电感耦合等离子体质谱法测定碳酸锂原料药中6种元素杂质

目的：建立电感耦合等离子体质谱法(ICP-MS)测定碳酸锂原料药中汞、铅、镉、钴、镍、钒6种元素杂质含量以更好地控制药品质量。方法：样品经1%硝酸溶液直接溶解,以¹¹⁵In、²⁰⁹Bi为内标,采用ICP-MS测定碳酸锂中元素杂质含量。结果：6种元素在各自浓度范围内线性关系良好(r>0.990),最大检测限和定量限分别为0.40 mg·kg^-1、1.40 mg·kg^-1。平均加标回收率为92.16%～112.87%,重复性RSD为1.28%～6.63%(n=6)。结论：本方法前处理简单、检出限低、准确度高、精密度好,可用于碳酸锂中元素杂质研究和控制。     

电感耦合等离子体质谱法测定注射用美罗培南中的13个元素杂质

摘要：目的 建立电感耦合等离子体质谱(ICP-MS)法测定注射用美罗培南中Li、V、Co、Ni、Cu、Zn、As、Rh、Pd、 Cd、Sb、Hg和Pb共13个元素杂质含量。方法 供试品经直接稀释后采用ICP-MS法对13个金属元素进行分析测定。以 Be、Ge、 In、Bi元素为内标校正基体效应和漂移。结果 13个元素在各自的检测浓度范围内线性关系良好(r≥0.9997)；各浓度点平均回 收率为89.2%~114.5%(n=3)；重复性为2.3%~4.6%(n=6)，中间精密度为2.9%~5.7%(n=12)，均满足USP 43<233>方法学验证的要 求。不同厂家的注射用美罗培南中13种元素杂质含量均符合ICH规定。结论 本方法操作简单、分析速度快，准确性好、灵敏 度高，可用于注射用美罗培南中元素杂质的质量控制。     

ICP-MS法测定盐酸阿芬太尼注射液中25种元素杂质的含量

目的:建立电感耦合等离子体质谱法(ICP-MS),测定盐酸阿芬太尼注射液中25种具有潜在风险的元素杂质的含量。方法:采用Agilent 7800 ICP-MS电感耦合等离子体质谱仪,运用常规调谐模式,射频功率1 550 W,等离子气体流量15 L·min^-1,通过外标方式消除基质效应,样品稀释直接进样测定。结果:该方法能同时测定25种元素杂质含量,其线性关系良好(r>0.99),重复性试验的RSD≤10%(n=6),回收率在80.0%～120.0%(n=9),均满足方法学验证的要求。结论:盐酸阿芬太尼注射液元素杂质含量均低于ICH·Q3D规定限度的30%,不会给药品带来安全性风险,本法为其他相似药品元素杂质的质量控制和风险评估提供了参考。     

ICP-MS同时测定氢化可的松注射液中21种元素杂质的迁移量

目的 建立同时测定氢化可的松注射液中21种元素杂质(Hg、As、Cd、Pb、Co、V、Ni、Li、Sb、Cu、Ba、Cr、Fe、Zn、Mn、Al、B、Ca、Mg、Si、Ti)含量的电感耦合等离子体质谱法(inductively coupled plasma mass spectrometry,ICP-MS)。方法 采用标准加入法,样品经稀释直接进样,以Ge、In、Bi元素为内标,采用ICP-MS测定67批样品和加速试验样品中的21种元素杂质的含量。结果 各元素在相应的浓度范围内均具有良好的线性关系(r≥0.999 8),加样回收率为96.10%～101.94%,RSD均<4.34%(n=9)。随着时间的推移,Al元素发生了迁移,各元素的每日摄入量均低于相应的每日允许暴露量。结论 该方法简便快速,具有良好的灵敏度和准确度,可用于氢化可的松注射液中21种元素杂质迁移量的检测。     

鲜枸杞子浆质量标准研究

目的 建立鲜枸杞子浆的质量标准。方法 采用薄层色谱法对鲜枸杞子浆中的枸杞子进行定性鉴别；采用紫外-可见分光光度法测定枸杞多糖的含量，检测波长为490 nm；采用高效液相色谱法测定甜菜碱的含量，色谱柱为Merck Purospher^@STAR NH₂柱(250 mm×4.6 mm,5μm)，流动相为乙腈-水溶液(85∶15,V/V)，流速为1.0 mL/min，检测波长为195 nm，柱温为25℃，进样量为10μL。结果 薄层色谱图中，斑点清晰，分离度好。D-无水葡萄糖的质量浓度在2.506 0～18.794 8μg/mL范围内与吸光度线性关系良好(r=0.999 8,n=6)；枸杞多糖的精密度、重复性、稳定性试验结果的RSD均低于2.0%；平均加样回收率为99.37%,RSD为0.54%(n=6)。甜菜碱的质量浓度在17.54～350.77μg/mL范围内与峰面积线性关系良好(r=0.999 6,n=5)；精密度、重复性、稳定性试验结果的RSD均低于2.0%；平均加样回收率为100.18%,RSD为0.53%(n=6)。结论 该方法简便可行、...     

微波消解ICP-MS法测定清肺十八味丸中5种有害元素含量

目的建立电感耦合等离子体质谱法(ICP-MS)测定清肺十八味丸中铅(Pb)、汞(Hg)、镉(Cd)、铜(Cu)、砷(As)5种有害元素含量的方法。方法样品经微波消解,采用铋(Bi)、铑(Rh)、锗(Ge)为内标元素,以ICP-MS法进行测定。结果 5种元素在各自浓度范围内线性关系良好(r> 0.999),平均加样回收率在89.44%～96.68%,RSD在1.34%～2.74%(n=6),检出限在0.000 2～0.003 2 mg/kg。结论该方法简单、准确、灵敏度高,可用于测定清肺十八味丸中5种有害元素的含量。     

奥沙西泮原料及其片剂中有关物质的检查

目的:建立 HPLC 法同时测定奥沙西泮原料及片剂中有关物质的方法。方法:采用 C_(18)柱(150 mm×4.6 mm,5μm),以0.05 mol·L~(-1)磷酸二氢铵-甲醇(45:55,用三乙胺调 pH 8.0)为流动相,流速1.0 mL·min~(-1),检测波长为230 nm。结果:奥沙西泮峰及各杂质峰均能良好分离。杂质 A 浓度在0.092～9.2μg·mL~(-1)范围内与峰面积呈良好的线性关系,回归方程为 Y=67.9X 1.2,r=0.9999,最低检测限为0.13 ng,奥沙西泮中回收率为106.2%,RSD=2.1%(n=6),片剂中回收率为104.2%,RSD 为1.9%(n=6);杂质 B 浓度在0.106～10.6μg·mL~(-1)范围内与峰面积呈良好的线性关系,回归方程为 Y=51.4X-5.6,r=0.9999,最低检测限为0.31 ng,在奥沙西泮中回收率为97.9%,RSD=1.5%(n=6),片剂中回收率为101.5%,RSD 为1.2%(n=6);杂质 C 浓度在0.1～10.0μg·mL~(-1)范围内与峰面积呈良好的线性关系,回归方程为 Y=77.4X 0.28,r=0.9998,最低检测限为0.28 ng,奥沙西泮中回收率为113.1%,RSD=2.5%(n=6),片剂中回收率为110.5%,RSD为2.3%(n=6)。结论:该方法简便、灵敏、专属性好,可用于奥沙西泮原料和制剂中有关物质的检查。     

HPLC法测定他克莫司软膏剂含量及含量均匀度

目的建立他克莫司软膏剂含量测定方法。方法用四氢呋喃∶水∶无水乙醇(5∶2∶1)先、后在60℃水浴和冰浴中提取软膏,应用反相高效液相色谱法测定了两种规格共6批(30g,每支0.03%;30g,每支0.1%)他克莫司软膏剂的含量及含量均匀度。色谱条件:TSKgelODS-80TM柱(150mm×4.6mm,5μm);柱温(55±1)℃,流动相为水∶异丙醇∶四氢呋喃(5∶2∶2),流速0.6ml/min;紫外检测器,检测波长220nm。结果他克莫司的色谱峰与其它杂质峰能够较好的分离,柱理论塔板数按他克莫司峰计为5000,规格为30g,每支0.03%软膏的80%加样平均回收率为100.6%(RSD=0.5%,n=3),100%加样平均回收率为100.2%(RSD=1.6%,n=3),120%平均回收率为98.7%(RSD=2.3%,n=3);规格为30g,每支0.1%软膏的80%加样平均回收率为99.3%(RSD=0.5%,n=3),100%加标平均回收率为100.8%(RSD=1.6%,n=3),120%加标平均回收率为99.3%(RSD=0.7%,n=3);0.03%规格软膏的线性方程为y=6989786x+105.4(r=0.9999),浓度范围0.0075～0.0225mg/ml;0.1%规格的线性方程为y=6995488x-64.2(r=0.9999),浓度范围0.025～0.075mg/ml。他克莫司的检测限为0.002mg/ml,定量限为0.006mg/ml。结论方法简便,快速,回收率高,重现性好,可用于他克莫司软膏剂(0.03%,0.1%)含量测定,能够对药品质量进行控制。     

ICP-MS法检测甘露醇中元素杂质的残留量

目的:依据ICH Q3D(R2)元素杂质指导原则，建立ICP-MS法检测甘露醇中1类元素杂质[砷(As)、镉(Cd)、汞(Hg)和铅(Pb)]、2A类元素杂质[钴(Co)、镍(Ni)和钒(V)]的残留量。方法:采用ICP-MS法，以氦气为载气，选取HMI-8等离子体模式，采样深度10.0 mm,射频功率1 600 W,载气流量0.8 L·min^-1,雾化气流量0.8 L·min^-1,辅助气流量0.8 L·min^-1,等离子气流量15.0 L·min^-1,蠕动泵转速0.10 r·min^-1,雾化室温度2.0℃;分析方法为内标法。结果:各元素杂质线性相关系数r均大于0.999;加样回收率在90.0%～110.0%,回收率RSD均低于5.0%;精密度RSD均低于7.0%;73批样品中7种元素杂质含量均低于ICH Q3D(R2)元素杂质指导原则中1类、2A类元素杂质的注射用每日允许暴露量(PDE)。结论:该方法灵敏度高，精密度、准确度良好，能够很好地控制甘露醇中的1类和2A类元素杂质；...     

高效液相色谱法测定测定门冬氨酸鸟氨酸原料中S-3-氨基哌啶-2-酮、精氨酸和谷氨酸的含量

目的采用高效液相色谱法建立同时测定门冬氨酸鸟氨酸中S-3-氨基哌啶-2-酮(杂质A)、精氨酸和谷氨酸含量的方法。方法色谱柱Sepax HP-Amino(4.6×250 mm,5μm),流动相为0.05mol.L-1磷酸二氢钾-乙腈(42∶58)混合后用磷酸调pH至5.2,检测波长为200nm。结果杂质A浓度在0.1950～97.49μg.mL-1范围内与峰面积呈良好的线性关系,r为1.000;精氨酸浓度在1.006～20.12μg.mL-1范围内与峰面积呈良好的线性关系,r为1.000;富马酸浓度在0.04258～21.29μg.mL-1范围内与峰面积呈良好的线性关系,r为1.000;杂质A加样回收率的平均值为99.8%,RSD=1.9%;精氨酸加样回收率的平均值为100.4%,RSD=1.7%;富马酸加样回收率的平均值为100.9%,RSD=1.5%。结论本方法简便、准确可靠,适用于门冬氨酸鸟氨酸中杂质A、精氨酸和富马酸的控制。     

HPLC法测定茶中茶氨酸、茶碱与咖啡因的含量

目的建立测定茶中茶氨酸、茶碱与咖啡因含量的方法,并测定其在不同茶中的含量。方法茶叶采用水作为溶剂加热回流提取,采用高效液相色谱法及梯度洗脱法。结果①茶氨酸对照品在0.026 4～1.762 0mg.mL-1质量浓度范围内线性关系良好(r=0.999 7);精密度的RSD值为0.98%(n=6);测得平均加样回收率为98.96%,RSD值为1.01%(n=5)。②茶碱对照品在0.014 3～0.954 0mg.mL-1质量浓度范围内线性关系良好(r=0.999 8);精密度的RSD值为1.21%(n=6);测得平均加样回收率为98.43%,RSD值为0.74%(n=5)。③咖啡因对照品在0.077 6～5.168 0mg.mL-1质量浓度范围内线性关系良好(r=0.999 6);精密度的RSD值为1.03%(n=6);测得平均加样回收率为99.43%,RSD值为0.91%(n=5)。④茶氨酸、茶碱与咖啡因含量(mg.g-1)范围分别为0.46%～12.70%,0.53%～32.78%和8.78%～24.12%,平均含量分别为6.08%,10.43%,19.04%。结论该方法简便易行,可用于茶叶的质量控制。     

微波消解-电感耦合等离子体质谱法测定DPP-4抑制剂原料药中7种元素杂质

通过微波消解仪结合电感耦合等离子体质谱仪(ICP-MS)建立了DPP-4抑制剂原料药中钒、钴、镍、砷、镉、汞、铅7种元素杂质的含量测定方法,并对方法学进行了全面的验证。实验结果表明,7种元素标准曲线的相关系数在0.999 3～0.999 9之间,检出限均低于0.013 ng·mL^-1,定量限低于0.038 ng·mL^-1;重复性RSD低于3.0%;加标回收率为92.27%～107.58%;专属性、系统适用性和中间精密度均符合分析要求。测定的三批样品中7种元素的含量均远小于其限度值。所建立的方法稳定、准确、可靠,且操作简便,检测效率高,可用于DPP-4抑制剂原料药中元素杂质的分析检测,同时为药物的质量控制研究提供数据支持。     

肝泰舒胶囊的成分鉴别及指标成分含量测定方法建立

目的 建立分别鉴别肝泰舒胶囊的化学成分以及甘草酸等6种指标成分的含量测定方法。方法 采用高效液相-飞行时间质谱技术鉴别肝泰舒胶囊中的化学成分；采用超高效液相-串联质谱技术测定甘草酸等6种指标成分的含量。结果 肝泰舒胶囊中共鉴别出41种化学成分。甘草酸、芒果苷、木犀草苷、木香烃内酯、齐墩果酸和小檗碱检测质量浓度的线性范围均为200～10 000ng/mL(r均大于0.999)；定量限分别为200、20、10、1、10、0.5 ng/mL，检测限分别为100、10、5、0.5、5、0.25 ng/mL；精密度、稳定性（24 h）、重复性试验的RSD均小于5.0%(n=6或n=3)；加样回收率为99.05%～101.08%(RSD均小于2.0%,n=6)；含量分别为2.42～2.66、0.85～1.16、0.35～0.46、6.18～6.46、0.99～1.29、5.22～5.56 mg/g。结论 本研究所建立的鉴别和含量测定方法快速、简便，可用于肝泰舒胶囊化学成分的鉴别和指标成分的含量测定。     

LC-MS/MS法同时测定艾司奥美拉唑钠原料药及其制剂中3种杂质的含量

目的:建立同时测定艾司奥美拉唑钠原料药及其制剂中杂质E、杂质Ⅰ和杂质Ⅳ含量的方法。方法:采用液相色谱-串联质谱法。色谱柱为Agela VenusiL MP C18,流动相为乙腈-水(梯度洗脱),流速为0.2 mL/min,柱温为35℃,进样量为1μL;离子源为电喷雾离子源,检测方式为负离子模式,工作模式为多反应监测模式,用于定量分析的离子对分别为m/z 360.1→194.0(杂质E)、m/z 375.8→210.7(杂质Ⅰ)、m/z 330.2→312.1(杂质Ⅳ)。结果:杂质E、杂质Ⅰ、杂质Ⅳ检测质量浓度的线性范围分别为0.001 26～0.044 80μg/mL(r=0.994 7)、0.001 34～0.045 2μg/mL(r=0.992 8)、0.018 9～1.260 00μg/mL(r=0.991 4);定量限分别为0.001 26、0.001 34、0.018 9μg/mL,检测限分别为0.000 41、0.000 44、0.006 3μg/mL;精密度、重复性试验的RSD均小于4%,稳定性试验杂质E、杂质Ⅰ的RSD<10%(n=5),杂质Ⅳ的RSD>15%(n=7);加样回收率分别为87.69%～100.72%(RSD=4.29%,n=9)、90.04%～100.63%(RSD=3.67%,n=9)、93.58%～101.86%(RSD=2.66%,n=9)。结论:该方法准确、快速、灵敏、专属性强,可用于同时测定艾司奥美拉唑钠原料药及其制剂中3种杂质的含量。     

ICP-MS法测定注射用单磷酸阿糖腺苷中15种元素杂质的含量

目的 建立测定注射用单磷酸阿糖腺苷中15种杂质元素含量的测定方法。方法 选取⁴⁵Sc、⁷²Ge、¹¹⁵In、²⁰⁹Bi这4种同位素作为内标,使用电感耦合等离子体-质谱法(ICP-MS法)进行测定。RF功率为1 600 W,采样深度为10 mm,雾化器流速为0.77 L·min^-1,稀释气体流速为0.14 L·min^-1,蠕动泵为6 r·min^-1。结果 各元素线性关系良好,相关系数(r)为0.999 3～1.000 0;方法检出限为0.006 4～12.053 1 ng·mL^-1;回收率在90.0%～113.1%之间,相对标准偏差(RSD)均小于8%(n=9)。结论 该方法准确,便捷,灵敏,适用于注射用单磷酸阿糖腺苷中杂质元素含量的测定。     

电感耦合等离子体质谱及原子荧光光谱法测定蓝玉簪龙胆中的28种无机元素

目的 采用电感耦合等离子体质谱法(ICP-MS)及原子荧光光谱法(AFS)测定野生蓝玉簪龙胆中28种无机元素的含量。方法 样品经微波消解后,采用ICP-MS法测定27种无机元素的含量,AFS法测定汞元素的含量。数据经PASW Statistics 18.0软件分析主成分及相关性。结果 28种无机元素的线性关系良好(r≥0.9966),定量限为3×10^-3～22.026μg·L^-1,检测限为1×10^-3～6.615μg·L^-1;精密度、重复性、稳定性试验的RSD均小于8%,平均加样回收率为76.8%～128.1%,RSD=1.20%～9.80%(n=6)。15批蓝玉簪龙胆样品中,含量最高的是钾元素。主成分分析得到7个主成分,累计方差贡献率达92.87%,确定铝、铁、铅、镉、铍、钴、铊、铷、锶、硒等元素为蓝玉簪龙胆的特征元素,且特征元素间存在极显著、显著正相关。结论 所用方法操作简便、灵敏度高,为全面认识蓝玉簪龙胆中无机元素的组成,加强质量控制,进一步挖掘其药用价值提供了参考。     

LC-MS/MS法测定噻托溴铵中的杂质G和杂质H

目的:采用LC-MS/MS法测定噻托溴铵中的杂质G和杂质H。方法:采用Agilent ZORBAX 300-SCX (3.0 mm×50 mm, 5μm)色谱柱;流动相为0.05 mol·L^-1乙酸铵溶液(用冰醋酸调pH至4.0)-乙腈(10∶90),用电喷雾离子化四极杆串联质谱,以多反应监测方式进行正离子扫描检测。结果:杂质G在0.171 1～0.855 4μg·mL^-1浓度范围内呈良好线性关系,r=0.998;在低、中、高浓度下的加样回收率均值为102.0%,RSD为2.7%(n=9);杂质H在0.155 5～0.777 7μg·mL^-1浓度范围内呈良好线性关系,r=0.996;在低、中、高浓度下的加样回收率均值为103.7%,RSD为4.6%(n=9)。按S/N=10计算,杂质G定量限为1.4×10^-3ng,杂质H定量限为1.2×10^-3ng。3批次样品均未检出杂质G和杂质H。结论:本法可用于噻托溴铵中杂质G和杂质H的定量检测,并为噻托溴铵质量标准提供参考。     

用反相高效液相色谱法测定复方头孢氨苄胶囊中头孢氨苄和甲氧苄啶的含量

建立一种用反相高效液相色谱法检测复方制剂中头孢氨苄和甲氧苄啶含量的方法 .头孢氨苄浓度为 0 .0 5～ 2 .0 0mg/mL、甲氧苄啶浓度为 0 .0 1～ 0 .40mg/mL时存在良好的线性关系 .头孢氨苄回收率为 10 0 .4% ,RSD =0 .5 8% (n =7) ;甲氧苄啶回收率为 10 0 .2 % ,RSD =0 .6 2 % (n =7) .     

高效液相色谱法测定盐酸布替萘芬中两种基因毒性杂质

目的 建立高效液相色谱法测定盐酸布替萘芬中两种基因毒性杂质1-氯甲基萘和对叔丁基苄氯的残留。方法 色谱柱YMC Triart C₁₈(4.6×250 mm, 3μm),流动相0.1%磷酸水溶液∶乙腈=45∶55,流速1.0 mL·min^-1,紫外检测波长220 nm。结果 1-氯甲基萘、对叔丁基苄氯保留时间、分离度良好,空白无干扰。一定浓度范围内,1-氯甲基萘、对叔丁基苄氯线性关系良好,r分别为0.9998、0.9997。1-氯甲基萘的加标回收率(n=9)范围为90.21%～94.69%,RSD为1.4%;对叔丁基苄氯的加标回收率(n=9)范围为89.13%～93.59%,RSD为1.7%。结论 本法操作简便,测定结果准确,重复性好,可用于盐酸布替萘芬中两种基因毒性杂质1-氯甲基萘和对叔丁基苄氯的检测,为药品质量的控制提供了重要参考依据。     

UPLC-MS/MS测定酒石酸伐尼克兰中基因毒性杂质N-亚硝基伐尼克兰

目的 建立酒石酸伐尼克兰原料药和片剂中基因毒性杂质N-亚硝基伐尼克兰超高效液相色谱-串联三重四级杆质谱(UPLC-MS/MS)的检测方法。方法 采用ACQUITY UPLC^? CSH^TM Phenyl-Hexyl(150 mm×3.0 mm,1.7μm)色谱柱;0.1%甲酸水溶液为流动相A,0.1%甲酸的甲醇溶液为流动相B,梯度洗脱;流速为0.45 mL·min^–1,柱温为50℃;采用ESI离子源正离子扫描,多反应监测(MRM)模式下,对基因毒性杂质进行定量检测。结果 杂质在0.10～10.04ng·mL^–1具有良好的线性关系;原料药的低、中、高3个浓度的加样回收率(n=3)分别为103.58%(RSD=3.30%),98.65%(RSD=2.73%),92.00%(RSD=1.98%);片剂的低、中、高3个浓度的加样回收率(n=3)为91.53%(RSD=0.78%),96.76%(RSD=3.12%),93.01%(RSD=2.21%);检测限与定量限分别为0.014 ng·mL^–1<...