抗结核病药物的现状与研究进展

结核病是由结核分枝杆菌引起的一类严重的传染病,近年来结核分枝杆菌耐药株的传播导致治疗选择逐渐缩小,全球结核病防治形势依旧十分严峻。药物是目前治疗结核的主要手段,新型抗结核药物的研发旨在为临床提供克服耐药、疗程更短、患者依从性更好的治疗方案。近年来该领域取得了重要进展,包括首个新机制抗结核药物贝达喹啉获批上市,以及多种新机制、新结构的抗结核候选药进入临床试验阶段,这为耐药结核病治疗开拓了新的前景。本文将对现有抗结核病药物及新药研究进展进行综述。     

靛红二聚体和杂合体的抗结核活性研究进展

结核病被认为是由单一传染源引起的最致命的疾病之一，严重威胁人类生命健康，目前已成为全球最受关注的重大公共卫生问题之一。传统的一线抗结核药物具有疗效好和毒副作用低等优点，拯救了无数人的生命。然而，随着单耐药、多耐药、耐多药和广泛耐药结核的不断涌现和广泛传播，一线抗结核药物的疗效不断下降。因此，亟须开发新型抗结核药物。不幸的是，近几十年来鲜有新型抗结核药物上市，反映出该领域的机遇与挑战。靛红类化合物具有包括抗结核在内的多种生物活性且毒副作用小，引起了药物化学家的广泛关注。其中，靛红二聚体和杂合体具有结构多样性和可作用于多个靶点等优点，对药敏型和耐药结核均显示出潜在的活性，是寻找新型抗结核药物的良好结构骨架。本文将综述2017—2022年间所研发的具有潜在抗结核活性的靛红二聚体和杂合体的最新研究进展，为进一步研究提供参考。     

抗结核药物研究进展

肺结核(tuberculosis,TB)是由结核分枝杆菌(mycobacterium tuberculosis,M.tuberculosis)感染引起的,是发展中国家的重大人类疾病之一。人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)和结核病的双重感染,以及多药耐药(multidrug-resistant,MDR)和广药耐药(extensively drug-resistant,XDR)结核分枝杆菌的出现使得抗结核的形势非常严峻,开发新型抗结核药物已经刻不容缓。鉴于形势如此迫切,研究人员开发了许多具有显著抗结核活性的化合物,其中有一些已经进入临床研究。本文对几类新型抗结核化合物的化学结构、构效关系、抗结核活性以及部分毒理性质进行了综述。     

抗结核病化疗药物研究的新进展

结核病是由结核分枝杆菌感染引起的,是全球重大人类传染病之一。现有用于抗结核病的化疗药物,品种少、选择余地小、治疗疗程长且不良反应严重。多药耐药和广药耐药结核分枝杆菌的出现使全球抗结核的形势日益严峻,开发疗效好、不良反应小且不易耐药的新型抗结核药物迫在眉睫。近10年来,抗结核化疗新药研发取得了较明显进展。作者对近年来抗结核病化疗药物的研究进展作一综述。     

关于利伐沙班的ATLAS ACS-TIMI46研究

背景：DiarylquinolineTMC207可抑制结核分枝杆菌的ATP合酶,是一种新作用机制的抗结核药物。体外研究表明,TMC207可有效抑制敏感性或耐药性结核分枝杆菌的生长。临床研究发现,该药对药物敏感性肺结核患者疗效显著。方法：该研究为一项Ⅱ期随机对照试验,分为2个阶段进行。在第一阶段,共入组47例新诊断为多药耐药肺结核的患者,给予标准的五药联用方案（二线抗结核药）,     

氟喹诺酮类药物在抗结核中的应用

自20世纪90年代以来,全球耐药结核病疫情十分严峻〔1〕。尤其是耐多药结核病在东欧、中国和伊朗高度流行〔2〕。据WHO管理抗结核药物的有关人士称,今后10年内肺结核患者将增加3000万,使用现有的抗结核药物只能减少1500万人的死亡,另一半人的生命完全取决于能否开发抗结核新药〔3〕。所以开发抗结核新药迫在眉睫。由于氟喹诺酮类药物具有抗分枝杆菌活性,使它们成为抗结核新药研究中的一个主要动向。1作用机制氟喹诺酮类药物主要作用于细菌(包括结核分枝杆菌)的脱氧核糖核酸(DNA)旋转酶(拓扑异构酶Ⅱ)。通过抑制DNA旋转酶A亚单位,从而抑制…     

Progress in the research of antituberculous drugs(I)

结核病仍为最具破坏性的细菌性疾病之一，发病率和死亡率都很高。结核分枝杆菌能侵入宿主免疫系统，在肺肉芽肿中持留，致使目前的抗结核药物无法杀灭菌体。近年来药物耐受以及伴有HIV感染的结核病发病率急剧增加都给结核的控制带来了很大的困难，迫切需要深入了解目前抗结核药物的作用机制及耐药机制、病菌繁殖的分子机制，以指导开发对持留菌和耐药菌更加有效的新型药物。文中综述了近年来通过天然物筛选、新药设计合成以及对现有抗结核药物的再修饰等途径，发现的一些有抗结核活性的化合物，以及结核杆菌分子生物学和抗结核治疗靶点的研究进展。     

抗分枝杆菌植物天然产物研究进展

由分枝杆菌引起的感染是人类健康的巨大威胁。目前,多种结核分枝杆菌和非结核分枝杆菌对临床抗分枝杆菌药物具有较高的耐药性。中药治疗分枝杆菌感染具有悠久历史。例如,中药材狼毒已应用于抗结核分枝杆菌的治疗。非中药来源的植物中,也蕴含丰富的抗分枝杆菌成分。这些植物来源的天然产物具有较好的结构多样性,是开发抗分枝杆菌药物的潜在来源。本文综述了近年来在中药和其他非中药来源植物中发现的,具有良好抗分枝杆菌活性的化合物或提取物,并介绍了它们的作用机制。这些活性植物天然产物为新抗分枝杆菌药物的发现提供了化合物库。同时,这些植物天然产物结构与现有抗分枝杆菌药物具有显著的差别,研究其作用机制,也可发现新的抗分枝杆菌靶标。     

抗结核药物的研究开发进展

［摘要］结核分枝杆菌耐药性问题日益严重,开发新的抗结核药物已经迫在眉睫。莫西沙星可能成为重要的可整合入化学治疗（化疗）方案的抗结核新药。二芳基喹啉（TMC207）可抑制结核分枝杆菌三磷腺苷（ATP）合成酶,可能成为重要的二线抗结核药物。PA 824、PNU 100480和OPC 67683分别处于一期或者二期临床试验阶段,结果尚不确定。因此,抗结核新药的研究开发工作依然任重道远。     

结核病的现行疗法和新药开发进展

分枝杆菌感染,包括结核病和麻风病,均属于世界范围的感染性疾病.由于治疗周期长,无法根除潜伏态细菌,以及多药耐药性结核分枝杆菌的检出率不断增加,给结核病的控制工作带来很大难度.目前,急需开发能有效控制该病的新药,包括可使耐药菌出现最小化的短期抗菌药物、可治疗多药耐药性结核病的新药以及可根除潜伏态结核分枝杆菌的药物.近年来,已发现了很多具有新化学结构的抗分枝杆菌的药物,其中有些展现出显著的抗敏感和耐药结核分枝杆菌的活性.特别是最近发现的二芳基喹啉具有绝佳的抗结核杆菌活性,此外,在对硝基咪唑吡喃类(nitroimidazopyrans)和(口恶)唑烷酮类(oxazolidinones)的研究中也发现了令人鼓舞的结果.在明确了分枝杆菌基因组的前提下,对其的遗传学和生物化学研究使人们更加明确了分枝杆菌细胞壁的生物合成过程以及与其他病原菌不同的代谢途径,以致发现了许多可能的药物作用靶位.其中某些研究进展涉及到新的靶标酶或生化途径.本文对抗结核药物的开发进展进行综述,同时对那些现在临床上用来控制其他感染性疾病的药物在结核病治疗方面的应用加以讨论.此外,还就包括分枝杆菌细胞壁通透屏障在内的抗生素耐药机制和其他新的耐药机制进行讨论.     

抗结核药物靶点的研究进展

摘要：由结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,Mtb)感染引起的结核病(TB)是世界上最致命的感染性疾病之一。因抗 结核药物的泛用与滥用,细菌耐药问题日渐凸显。近几十年仅有2种抗结核新药上市,由于药物使用中的副作用及其耐药菌株 的出现,急需开展针对Mtb新靶点的药物研究。本文围绕近几年全球最新报道的抗结核药物靶点及其相关化合物进行综述并加 以系统总结,以期在一定程度上为新型抗结核药物的研发提供参考。     

肺结核的药物治疗现状与抗结核药的合理应用

［摘要］当前世界的肺结核疫情呈现恶化趋势，疫情明显回升。对目前肺结核药物治疗现状与抗结核药的合理应用进行分析；从肺结核病原学和发病机制来重点阐述结核分枝杆菌感染的病原学特征以及结核菌在肺内引起的原发病灶、原发性肺结核和继发肺结核的机制；重点阐述肺结核的化学药物治疗、中医药治疗和中西医药结合治疗的前景及抗结核药的合理应用等内容，以加深认识到结核病对人类健康的严重危害性及其防治措施。     

后基因组时代的抗结核药物靶位

结核病卷土重来和耐多药结核病(MDRTB)的全球蔓延，推动寻找新型抗结核药物的进程。结核分枝杆菌全基因组序列的破译，以及现有一套新的分析潜在药物靶位遗传学和生物信息学工具，对新型抗结核病药物的开发具有重要的价值。     

抗结核分枝杆菌持留菌的药物研究进展

持留态结核分枝杆菌具有对现有抗结核药物表型耐药的特征,是结核病病程迁延和复发的主要原因.因此,研发抗结核分枝杆菌持留菌的药物,对缩短抗结核治疗疗程,减少耐药性发生意义重大.本文就结核分枝杆菌持留菌的耐药机制、PA-824等新药的研究进展以及筛选评价模型进行简要综述,为抗结核分枝杆菌持留菌药物的研究提供参考.     

非结核分枝杆菌病的治疗研究进展

非结核分枝杆菌病系由结核分枝杆菌复合群和麻风分枝杆菌以外的分枝杆菌(Non-tuberculous mycobacteria,NTM) 引起的疾病。NTM除引起肺部病变外,尚可引起其他部位病变,常见的是淋巴结炎、皮肤软组织感染和骨骼系统病变,对严重的细胞免疫抑制者还可引起血源性播散。由于多数传统抗结核药物对大多数NTM很少或没有活性,所以NTM病治疗困难,预后不佳。近十余年来对NTM病的研究已取得很大进展,药物研究亦在迅速进展中。在原有抗结核药物的基础上,又出现了一些抗结核新药,其中一些对NTM病有效。尤其近年研究的疏水衍生物,显示了更大的抗NTM活性。     

某院2013年抗结核药物的使用情况分析

<正>结核病是由结核分枝杆菌引起的慢性传染病,可侵及全身多个脏器,以肺部受累多见。结核病合理的化学药物治疗是控制疾病发展、复发及抑制结核杆菌耐药产生的关键[1]。目前用于临床的抗结核药种类很多,但由于不合理使用,近年来结核分枝杆菌的耐药率逐渐增加,且有些为耐多药菌株,因此抗结核药物的合理使用非常重要。我院为专门收治结核患者的医院,现对2013年我院抗结核药物的使用情况进行分析,以期为临床用药提供参考。     

抗结核药物靶点研究最新进展

近年来结核病又卷土重来,发病率与死亡率明显回升,并且结核菌的耐药问题也日趋严重,成为结核病临床治疗的棘手问题,而在过去的30年里未开发出新型高效的抗结核药物.因此发现潜在的新抗结核药物靶点,研究开发新型抗结核药物,以实现对结核病的有效控制迫在眉睫.文中阐明了抗结核药物与胞壁合成相关的新靶点、与抗耐药有关的新靶点、与核酸稳定性相关的靶点、与电子传递及氧化还原相关的靶点,研究未知作用机制有效物质而发现的新靶点以及与重要代谢途径中关键代谢酶相关的靶点等6个方面研究的新进展,对抗结核新药的研究具有重要指导意义.     

新型抗结核药及其候选药物的研究进展

目的:介绍各类新型抗结核药及其候选药物的研究进展。方法:以"抗结核新药""Tuberculosis new drug"等为关键词,组合查询2005年1月至2014年2月Pub Med、维普中文科技期刊数据库等中有关抗结核新药的研究文献,对相关抗结核新药或抗结核候选药物在抗结核杆菌尤其是抗多重耐药或广泛耐药结核杆菌方面的作用特点及优势进行综述。结果与结论:共查阅文献约130篇,得到有效文献45篇。抗结核药研发领域重点集中在二芳基喹啉类、硝基咪唑类、苯并噻嗪酮类、唑烷酮类、乙二胺类、氟喹诺酮类、吡咯类、开普拉霉素类、利福霉素类、咪唑并吡啶氨基化合物等方面。其中,最引人注意的是已被批准上市的贝达喹啉,是近年来首个被批准的新作用机制抗结核药。硝基咪唑类药中的PA-824、Delamanid、TBA-354,苯并噻嗪酮类药中的BTZ043,唑烷酮类药中的利奈唑胺,氟喹诺酮类药中的DC-159a,乙二胺类药中的SQ109,新型利霉素类药中的利福美坦,吡咯类药中的Sudoterb等均表现出较强的抗结核作用,尤其抗多重耐药或广泛耐药结核杆菌活性潜力较高。这些药物或候选药物为抗结核治疗开拓了新的前景,使多重耐药、广泛耐药结核的有效治疗、疗程缩短成为可能。     

异烟肼耐药耻垢分枝杆菌的建立及药物敏感性的测定

耐药结核病的涌现,使发展新型抗耐药结核药物变得尤为迫切。本研究选择生长快且无致病性的耻垢分枝杆菌为研究对象,探索快速评价药物抗异烟肼耐药结核分枝杆菌的能力。inhA是异烟肼的作用靶点,由于inhA的突变或者过表达可以引起结核分枝杆菌对异烟肼耐药性的产生。通过将inhA克隆入pMV261中,构建过表达inhA的耻垢分枝杆菌。结果显示,过量表达inhA的耻垢分枝杆菌对异烟肼的敏感性下降了100倍以上。建立了利用刃天青为指示剂的抗异烟肼耐药株的快速药效评价方法,可快速对药物的活性进行定性或定量评价,为进行新型抗结核药物的高通量筛选和药效评价奠定基础。     

结核分枝杆菌药敏试验分析

目的了解本市结核分枝杆菌耐药状况,为选择更为有效、科学、合理的抗结核病药物治疗提供依据。方法对本市区筛选初诊疼涂片阳性的患者,在抗结核治疗前,取经液化痰液接种于酸性罗氏培养基培养分离结核分枝杆菌,然后接种于结核分枝杆菌药敏培养基（比例法）进行药敏试验。结果 96例药敏试验中,结核分枝杆菌总耐药菌株为41例,总耐药率为42.7%,其中耐多药菌株29株,耐药率为30.2%。结论本市结核患者已出现耐药趋势,且有向耐多药发展,而在没有出现更有效新药替代已产生耐药的药物前,必须坚持科学合理的抗结核病药物治疗原则,从而减少传染性肺结核患者的复治。