入13 g,所配制剂pH及渗透压摩尔浓度比均符合要求,且不同的硼酸用量对硫酸锌的含量未见影响,在考察期内各项稳定性指标未见明显变化。结论:改进后处方更能保证该制剂的质量。     

甘油果糖氯化钠注射液毫渗透压摩尔浓度测定中的影响因素分析

目的:分析甘油果糖氯化钠注射液毫渗透压摩尔浓度测定中的影响因素,以期为测定毫渗透压摩尔浓度的准确性提供参考.方法:按照《中国药典》(2015年版)二部中附录收载的"渗透压摩尔浓度测定法"及相应项下规定的要求,采用冰点下降法测定甘油果糖氯化钠注射液毫渗透压摩尔浓度,分析其校正因素和影响因素.结果:甘油果糖氯化钠注射液(批号为1k9067)中测得的毫渗透压摩尔浓度为1996 mOs mol/L (285.96 mmol/L),与0.9％氯化钠溶液比为6.98;影响其测定结果的因素有校正点的选择、样品取样量、样品放置时间以及注射液中各成分含量等.结论:在甘油果糖氯化钠注射液渗透压检查中,应严格注意操作方法的选择和影响因素,以确保测定数据的准确性.     

Box-Behnken法优化阿奇霉素滴眼液处方及制备工艺的考察

目的:含透明质酸钠(SH)的阿奇霉素(AZI)滴眼液最优处方的筛选及制备工艺的考察。方法:采用Box-Behnken设计,以滴眼液p H、透明质酸钠的相对分子质量和透明质酸钠的质量浓度为因素,以药物在泪液中的动力学行为作为评价指标,考察各因素的影响,确定最合理的处方。进一步制备了阿奇霉素滴眼液,根据《中国药典》要求考察滴眼液的渗透压,黏度及表面张力。结果:阿奇霉素滴眼液的最优处方为溶液p H 5.5,透明质酸钠相对分子质量150万,透明质酸钠质量浓度为0.6 g·(100 m L)-1。为保证滴眼液的无菌要求,制剂不耐受高压蒸汽灭菌,需无菌操作。结论:采用Box-Behnken设计筛选处方是可行的,依据最优处方制备的阿奇霉素滴眼液能有效延长药物结膜滞留时间,同时满足药典对滴眼液渗透压及黏度的要求。     

单一成分药物有关物质的质量控制研究要点

以紫杉醇及紫杉醇注射液为例，根据《化学药物杂质研究的技术指导原则》，并参考《中国药典》《美国药典》《欧洲药典》《英国药典》，探讨单一成分药物有关物质质量控制研究要点：（1）不同来源（例如天然来源分离、半合成、发酵）单一成分药物的有关物质可能存在差异；（2）不同来源单一成分新药原料药与制剂的有关物质控制侧重点有所不同，新药制剂的有关物质侧重于对降解产物制定限度；（3）4国药典收录的紫杉醇及其注射剂在有关物质的控制上有所区别；（4）4国药典或相关指导原则对有关物质限度的要求基本一致；（5）通过中药注册分类途径申报的，从天然来源分离得到的单一成分药物及制剂需参照中国《化学药物杂质研究的技术指导原则》的相关要求进行研究和控制。     

卡培他滨药典标准制定概述

目的:卡培他滨为抗肿瘤药,是《中华人民共和国药典》2020年版二部新增品种,对其药典标准制定的思路和过程进行介绍,以利于卡培他滨药典标准的理解和执行.方法:有关物质是卡培他滨原料药的关键质量属性,此项药典标准的制定对于药品质量控制起到重要作用.通过案例分析方法,对卡培他滨药典标准的起草、复核、公示、审核及确定过程进行了...     

泮托拉唑钠倍半水合物原料药的细菌内毒素检查方法研究

目的 为保证泮托拉唑钠倍半水合物原料药的使用安全，建立其细菌内毒素的检查方法。方法 按照2020年版《中国药典(四部)》附录1143收录的细菌内毒素检查方法，采用市售的两种厂家生产的鲎试剂对检测方法进行探究，建立了半定量凝胶法检测方法，对泮托拉唑钠倍半水合物原料药进行细菌内毒素检查和干扰试验。结果 样品稀释至浓度为1 mg·mL^-1及以下可消除样品对检查的干扰；配制0.5 mg·mL^-1泮托拉唑钠倍半水合物原料药溶液供试品，采用灵敏度(λ)为0.25 EU·mL^-1的鲎试剂检测细菌内毒素限度，样品含量小于0.5 EU·mg^-1,符合限度要求。结论 所建立的方法可用于泮托拉唑钠倍半水合物原料药细菌内毒素的检查。