凋亡调控基因的表达和良性前列腺增生症

良性前列腺增生症(BPH)是中老年男性的常见病,其发病机制至今仍未完全阐明。目前大量的研究已证实前列腺增生症的发病过程中发生了细胞凋亡的异常改变,细胞增殖凋亡失衡作为BPH的众多发病机制之一,其研究正在不断深入。Bcl-2和凋亡抑制蛋白是细胞凋亡过程中起关键调控作用的两类基因家族,它们的异常表达在BPH发病中所起的作用也越来越受重视。通过认识BPH的细胞凋亡及其相关调控基因的作用机制,对基础研究及药物靶点的筛选都有一定的指导意义。     

益气通淋冲剂对大鼠前列腺增生组织Bcl-2、Bax表达的影响

目的:通过益气通淋冲剂对大鼠前列腺增生组织中Bcl-2、Bax表达影响的研究,探讨益气通淋冲剂治疗前列腺增生的作用机制. 方法: 应用免疫组化SP法对益气通淋冲剂和保列治干预的大鼠前列腺增生组织进行Bcl-2及Bax检测. 结果:①对照组分别与益气通淋冲剂大剂量组和保列治组Bcl-2阳性表达的差别有统计学意义(P<0.05、P<0.01);对照组与保列治组Bax阳性表达差别有统计学意义(P<0.01).②益气通淋冲剂大剂量组与保列治组Bcl-2/Bax差别无统计学意义(P>0.05). 结论:益气通淋冲剂治疗良性前列腺增生(BPH)可能是通过凋亡相关基因Bcl-2、Bax之间的比例变化,促进BPH的细胞凋亡达到治疗目的.     

细胞凋亡因子与宫颈癌相关性的研究进展

宫颈癌发生、发展与癌基因激活、抑癌基因突变,抗凋亡基因过表达有关。本文从经典的抑凋亡基因Bcl-2及其同源体促进凋亡的Bax基因,及凋亡通路关键因子细胞色素C,caspase-3进行综述,阐明其与宫颈癌的相互关系。     

益气通淋冲剂对大鼠前列腺增生组织Bcl-2、Bax表达的影响

目的 :通过益气通淋冲剂对大鼠前列腺增生组织中 Bcl- 2、Bax表达影响的研究 ,探讨益气通淋冲剂治疗前列腺增生的作用机制。方法 :应用免疫组化 SP法对益气通淋冲剂和保列治干预的大鼠前列腺增生组织进行 Bcl- 2及 Bax检测。结果 :1对照组分别与益气通淋冲剂大剂量组和保列治组 Bcl- 2阳性表达的差别有统计学意义 (P<0 .0 5、P<0 .0 1) ;对照组与保列治组 Bax阳性表达差别有统计学意义 (P<0 .0 1)。 2益气通淋冲剂大剂量组与保列治组 Bcl- 2 / Bax差别无统计学意义 (P>0 .0 5 )。结论 :益气通淋冲剂治疗良性前列腺增生 (BPH)可能是通过凋亡相关基因 Bcl- 2、Bax之间的比例变化 ,促进 BPH的细胞凋亡达到治疗目的。     

增殖和凋亡基因ki-67、bcl-2、bax在前列腺增生、前列腺癌组织细胞中的表达及相关性

目的探讨前列腺癌(PCa)、良性前列腺增生(BPH)和正常前列腺(NP)组织中增殖细胞ki-67核抗原与细胞凋亡相关基因bcl-2、bax的临床意义及相关性。方法收集36例PCa、20例BPH和11例NP,应用免疫组织化学S-P法检测增殖相关基因ki-67核抗原、bcl-2、bax的表达。结果ki-67细胞增殖指数(PI)在PCa组织中表达明显高于BPH和NP(P<0.01),ki-67的PI与PCa分级有关,随着肿瘤分级增高而呈正相关(P<0.01),PCa和BPH中bcl-2阳性表达率高于NP(P<0.05),随着肿瘤分级增高而呈正相关(P<0.05),PCa、BPH和NP中bax阳性表达率差异无显著性。结论前列腺细胞增殖的增强、细胞凋亡的减少与PCa、BPH发生和发展有关,ki-67与bcl-2的检测对鉴别前列腺良、恶性病变有参考意义。     

合并前列腺炎的良性前列腺增生组织中Ki-67，Bcl-2，Bax和caspase-3表达及意义

目的:通过检测单纯良性前列腺增生(benign prostatic hyperplasia,BPH)与合并前列腺炎的BPH患者中Ki-67,Bcl-2,Bax和caspase-3蛋白表达差异,探讨炎症与BPH发生发展的关系.方法:收集58例行经膀胱前列腺摘除手术的BPH患者的前列腺标本,常规HE染色后观察其合并前列腺炎情况,其中单纯BPH 16例,合并前列腺炎的BPH 42例.采用免疫组化和Western免疫印迹技术研究Ki-67,Bcl-2,Bax和caspase-3在前列腺组织中的表达情况.结果:合并前列腺炎的BPH患者Ki-67和Bcl-2表达有显著升高(P＜0.05),caspase-3表达显著下调(P＜0.05),但Bax的表达无明显变化(P＞0.05).结论:前列腺炎促进BPH细胞Ki-67和Bcl-2蛋白表达,减少caspase-3蛋白激活,提示炎症可能参与了BPH的发生发展过程.     

输精管结扎术后犬前列腺细胞凋亡与Bcl-2、Bax基因表达

目的:观察输精管及其静脉结扎(以下简称"结扎")对犬前列腺增生模型组织学、细胞凋亡及Bcl-2、Bax基因表达的影响,推测可能的作用机制。方法:12例雄性杂交犬用添加甲基睾丸素的犬饲料喂养两年以制作前列腺增生动物模型,造模成功后,随机分为两组,每组6只,A组(结扎组)施行结扎术,B组(假手术组)仅显露输精管及其静脉而不结扎,原方法继续饲养两年后处死动物,解剖前列腺,测量体积并称重,标本制成石蜡切片分别做HE染色、免疫组化染色检测增殖细胞核抗原(PCNA)及凋亡抑制基因(Bcl-2)、促凋亡基因(Bax)蛋白表达,采用计算机病理图像仪进行结果分析。结果:结扎后A组增生的前列腺体积变小、重量减轻,腺体出现萎缩性变,而B组前列腺仍呈增生性改变(P<0.01);A组前列腺腺上皮面积比及腺上皮平均高度均呈下降趋势,而B组上述检测指标均高于治疗组(P<0.01),间质面积比A组高于B组(P<0.05),结扎后前列腺的萎缩主要以腺体及腺上皮为主;免疫组化结果发现,PCNA在A组前列腺腺上皮细胞核中表达较弱,而在B组中有较强的表达;Bcl-2基因蛋白在A组前列腺上皮胞浆中表达较弱,而在B组中表达较好;Bax基因蛋白在A组前列腺上皮胞浆中有较好表达,在B组中表达较弱;A组PCNA及Bcl-2阳性信号的面密度值分别下调,低于B组,而Bax阳性信号面密度值上调,高于B组,两组差别有显著性意义;A组增殖指数为0.12±0.01,B组增殖指数为0.24±0.13,经比较,差别有显著性意义(P<0.001)。结论:前列腺细胞凋亡与Bcl-2、Bax基因调控密切相关,输精管结扎术后局部激素的阻断能使犬前列腺组织细胞出现萎缩、细胞增殖下降、细胞凋亡增加,通过改变腺体细胞中Bcl-2与Bax基因的表达而实现对增殖与凋亡的调控是结扎后发生凋亡的可能机制之一。     

前列腺增生及前列腺癌组织细胞增殖和凋亡与Bcl-2和Bax基因表达的关系

目的探讨良性前列腺增生(BPH)及前列腺癌(PCa)组织细胞增殖和凋亡与Bcl-2、Bax蛋白表达的关系。方法采用免疫组化染色法对122例正常前列腺(normal prostatic,NP)、BPH和PCa标本进行Bcl-2、Bax检测。结果 PCa组Bcl-2阳性率明显高于NP和BPH组(P<0.05),随肿瘤分级增高而呈正相关,差异有统计学意义(P<0.05),Multinomial logistic分析结果显示:NP组与PCa组比较,NP组Bcl-2阳性明显低于PCa组(OR=0.09,P<0.05),BPH组与PCa组比较,BPH组Bcl-2明显低于PCa组(OR=0.35,P<0.05);在PCa、BPH、NP和PCa各级分期中Bax阳性表达率差异无统计学意义(P>0.05)。结论 BPH及PCa组织细胞增殖和凋亡与Bcl-2、Bax基因表达密切相关,其对疾病的临床治疗具有指导意义。     

糖尿病肾病与细胞凋亡及其相关基因研究进展

近年来研究发现细胞凋亡参与了糖尿病肾病发病机制,细胞凋亡是一个多基因调控过程,B细胞淋巴瘤/白血病2(Bcl-2)基因家族、Fas等都是重要的凋亡调节基因,其中Bax/Bcl-2比率与糖尿病肾脏细胞凋亡数目呈正相关。本文就糖尿病肾病与细胞凋亡的关系,及其某些相关基因的表达情况作一综述。     

HeLa细胞系中核转录因子-kB与Bcl-2的表达

目的:分析宫颈鳞癌HeLa229细胞中核转录因子(NF-KB)的激活状态及其与抗凋亡基因Bcl-2表达的相关性.方法:采用免疫细胞化学法和Western Blot法检测宫颈鳞癌HeLa229细胞中NF-KB亚单位p50和p65及其下游调控基因Bcl-2的蛋白表达,RT-PCR法检测宫颈鳞癌HeLa229细胞中p50和p65 mRNA的表达.EMSA法检测HeLa229细胞核中NF-KB与DNA的结合活性.结果:宫颈鳞癌HeLa229细胞质中NF-KB的亚单位p50和p65均有表达,p50/p65在细胞核中具有较高的DNA结合活性.RT-PCR结果表明,p50和p65的mRNA在细胞质中也存在表达,并且在HeLa229细胞中也检测到Bcl-2蛋白的表达.结论:在宫颈鳞癌HeLa229细胞中存在有NF-KB及其下游基因Bcl-2的表达,提示激活的NF-KB信号通路可能在宫颈鳞癌发生发展及抗凋亡中起重要作用.     

前列腺癌发病与基因关联的研究进展

近年来,越来越多的关于前列腺肿瘤病因学及发病机制研究表明,基因异常在前列腺癌的发生、发展过程中起着重要的作用。前列腺恶性肿瘤中常见的相关基因包括遗传易感性基因、肿瘤抑制基因、转移基因、转移抑制基因等。基因异常在肿瘤形成中的作用主要表现在促进肿瘤细胞增殖、抑制其凋亡,并能促进肿瘤细胞对周围及远处器官的浸润或转移。现就前列腺癌的发生、发展中主要的相关基因异常进行综述,为进一步了解前列腺癌的发病机制提供信息。     

文冠果花提取物对良性前列腺增生具有抑制作用

目的 探究文冠果花提取物对良性前列腺增生的抑制作用及可能的机制。方法 通过MTT法检测文冠果花提取物对良性前列腺增生细胞（BPH-1）增殖能力的影响、Annexin V/PI双染色法检测细胞凋亡、流式细胞仪测定细胞周期、免疫印迹法检测BPH-1细胞Bcl-2/Bax/Caspase3、PI3K/AKT蛋白表达水平。通过皮下注射丙酸睾酮建立大鼠良性前列腺增生（BPH）模型,文冠果花提取物给药28 d后取大鼠前列腺组织,通过HE染色观察组织病理变化,免疫印迹法检测前列腺组织中Bcl-2/Bax/Caspase3、PI3K/AKT的蛋白表达水平。结果 文冠果花提取物在125～1000μg/mL的浓度范围内抑制BPH-1细胞的增殖（P<0.05）;在G0/G1期产生周期阻滞,细胞的凋亡率与文冠果花提取物给药浓度正相关;文冠果花提取物处理后的细胞Bcl-2蛋白表达水平明显下调,Bax和Caspase3蛋白表达水平显著提升,PI3K/AKT蛋白磷酸化水平显著下调（P<0.05）;在动物实验中,与模型组相比,文冠果花提取物中剂量组和高剂量组p-AKT、Bcl-2表达水平降低,Bax表达水...     

乳腺癌与Bcl-2、Caspase-3的相关性研究与应用

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,其发病率呈逐年上升趋势。近年来细胞凋亡在乳腺癌发生发展过程中的作用得到许多关注。Bcl-2是细胞凋亡抑制基因,可以抑制细胞的凋亡过程,使细胞寿命延长;Caspase-3是细胞凋亡过程中最重要的凋亡执行者和中心分子,可对多种底物蛋白进行降解,从而促进细胞凋亡。Bcl-2、Caspase-3与乳腺癌的发生发展有密切联系,但两者在乳腺癌中的表达存在差异,与乳腺癌的临床病理学特征及患者预后间的相关性仍有争议,有待进一步明确。     

Bad蛋白对细胞凋亡的调控作用

Bad是Bcl-2家族中与Bcl-2和Bcl-xL相关的促凋亡基因。Bcl-2家族促凋亡蛋白和抗凋亡蛋白通过竞争性相互作用来调控细胞凋亡。Bad在多种细胞中表达,近年研究表明Bad可通过细胞信号转导通路和与caspase家族成员的作用来参与细胞凋亡的全过程。其在脑缺血损伤和肿瘤方面的研究受到重视。     

细胞凋亡与溃疡性结肠炎关系的研究进展

溃疡性结肠炎(UC)的病因和发病机制目前尚不明确。近年来研究发现,结肠相关黏膜细胞凋亡失控在UC的发病中起着重要作用,其中肠黏膜上皮细胞凋亡加速、固有层T淋巴细胞和中性粒细胞等炎性细胞凋亡延迟可能与UC的发生、发展密切相关。不同细胞发生凋亡分别受CD95、Apo-2.7、Bcl-2、核因子κB等基因的调控,在UC发病机制中CD95、Apo-2.7主要加速上皮细胞凋亡,Bcl-2、核因子κB主要抑制淋巴细胞和中性粒细胞等炎性细胞凋亡,引起肠黏膜上皮损伤和炎性细胞浸润,促使UC发病。     

加权基因共表达网络挖掘并验证调控前列腺癌转移的枢纽基因

目的 通过加权基因共表达网络分析（WGCNA）挖掘并验证前列腺癌转移的关键枢纽基因。方法 对前列腺癌全基因组芯片GSE6919进行主成分分析（PCA）,通过R语言分析差异表达基因（DEGs）;利用WGCNA构建基因共表达网络并筛选关键基因;在 TCGA 公共数据中分析基因表达量及其与患者预后的关系;设计和验证针对转移相关的关键基因HNRNPA2B1的小分子干扰片段,通过MTT、流式细胞术、克隆形成、Transwell等实验验证其对前列腺癌细胞系生长、凋亡、克隆形成、迁移和侵袭的影响。结果 PCA分析显示癌转移组和原位及癌旁组明显分开聚类,基因表达差异显著。WGCNA分析得到与癌转移组密切相关的模块,与干细胞分化、氨基酸代谢及免疫反应密切相关。进一步筛选得到与前列腺癌发生相关的（BDH1、PAK4、EXTL3）和转移相关的（NKTR、CTBP2、HNRNPA2B1）6个枢纽基因,在TCGA数据库中有表达差异,且与患者的总生存期相关。Western blotting结果显示HNRNPA2B1小分子干扰成功;干扰片段转染PC3及LNCap细胞,MTT实验结果显示沉默HNRNPA2B1可抑制前列腺癌细胞的生长,流式细胞术结果显示沉默HNRNPA2B1可诱导细胞凋亡,克隆形成实验显示沉默HNRNPA2B1可抑制其克隆形成,Transwell实验显示沉默HNRNPA2B1显著抑制前列腺癌细胞的迁移和侵袭（P<0.05）。结论 发现前列腺癌发生相关的BDH1、PAK4、EXTL3和转移相关的NKTR、CTBP2、HNRNPA2B1 6个枢纽基因,为前列腺癌调控机制的研究提供了新思路。     

颈内动脉注射pLXSN-Bcl-2cDNA对局灶性脑缺血大鼠脑梗死体积、神经细胞凋亡及其相关基因表达的影响

目的研究经颈内动脉注射质粒PLXSN介导人Bcl-2基因对大鼠局灶性脑缺血后脑梗死体积,神经细胞凋亡及Bcl-2、Bcl-xl和Bax表达的影响。方法健康Wistar雄性大鼠72只,采用线栓法制备大鼠MCAO模型,随机分为空质粒PLXSN对照组和PLXSN-Bcl-2治疗组。再灌注3h后分别经颈内动脉注射质粒PLXSN、PLXSN-Bcl-2。采用TTC染色法检测脑梗死体积,TUNEL法标记凋亡细胞,免疫组织化学法检测Bcl-2、Bcl-xl、Bax蛋白表达。结果MCAO后24、48和72h,脑梗死体积和凋亡神经细胞率治疗组显著小于对照组(P<0.05和P<0.01),治疗组Bcl-2和Bcl-xl蛋白的表达较对照组显著增加(P<0.01和P<0.05),而Bax蛋白表达治疗组较对照组显著减少(P<0.05)。结论颈内动脉注射质粒PLXSN介导Bcl-2基因对脑缺血有脑保护作用。促进bcl-2、bcl-xl表达升高,下调bax蛋白表达,从而抑制神经细胞凋亡,可能为其治疗脑梗死的机制之一。