基于UHPLC-Q-Orbitrap HRMS和生物信息学探讨瓜蒌薤白汤治疗冠心病的潜在药效物质基础和作用机制

目的 系统分析并识别瓜蒌薤白汤主要化学成分和入血成分,预测其防治冠心病的药效物质基础和作用机制。方法 采用超高效液相色谱-四级杆/静电场轨道阱高分辨质谱（UHPLC-Q-Orbitrap HRMS）进行瓜蒌薤白汤体内外成分分析,结合色谱峰保留时间、精确相对分子质量、碎片离子、中性丢失等信息进行化合物指认。使用生物信息学方法,对潜在靶点进行GO和KEGG富集分析,借助Cytoscape软件构建瓜蒌薤白汤“活性成分-核心靶点-通路”网络图,对潜在活性成分和作用通路进行预测。利用AutoDock Tools 1.5.6软件对其活性成分与核心靶点进行分子对接验证。结果 瓜蒌薤白汤体外定性得到了68个化学成分,大鼠ig给药后在血清样本中检测到23个入血成分。其中芹菜素、木犀草素、酒渣碱、亚油酸等化合物为瓜蒌薤白汤发挥治疗冠心病药效的关键成分,前列腺素内过氧化物合成酶2（prostaglandin-endoperoxidesynthase 2,PTGS2）、肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor,TNF）、基质金属蛋白酶-9（matrix metalloproteinase-9,MMP-9）、表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）、半胱氨酸蛋白水解酶3（cysteine-containing aspartate-specific protease 3,CASP3）等为瓜蒌薤白汤治疗冠心病的主要靶点,涉及到脂质与动脉粥样硬化、癌症的途径、TNF信号通路、NF⁃κB信号通路、MAPK信号通路。结论 初步鉴定了瓜蒌薤白汤防治冠心病的潜在药效成分并预测其作用靶点,为该方药效物质基础及作用机制的深入研究提供参考。     

基于网络药理学及斑马鱼模型的瓜蒌薤白半夏汤干预慢性阻塞性肺疾病的作用机制研究

目的基于网络药理学方法和斑马鱼模型探讨瓜蒌薤白半夏汤干预慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmoriary disease,COPD)的潜在作用机制。方法运用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、中医药百科全书数据库(ETCM)、中医药综合数据库(TCMID)以及国内外相关文献检索瓜蒌薤白半夏汤的主要活性成分,通过TCMSP和SwissTargetPrediction数据库预测靶点;通过GeneCards数据库、在线人类孟德尔遗传数据库(OMIM)和TCMSP数据库获取COPD相关靶点,并采用交集法筛选出与瓜蒌薤白半夏汤活性成分作用的共同靶点。运用Cytoscape 3.7.1软件构建"中药-活性成分-靶点"网络,通过String数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络;通过DAVID数据库对共有基因进行基因本体(gene ontology,GO)功能富集分析及京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析;借助斑马鱼炎症模型对筛选的靶点进行实验验证。结果瓜蒌薤白半夏汤共筛选出成分955个,潜在活性成分106个,核心活性成分如芹菜素、茴香酸、美迪紫檀素、金圣草黄素、香叶木素等74个,对应靶点1134个;PPI网络分析获得瓜蒌薤白半夏汤干预COPD的关键作用靶点408个,包括碳酸酐酶9(carbonic anhydrase 9,CA9)、前列腺素内过氧化物合酶1(prostaglandin-endoperoxide synthase 1,PTGS1)、胰岛素(insulin,INS)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(serine/threonine protein kinase 1,AKT1)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)、丝裂原活化蛋白激酶1(mitogen-activated protein kinase 1,MAPK1)、MAPK3、血管内皮生长因子A(vascular endothelial growth factor A,VEGFA)、表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)等;GO功能及KEGG通路富集分析得出与瓜蒌半夏薤白汤干预COPD作用相关的生物过程1096个,如炎症反应、细胞溶质、酶结合等;相关信号通路125条,如癌症通路、TNF信号通路、前列腺癌、缺氧诱导因子1信号通路、神经活性配体-受体相互作用等。斑马鱼炎症模型实验结果显示,瓜蒌薤白半夏汤显著降低IL-6、B淋巴细胞2(B-cell lymphoma 2,BCL2)和EGFR mRNA表达水平(P0.05),降低半胱氨酸蛋白酶8(Caspases 8,CASP8)m RNA表达水平。结论瓜蒌薤白半夏汤可能通过作用于EGFR、IL-6、BCL2、CASP8等靶点,调节多条信号通路,从而发挥对COPD的治疗作用。     

基于网络药理学研究瓜蒌-薤白药对抗高脂血症作用机制

目的:基于高脂血症大鼠模型和网络药理学技术分析瓜蒌-薤白药对抗高脂血症的作用机制。方法:通过瓜蒌-薤白药对低、中、高剂量(1,2,4 g·kg~(-1)·d~(-1))预防性给药高脂血症大鼠,检测血脂和炎症因子水平。采用中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP)和文本挖掘筛选瓜蒌-薤白药对活性成分,Swiss Target Prediction,Similarity ensemble approach(SEA),DrugBank数据库筛选与活性成分对应的作用靶点;通过Therapeutic Target Database(TTD),Online Mendelian Inheritance in Man(OMIM),DrugBank和DisGeNET数据库收集疾病靶点。整合交集活性成分的作用靶点和疾病靶点,并通过拓扑学参数筛选,获得瓜蒌-薤白药对抗高脂血症的主要候选靶点。通过ClueGO进行京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集,the Database for Annotation,Visualization and Integrated Discovery(DAVID)数据库进行基因本体(GO)功能富集分析。通过Cytoscape构建中药-成分-靶点网络模型、靶点-通路网络模型,并分析其串扰靶点和信号通路。结果:动物实验表明,瓜蒌-薤白药对预防性给药可明显降低高脂血症大鼠血清中总胆固醇(TC),甘油三酯(TG),低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平,升高高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平,抑制白细胞介素-6(IL-6),肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达(P0.05,P0.01)。亚油酸乙酯,香叶木素,α-菠菜甾醇等27个活性成分可能是"瓜蒌-薤白"药对主要药效成分,16个串扰靶点和10条信号通路可能是其主要药效靶点和通路;药对主要靶向载脂蛋白A1(APOA1),载脂蛋白A2(APOA2),载脂蛋白C3(APOC3),脂蛋白脂肪酶(LPL),低密度脂蛋白受体(LDLR)等串扰靶点影响胆固醇代谢、胆汁分泌、过氧化物酶体增殖物激活型受体(PPAR)信号通路调节脂质水平;靶向肿瘤坏死因子(TNF),IL-6,IL-1B,丝裂原活化蛋白激酶1(MAPK1),C-C基序趋化因子2(CCL2)等串扰靶点影响TNF信号通路,Toll样受体信号通路,白细胞介素-17(IL-17)信号通路,缺氧诱导因子(HIF)信号通路调节炎症因子水平。DAVID数据库进行GO富集分析,表明药对主要通过炎症反应、脂质定位、储存和脂质代谢等生物学过程治疗高脂血症。结论:通过这些发现可预测瓜蒌-薤白药对干扰高脂血症的作用机制,为瓜蒌-薤白药对的物质基础和临床应用提供理论基础。     

心功能指标与心肌缺血痰浊寒热属性的相关研究

目的探讨"以方测证"辨别寒痰和热痰胸痹的方法,为临床证候分型及诊断提供参考。方法采用异丙肾上腺素(ISO)诱导大鼠心肌缺血模型,分为模型对照组、瓜蒌薤白汤组、小陷胸汤组,另设空白对照组,应用非创伤性测定法观察用药前后及造模前后大鼠心功能的变化。以瓜蒌薤白汤、小陷胸汤改善模型大鼠心功能指标的异同点反推寒痰和热痰胸痹证的异同点。结果①瓜蒌薤白汤在造模第2、3天能够减慢心率(P0.01或0.05),小陷胸汤能在第2天减慢心率(P0.05)。②瓜蒌薤白汤在第1、2、3天能够缩短电-机械延迟时间(EML)(P0.05或0.01),小陷胸汤在第3天能缩短EML(P0.01),但瓜蒌薤白汤在第3天的作用强于小陷胸汤(P0.01)。③小陷胸汤在第2、3天均能延长左室排血时间(LVET)(P0.05),瓜蒌薤白汤在第2、3天也能延长LVET(P0.05或0.01),但小陷胸汤在第3天的作用优于瓜蒌薤白汤(P0.05)。④瓜蒌薤白汤和小陷胸汤在第2、3天均能缩短等长舒张期(IRP)(P0.01)。结论从瓜蒌薤白汤和小陷胸汤改善ISO引起的心肌缺血心功能指标变化反推,寒痰的心率增快和EML延长更为明显,热痰的LVET缩短更为明显,而痰浊胸痹心功能指标的共同变化可能是IRP延长。     

贝母瓜蒌散抑制炎症反应改善脂多糖诱导小鼠急性肺损伤的机制研究

目的：基于网络药理学和脂多糖诱导的小鼠急性肺损伤模型探究贝母瓜蒌散干预急性肺损伤（acute lung injury,ALI）的抗炎作用。方法：通过中医药系统药理学数据库和分析平台，以生物利用度和药物相似性为条件筛选贝母瓜蒌散活性成分和作用靶点；在GeneCards数据库获取ALI相关靶基因。通过STRING平台构建化合物靶点-ALI靶基因相互作用（protein-protein interaction,PPI）网络，运用Cytoscape 3.8. 0软件构建药材-成分-靶点-通路网络，利用Metascape平台进行基因本体（gene ontology,GO）分析，应用通路数据库Reactome进行信号通路富集分析，预测其分子机制。通过贝母瓜蒌散对脂多糖诱导的急性肺损伤小鼠的干预实验，对潜在靶点和通路进行验证。结果：获得贝母瓜蒌散活性成分44个、靶点606个，与ALI有关共同靶点258个。GO功能富集分析发现，贝母瓜蒌散对ALI的作用主要涉及激酶活性的正调控、受体复合物、蛋白激酶活性等过程；通路富集分析指出，贝母瓜蒌散可能从调控白细胞介素信号、白介素-4和白介素-13的信号、免疫系统中的细胞因子信号传递等信号通路发挥治疗作用。HE染色及胶原纤维阳性染色结果显示，贝母瓜蒌散能改善肺损伤；qPCR结果显示，贝母瓜蒌散能下调小鼠肺组织IL-1α、IL-2、IL6、IL-10、TNF-α mRNA表达。结论：贝母瓜蒌散可能通过抑制促炎细胞因子表达发挥治疗ALI的作用。     

瓜蒌薤白汤对平阳霉素所致大鼠肺纤维化肺组织中细胞因子PDGF BB表达的影响

目的：探讨瓜蒌薤白汤防治肺纤维化的作用机制。方法：大鼠随机分为正常组，模型组，瓜蒌薤白汤组，阳性药氢化可的松组。用平阳霉素(3 mg·kg-1)复制大鼠肺纤维化模型后，用药组每天灌胃瓜蒌薤白汤002 mL·kg-1，氢化可的松组腹腔注射5 mg·kg-1。用药28 d后处死，观察、比较各组大鼠肺组织中血小板源生长因子BB(PDGFBB)的表达。结果：模型组大鼠肺组织中PDGFBB表达均明显高于正常组及用药组(P<005)。结论：瓜蒌薤白汤能明显抑制肺组织中PDGFBB过度表达。     

基于网络药理学探讨白及治疗消化性溃疡的活性成分及作用机制

目的：基于网络药理学探讨白及治疗消化性溃疡的活性成分及作用机制。方法：利用中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）搜索白及活性成分及药物靶点信息,通过GeneCards、OMIM、DrugBank、TTD数据库查询消化性溃疡疾病的基因靶点信息。使用Perl软件、R语言、Cytoscape、STRING数据库、PMV-1.5.6软件进行基因本体论（GO）富集分析和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析,构建中药白及-活性成分-靶点-通路网络图。结果：从TCMSP数据库中筛选出9种白及活性成分,检索出223个白及靶蛋白,利用CMD分析出77个与消化性溃疡关系密切的靶蛋白。通过GeneCards、OMIM、DrugBank、TTD数据库筛选出717个消化性溃疡靶点。利用Venny 2.1软件筛选,白及治疗消化性溃疡可能通过一氧化氮合酶2(Nitric Oxide Synthase 2,NOS2)、前列腺素氧化环化酶1(Prostaglandin-Endoperoxide Synthase1,PTGS1)、雌激素受体1(Estrogen Receptor 1,ESR1)、雄激素受...     

基于网络药理学和分子对接探究天冬治疗过敏性哮喘的作用机制

目的：运用网络药理学方法和分子对接技术探究天冬治疗过敏性哮喘的作用机制。方法：利用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、TCMID及BATMAN-TCM、STP数据库获取天冬活性成分和靶点，通过GeneCards和OMIM、TTD数据库获得过敏性哮喘的治疗靶点，利用Venny 2.1得到交集靶点，并采用STRING数据库绘制蛋白互作(PPI)网络。应用Metacape进行GO功能富集分析和KEGG信号通路富集分析，使用Cytoscape 3.9.1构建“药物-活性成分-疾病-靶点网络”,运用Autodock vina 1.1.2进行分子对接验证。结果：筛选得到天冬8个活性成分、323个活性成分靶点基因和2629个疾病靶点基因以及169个交集基因，关键靶点包括蛋白激酶B1(AKT1)、肿瘤坏死因子(TNF)、SRC、表皮生长因子受体(EGFR)、雌激素受体1(ESR1)、MMP9、白细胞介素2(IL2)等；涉及治疗过敏性哮喘的GO分析2212条，KEGG分析193条，主要通过磷酯酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K-Akt)、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、受体相关蛋白1(Rap...     

基于网络药理学与分子对接探讨青风藤干预膝骨关节炎的作用机制

目的：应用网络药理学与分子对接技术探讨青风藤治疗膝骨关节炎(KOA)的作用机制。方法：从TCMSP数据库中提取青风藤的化学成分，获得药物靶点及疾病相关基因，筛选交集靶点，获得青风藤治疗KOA的作用靶点。对交集靶点及相关信号通路利用数据库进行基因本体(GO)功能和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。通过分子对接平台进行分子对接。结果：获得青风藤化合物主要化学成分6种、疾病基因643个、药物与疾病交集靶点11个。网络分析结果显示，青风藤通过调控肿瘤信号通路、糖尿病并发症中的糖基化终末产及其受体信号通路(AGE-RAGE)、细胞凋亡信号通路、肿瘤抑制蛋白p53信号通路(p53)、血清素突触信号通路等作用于前列腺素G/H合酶1(PTGS1)、前列腺素-内过氧化物酶合酶2(PTGS2)、过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARG)、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、转化生长因子β-1前蛋白(TGFB1)、胱天蛋白酶3(CASP3)等关键靶点，通过干预细胞凋亡、抑制炎症等发挥治疗KOA的作用。分子对接结果显示，青风藤核心成分β-谷甾醇(beta-sitosterol)、青藤碱(Sinome...     

基于网络药理学探讨瓜蒌桂枝汤治疗脑卒中后炎性反应的活性成分和作用机制

目的:探讨瓜蒌桂枝汤治疗脑卒中后炎性反应的活性成分和作用机制。方法:利用中药系统药理学技术平台(TCMSP)筛选瓜蒌桂枝汤活性成分和靶点,并借助Cytoscape 3.9.0软件构建“成分-靶点”网络图,运用人类基因数据库(GeneCards)、药物靶标数据库(TTD)、人类孟德尔遗传数据库(OMIM)筛选作用于脑卒中、炎性反应的靶点,利用STRING平台构建靶蛋白相互作用网络,通过DAVID 6.8平台对关键靶点进行KEGG和GO功能分析,预测其作用机制。结果:成分-靶点网络包含101个化合物和相应靶点210个。GO功能富集分析得到GO条目279个,其中生物过程(BP)199个,细胞组成(CC)31个,分子功能(MF)49个。KEGG通路富集涉及HIF-1、肿瘤坏死因子(TNF)、疟疾、核转录因子κB(NF-κB)信号通路等。结论:本研究利用网络药理学方法初步探讨瓜蒌桂枝汤治疗脑卒中后炎性反应的活性成分和作用机制,为进一步研究提供方向。     

基于转录组学与网络药理学探讨补中益气丸治疗慢性阻塞性肺疾病的机制

目的探索补中益气丸治疗慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)的分子机制。方法在TCMSP中获取补中益气丸活性成分及靶点;以GEO数据库为主,OMIM数据库为辅获取疾病靶点,使用R软件映射出药物-疾病共同靶点。通过Cytoscape 3.7.2绘制药物-成分-共同靶点-疾病网络图,以及基于共同靶点的PPI网络拓扑分析图。使用R软件对共同靶点进行GO功能富集分析、KEGG通路富集分析,并利用KEGG通路富集分析结果构建通路-靶点网络图。最后对活性成分及靶点进行分子对接验证。结果共获得163个补中益气丸活性成分及225个可用于后续分析的靶点,1313个COPD靶点,映射得出药物-疾病共同靶点20个。分析得出补中益气丸治疗COPD主要有槲皮素、山柰酚、豆甾醇等活性成分;涉及δ-阿片受体1(OPRD1)、白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素10(IL-10)、表皮生长因子受体(EGFR)、窖蛋白1(CAV1)、热休克蛋白B1(HSPB1)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶8(CASP8)等作用靶点。GO分析提示主要与氧化应激反应相关;KEGG分析提示主要与肿瘤坏死因子、Toll样受体、低氧诱导因子-1、叉头盒O、Janus激酶-转录激活因子等信号通路有关。最后,分子对接结果证实了活性成分与靶点具有较好的结合能力。结论补中益气丸治疗COPD的分子机制可能是以抗炎与抗氧化应激为核心,兼顾调节免疫、低氧耐受、气道黏液高分泌与保护血管内皮细胞多方面。     

基于网络药理学及动物实验探讨还少丹治疗阿尔茨海默病的作用机制

目的 基于网络药理学及动物实验探讨还少丹治疗阿尔茨海默病(AD)的作用机制。方法 利用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)和中医药百科全书数据库(ETCM)预测还少丹有效成分及其对应的靶点；运用Drugbank、DIsGeNET、GeneCards数据库筛选AD相关靶点；通过Venny在线工具绘制Veen图，获得AD与还少丹共有靶点；采用Metascape和Omicshare Tools进行GO和KEGG富集分析，筛选出还少丹主要作用途径和信号通路；通过STRING制作“还少丹有效活性成分-AD靶点”的蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络图谱，Cytoscape绘制关键靶点调控网络。采用侧脑室注射链脲佐菌素(STZ)诱导建立AD小鼠模型，行为学实验评价小鼠学习记忆和空间探索能力，HE染色观察小鼠脑组织病理形态，Western blot法检测小鼠脑组织Tau蛋白磷酸化水平，免疫组化法检测小鼠脑组织B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)表达，ELISA法检测小鼠脑组织超氧化物歧化酶(SOD)活性和还原型谷胱甘肽(GSH)水平。结果 共筛选得到还少丹活性成分2...     

肺心汤对低氧性肺动脉高压模型大鼠低氧诱导因子-1α及血管内皮生长因子的影响

目的探讨肺心汤对低氧性肺动脉高压(hypoxic pulmonary hypertension,HPH)模型大鼠低氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的影响及其治疗HPH的作用机制。方法将40只健康雄性SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、肺心汤组和硝苯地平组,每组10只。采用常压间断缺氧法复制HPH大鼠模型。除正常对照组外,其余各组均置于自制的有机玻璃缺氧舱中饲养,每天缺氧8h,持续14天后,正常对照组及模型组以30mL/kg蒸馏水灌胃;肺心汤组及硝苯地平组以相应药物灌胃(28g/kg、20mg/kg),均每天1次,连续灌胃14天,且在给药同时继续间断缺氧14天。末次给药后次日行平均肺动脉压力(mean pulmonary arter ypressure,mPAP)检测、肺小动脉形态学检测,测定肺动脉管壁面积/管总面积比值(WA%);分别采用免疫组织化学及原位杂交技术检测HIF-1α和VEGF的蛋白及mRNA表达。结果与正常对照组比较,模型组mPAP、WA%、HIF-1α和VEGF蛋白及mRNA表达明显增加(P<0.01,P<0.05);与模型组比较,肺心汤组mPAP、WA%、HIF-1α和VEGF蛋白及mRNA表达明显减少(P<0.01,P<0.05)。结论肺心汤通过降低HIF-1α的表达而下调其靶基因VEGF的表达,部分逆转肺血管平滑肌重塑可能是其治疗HPH的作用机制之一。     

基于网络药理学的雷公藤肾毒性机制探讨

目的:通过建立雷公藤活性成分-作用靶点、蛋白相互作用、靶点相应的生物功能和通路网络,以及利用分子对接技术探讨雷公藤肾毒性的作用机制。方法:通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)和毒性与基因比较数据库(CTD)筛选出雷公藤有毒候选化合物。用有机小分子生物活性数据Pub Chem数据库,将所有的候选化合物都转化为标准的Canonical SMILES格式,将SMILES格式文件导入Swiss Target Prediction平台,进行靶点预测,将TCMSP中相应化合物的靶点作为补充,用uniprot将蛋白转换为对应的基因名称,与从人类基因组注释数据库(Gene Cards)中寻找到的肾脏相关基因蛋白进行比对,筛选出重合的蛋白作为雷公藤潜在的肾脏毒性靶点。采用Cytoscape软件构建雷公藤毒性候选成分-作用靶点网络。通过String数据库结合Cytoscape软件绘制蛋白相互作用网络,用DAVID生物信息资源对靶点生物功能及涉及的通路进行分析,最后用Glide软件对关键蛋白与雷公藤毒性候选成分的结合进行验证。结果:雷公藤中筛选得到30种有毒候选成分,涉及209个肾脏毒性作用靶点,网络分析结果表明雷公藤可通过氨基酸代谢、磷脂代谢、儿茶酚胺类物质代谢,抑制肾脏有机阴离子转运体Oatl,Oat2,Oat3的功能,以及诱导凋亡,并参与丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路,JAK/STAT信号通路,血管内皮生长因子(VEGF)信号通路,Toll样受体信号通路,ERBB信号通路,FcεRI信号通路,过氧化物酶体增殖剂激活受体(PPAR)信号通路等对肾脏产生毒性。结论:利用中药多成分-多靶点-多通路的特点,探究了雷公藤肾脏毒性作用机制,为进一步开展雷公藤肾脏毒性作用机制研究提供了新思路和新方法。     

基于网络药理学、分子对接及体内实验探讨二至丸改善认知障碍的作用机制

目的 基于网络药理学、分子对接及体内实验探讨二至丸改善认知障碍的潜在作用机制。方法 (1)通过TCMSP数据库检索并结合文献资料补充,筛选二至丸的活性成分;通过TCMSP、Pubchem、Swiss Target Prediction数据库进行二至丸活性成分作用靶点预测;通过OMIM、DisGeNET和GenCards数据库筛选认知障碍疾病相关靶点;取二至丸活性成分作用靶点和认知障碍疾病相关靶点的交集靶点(共同靶点),作为二至丸治疗认知障碍的潜在作用靶点;将交集靶点导入STRING平台进行蛋白互作(PPI)网络分析,筛选出关键靶点;采用Cytoscape 3.8软件构建“药物-活性成分-关键靶点”网络,筛选出二至丸治疗认知障碍的关键活性成分及核心靶点;利用DAVID 6.8数据库对关键靶点进行GO功能及KEGG通路富集分析;采用Discovery Studio 2.5软件的CDOCKER模块对前3位关键活性成分与前5位核心靶点进行分子对接验证。(2)将昆明种小鼠随机分为6组：空白组、模型组、多奈哌齐组(3 mg·kg^-1·d^-1)及二至丸低、...     

半夏白术天麻汤治疗癫痫作用机制的网络药理学研究

目的:运用网络药理学技术探讨半夏白术天麻汤治疗癫痫的作用机制。方法:分别在中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、BATMAN-TCM数据库及TCMID数据库中检索并整合得到半夏白术天麻汤的活性成分及活性成分作用的靶点。在OMIM数据库和GeneCards数据库中检索并整合得到癫痫的相关靶点。通过Venny软件映射得到半夏白术天麻汤治疗癫痫的潜在靶点。通过Cytoscape 3.6. 1软件构建成分-靶点关系网络,通过STRING 11.5数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用网络,筛选核心治疗靶点。基于R语言软件对半夏白术天麻汤治疗癫痫的潜在靶点进行基因本体(GO)富集分析、京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,并且构建KEGG关系网络。结果:共筛选出半夏白术天麻汤活性成分130个,半夏白术天麻汤治疗癫痫的潜在靶点258个,其中核心靶点5个,包括β_2肾上腺素受体(ADRB2)、钙调蛋白1 (CALM1)、雌激素受体1 (ESR1)、一氧化氮合酶2 (NOS2)、丝裂原活化蛋白激酶14 (MAPK14)。且靶点之间具有直接或间接的相互作用关系。其涉及的GO生物学主要包括γ-氨基丁酸(GABA)能突触、神经递质受体的活动、GABA-A受体活动、GABA受体活动、苯二氮卓受体活动等。其主要涉及的KEGG通路包括白细胞介素-17 (IL-17)信号通路、5-羟色胺能突触等。结论:半夏白术天麻汤通过多成分、多靶点、多途径对癫痫发挥作用。     

瓜蒌薤白汤对大鼠肺纤维化形成阶段造模后(14d～28d)下丘脑、海马DA、NE、5-HT的干预作用

目的:了解瓜蒌薤白汤对肺纤维化形成阶段干预作用。方法:普通级大鼠分为正常组、模型组、泼尼松组、瓜蒌薤白汤组。除正常组外均用气管内注入平阳霉素复制肺纤维化模型,造模后14d用药,28d处死后测下丘脑及海马DA、NE、5-HT。结果:模型组下丘脑NE、DA、5-HT与海马5-HT高于正常组(P<0.05);瓜蒌薤白汤组下丘脑与海马NE、DA低于模型组与泼尼松组,5-HT低于模型组而高于泼尼松组(P<0.05)。结论:瓜蒌薤白汤能抑制模型下丘脑NE、DA、5-HT及海马5-HT的升高,并能降低海马NE、DA含量。     

复方茯苓甘草汤对低氧大鼠磷脂酶A2活性及其炎症介质的影响

低氧性肺动脉高压(hypoxic pulmonary hypertension，HPH)是慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)发展过程中的特征性表现之一，实验通过建立HPH大鼠动物模型，研究复方茯苓甘草汤对磷脂酶A2(phospholipaseA2，PLA2)及其炎症介质血栓素B2(thromboxane B2，TXB2)、6-酮-前列腺素F1α(6-keto-prostaglandin F1α，6-keto-PGF1α)的影响，以探讨其作用机制。目的：从磷脂酶A2(PLA2)活性及其相关炎症介质途径研究复方茯苓甘草汤防治常压慢性低氧性肺动脉高压的作用机理。方法：30只清洁级健康雄性SD大鼠随机分为正常对照组、单纯缺氧组和低氧加复方茯苓甘草汤治疗组。右心导管法测定大鼠肺动脉压(mPAP)，计算右心肥大指数，微量滴定法检测血浆、肺匀浆和支气管肺泡灌洗液(BALF)中PLA2活性，放射免疫分析法检测血浆及BALF中血栓素B2(TXB2)、6-酮-前列腺素(6-keto-PGF1α)活性。结果：连续低氧3周后大鼠mPAP、右心肥大指数、血浆、肺匀浆及BALF中PLA2，活性、TXB2、6-keto-PGF1α含量显著增加，6-keto-PGF1α活性下降。复方茯苓甘草汤可有效逆转上述改变。结论：复方茯苓甘草汤可通过抑制PLA2及其炎症介质途径起到防治低氧性肺动脉高压的作用。     

基于网络药理学-分子对接及实验研究探讨当归效应组分治疗原发性痛经的作用机制

目的:采用网络药理学-分子对接的方法，探讨当归效应组分治疗原发性痛经(PD)的物质基础及作用机制，并进行动物实验验证。方法:利用气相色谱-质谱联用仪(GC-MS)检测当归效应组分的化学成分；通过TCMSP、UniProt Database、Pubchem、Swiss Target Pridiction数据库检索当归效应组分化学成分的作用靶点；采用TTD、Drugbank、pharmGKB、Uniprot、DisGeNET数据库检索PD相关的靶点，并建立数据集；筛选成分靶点和疾病靶点映射的共同靶点；利用David和KOBAS数据库对共同靶点进行通路的富集与分析；采用Cytoscape软件构建“活性成分-靶点-通路”的可视化网络关系图，分析当归效应组分治疗PD的物质基础及作用机制；以Discovery Studio软件对网络模型分析结果进行分子对接验证；根据预测结果进一步进行实验验证：将72只雌性KM小鼠随机分为正常对照组、模型对照组、布洛芬0.07 g/kg组、丁苯酞0.05、0.10、0.20 g/kg组，每组12只。采用戊酸雌二醇联合缩宫素建立小鼠原发性痛经模型。观察丁苯酞对模型小鼠...     

基于网络药理学及实验验证研究地黄饮子防治阿尔茨海默病作用机制

目的：采用网络药理学结合实验验证，探讨地黄饮子防治阿尔茨海默病（AD）的作用机制。方法：利用中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）、HERB数据库获取地黄饮子化学成分，基于药代动力学信息与文献检索筛选符合条件的有效成分，综合TCMSP、SwissTargetPrediction、STITCH数据库获取对应靶点。利用Therapeutic Target Database、GeneCards、DisGeNET数据库收集AD靶点。利用Cytoscape 3.7.1软件构建“中药-成分-靶点”网络。利用Metascape在线工具对靶点进行GO和KEGG通路富集分析。利用东莨菪碱构建AD小鼠模型，采用Y迷宫、新物体识别、Morris水迷宫评价小鼠学习记忆能力，酶联免疫吸附法（ELISA）检测海马组织乙酰胆碱酯酶（AChE）、肿瘤坏死因子-α (TNF-α)、白细胞介素-6 (IL-6)的水平，Western Blot检测海马组织核因子κB (NF-κB)和磷酸化核因子κB (p-NF-κB)蛋白表达。结果：通过中心网络拓扑分析筛选出地黄饮子中61个关键有效成分，作用于AD的关键靶点106个...