孤啡肽的研究进展

１９９５年Ｍｅｕｎｉｅｒ［１］和Ｒｅｉｎｓｃｈｅｉｄ［２］等几乎同时从脑组织中分离出一种新的由１７个氨基酸组成的肽－称孤啡肽（ＯＦＱ）或痛敏肽,并证明孤啡肽特异性结合阿片受体样受体（ｏｐｉｏｉｄ－ｌｉｋｅｒｅｃｅｐｔｏｒ１ＯＬＲ１）,为ＯＬＲ１的内源性配体。由于孤啡肽前体的分子结构与阿片类前体,如强啡肽和脑啡肽原的前体分子有很高的同源性,而且ＯＦＱ分子小,有潜在的药用价值,所以一经发现就引起了人们的广泛关注,现就其分布、分子结构、基因的克隆定位以及生物学功能和药理作用等综述如下。１孤啡肽及其前体…     

孤啡肽及其受体的研究进展

孤啡肽及其受体是一种新发现的内源性阿片肽类受体-递质系统，广泛分布于中枢和外周组织，参与运动系统、心血管系统、泌尿系统、听觉系统、生殖内分泌系统等多系统及痛觉的调节。现将近年来关于孤啡肽的结构、分布和功能方面的研究进展综述如下。     

孤啡肽与消化系统

孤啡肽是新近发现的一种内阿片肽,深入研究表明,孤啡肽广泛参与调节机体多种生理功能,如疼痛、感觉、记忆、应激、泌尿、免疫、激素调节等,并且参与到胃肠的植物性神经功能调节中。此文综述了孤啡肽与消化系统关系的研究进展。     

孤啡肽与消化系统

孤啡肽是新近发现的一种内阿片肽，深入研究表明，孤啡肽广泛参与调节机体多种生理功能，如疼痛、感觉、记忆、应激、泌尿、免疫、激素调节等，并且参与到胃肠的植物性神经功能调节中。此文综述了孤啡肽与消化系统关系的研究进展。     

孤啡肽系统与脑缺血

孤啡肽是阿片肽家族的新成员．其结构与强啡肽相似．但与阿片受体的结合力低。孤啡肽受体（ＯＰ４）与普通的阿片肽受体不同,具有多种功能,如进食调节、学习与记忆、心脏和肾脏功能调节、自主运动、胃肠活动、控制焦虑和应激．以及调节神经递质的释放,等等。 文章就孤啡肽系统的功能乃其与脑缺血的关系作了综述。     

孤啡肽和胃肠运动

研究表明,孤啡肽作为一种胃肠道内的活性肽类物质,对胃肠道运动有明显的调节作用,在促进结肠动力,治疗便秘方面具有潜在的药用价值。本文介绍孤啡肽的基本概况及其在胃肠道的表达和生理作用。     

孤啡肽和胃肠运动

研究表明，呱啡肽作为一种胃肠道内的活性肽类物质，对胃肠道运动有明显的调节作用，在促进结肠动力、治疗便秘人有潜在的药用价值。本介绍孤啡肽的基本概况其在胃肠道的表达和生理作用。     

血浆孤啡肽变化的临床意义

人体内孤啡肽的生理和病理生理意义目前尚不清楚。本文用放射免疫法观察消化、循环和神经系统疾病及肿瘤病人血浆孤啡肽水平的变化，以探讨其临床意义。一、材料和方法１．病例选择：正常对照选自本单位健康人员１９例（男９，女１０），平均年龄４０岁（１９～５８岁）。１６１例病人均选自海军总医院１９９６年５月至１９９６年７月住院病人，疾病的诊断、分期明确。（其中消化系统８个病种７３例，男４１，女３２；循环系统３个病种２４例，男１６，女８；神经系统４个病种６２例，男４３，女１９）。２．样本采集：均于清晨抽取空腹静脉…     

孤啡肽系统与脑缺血

孤啡肽是阿片肽家族的新成员,其结构与强啡肽相似,但与阿片受体的结合力低。孤啡肽受体（OP4）与普通的阿片肽受体不同,具有多种功能,如进食调节、学习与记忆、心脏和肾脏功能调节、自主运动、胃肠活动、控制焦虑和应激,以及调节神经递质的释放等等。文章就孤啡肽系统的功能及其与脑缺血的关系作了综述。     

消化系疾病中血浆孤啡肽变化初探

孤啡肽（Ｏｒｐｈａｎｉｎ）是新发现的一种内源性阿片肽类物质，对于孤啡肽的研究主要集中在神经生理方面，动物实验提示具有拮抗吗啡镇痛效果的作用，其生物学效应尚未完全阐明［１，２］，本文对消化系疾病患者血浆孤啡肽的变化进行了观察。材料与方法一、病例选择正常对照选自本单位健康工作人员１９例（男９例，女１０例），平均年龄为４０．１岁（１９～５８岁）。消化系疾病患者７６例，其中肝硬化１８例，肝癌１２例，慢性胆囊炎１０例，慢性胃炎６例，十二指肠球部溃疡１６例，急性胰腺炎８例，壶腹癌３例，食管癌３例（男４２例，…     

消化道肿瘤患者血浆孤啡肽水平的变化

目的观察消化道恶性肿瘤患者血浆孤啡肽ＯＦＱ含量的变化．方法消化道恶性肿瘤患者１５例，男１１例，女４例，年龄３４岁～８２岁，平均６０岁．其中胃癌６例、结肠癌５例、食管癌４例．应用特异性放射免疫分析法测定其血浆含量．结果血浆ＯＦＱ水平（ｎｇ／Ｌ）在消化道肿瘤组为６６±１０，对照组为９±１，两者相比，Ｐ＜００１；血浆ＯＦＱ水平在胃癌、结肠癌和食管癌分别为７４±１６，９５±９和２０±４，前两者分别与后者相比，Ｐ＜００５；随着临床分期的进展，血浆ＯＦＱ水平升高越明显．结论血浆ＯＦＱ浓度可能参与肿瘤的病理生理过程；胃肠癌血浆ＯＦＱ水平显著高于食管癌；ＯＦＱ含量升高的幅度可能为判断病情恶化程度的指标之一     

孤啡肽对大鼠体内外结肠动力的影响

目的:探讨孤啡肽受体在结肠运动中的作用. 方法:采用大鼠离体结肠肌条张力测定法、在体结肠肌电测定、炭末推进试验等研究了孤啡肽受体的内源性配基——孤啡肽对大鼠结肠动力的影响．结果:孤啡肽(1-1000 nmol／L)剂量依赖性地引起离体结肠肌条的强直性收缩;孤啡肽(1 μg／ kg)iv诱导在体近端结肠的相位性收缩和基础张力的增加(t=2．41,P=0．02);孤啡肽(3 nmol／ kg)sc加速活性炭悬液通过结肠的转运(48．0± 1．24 vs 43．5±2．63,t=-4．5,P=0．008)．结论:孤啡肽通过一个神经性的非阿片受体介导的机制加速大鼠结肠的收缩和转运,孤啡肽在结肠生理功能中起了一定的作用．     

孤啡肽在原发性高血压时的改变及其降压机制初探

目的观察原发性高血压患者血浆孤啡肽水平的改变及孤啡肽对血管内皮舒张因子（ＥＤＲＦ／ＮＯ）的影响，初步探讨孤啡肽舒张血管，降低血压的可能机制。方法应用放射免疫测定法测定原发性高血压患者（３２例）血浆孤啡肽水平并以正常成年人（１９例）作对照。大鼠主动脉条组织孵育液中亚硝酸盐的含量可反映一氧化氮（ＮＯ）的产生量，采用微盘测定法测定，用张新波等建立的ＮＯ合酶测定改良法检查ＮＯＳ活性。结果ＥＨ患者血浆孤啡肽水平明显高于对照组（１５．４７±２．１４ｎｇ／Ｌｖｓ８．８３±５．６８ｎｇ／Ｌ，Ｐ＜０．０５），且随高血压程度分期的加重，孤啡肽水平增加越明显。孤啡肽能明显刺激大鼠主动脉条组织ＮＯ产生量和提高ＮＯＳ活性，随剂量的增加，此作用更加明显（Ｐ＜０．０５）。结论推测孤啡肽可能为一种存在于外周血液中与血压调节有关的新型血管活性多肽，其与心血管疾病的关系有待进一步深入研究。     

血清孤啡肽水平在慢性缺血性心力衰竭中的预测价值

目的 观察慢性缺血性心力衰竭（CIHF）患者血清孤啡肽（N/OFQ）与白细胞介素6(IL-6)的变化,并探讨它们对CIHF的预测价值。方法 纳入2021年4月至2022年6月于山西医科大学第二医院心内科入院治疗的CIHF患者60例（心衰组）,按照美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级标准分为Ⅱ级26例、Ⅲ级18例、Ⅳ级16例,和同期非心衰患者60例（对照组）。比较两组N/OFQ、IL-6等差异,分析CIHF的影响因素,比较N/OFQ、IL-6、临床生化指标及心功能评价参数的差异,采用受试者工作特征（ROC）曲线探讨N/OFQ、IL-6水平的变化对CIHF的预测价值。结果 心衰组N/OFQ、IL-6、N末端B型利钠肽前体（NT-proBNP）、左心房前后径（LAD）、左心室舒张末期内径（LVEDD）[(6.35±1.23)ng/L比（4.33±1.09）ng/L,(67.87±15.39)ng/L比（46.14±13.88）ng/L,342.39(290.94,1072.57)ng/L比225.04(181.97,298.04)ng/L,(46.39±11.21)mm比（40.15±4...     

心理应激对肠易激综合征模型大鼠肠黏膜孤啡肽受体表达的影响

目的检测心理应激对肠易激综合征(irritable bowel syndrome,IBS)大鼠肠黏膜孤啡肽受体(ORL-1)mRNA和蛋白表达水平,初步探讨心理应激对IBS大鼠的影响。方法 80只SD雌性大鼠随机分为对照组和实验组,每组40只,实验组采用束缚应激的方法制作IBS动物模型,并对模型进行鉴定。实验0、1、2、3、4周时两组分别随机取出8只大鼠,在近端结肠(距回盲部2 cm)处取2块黏膜,采用荧光定量PCR法检测ORL-1 mRNA的相对表达量,同时用Western blotting的方法检测ORL-1蛋白,动态观察各组大鼠的表达变化。结果与对照组相比,实验组大鼠ORL-1 mRNA及蛋白表达水平均升高(P0.05),应激1周时最高,2~4周逐渐下降。实验组与对照组差异有统计学意义(P0.05)。结论慢性心理应激引起大鼠IBS的发生机制可能与其影响大鼠肠道肠黏膜孤啡肽受体(ORL-1)mRNA及蛋白表达量相关。     

孤啡肽对内脏高敏感模型大鼠跨器官交叉内脏痛觉过敏的影响

目的 观察内脏高敏感状态下鞘内注射孤啡肽对跨器官交叉内脏痛觉过敏的影响.方法 成年雌性Sprague-Dawley大鼠44只,采用鸡卵清蛋白基础致敏联合结直肠芥末油灌注方法建立跨器官交叉-内脏痛觉过敏大鼠模型,并分为对照组(14只,造模+鞘内注射0.9%氯化钠溶液)、模型组(14只,造模)和孤啡肽组(16只,造模+鞘内注射孤啡肽).记录梯度膀胱扩张刺激(0.5～2.0 ml,20 s)时的腹壁内脏运动反射(VMR)肌电图,评估鞘内注射孤啡肽对结直肠芥末油灌注诱导的跨器官交叉-内脏痛觉过敏的影响.采用连续膀胱灌注测压法研究孤啡肽对结直肠芥末油灌注诱导的膀胱功能紊乱的影响.结果 行1.0、1.5、2.0 ml膀胱扩张刺激时,模型组扩张期与基线期肌电活动曲线下面积的差值明显高于对照组(P值分别=0.006、0.015和0.0331);在1.5和2.0ml时,孤啡肽组的差值则较模型组明显降低(P值分别=0.016和0.031).与对照组比较,模型组大鼠呈现膀胱功能紊乱,最大尿流压力显著降低、尿流频率显著增高(P值均＜0.01),孤啡肽组与模型组比较则最大尿流压力显著增高、尿流频率显著降低(P值均＜0.01).结论 鸡卵清蛋白基础致敏联合结直肠芥末油灌注可成功建立跨器官(直肠-膀胱)交叉内脏痛觉过敏大鼠模型.在内脏高敏感状态下,孤啡肽可在脊髓水平对芥末油灌注诱导的跨器官交叉内脏痛觉过敏及膀胱功能紊乱起到明显的调节及抗内脏伤害作用.     

脑室注射痛敏素/孤啡肽FQ对局灶性脑缺血大鼠梗死体积和体感诱发电位的影响

目的:观察痛敏素/孤啡肽(N/OFQ)对脑缺血大鼠梗死体积和体感诱发电位(SEP)的影响.方法:41只SD大鼠随机分为大脑中动脉闭塞(MCAO)假手术组(n=5)、缺血组(n=8)、N/OFQ 10μg 组(n=7)、N/OFQ 1 μg组(n=7)、N/OFQ0.1μg组(n=7)和人工脑脊液(ACSF)组(n=7).采用腔内线栓法制作大鼠MCAO模型,MCAO后2 h再灌注.N/OFQ 10μg组、N/OFQ μg组、N/OFQ0.1μg组和ACSF组分别在MCAO后1 h脑室内注射N/OFQ 10μg、N/OFQ 1μg、N/OFQ0.1 μg和体积相同ACSF.检测再灌注24 h后脑梗死体积体,并记录SEP.结果:假手术组SEP PI波幅降低,P1峰潜时间无显著变化.N/OFQ 0.1 μg组SEP波幅、P1峰潜时间和脑梗死体积与ACSF组无显著差异.N/OFQ μg组和N/OFQ10 μg组SEP波幅较ACSF组进一步降低,但P1峰潜时间无显著变化.ACSF组SEP波幅在再灌注后1 h基本恢复至缺血前水平,N/OFQ 1 μg组恢复减慢,N/OFQ10 μg组直到再灌注后3 h仍未恢复.N/OFQ剂量与SEP反应呈量效关系,剂量越大,SEP抑制越显著,恢复越慢.再灌注24 h时,假手术组、ACSF组、N/OFQ0.1 μg组、N/OFQ1 μg组和N/OFQ 10 μg组脑梗死体积分别为0 mm3、(24.180±4.088)mm3、(23.090±4.523)mm3、(35.304±6.824)mm3和(40.806±6.716)mm0.N/OFQ 0.1μg组与ACSF组无显著差异,N/OFQ μg组和N/OFQ 10 μg组与ACSF组均有显著差异(P均＜0.01).结论:脑缺血早期侧脑室注射N/OFQ町使SEP波幅降低、恢复时间延长,梗死体积增大,表明其可加重缺血性脑损伤.     

MODY的研究进展

青少年发病的成年型糖尿病（ＭＯＤＹ）是２型糖尿病中的一种异质性单基因疾病,特点是常染色体性遗传。随着基因定位克隆和候选克降等技术的发展,多个２型糖尿病的易感性特定缺陷基因及其标记位点已被阐明。讨论了肝细胞核转移因子（ＨＮＦ）－４α、葡萄糖激酶（ＧＣＫ）、ＨＮＦ－１α、胰岛素启动因子（ＩＰＦ）－１的基因缺陷和有关ＭＯＤＹ的发病机制。     

膜突蛋白的研究进展

膜突蛋白(Moesin)属于ERM家族蛋白,是细胞膜与细胞骨架的连接蛋白,能够稳定细胞膜结构,参与调控细胞形态的改变,并且通过调节细胞信号转导参与细胞迁移、黏附和极化过程。研究表明,Moesin在血管内皮细胞调控过程中发挥关键作用,它通过细胞骨架和细胞信号转导,参与免疫系统疾病的发展过程,还在肿瘤的发生、发展过程起到至关重要的作用。本文就Moesin在血管内皮细胞、免疫系统疾病和肿瘤中的作用进行综述。