喜树碱多相脂质体包封率测定方法及渗漏的研究

本文应用一阶导数分光光度法,不经分离喜树碱多相脂质体中包封的喜树碱与游离的喜树碱直接测定了喜树碱多相脂质体的包封率,结果为73.±3.4%。同时考查了影响喜树碱多相脂质体渗漏的因素。     

喜树碱前体多相脂质体的药物动力学研究

本文考察了沉淀荧光法测定组织中喜树碱浓度的可行性。实验结果表明,沉淀荧光法测定组织中喜树碱具有简便、快速的特点,且该法的选择性较好;灵敏度较高。用沉淀荧光法测定静脉注射给药后血浆中药物浓度研究结果表明,静注给药喜树碱前体多相脂质体(A-CPT-p1)后,其血药浓度时间过程符合三隔室开放模型,其α、β、γ相的半衰期分别为9.0,66.0及644min;V_(?),Vd分别为4.4296×10~(-2)及0.2508L;AUC及CJ分别为19474μg·min/ml及2.70×10~(-4)l/min;MRT为22.8h.     

喜树碱多相脂质体对肿瘤细胞动力学及分子药理学研究

喜树碱多相脂质体对肝癌细胞具有抑制增殖的效应,明显损伤S期细胞,对于G_0期细胞亦有轻度损伤,G_2期细胞进入M期也受到一定抑制。10mg/kg静注后肝癌组织中cAMP水平明显增加,而肝癌组织中DNA和蛋白质含量显著下降,cAMP与cGMP比值大幅度提高。喜树碱多相脂质体对肝癌细胞DNA合成的最高抑制率为73.7%,后作用约4小时,对癌细胞RNA合成的抑制率达82.9%。     

三波长分光光度法测定喜树碱多相脂质体中喜树碱的含量

本文采用三波长分光光度法测定了喜树碱多相脂质体中喜树碱的含量。安验测得平均回收率为100.3%.实验可以在单光束分光光度计上进行。本方法是测喜树碱含量的新方法,具有快速、准确的特点。     

喜树碱多相脂质体(PL-CSA)的研究

制成了喜树碱多相脂质体(PL—CSA)。动物实验显示,PL—CSA对ECA,ECS带瘤小鼠有抗癌作用,急性毒性为喜树碱的5～7/10,LD₅₀=130mg/kg。ECS带瘤小鼠单次静注后,喜树碱在体内的分布以胆(含胆汁)为最高,依次是肠(含内容物)、胃(含内容物)、肾、脾、心、肺、肝、骨髓、瘤和血。本文首次应用离心沉降法测定PL—CSA灭菌前后的粒径大小及其分布,D_a=1.3～1.4μm,D_v=1.7μm。联用超滤和超离心技术测定PL—CSA中喜树碱的包封率、吸附率和游离量,分别为32.4～47.0%,19.6～26.6%和13.5～17.0%。     

喜树碱多相脂质体(代号139—10号)注射液中微粒的电泳性质研究

本文应用Zeta电位测定仪研究了139—10号注射液中微粒的电泳性质。实验结果表明:微粒是荷负电荷;随着分散介质离子强度的增加,微粒的ζ电位降低;微粒表面吸附人参多糖后,ζ电位降低。处方组成不同,ζ电位不同。     

高三尖杉酯碱多相脂质体注射液物理性质的研究

研究了高三尖杉酯碱多相脂质体(代号139-5号) 注射液的重要物理性质:相转化温度、流变学性质及pH值对其荷电性的影响。测得139-5号注射液相转化温度为76.5℃。此注射液常温下为塑流型流体,随着温度升高,溶液趋于牛顿型流体。电泳测定表明,体系的粒子淌度在一定范围内随介质pH值升高而增大。     

高三尖杉酯碱多相脂质体注射液物理稳定性的研究

本文研究了高三尖杉酯碱多相脂质体(代号139—5号)注射液的物理稳定性。提出了研究此类分散物系粒度分布的简便方法即微孔滤膜—光密度法。以此方法研究了139—5号注射液室温及100℃的粒度变化动力学,结果表明,在9个月常温贮存后,体系中大于5μm 粒子小于0.6%;9个月贮存后以及加热100℃12小时后最大粒径不超过16μm。     

甲氨碟呤多相脂质体药物动力学和药物分布的研究

采用荧光法测定血和织组中MTX含量,用阻尼非线性最小二乘法及矩量法处理和比较MTX多相脂质体(PL—MTX)及MTX水溶液(F-MTX),尾静脉一次给药18mg/kg后,9hr内小鼠体内的药物动力学和药物分布。得到PL-MTX的药-时曲线为:C(μg)=30.5e~(-3.771)+3.27e~(0.381),具有开放二房室模型特征,清除率Cl:为927ml/h,血药平均滞留时间MRT为100min;F-MTX的药-时曲线为:C(μg)=39.7e~(-13.2t)+15.1e~(-2.77t)+0.633e~(-0.216t),具有开放三房室模型特征,Cl_s为1579ml/h,MRT为57min。两者结果存在显著差异。另外,PLMTX较F-MTX在脾、肺、肝、骨髓的药量分布有显著提高。表明多相脂质体剂型可能增加化疗药物在上述器官为病灶的癌细胞的药物浓度。     

氨甲喋呤多相脂质体的制备及其动物抑瘤活性和临床前药理学实验研究

采用融熔法制备了氨甲喋吟(MTX)多相脂质体,并进行了抑瘤活性、小鼠急性毒性、家兔亚急性毒性和安全性实验。结果表明多相脂质体剂型显著提高了 MTX 对小鼠 EC 和 L615瘤株的抑瘤活性。急性毒性实验结果表明 MTX 多相脂质体和 MTX 水溶液的 ivLD_(50)值无显著性差异。亚急性毒性实验表明 MTX 多相脂质体大剂量给药时可出现肝细胞变性坏死。安全性实验未见异常反应。     

混悬型多相脂质体139静脉输注液粒径及异物检查方法

脂质体(liposome)60年代末问世以来,一直引起国内外研究者极大的兴趣,许多学者对脂质体药物的靶向性特征及治疗学上的意义进行了大量研究。多相脂质体139(油酸多相脂质体)在物理化学稳定性上都达到静滴标准,我们又