将钙调磷酸酶抑制剂转换为西罗莫司在慢性移植肾肾病中的临床治疗效果

目的 探讨慢性移植肾肾病(CAN)患者将免疫抑制方案中钙调磷酸酶抑制剂(CNI)转换为西罗莫司(SRL)的有效性及安全性.方法 选取72例经移植肾活检证实发生CAN的受者,其中35例将免疫抑制方案中CNI转换为SRL(SRL组),其余37例继续原CNI方案(CNI组).另取10例因其他原因将CNI转换为SRL治疗的受者,将45例转换为SRL的患者分为A组[血肌酐(SCr)＜120 μmol/L),B组(SCr为120～200 μol/L,且Banff分级为Ⅰ～Ⅱ级),C组(SCr为120～200 μmol/L,且Banff分级在Ⅱ级以上),D组(SCr＞200 μmol/L).随访期为24个月,检测各组随访期内的各临床指标.结果 转换治疗前,两组间SCr和肾小球滤过率(eGFR)的差异无统计学意义(P＞0.05);转换治疗后24个月内,SRL组SCr水平和eGFR较CNI组明显改善(P＜0.05),而CNI组的移植肾功能有逐渐衰退的趋势.SRL组尿蛋白及血脂明显上升(P＜0.05),而CNI组变化不大;SRL组血小板计数较CNI组明显下降(P＜0.05),两组间其他指标的差异无统计学意义(P＞0.05).A组患者各指标在转换治疗前后的变化并不大,B组患者的肾功能及蛋白尿有改善明显,C组和D组患者肾功能有不同程度衰退情况,且蛋白尿加重.结论 SRL转换治疗对于稳定及改善CAN患者的移植肾功能是有效、安全的,CAN早期进行转换(SCr＜200 μmol/L)效果明显.     

肝移植后并发他克莫司不良反应者的西罗莫司单药转换治疗14例

目的 总结出现钙调磷酸酶抑制剂(CNI)相关并发症的患者采用西罗莫司(SRL)单药转换治疗的体会.方法 肝移植患者14例,其中因CNI类药物致肾功能受损而行转换治疗者13例,因移植后血糖升高而行转换治疗者1例.转换治疗前,患者采用他克莫司(Tac)和糖皮质激素预防排斥反应,部分患者还加用霉酚酸酯.进行转换治疗后,初次给予SRL 4 mg/d;1周内给予SRL 1～2 mg/d,同时Tac的用量减至原来的一半;治疗1周后,根据血SRL浓度调整其剂量,维持血SRL浓度谷值为5～10μg/L,于转换治疗后1～2周完全撤除Tac.观察患者转换治疗后并发症的改善情况,肾功能、肝功能和急性排斥反应的发生情况及药物不良反应等.结果 转换治疗前,13例肾功能受损者的血肌酐为(158.3±41.6)μmol/L,随访结束时降低到(103.7±21.2)μmol/L;另1例血糖升高者在转换治疗后血糖得到有效控制,胰岛素用量由转换前的80 IU/L减少至24 IU/L.转换治疗后6个月内,14例中有2例(14.3%)发生急性排斥反应,治疗后均逆转.随访过程中,4例出现血脂升高,4例出现贫血或血小板减少,5例出现溃疡型口疮,但无患者因SRL不良反应而终止转换治疗.结论 肝移植术后出现CNI相关并发症的患者可以采用SRL单药转换治疗.     

肾移植术后患者血清半胱氨酸蛋白酶抑制物水平与肾功能的关系

目的 探讨肾移植术后患者血清半胱氨酸蛋白酶抑制物(CyC)的水平变化与移植肾功能的相关性.方法选择193例使用他克莫司(FK506)加霉酚酸酯(MMF)加泼尼松(Pred)三联免疫抑制剂肾移植患者术后的血、尿标本,测定血清CyC和血、尿肌酐.经统计学分析,与常规的血清肌酐(SCr)浓度及尿肌酐清除率(CCr)和内生肌酐清除率(CkCCr)作相关性比较,评估CyC判断移植肾肾小球滤过功能的敏感性和特异性.结果 193例肾移植患者术后第5天血清CyC、SCr和CCr、CkCCr分别为(1.91±1.28)mg/L、(174.2±129.1)μmol/L、(67.9±27.3)ml/min、(68.1±27.8)ml/min.其中CyC浓度＜1.25 mg/L者42例,1.25～2.00 mg/L者102例,＞2.0 mg/L者49例;SCr浓度＜125/μmol/L者62例,125～200μmol/L者83例,＞200/μmol/L者48例;CkCCr＞80ml/min者52例,80～60 ml/min者96例,＜60 ml/min者45例.CyC与SCr呈正相关(r=0.886,P＜0.001),与CkCCr呈负相关(r=-0.907,P＜0.001);SCr与CkCCr呈负相关(r=-0.889,P＜0.001).非参数受试者工作特征曲线分析CyC、SCr、CCr、CkCCr曲线下面积分别为0.877、0.771、0.832、0.909,其诊断敏感性和特异性分别为91.6%、69.3%,52.2%、96.1%,67.5%、77.1%和84.6%、71.3%. 结论 肾功能轻度损害时,血清CyC比SCr先一步增高,有可能成为评定肾移植患者移植肾功能的敏感性标志物.     

西罗莫司在肾移植术后远期各类并发症患者中的转换应用

目的 探讨以钙调磷酸酶抑制剂(CNI)为主要免疫抑制方案的肾移植受者术后远期发生各类并发症时,应用两罗莫司(SRL)转换治疗方案的有效性及安全性.方法 肾移植术后远期38例采用CNI的患者因发生各类并发症而转换为SRL治疗,其中慢性移植肾肾病(CAN)17例、肿瘤10例、糖尿病3例、移植肾动脉狭窄(TRAS)球囊扩张术后2例、CNI毒性肝损害2例、丙型肝炎病毒(HCV)感染2例、面容改变1例及马兜铃酸肾病1例.SRL首剂负荷剂量为4～6 mg,维持剂量为1～2 mg/d,血SRL浓度维持在4～8 μg/L.使用SRL当天,CNI的用量减少一半,并在达到血SRL目标浓度的2～4周内逐渐撤除.转换后对患者随访了3～46个月,动态观察血常规、血肌酐、血糖、血脂及尿蛋白等指标,观察不良反应及监测急性排斥反应、移植肾功能丧失和肺部感染等并发症的发生.结果 转换治疗后.17例CAN患者中12例肾功能明显好转,血肌酐水平由转换前的(195.8±40.0)μmol/L降至(159.1±37.5)μmol/L(P<0.05);10例肿瘤患者中7例存活良好,2例发生肿瘤远处转移,1例死亡,血肌酐水平由转换前的(102.8±28.0)μmol/L降至转换后3个月的(77.8±25.6)μmol/L(P<0.05);2例TRAS球囊扩张术后患者肾功能恢复正常,TRAS未再发生;3例糖尿病患者血糖水平有所改善;2例CNI肝毒性者转换后肝功能恢复正常;2例HCV感染者肝功能稳定,病毒RNA拷贝水平下降;1例面容改变者症状明显好转;1例马兜铃酸肾病者未发生肿瘤.转换治疗后,所有患者均未发生急性排斥反应,不良反应主要为高脂血症3例、蛋白尿3例及白细胞减少1例.结论 肾移植术后采用CNI者发生CAN等远期并发症时,将CNI转换为西罗莫司治疗是安全,有效的.     

老年活体亲属供肾移植的安全性分析

目的 探讨老年活体亲属供肾移植供体、受体的围手术期并发症、疗效及安全性.方法 亲属活体供肾移植132例,分为老年供体组(≥55岁,43例)和中青年供体组(＜55岁,89例);对供受体的住院时间、手术前后血肌酐(SCr)、内生肌酐清除率(CCr)、肾小球滤过率(GFR)、并发症以及受体的急性排斥反应率、人/肾存活率等进行比较分析.结果 2组供者术前SCr分别为(77.67±15.21)、(83.09±15.98)μmol/L,术后7 d分别为(109.54±22.32)、(106.56±23.46)μmol/L,均在正常范围内,2组间各时间点比较差异均无统计学意义(P值均＞0.05).术后3个月2组供者SCr分别为(112.57±20.87)、(104.29±19.43)μmol/L,与术前比较分别上升44.93%和25.51%,老年供体组比中青年供体组供者scr升高更明显.差异有统计学意义(P=0.0268).2组术前CCr分别为(1.63±0.34)、(1.56±0.25)ml/s,术后10 d分别为(0.83±0.29)、(1.11±0.27)ml/s.老年供体组术后3个月CCr为(0.97±0.10)ml/s,中青年供体组为(1.16±0.17)ml/s.2组手术前后CCr变化差异无统计学意义(P＞0.05).老年供体组术后10 d的留存肾GFR为(36.58±13.26)ml/min,术后3个月增加至(52.31±12.74)ml/min,达到原双肾GFR[(73.01±20.96)ml/min]的71.65%.中青年供体组术后10 d GFR为(38.32±10.79)ml/min,术后3个月增至(56.31±12.95)m1/min,达到原双肾GFR[(78.34±20.98)ml/min]的71.88%.手术前后GFR变化差异均无统计学意义,P值均＞0.05.供者手术并发症包括术中脾脏包膜下血肿1例、降结肠破裂1例和切口脂肪液化5例.术前和术后各时间点2组受者SCr水平差异无统计学意义(P值均＞0.05).2组供者平均住院时间分别为(13.2±3.4)和(12.8±2.6)d,P=0.4563.2组受者平均住院时间分别为(23.1±11.9)和(22.3士11.4)d,P=0.6991.老年供体组受者6个月内急性排斥反应发生率为4.7%(2/43),中青年供体组为7.9%(7/89).术后1年内2组各死亡1例,中青年供体组因急性排斥反应移植肾失功1例.结论 老年活体亲属供肾可能存在一定危险性,应予以重视,但供体年龄并非独立风险因素.在严格控制老年供者的纳入标准、对供者进行全面系统评估的情况下,老年供体活体肾移植的供体和受体围手术期并发症/疗效及安全性与中青年供体比较无明显差异.     

肝移植后因药物不良反应暂停及转换钙调磷酸酶抑制剂的单中心经验

目的 研究肝移植术后暂停及转换钙调磷酸酶抑制剂(CNI)对控制感染和改善受损肾功能的作用.方法 回顾性分析单中心施行的947例原位肝移植的资料,分为2个阶段,第1阶段(2002年1月至2007年12月)有234例肝移植术后发生感染的患者,第2阶段(2008年1月至2010年12月)有101例.2个阶段共有329例受者因CNI肾毒性而造成肾功能损害,其中将CNI转换为SRL者40例(转换组),其余289例采取CNI减量+吗替麦考酚酯(MMF)加量方案(减量组).结果 肝移植术后存活超过1、3和5年者CNI的应用率分别为95.8%、95.3%和97.5%.第2阶段共有17例受者短期停用免疫抑制剂,停药的主要原因是细菌(部分合并真菌)感染(88.2%);2个阶段共有48例患者将CNI转换为SRL,换药主要原因是肾功能损害(83.3%).第2阶段感染患者中短期暂停CNI者15例,占14.9%(15/101),CNI暂停后感染控制的有效率为73.3%(11/15),排斥反应发生率为6.7%(1/15).第2阶段感染患者的累积存活率明显高于第1阶段(P＜0.05).转换组CNI转换前肾小球滤过率为(0.82±0.24)ml/s,CNI转换后6周时为(1.28±0.31)ml/s,6个月时为(1.36±0.32)ml/s,转换后6周和6个月时高于转换前(P＜0.05).CNI调整后6个月时,转换组患者存活率为85.0%,减量组为83.7%(P＞0.05).结论 肝移植术后患者发生感染及肾功能损害时可采取CNI减量甚至短时间停用CNI,或转换使用SRL,此方案是安全、有效的.

Abstract：

Objective To report the results of a single-center, retrospective study on the effect of calcineurin inhibitors (CNI) withdraw for controlling infections and conversion to sirolimus (SRL)for ameliorating renal dysfunction. Methods A total of 947 liver transplant cases from 2002 to 2010were divided into two eras (Jan. 2002 to Dec. 2007 and Jan. 2008 to Dec. 2010). There were 234cases of infections after liver transplantation (LT) in the first era and 101 cases in the second era. And of 329 cases of CNI-related renal dysfunction after LT in two eras, 40 cases (converting group) had converted CNI to SRL, while 289 cases (reducing group) adopted protocol of CNI reducing and mycophenolate mofetil (MMF) raising. Results CNI-based IS took up 95.8 %, 95. 3 %, 97. 5 % of the IS protocols with recipient survival time longer than 1, 3, and 5 years. The primary cause for CNI withdraw was infection (88. 2 %, 15/17) in the second era, and renal dysfunction for conversion to SRL in the two eras (83. 3 %, 40/48). In the second era, 14. 9% (15/101) of the cases of infections after LT experienced CNI withdraw. Of the 15 patients, 11 had effectively controlled the infection (77. 3 %) while rejection rate was 6. 7 % (1/15). The cumulative survival rate of the second era was significantly higher than the first era (P＜0. 05). The glomerular filtration rate (GFR) of converting group at 6th week and 6th month was statistically elevated as compared with that before conversion,respectively (1.28 ± 0. 31, 1.36 ± 0. 32 mL/s vs. 0. 82 ± 0. 24 mL/s, P＜0. 05). Six months after CNI adjustments, survival rate of converting group and reducing group was 85. 0% and 83. 7 %,respectively (P＞0. 05). Conclusion Reducing or even short-term withdraw of CNI may allow the better control of infections after LT, and the conversion from CNI to SRL can ameliorate the CNIrelated nephrotoxicity. These individually tailored IS protocols will benefit the long term survival for LT.     

慢性肾功能损伤的肝移植受者转换为西罗莫司治疗的疗效观察

目的 观察慢性肾功能损伤的肝移植受者转换为西罗莫司治疗的疗效.方法 应用钙调磷酸酶抑制剂(CNI)并伴有慢性肾功能损伤的肝移植受者23例(其中19例应用他克莫司,4例应用环孢素A)转换为西罗莫司(SRL)治疗.SRL的起始剂量为4mg/d,次日为2 mg/d,应用高压液相色谱法测定全血SRL浓度,当血SRL浓度达5～8 μg/L后,停用CNI类药物,同时服用吗替麦考酚酯,1 g/d.记录受者入组前的基础血清肌酐(Cr)、肌酐清除率、肾小球滤过率(GFR),并分别于用药后第1、3、6、12和24个月时监测血SRL浓度、Cr、肌酐清除率、GFR,同时监测受者体重、血压、血细胞计数、肝功能和肝脏生化指标、血脂、尿蛋白.于用药后12个月时行肝脏穿刺活检确认有无排斥反应.结果 23例平均随访29.4个月,随访期内死亡2例,另21例于用药后1、3、6、12和24月时的Cr分别为(147.40±23.36)、(152.60±20.08)、(150.20±22.64)、(137.60±18.09)、(138.30±17.04)μmol/L,与Cr的基础值[(158.91±29.13)μmol/L]相比较,1、12、24个月时的差异有统计学意义(P＜0.05).用药后1、3、6、12和24月时的肌酐清除率分别为(0.97±0.18)、(0.99±0.14)、(1.00±0.17)、(1.07±0.29)、(1.14±0.12)ml/s,与基础肌酐清除率[(0.91±0.14)ml/s]相比较,1、12、24个月时的差异有统计学意义(P＜0.05).用药后1、3、6、12和24月时的GFR分别为(0.80±0.15)、(0.78±0.11)、(0.75±0.12)、(0.84±0.10)、(0.94±0.13),与基础GFR[(0.71±0.11)ml/s]相比较,1、12、24个月时的差异有统计学意义(P＜0.05).应用SRL后第1、3、6、12和24个月时,Cr≤123μmol/L者所占的比例分别为38.1％、33.3％、28.6％、47.6％和52.4％.随访期内无受者发生排斥反应.结论 慢性肾功能损伤的肝移植受者转换为西罗莫司治疗可改善其肾功能.转换治疗未增加排斥反应的发生率.     

转换西罗莫司治疗肾移植后高胆红素血症的临床观察

目的：对转换西罗莫司（SRL）并撤除钙调磷酸酶抑制剂（CNI）类药物对高胆红素血症影响及其安全性和可行性进行临床观察。方法：2006年2月～2007年11月对肾移植后伴有高胆红素血症患者37例转换SRL并撤除CNI类药物，观察转换后总胆红素（TB）水平变化、血清肌酐（Scr）变化和不良事件发生情况。结果：TB和直接胆红素（DB）由转换前的30．45μmol／L和10．10μmol／L下降至转换后的12．13μmol／L和3．7μmol／L（P〈0．01）。Scr和血尿酸（Ua）转换后较转换前均有较明显降低，肌酐清除率（Ccr）有所提高。移植肾和患者全部存活。不良事件主要为高脂血症。结论：转换SRI．治疗肾移植后高胆红素血症是有效和安全的。     

99Tcm-DTPA肾动态显像评估活体供肾功能

目的 分析99Tcm-DTPA肾动态显像法在亲属活体肾移植供肾功能评价中的应用和影响因素,探讨其临床应用价值和判定标准. 方法对亲属活体肾移植供体在术前应用99Tcm-DTPA肾动态显像法测定双侧肾脏肾小球滤过率(GFR)和尿肌酐法计算24 h内生肌酐清除率(CCr)评估肾功能.手术前、后对2种方法的检测结果进行对比.对留存肾进行手术前、后的比较,观察其代偿性变化.结果 供者术前SCr为(79.87±17.63)μmol/L,术后为(99.93±20.63)μmol/L,与术前比较,升高25.12%(P=0.000),但仍在正常范围.术前CCr为(1.56±0.29)ml/s,术后为(1.07±0.29)ml/s,较术前降低31.41%(P=0.019).术前供者双肾GFR为(72.32±18.70)ml/min,较CCr低22.95%.术后留存肾GFR为(54.39±15.63)ml/min,较术前[(36.64±9.15)ml/min]增加48.44%(P=0.000),但与术前双肾GFR比较则下降24.79%(P=0.021).手术前后比较差异均有统计学意义(P值均＜0.05).术前BUN为(5.39±1.43)mmol/L,术后为(5.84±1.29)mmol/L,升高8.35%(P=0.076).结论 99Tcm-DTPA肾动态显像法测定GFR是观察肾功能比较灵敏的指标,能直观评估分肾的肾小球滤过功能,评估尿路排泄情况,并可以动态观察留存肾功能的代偿性变化.     

肝移植受者单用霉酚酸类药物远期疗效评价

目的探讨肝移植受者术后单用霉酚酸(mycophenolic acid,MPA)类药物的远期疗效。方法回顾性分析2002年9月至2021年8月期间解放军总医院第三医学中心30例肝移植受者临床资料,上述病例从钙调磷酸酶抑制剂(calcineurin inhibitor,CNI)方案因肾毒性转换为单药霉酚酸类药物免CNI类方案,并对转换前后肝功能、肾功能以及其不良反应进行对比分析,随访周期为2年。结果转换后1年与转换后2年的肌酐(creatinine,Cr)水平分别为(83.5±24.3)μmol/L(、74.2±15.9)μmol/L。估算的肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,e GFR)分别为(77.7±9.1)ml/min、(86.1±6.5)ml/min。与转换前比较,Cr水平明显降低(P<0.05),e GFR水平得到明显提高(P<0.05)。丙氨酸转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、天冬氨酸转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)、总胆红素(total bilirubin,TBil)水平前后无明显变化(均P>0.05)。结论肝移植远期的受者霉酚酸类药物单药维持,其安全性值得肯定,无明显不良反应,且其肾功能水平可从免CNI抗排斥方案中获益。     

钙调磷酸酶抑制剂转换为西罗莫司治疗慢性移植物肾病的疗效研究

目的探讨钙调磷酸酶抑制剂(CNI)转换为西罗莫司治疗慢性移植物肾病(chronic allograft nephropathy,CAN)的疗效及不良反应。方法回顾性研究对象为2005年1月至2010年12月在西安交通大学医学院第一附属医院肾移植科随访的95例肾移植后并发CAN患者,术后均接受CNI为主的免疫抑制剂方案。所有患者均签署知情同意书,符合医学伦理学规定。患者确诊CAN后将CNI转换为西罗莫司。记录西罗莫司的维持剂量及血药浓度水平,了解转换治疗后血清肌酐(Scr)的变化,根据转换前Scr水平高低分为两组,Scr≥266μmol/L为Scr高水平组(22例),Scr<266μmol/L为Scr低水平组(73例);比较两组转换治疗后Scr变化幅度的差异;了解转换治疗的不良反应。结果 95例患者的随访时间6～48个月,西罗莫司的维持剂量为0.5～4mg/d(中位数为1.5mg/d),血药浓度为1.3～12ng/ml(中位数为5.4ng/ml)。Scr低水平组转换治疗效果明显高于Scr高水平组(P<0.05)。95例患者均未发生急性排斥反应。新发或蛋白尿加重32例(34%),新发或高脂血症加重25例(26%),1例患者发生肺部感染,经对症治疗后均治愈或缓解。结论 CNI类药物转换为西罗莫司治疗CAN是安全有效的,转换前Scr水平较低者的治疗效果优于转换前Scr水平较高者,转换后的主要并发症是蛋白尿和高脂血症。     

西罗莫司转换试验(316试验)的二年结果分析(续)

西罗莫司转换试验(316试验)是目前规模较大的、将肾移植患者从以钙调磷酸酶抑制剂(CNI)为基础的免疫抑制方案转换成以西罗莫司(SRL)为主的方案,分析其安全性和有效性的前瞻性、随机性的临床试验.设计的入组标准很广泛,包括年龄从13到75岁,术后时间从5个月到162个月,肾小球滤过率(GFR)基线值从0.33 ml/s(20 ml/min)N 1.33 ml/s(80 ml/min),肾活检从无慢性移植肾肾病(CAN)到重度(Ⅲ级)CAN者,且未除外新发的和复发的肾小球疾病和CNI肾毒性患者.     

亲属活体肾移植供者的安全性分析

目的 分析亲属活体肾移植供者手术前后的相关指标变化,探讨活体供者的安全性.方法对132例亲属活体供肾者进行心理和生理分析,包括尿常规、血生化、肾小球滤过率(GFR)、内生肌酐清除率(CCr)和生活质量等指标.结果 132例供肾者的生活质量评分与正常人群比较差异无统计学意义(P＞0.05).供肾切取术前供者血肌酐(SCr)为(78.33±15.94)μmol/L,术后7 d为(108.49±19.88)μmol/L(P=0.000);术后6个月为(112.47±20.38)μmol/L,与术后7 d比较差异无统计学意义(P=0.109).供肾切取术前供者CCr为(95.80±20.92)ml/min,术后7 d为(57.36±14.92)ml/min,与术前比较P=0.017;术后6个月为(65.49±8.25)ml/min,与术后7 d比较差异无统计学意义(P=0.619).术前双肾GFR为(74.08±18.51)ml/min,右肾GFR为(38.43±10.33)ml/min,供肾切取术后6个月保留右肾GFR为(56.49±13.01)ml/min,与术前双肾GFR比较,P=0.000;保留右肾GFR与术前自身比较代偿性增加47.0%.手术并发症包括脾脏包膜下出血1例,降结肠破裂1例,切口脂肪液化5例. 结论 术前对供肾者进行充分系统的医学心理学和生理学评估,严格履行风险告知义务,供受者术中规范操作,围手术期合理管理和建立严密的随访制度,可以有效提高亲属活体移植供肾者的心理和生理安全性.     

移植肾功能减退受者使用西罗莫司替代钙调磷酸酶抑制剂的转换治疗

目的研究肾移植术后移植肾功能减退的受者将钙调磷酸酶抑制剂（CNI）转换为西罗莫司（SRL）治疗后的有效性及安全性。方法对45例肾移植术后以CNI为主要免疫抑制剂的移植肾功能减退受者（在过去6个月内血肌酐浓度上升超过20％或达到176-308μmol／L）采用以SRL替换CNI的转换治疗。转换治疗时距离患者肾移植术后6～44个月，平均13．24-月。转换治疗方案采取CNI快速减量并停用，与其联合应用的其他免疫抑制剂在转换期间剂量维持不变，SRL首剂单次口服负荷剂量为4～6mg／d，维持剂量1～2mg／d。随访6个月，观察其临床效果和不良反应。结果SRL的血药浓度维持在4～8μg／L。血清肌酐在转换治疗前为（242．15±73．04）μmol／L，转换治疗后3个月和6个月时分别下降至（188．32±58．96）μmol／L和（173．36±58．08）μmol／L（P〈0．05）。转换治疗后3个月时血尿素氮、血红蛋白和血清钙浓度明显下降，转换治疗后6个月时血清钾和钙浓度明显下降（P〈0．05）。在转换治疗期间所有患者均未发生排斥反应，人、肾存活率100％；有3例患者并发感染，经抗生素治疗后好转。结论肾移植术后发生移植肾功能减退或慢性移植肾肾病的受者，用SRL替换CNI是一种安全有效的治疗方案。     

肾移植后发生尿路上皮肿瘤的患者转换西罗莫司治疗的临床观察

目的 观察肾移植后发生尿路上皮肿瘤的患者使用西罗莫司(SRL)联合低剂量钙调磷酸酶抑制剂(CNI)免疫抑制方案的有效性和安全性.方法 对15例肾移植后发生尿路上皮肿瘤的患者调整免疫抑制方案,采用SRL替代霉酚酸酯(或硫唑嘌呤).SRL的初始负荷剂量为2 mg,次日剂量为1 mg,之后根据SRL血药浓度调整维持剂量,使血药浓度维持在4～6μg/L;在其血药浓度稳定后将CNI减少至原用量的1/3.全部肿瘤患者均行手术治疗并辅以局部灌注化疗.转换SRL期间观察患者肿瘤的复发情况、移植肾功能及不良反应.结果 对15例患者随访2年中,9例肿瘤无复发;6例复发,其中2例复发2次,4例复发1次.在复发的患者中,4例肿瘤病理分级较转换SRL前降低,2例与转换前相同.所有复发的患者均再次行手术治疗.所有患者在使用SRL期间均未出现急性排斥反应,且其中11例患者肾功能指标较治疗前下降,4例肾功能保持稳定.转换治疗过程中出现高脂血症12例,不明原因发热4例,血小板减少3例,关节疼痛2例,所有不良反应经对症治疗后症状均有所好转.结论 肾移植后发生尿路上皮肿瘤的患者使用SRL联合低剂量CNI的免疫抑制方案是安全和有效的.     

50岁以上亲属活体肾移植供者安全性分析

目的 探讨50岁以上亲属活体供肾移植供者的安全性. 方法 1993年4月至2007年12月行年龄>50(51～78)岁亲属活体供肾移植45例,同期年龄≤50岁供者62例作为对照组.比较2组供者手术前后SCr、GFR变化,手术并发症及术后随访情况. 结果 供肾手术均获成功.2组供者术前SCr分别为(82.16±10.86)和(78.66±10.41)μmol/L,术后1周、1个月及12个月分别为(106.00±8.68)、(86.62±10.81)、(83.18±9.19)μmol/L和(103.89±9.29)、(85.65±7.42)、(80.32±8.89)μmol/L,组问比较差异均无统计学意义(P>0.05);2组术前GFR分别为(85.82±6.26)和(88.74±9.44)ml/min,术后1、12个月分别为(49.76±3.57)、(60.32±4.42)ml/min和(51.36±5.39)、(62.10±6.31)ml/min,组间比较差异均无统计学意义(P>0.05).2组供者术后平均住院时间分别为9及8 d.>50岁组术中发生胸膜损伤2例,术后切口疼痛、下腹部麻木感4例,切口脂肪液化1例;对照组发生胸膜损伤1例,术后切口疼痛、下腹部麻木感9例.>50岁组供者随访37(12～180)个月,肾功能正常.结论 高龄不是亲属活体供肾绝对禁忌证,术前全面系统评估及术中仔细操作是高龄供者术后安全性的重要保证.     

不同免疫抑制剂对肝移植受者外周血中调节性T淋巴细胞比例的影响

目的 探讨西罗莫司(SRL)和钙调磷酸酶抑制剂(CNI)对肝移植受者外周血中CD4+CD25high T淋巴细胞水平的影响.方法 排除肝移植远期移植肝功能异常的受者,将移植肝功能长期(超过2年)稳定的受者47例纳入研究,其中免疫抑制方案使用SRL者15例(SRL组),使用CNI(均为他克莫司)者32例(CNI组).以同期38名健康成人志愿者作为正常对照.使用流式细胞仪检测各组受试者外周血中单个核细胞CD4、CD25及Foxp3的表达水平,比较各组间外周血中CD4+CD25high调节性T淋巴细胞(Treg细胞)的差异.结果 与正常对照组相比,CNI组外周血淋巴细胞中CD4+ CD25high T淋巴细胞的比例显著减少(P<0.05),SRL组CD4+ CD25high T淋巴细胞的比例显著升高(P<0.05).SRL组、正常对照组和CNI组受试者外周血中CD4+ CD25high Foxp3+ Treg 细胞占CD4+ T淋巴细胞的比例依次降低,分别为1.88%(1.56%～2.60%)、1.15%(0.57%～1.48%)和0.84%(0.46%～1.45%),3组间两两比较,差异均有统计学意义(P<0.01或P<0.05).CD4+ CD25 high T淋巴细胞表达Foxp3的阳性率超过95%,CD4+ CD25 low T淋巴细胞表达Foxp3的阳性率低于20%,CD4+ CD25-T淋巴细胞不表达Foxp3.结论 SRL可促进肝移植受者外周血中Treg细胞水平的升高,而CNI可降低Treg细胞的水平.     

西罗莫司与钙调磷酸酶抑制剂联合方案在慢性移植肾肾病中的应用

目的 探讨西罗莫司(SRL)与减低剂量的环孢素A(CsA)或他克莫司(Tac)联合方案在慢性移植肾肾病(CAN)中的应用.方法 53例无特定病因所致的CAN患者,在原CsA(或Tac)+吗替麦考酚酯(MMF)+泼尼松(Pred)的免疫抑制方案上加用SRL(四联方案),其中CsA(或Tac)和MMF的用量减少25％～50％.治疗12个月,观察受者血肌酐、肾小球滤过率(GFR)、血胆固醇、血甘油三酯、尿蛋白等的改变.结果 四联方案治疗前患者血肌酐为(161.51±106.48)μmol/L,治疗后1个月为(138.47±67.74) μmol/L,治疗后6个月为(126.51±56.21)μmol/L,治疗后12个月为(123.43±54.18)μmol/L.与治疗前相比较,治疗6个月和12个月后,差异有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01).四联方案治疗前患者GFR为(0.754±0.302) ml/s,治疗后1个月为(0.868±0.358)ml/s,治疗后6个月为(0.952±0.347) ml/s,治疗后12个月为(1.007±0.394) ml/s.治疗6个月和12个月后,患者GFR与治疗前相比较,差异有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01).治疗1、6和12个月后,患者血胆固醇和甘油三酯与治疗前相比较,差异均无统计学意义(P＞0.05,P＞0.05).四联方案治疗前患者尿蛋白阳性率为9.4％,治疗后1个月为13.2％,治疗后6个月为22.6％,治疗后12个月为26.4％.治疗12个月后蛋白尿阳性率与治疗前相比较,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 应用SRL+ CsA(或Tac)+ MMF+ Pred四联方案改善了CAN患者的血肌酐和GFR,但增加了患者蛋白尿的发生率.     

肾功能不全肝移植受者免疫抑制剂的使用探讨

肝移植后肾功能不全一直是移植领域关注的热点.肝移植后肾功能不全的发生随着移植时间延长逐步增多,特别是在术前本身就有肾功能不全或长期肝肾综合征导致的肾功能减退的患者中[1].但也有报道提出,钙调磷酸酶抑制剂(CNI)肾毒性是肝移植后肾功能不全的主要原因,并建议肝移植后应撤除CNI以降低其肾毒性.但撤除CNI是否能够改善肝移植受者的肾功能呢? 之前确实有一些研究支持出现肾功能不全的肝移植受者从以CNI为基础的方案转换为西罗莫司(SRL)方案.但这些研究纳入的患者数量较少(一般仅20～30例),观察时间较短,且部分为回顾性研究.而且有研究提示,随着时间的延长,转换后获得的肾功能改善优势逐渐减少[2],甚至有研究提示,在转换后3个月时有改善的肾功能在转换后12个月时则改善不再存在[3].近期发表的一项荟萃分析显示,肝移植后将CNI转换为SRL,估算肾小球滤过率(eGFR)的变化为0.077 ml/s(95％可信区间=-1.01～10.26),提示转换后eGFR并无明显改善.同时荟萃分析还表明,将CNI转换为SRL后,药物不良反应有所增加,包括感染、皮疹、溃疡等[4].     

射频凝固器在肝癌肝切除术中的应用

目的 探讨射频凝固器与传统钳夹法行肝癌肝切除术对术中出血和术后并发症的影响.方法 回顾性分析2011年1月至2012年6月第三军医大学西南医院收治的130例肝癌患者的临床资料,采用配对病例对照研究方法,将65例采用射频凝固器进行肝切除术的肝癌患者设立为射频凝固器组;同时根据肿瘤的大小、部位和Child-Pugh分级在肝癌数据库中配对选取65例临床病理特征类似的采用传统钳夹法进行肝切除术的患者设立为传统钳夹组.对两组患者术中和术后的相关参数进行统计学对比分析.计量资料用中位数加范围表示,均数比较用方差分析;计数资料比较用x2检验,当例数＜ 10时采用Fisher确切概率法.结果 射频凝固器组患者的术中断肝时间和肝门阻断时间分别为28 min(12～55 min)和10 min(0～ 15 min),明显短于传统钳夹组的45min(25 ～92m in)和15 min(10～32min),两组比较,差异有统计学意义(F=10.35,9.05,P＜0.05);射频凝固器组患者的术中出血量和术中输血量分别为150ml(50 ～350ml)和0ml,显著少于传统钳夹组的450 ml (250～ 2500 ml)和550 ml(0～2000 ml),两组比较,差异有统计学意义(F=15.86,P＜0.05);射频凝固器组65例患者未输血,显著多于传统钳夹组的48例(x2=19.58,P＜0.05).射频凝固器组患者术后第3、7天AST和TBil,术后第3天PT、Clavien外科并发症分级、住院时间分别为302 U/L(89 ～823 U/L)、54 U/L(16 ～325 U/L)、37 μmol/L(18～112 μmol/L)、24 μmol/L(9～66 μmol/L)、15 s(11 ～20 s)、22％(14/65)、12 d(8 ～36 d),与传统钳夹组的253 U/L(63～876 U/L)、62 U/L(22 ～ 376 U/L)、41 μmol/L(19 ～ 105 μmol/L)、25tμmol/L(11 ～59 μmol/L)、14 s(11 ～21 s)、26％ (17/65)、13 d(9 ～35 d)比较,差异无统计学意义(F =2.59,1.93,3.96,1.58,2.35,x2=0.381,F=1.58,P＞0.05);射频凝固器并发症发生率为17％(11/65),显著低于传统钳夹组的52％(34/65),两组比较,差异有统计学意义(x2=17.38,P＜0.05).其中射频凝固组只有2例患者发生术后出血,显著少于传统钳夹组的22例.但射频凝固器组有8例患者发生断面包裹性积液,其中5例需穿刺引流.传统钳夹组有2例患者发生肝功能不全;射频凝固器组有2例患者发生血红蛋白尿.结论 与传统钳夹法比较,射频凝固器行肝切除术具有出血少、安全、快捷的优点.