重症肌无力免疫学及相关发病机制研究进展

重症肌无力(myasthenia gravis,MG)是主要累及神经肌肉接头(neuromuscular junction,NMJ)处突触后膜上乙酰胆碱受体 (acetylcholine receptor,AchR)致神经肌肉突触传递障碍的一种自身免疫性疾病.有报道 MG的患病率(77～150)/100万,年发病率为(4～11)/1万[1].传统观点认为MG的发病与乙酰胆碱受体自身抗体(AchR-Ab)介导的体液免疫密切相关,但最近发现NMJ处其他抗体、抗原特异性 T细胞、细胞因子、调节性T细胞、遗传因素、细胞凋亡、性激素等在 MG的发病中也扮演着重要的角色.现将与MG发病有关的免疫机制及相关因素研究进展综述如下.     

重症肌无力危象96例临床分析

重症肌无力（MG）是一种主要累及神经肌肉接头处突触后膜上乙酰胆碱受体（AchR）抗体并由乙酰胆碱受体抗体（AchRAb）介导、细胞免疫依赖、补体参与的自身免疫性疾病。     

重症肌无力中枢神经系统损害的研究

重症肌无力(myasthenia gravis，MG)是一种自身免疫疾病。血中存在抗烟碱型乙酰胆碱受体抗体(nicotinic acetylcholine receptor antibody，AchRab)主要引起神经肌肉接头(neuromuscular junction，NMJ)突触后膜烟碱型乙酰胆碱受体(nicotinic acetylcholine receptor，AchR)损害，是其发病机制。部分MG患者有癫痫发作、锥体束征阳性、脑脊液(ccrebral spinal fluid，CSF)可检出AchRab(肌型)，     

重症肌无力的免疫发病机制及治疗进展

重症肌无力(myasthenia gravis,MG)是一种神经肌肉接头(neuromuscular junction,NMJ)传递功能障碍的自身免疫性疾病,其发病机制尚未完全阐明.传统观点认为重症肌无力的发病与乙酰胆碱受体自身抗体(AchR-Ab)介导的体液免疫密切相关,MG基本病理机制是终板突触后膜上乙酰胆碱受体(AchR)的减少.     

重症肌无力患者血清抗乙酰胆碱受体抗体和抗突触前膜抗体检测

目的:探讨重症肌无力(MG)患者血清抗乙酰胆碱受体抗体(AchRab)和抗突触前膜抗体(Psmab)水平与其临床特征之间的关系.方法:采用ABC-ELISA法检测186例MG患者及35例正常人血清AchRab和Psmab.结果:MG患者血清AchRab和Psmab水平及阳性率均高于对照组(P＜0.01),且2抗体水平高度相关(r=0.72,P＜0.001).2抗体水平与MG患者的性别无关;1～14岁患者2抗体水平较低;胸腺瘤患者2抗体水平高于胸腺增生者;危象型患者高于轻型和混合型患者;手术摘除胸腺后,2抗体水平较术前下降(P均＜0.05).结论:AchRab和Psmab与MG患者病情程度及病理类型有关,可用于MG的病情监测.     

抗CD3分子的抗体诱导BalB／c小鼠胸腺细胞凋亡的机制浅探

目的 我们与其他课题组曾经报道，抗CD3抗体在体内诱导小鼠胸腺中未成熟T细胞凋亡，而此种诱导凋亡的效应能被糖皮质激素受体拮抗剂RU486部分阻断。依此现象进而观察CD3抗体的F（ab′）2和Fc片段在引起凋亡过程中的不同作用，揭示其可能机制。方法 胃蛋白酶消化经过纯化、浓缩和鉴定得到高纯度的抗CD3抗体F(ab′)2片段。利用TUNEL原位凋亡检测4h胸腺细胞早期凋亡；利用胸腺称重、胸腺细胞计数、抗CD4／CD8荧光双染流式细胞仪检测观察20h胸腺细胞晚期凋亡。结果 抗CD3抗体F(ab′)2片段单独不能引起小鼠胸腺细胞凋亡，而F(ab′)2辅以抗F(ab′)2二抗则可以显著的引起未成熟BALB/c小鼠胸腺细胞凋亡，且凋亡作用可以被糖皮质激素受体阻滞剂RU486部分抑制。结论 抗CD3抗体桥梁联接了小鼠胸腺细胞与胸腺上皮细胞，引发胸腺上皮细胞释放的糖皮质激素诱导邻近的胸腺细胞凋亡。     

重症肌无力患者血清抗乙酰胆碱受体抗体和抗突触前膜抗体的检测

应用β-银环蛇毒素(B-BGT)特异结合突触前膜和。α-银环蛇毒素(α-BGT)特异结合乙酰胆碱受体的包被检测板,以ABC-ELISA测定血清抗突触前膜抗体(PrMab)及抗乙酰胆碱受体抗体(AchRab)。共检测131份血清,其中正常人71例,非重症肌无力患者20例,重症肌无力患者40例。结果:①正常人全部阴性.②非重症肌无力患者中,只有一例两种抗体阳性。③40例重症肌无力中,33例抗体阳性,单一抗体阳性15例,两种抗体均阳性18例,PrMab阳性者24例(60%),AehRab阳性者27例(67.5%)。提示重症肌无力患者的抗乙酰胆碱受体抗体和抗突触前膜抗体检测,可作为一项免疫学诊断指标,有临床实用价值。     

Bcl-2基因家族与重症肌无力

重症肌无力(myasthenia gravis,MG)是一种主要由乙酰胆碱受体抗体(acetylcholine receptor antibody,AchRab)介导的CD4+T细胞依赖的自身免疫性疾病。病变部位位于神经-肌肉的突触后膜,该膜上烟碱乙酰胆碱受体(nAchR)受到攻击后数量减少,导致神经肌肉接头递质传递障碍[1]。细胞凋亡     

重症肌无力患者乙酰胆碱受体抗体与胸腺切除术后肌无力症状改善的相关性

目的探讨确诊有胸腺病理异常的重症肌无力（myasthenia gravis,MG）患者乙酰胆碱受体（acetylcholine receptor,AchR）抗体与胸腺切除术后肌无力症状改善的相关性及其临床意义。方法回顾性分析接受胸腺切除术治疗的144例MG患者的临床资料。根据胸腺切除术治疗后患者肌无力临床症状改善状况,将患者分为术后无效组（31例）与有效组（113例）,并比较2组的临床特征;比较AchR抗体阳性组（95例）与阴性组（49例）患者术后有效率的差异;分析MG患者AchR抗体与胸腺切除术后肌无力症状改善的相关性。结果术后无效组与有效组之间患者年龄、性别、疾病史、疾病分型、发病形式、发病前诱发因素、眼睑下垂与肌力下降症状、诊断性新斯的明实验与重复电刺激、血白细胞计数（WBC）、血沉（ESR）、胸腺病理、治疗药物等特征比较差异无统计学意义（均P>0.05）;2组吞咽与呼吸困难症状、C反应蛋白（CRP）、AchR抗体阳性率等特征比较差异有统计学意义（均P<0.05）;AchR抗体阳性组与阴性组患者术后有效率分别为69.47%（66/95）与95.92%（47/49）,2组比较差异有统计学意义（P<0.001）;相关性分析显示AchR抗体与胸腺切除术后肌无力症状改善呈负相关（r<-0.305,P<0.001）。结论胸腺异常合并AchR抗体阳性的MG患者胸腺切除术后肌无力症状改善相对欠佳,两者之间的关系有助于MG患者胸腺切除术的预后判断。     

抗树突状细胞单克隆抗体对小鼠实验性自身免疫重症肌无力的作用

用部分纯化的乙酰胆碱受体(AchR)加完全福氏佐剂注射给C57BL/6小鼠可发生实验性自身免疫重症肌无力(EAMG),出现肌力递减,AchR刺激脾淋巴细胞有增殖反应及机体产生抗AchR抗体。预先用抗树突状细胞单抗封闭,可阻止这一过程发生。     

21—氨基类固醇U72099E与大鼠突触质膜糖皮质激素受体的特异结合

应用放射配体结合法,比较了21-氨基类固醇U72099E在胞液、完整胸腺细胞及突触质膜中对标记糖皮质激素与其受体结合的竞争能力。结果显示,U72099E的竞争能力在胞液为零,在完整细胞较低,而在突触质膜非常高,提示质膜上存在U72099E的结合部位(很可能是糖皮质激素的膜受体)。U72099E在突触质膜的抑制常数Ki(32.16±1.65 μmol/L)与其模拟糖皮质激素对抗脑损伤的作用所需浓度相近,提示糖皮质激素膜受体可能介导U72099E的有益作用。     

重症肌无力胸腺摘除术的护理体会

重症肌无力是累及神经肌肉接头处突触后膜上乙酰胆碱受体的自身免疫性疾病。临床表现为受累骨骼肌的极易疲劳，目前已知胸腺中肉样细胞可能在胚胎期受到病毒的影响，而发生结构上的变化，从而使自身耐受机制受到破坏，90％重症肌无力患者伴有胸腺组织异常。临床治疗主要使用抗胆碱酯酶药物和糖皮质激素。     

重症肌无力相关自身抗体的研究进展

重症肌无力（MG）是由自身抗体引起、T细胞免疫依赖、补体参与的主要累及神经肌肉接头处的自身免疫性疾病.乙酰胆碱受体抗体（AchR-Ab）在MG中的阳性率为85% ～90%,对MG的诊断具有重要意义.但研究中发现,MG患者血清中还存在其他自身抗体,如肌联蛋白抗体（Titin-Ab）对胸腺瘤合并MG（MGT）的诊断也具有良好的灵敏性;酪氨酸激酶抗体（MuSK-Ab）主要存在于AchR-Ab阴性的MG患者血清中;突触前膜抗体（PsM-Ab）能反映突触前膜的损坏与AchR-Ab水平高度相关;兰尼碱受体抗体（RyR-Ab）对诊断MGT的特异性高,在迟发型MG中阳性率高.     

重症肌无力的研究进展

重症肌无力是由乙酰胆碱受体抗体介导的，针对神经肌肉接头处突触后膜上乙酰胆碱受体的自身免疫性疾病。本文主要对其发病机制中的抗体(前膜抗体、抗肌联蛋白抗体、RyR抗体)、细胞因子、淋巴细胞亚群的研究进展及神经电生理改变和治疗中的问题作一综述。     

神经递质的非经典递质作用

神经递质的经典作用是指神经递质由突触前神经元合成并在动作电位作用下释放到突触间隙,再与突触后膜受体结合,从而引起突触后神经元相应的电位变化(IPSP或EPSP),或者由神经末梢释放出来,作用于效应器,使之发生相应的变化。亦即神经递质是神经元间或神经元与效应器之     

血清阴性和阳性重症肌无力动物模型的制备与研究

目的摸索并建立血清阴性重症肌无力（SNMG）和血清阳性重症肌无力（SPMG）被动转移动物模型，对比研究SNMG和SPMG发病机制和超微免疫病理损害。方法用ELISA方法检测重症肌无力（MG）患者血清乙酰胆碱受体（AcbR）抗体。将60只雌性C57BL／6小鼠随机分成3组，分别从腹腔注射SNMG、SPMG和健康人血清（1次／d，0．6ml，共7d），观察3组小鼠肌无力症状，电生理改变及神经肌接头（NMJ）超微结构变化。结果SNMG和SPMG组分别有85％和90％的小鼠出现肌无力症状。重复电刺激衰减幅度分别为14％和21％。电镜下可见肌无力小鼠NMJ突触间隙增宽、突触后膜皱褶变少、突触后膜上AchR数目减少。小鼠NMJ超微结构损害的程度、突触后膜长度和突触后／前膜比值、以及AchR减少指数的变化均以SPMG组较明显。对照组无一小鼠出现肌无力症状，重复电刺激无衰减反应，NMJ无超微免疫病理损害表现。结论C57BL／6小鼠是制备被动转移MG模型较适宜的品系。SNMG和SPMG均是体液因子（自身抗体）介导的自身免疫性疾病，NMJ突触后膜的免疫病理损害及AchR数目减少与MG发病直接相关。SNMG致病的体液因子及突触前膜的超微变化有待进一步研究。     

胎儿淋巴样组织中D细胞分布初步观察

D 细胞(Double Cell)是一小群同时具有 T 细胞表面标志(能与绵羊红细胞形成玫瑰花结)和 B 细胞表面标志(或具有膜表面 Ig,或具有 Ig 的 F_C 受体,或具有 C_3受体)的双重标志淋巴细胞,其功能尚不清楚,用肥大细胞瘤免疫小鼠后,小鼠脾中的 D 细胞能杀伤这些瘤细胞,故认为 D 细胞可能是一种细胞毒性细胞。本实验以羊红细胞作为检测 T 细胞受体的指示细胞,以及以抗鸡红细胞抗体致敏的     

艾氏腹水癌对免疫系统的影响——Ⅶ、宿主对胸腺依赖性抗原反应的变化

在恶性肿瘤的进行性生长过程中,宿主的胸腺发生急性萎缩,胸腺细胞的有丝分裂指数和DNA合成速度下降,导致外周循环中的T淋巴细胞减少,使宿主呈现一种T细胞部分耗竭(depletion)的状态。文献报道,T细胞耗竭的动物,如新生期去胸腺小鼠、先天性无胸腺裸鼠及重建型“B”小鼠对某些抗原不能产生抗体反应,这种依赖于胸腺的T淋     

重症肌无力患者胸腺AChR特异反应性IL-4,IL-10和IFN-γ分泌细胞数的检测

目的：探讨重症肌无力（MG）患者的乙酰胆碱受体（AChR）特异性T细胞免疫应答。方法：利用酶联免疫斑点技术（Elispot）检测32例MG患者胸腺AchR特异反应性白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-10（IL-10）和干扰素-γ（IFN-γ）分泌细胞数。结果：MG患者胸腺AchR特异反应性IL-4，IL-10和IFN-γ分泌细胞数均增高，其中胸腺增生组AChR特异反应性IL-4，IL-10和IFN-γ分泌细胞数明显高于胸腺瘤组。结论：MG胸腺Th1和Th2细胞存在免疫功能紊乱，胸腺AChR特异反应性IL-4，IL-10和IFN-γ分泌细胞数可作为判断胸腺Th细胞免疫功能紊乱的指标。     

癫痫主要病理机制及其相关微RNA的研究进展

微RNA(miRNA)广泛参与癫痫病理机制中的炎症反应、神经细胞凋亡、胶质细胞功能异常、突触重构等过程。miRNA通过调控白细胞介素1、干扰素α、肿瘤坏死因子α等参与癫痫炎症反应;机体通过上调促凋亡miRNA和下调抗凋亡miRNA的表达影响细胞凋亡,促使癫痫发作;miRNA调节胶质细胞发育,引起胶质细胞功能异常,引起癫痫发作;miRNA也可以通过合成蛋白质、共价修饰已有蛋白质及再利用膜受体等方式影响突触重构而促发癫痫。