桃仁膝康丸治疗膝骨性关节炎48例

2000年1月～2003年12月,笔者运用桃仁膝康丸治疗膝骨性关节炎患者48例,取得满意效果,现报道如下.     

桃仁膝康丸治疗膝骨性关节炎分期组方研究

桃仁膝康丸是多年来被用于治疗膝骨性关节炎的医院制剂,实践表明其药少力专,疗效显著,因此探索桃仁膝康丸组方的特点,可以为该药更好地在临床中应用奠定理论基础。此文在中医药理论的指导下,将膝骨性关节炎分早、中、晚三期进行施治,早期瘀血实证多以“破”为主;中期经络通而不畅,脏腑气血津液偏颇,多以“和”为主,使之处于“阴平阳秘”的状态;后期以“补”为主,久病导致的肝脏亏虚、气血不足,故应重视气血补养和肝肾的滋补。通过三期辨证用药,动态治疗膝骨性关节炎。     

桃仁膝康丸内服配合手法治疗膝关节骨性关节炎154例

目的:观察桃仁膝康丸内服配合手法治疗膝关节骨性关节炎的疗效.方法:采用手法配合桃仁膝康丸内服治疗154例(235膝)膝关节骨性关节炎患者.结果:痊愈55.2%,好转38.3%,总有效率93.5%.结论:桃仁膝康丸内服配合手法治疗膝关节骨性关节炎有良好的治疗效果.     

桃仁膝康丸对骨性关节炎相关细胞因子和软骨细胞凋亡的影响

目的：用细胞学方法探讨桃仁膝康丸治疗骨性关节炎的作用和机制。方法：人滑膜成纤维细胞采用肿瘤坏死因子(Tumor Necrosis Factor, TNF)-α诱导建立急性炎症模型,采用脂多糖诱导建立巨噬细胞M1极化模型,人软骨细胞采用CoCl₂诱导建立缺氧凋亡模型,通过CCK-8法检测桃仁膝康丸对细胞的毒性,Western Blot检测全长基质金属蛋白酶9(Full-length Matrix Metalloproteinase-9,Full MMP9)、裂解基质金属蛋白酶9(Cleaved Matrix Metalloproteinase-9,Cleaved MMP9)、TNF-α、白细胞介素(Interleukin,IL)-6、全长半胱氨酸蛋白酶3(Full Caspase-3)和裂解半胱氨酸蛋白酶3(Cleaved Caspase-3)的表达。结果：1μL/mL及以下浓度的桃仁膝康丸不影响细胞活力;Western Blot结果显示,桃仁膝康丸显著抑制滑膜成纤维细胞MMP9生成、活化,以及M1巨噬细胞炎症因子生成和软骨细胞Caspase-3活化。结论：桃仁膝康...     

二仙汤合桃仁膝康丸治疗绝经后妇女轻度膝骨性关节炎30例

目的:观察二仙汤加减合桃仁膝康丸治疗绝经后妇女轻度膝骨性关节炎的临床疗效。方法:将60例女性绝经后膝骨性关节炎患者随机分为两组,治疗组30例单用二仙汤加减联合桃仁膝康丸治疗,对照组30例用桃仁膝康丸治疗,观察比较两组临床疗效及膝关节HSS评分。结果:总有效率治疗组为93.3%,对照组为90.0%,组间比较,差异无统计学意义(P0.05)。两组膝关节HSS评分治疗前后组内比较及治疗后组间比较,差异均有统计学意义(P0.05)。结论:二仙汤加减合桃仁膝康丸治疗绝经后妇女轻度膝骨性关节炎可明显减轻症状,并可减缓病情发展,有较好的远期疗效。     

基于网络药理学探讨新伤丸治疗膝骨性关节炎的分子作用机制

目的:基于网络药理学方法探讨新伤丸治疗膝骨性关节炎(Knee Osteoarthritis,KOA)的潜在分子作用机制.方法:通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)数据库检索新伤丸中16个药味中含有的活性成分,筛选有效活性成分及其潜在作用靶点;运用GeneCards数据库获取与KOA相关的靶标基因,采用Cyt...     

苍膝通痹胶囊治疗骨性关节炎的网络药理学机制与细胞验证

【目的】 阐明苍膝通痹胶囊组方规律及治疗骨性关节炎的分子机制。【方法】 通过中药系统药理学分析平台（TCMSP）数据库寻找该方相应药物独活、威灵仙、苍术、萆薢、鸡血藤、桑寄生、川牛膝、骨碎补及川续断的化合物成分,采用药物口服生物利用度（OB）、药物相似性（DL）、化合物相对分子质量（MW）、脂-水分配系数（AlogP）等药理学核心参数对药物化合物进行评价,构建药物-成分-靶点-疾病网络,探析药物干预靶点后的作用机理,综合分析“君臣佐使”的药物分布规律及原因。再通过分子对接技术进一步验证其治疗骨性关节炎的作用机制,对多成分、多通路、多靶点的配合治疗进行分析验证。采用酶联免疫吸附分析（ELISA）检测软骨细胞上清中炎性因子白细胞介素（IL）-1β、肿瘤坏死因子（TNF）-α含量,以验证网络药理学预测治疗效果及分子对接结果。【结果】 独活、威灵仙MW均高于桑寄生,独活AlogP最高,且与威灵仙、鸡血藤、桑寄生近似,与其他药物明显不同。通过TCMSP数据库共寻找到相关化合物472个,根据药理学OB、DL等相关参数阈值要求筛选后,符合治疗要求的化合物共有 27 个。进行药物-成分-靶点-疾病网络可视化的构建,共有 222 个靶点,781条边,27个有效成分及1个疾病名称。分子对接结果显示,苍膝通痹胶囊有27种化学成分与骨性关节炎关键炎性因子结合能较为理想。ELISA法检测结果显示,苍膝通痹胶囊可降低软骨细胞上清中IL-1β、TNF-α的含量,与分子对接结果相同。【结论】 苍膝通痹胶囊组方“君臣佐使”药味分布较为合理,君臣两药互相弥补,互相辅助,增其药性,佐使之药除其辅助之功外还可提供与疾病相关的其他证型需要,为药物综合治疗某种疾病提供帮助。苍膝通痹胶囊可有效治疗骨性关节炎,其作用机制具有多成分、多靶点的特点。     

基于网络药理学和分子对接研究白花丹治疗骨性关节炎的分子机制

目的：利用网络药理学与分子对接技术分析白花丹有效成分的作用靶标,探讨其治疗骨性关节炎（OA）的作用机制。方法：通过查阅文献获取白花丹相关的40种药物化学成分,利用Pubchem数据库检索获取有效成分信息,采用Swiss Target Prediction数据库筛选成分作用靶点,运用CytoScape 3.7.2软件构建白花丹有效成分-成分靶点网络。通过OMIM、GeneCards和DisGeNET数据库获取OA疾病相关的靶点。基于String数据库、Gene MANIA数据库,在CytoScape 3.7.2软件中构建蛋白相互作用（PPI）网络,其核心靶点涉白细胞介素6（IL-6）、血管内皮生长因子（VEGFA）、丝裂原活化蛋白激酶1（MAPK1）、丝裂原活化蛋白激酶8（MAPK8）、前列腺素内过氧化物合酶2（PTGS2）等。进行基因本体论（GO）、京都基因与基因组百科全书（KEGG）的功能注释和富集分析以及反应物途径分析。结果：获得252个GO条目,71条和OA有关通路,主要涉及肿瘤、癌症中的蛋白多糖、雌激素信号通路、肿瘤坏死因子信号通路、类风湿性关节炎等以及18条反应物途径。分子对接结果显示核心成分与核心靶点能够较好地结合。结论：本文预测了白花丹治疗OA的作用机制,为进一步明确其有效成分和作用机制奠定了基础。     

基于网络药理学及分子对接研究桃仁-红花治疗膝骨关节炎的作用机制

目的:基于网络药理学及分子对接技术研究桃仁-红花治疗膝骨关节炎(KOA)的作用机制.方法:采用TCMSP及Uniprot数据库收集整合桃仁、红花的活性成分及其药理作用靶点,在GeneCards数据库检索KOA的靶点基因,通过Venny获取疾病-药物交互靶点,借助STRING数据库及Cytoscape软件构建蛋白互作网络...     

基于网络药理学探讨伸膝汤治疗膝关节骨性关节炎的作用机制

目的:利用网络药理学方法从整体观念探讨中药复方伸膝汤治疗膝关节骨性关节炎(Knee Osteoarthritis,KOA)的作用机制.方法:通过BATMAN-TCM数据库,对伸膝汤所含活性成分进行筛选并预测作用靶点,利用GeneCards、OMIM和CTD数据库检索KOA相关基因,利用韦恩图筛选伸膝汤中活性成分治疗KO...     

桃仁膝康丸HPLC指纹图谱研究

目的建立桃仁膝康丸高效液相色谱指纹图谱,提供较全面评价、控制制剂质量的方法。方法采用高效液相色谱-紫外检测法分析10批桃仁膝康丸的甲醇提取物。色谱柱Agilent C18(4.6 mm×250 mm,5μm);流动相：乙腈-水梯度洗脱;流速：1.0 mL/min;检测波长：203 nm。结果建立了桃仁膝康丸高效液相色谱指纹图谱,共标示26个共有指纹峰,10批被测样品的色谱指纹图谱整体相似度在0.9以上。结论本方法准确可靠,可有效控制桃仁膝康丸的制剂质量。     

关节康治疗骨性关节炎的网络药理学机制

【目的】 基于网络药理学探讨关节康治疗骨性关节炎的作用机制。【方法】 通过中药系统药理学数据库（TCMSP）和中药系统药理学成分分析数据库（BATMAN-TCM）预测获得关节康的有效化合物及靶点基因,利用GeneCards和在线人类孟德尔遗传数据库（OMIM）获得骨性关节炎疾病的相关靶点基因,取关节康-骨性关节炎疾病交集基因。然后,应用STRING在线数据库构建蛋白相互作用网络（PPI）,并筛选出关键基因,再将关键基因输入Cytoscape 3.7.2软件以构建关节康-靶点-骨性关节炎可视化网络。最后,借助DAVID在线工具进行交集靶点的基因本体论（GO）功能和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。【结果】 共预测到关节康的有效化合物95个,其对应的作用靶点共257个,与骨性关节炎疾病密切相关的靶点共有2 868个,获得关节康-骨性关节炎疾病交集靶点共109个,从中筛选出38个关键靶点。GO 分析结果显示,关节康-骨性关节炎交集关键基因的生物过程主要是RNA聚合酶Ⅱ启动子转录的正调控、一氧化氮（NO）生物合成过程的正调控、细胞对脂多糖的反应、血管生成、基因表达的正调控、序列特异性DNA结合转录因子活性的正调控、细胞增殖的正调控等。KEGG 富集分析结果显示,关节康-骨性关节炎交集关键基因的网络信息通路主要涉及癌症通路、南美锥虫病（美洲锥虫病）、肿瘤坏死因子（TNF）信号通路、缺氧诱导因子1（HIF-1）信号通路、膀胱癌、百日咳、乙型肝炎、利什曼病、沙门氏菌感染、癌症中的蛋白多糖等。【结论】 基于网络药理学在分子水平进一步揭示了关节康治疗骨关节炎的作用机制,即通过癌症通路、TNF、HIF-1、NO生物合成过程的正调控、血管生成、RNA聚合酶Ⅱ启动子转录的正调控和细胞对脂多糖的反应等治疗OA,能为后续研究关节康治疗骨关节炎的相关机制等提供新的方向。     

十味乳香丸治疗关节炎 网络药理学机制研究

目的 基于网络药理学分析藏药名方十味乳香丸(Shiwei RuxiangWan)治疗关节炎的药理机制.方法 通过TCMSP数据库获取十味乳香丸中各药材成分及其靶点,根据ADME药动学参数筛选十味乳香丸中活性组分;通过Genecards、OMIM、TTD数据库获取关节炎潜在靶点,利用String平台进行蛋白质相互作用(p...     

基于网络药理学研究桃仁-红花治疗高脂血症的作用机制

目的:运用网络药理学方法研究桃仁-红花治疗高脂血症的作用靶点和信号通路,进一步分析其治疗高脂血症的物质基础和作用机制.方法:通过Drugbank、TrD数据库收集高脂血症作用靶点;通过中药系统学药理分析平台获得桃仁-红花所含化学成分及预测靶点;运用Cytoscape软件绘制“桃仁-红花活性成分-潜在靶点”网络;应用Cl...     

桃仁—红花药对治疗类风湿关节炎的网络药理学机制探讨

目的：以网络药理学为研究基础,探讨桃仁—红花药对治疗类风湿关节炎(Rheumatoid Arthritis,RA)的药理作用。方法：在中药系统药理学分析(Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform,TCMSP)平台上搜索桃仁—红花药对的化学成分和作用靶点,通过Cytoscape 3.6.1绘制活性成分—靶点网络图。利用GeneCards、在线人类孟德尔遗传（Online Mendelian Inheritance in Man,OMIM）数据库检索RA相关靶点,将药物疾病交集基因上传至STRING11.0数据库构建蛋白质相互作用（Protein-protein Interaction,PPI）关系图,并通过Cytoscape软件将结果可视化。关键基因上传Metascape平台对基因本体论（GO）功能及京都基因与基因组百科全书（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG）通路进行分析。结果 :共获取桃仁—红花药对活性成分包括槲...     

基于网络药理学探究补肾活血汤治疗肾虚血瘀型膝骨性关节炎的作用机制

[目的] 探究补肾活血汤（BHD）治疗肾虚血瘀型膝骨性关节炎（KOA）的关键靶点以及作用。[方法] 通过Swiss Target Prediction检索BHD中主要活性化合物的相关靶点;GeneCards数据库搜集KOA的疾病靶点,相交得出药物与疾病的共有靶点;将BHD中的主要靶点与活性化合物,使用STRING数据库绘制蛋白互作（ PPI）网络图,对关键靶点进行GO及KEGG通路富集分析。[结果] BHD主要有效活性成分82个,潜在靶点615个;KOA疾病靶点482个,药物基因靶点533个。GO富集分析得到细胞生物学条目119个,续用KEGG通路富集分析方法得到信号通路总数共95个。[结论] 阐述了BHD多成分、多途径、多靶点治疗KOA的分子作用机制,为后续研究及临床提供依据。     

益肾壮骨丸治疗膝骨性关节炎112例临床研究

膝骨性关节炎是骨科常见疾病之一,是中老年人临床常见的慢性进展性关节疾病,其症状主要以疼痛、关节肿胀、活动受限为主,其病因及发病机理尚未完全阐明,目前现代医学对此病除对症治疗或少数情况下做人工关节置换外,尚无有效的治法.     

骨痹方治疗膝骨关节炎的网络药理学机制探讨

目的通过网络药理学探究骨痹方治疗膝骨关节炎(Knee Osteoarthritis,KOA)的药理学机制。方法通过Disgenet数据库搜集KOA靶点;通过TCMSP、TCMID数据库搜集骨痹方各成分作用靶点,使用Cytoscape软件构建成分-靶点网络分析骨痹方的重要成分。借助Genomics平台分析骨痹方和KOA共有靶点,并利用STRING平台构建共有靶点互作网络(Protein-Protein interaction network,PPI network)预测KOA潜在治疗靶点。在Systems Dock WebSite在线平台对重要成分和潜在靶点进行分子对接评估其结合活性。最后,利用Cytoscape软件"ClueGo插件"分析共有靶点KEGG信号通路并构建成分-靶点-通路网络进行可视化分析。结果共筛选出92个KOA靶点;骨痹方共有66种成分,263个靶点。骨痹方重要成分包含槲皮素、山柰酚、β-谷甾醇和刺芒柄花素等。其中,共有靶点17个,潜在治疗靶点可能有IL-6、TNF、PTGS2。分子对接显示槲皮素、山柰酚和β-谷甾醇与潜在治疗靶点具有较强的结合能力。KEGG通路富集分析提示共有靶点参与IL-17信号通路、TNF信号通路和NF-κB信号通路等22条通路。结论骨痹方中槲皮素、山奈酚和β-谷甾醇等成分很可能通过IL-6、TNF、PTGS2等靶点作用于IL-17信号通路、TNF信号通路和NF-κB信号通路,发挥治疗KOA的作用。故骨痹方治疗KOA的药理学机制可能是通过多组分、多靶点、多通路实现,但需进一步通过基础和临床研究验证。     

归肾丸治疗多囊卵巢综合征的网络药理学作用机制

目的通过网络药理学研究方法和分子对接技术预测归肾丸治疗多囊卵巢综合征（PCOS）的作用机制。 方法利用TCMSP 数据库,收集归肾丸有效成分并预测其作用靶标,通过GeneCards 与OMIM 数据库筛选出 多囊卵巢综合征的靶标,运用R 软件获取疾病交集靶标,绘制韦恩图。运用Cytoscape 软件构建归肾丸治疗多 囊卵巢综合征的“药物-成分-靶标-疾病”网络,通过STRING 数据库构建靶标蛋白相关作用网络并进行关键 靶标的GO 功能富集分析及KEGG 通路富集分析。通过Autodock Vina 软件对药物有效成分与疾病靶标进行分 子对接验证。结果筛选得到归肾丸治疗多囊卵巢综合征的78 个有效成分和78 个药物-疾病共同靶标,并推 断其作用机制可能与介导PI3K-Akt、HIF-1 及TNF 等124 条信号通路相关。槲皮素、山柰酚、豆甾醇等有效 成分与PTGS1、ESR1、PGR 等靶标对接结果良好。结论归肾丸有效成分可能通过抗炎性反应、改善胰岛素 抵抗、促进卵泡发育、控制血糖稳态、调节脂质代谢、调节激素水平等药理作用来治疗多囊卵巢综合征。