一氧化氮及一氧化氮合酶与脑缺血

一氧化氮普遍存在于脊柱动物各种细胞中,是细胞间信息传递的重要调节因子,作为第二信使和神经递质起着各种不同的功能.近年发现一氧化氮(NO)和一氧化氮合酶(NOS)在脑缺血中具有重要而复杂的作用.笔者综述其作用机制,为治疗脑缺血损伤提供参考.     

一氧化氮和一氧化氮合酶与肾脏的关系研究

1980年,Furehgott等Ⅲ首先发现了血管内皮细胞可合成和释放血管内皮舒张因子（endothelium—derivedrelaxingfactor．EDRF）。1987年,Palmer等[21证明EDRF即为一氧化氮（nitricoxide。NO）。随着科学技术的发展,NO在机体生理、病理过程中所发挥的重要作用不断被发现,如今,NO已经成为生物医学研究的热点和前沿之一。一氧化氮合酶（nitricoxidesynthase,NOS）是NO合成的催化酶。本文主要就NO和NOS的肾内作用研究进展作一综述。     

妊娠期高血压疾病胎盘组织内皮素、一氧化氮和一氧化氮合酶的测定

妊娠期高血压疾病是妊娠期间发病率很高的疾病之一。对于它的研究学说很多,有神经内分泌学说、胎盘缺血学说、免疫学说等。胎盘是由细胞滋养细胞和合体滋养细胞及间质组成的结构简单,功能复杂器官,它娩出后妊娠期高血压疾病患者的临床症状消失,说明胎盘和妊娠期高血压疾病密切相关。内皮素(ET)是迄今已知最强大的血管收缩物质,广泛分布在血管平滑肌、肾、心、子宫和胎盘等部位。据报道,正常妊娠胎盘滋养细胞膜中ET含量随妊娠周数增加而减少。一氧化氮(NO)是一种非常特殊的小分子,可直接导致血管扩张,具有降低血压的作用,而一氧化氮合酶(NOS)是NO合成的限速酶,其存在于多种组织与细胞中。     

一氧化氮及一氧化氮合酶在脑缺血损伤中的作用

一氧化氮(NO)在脑内具有重要的血管和神经作用.生物体内L-精氨酸与O2在一氧化氮合酶(NOS)作用下生成NO.脑缺血发生后即有短暂的NO增高,主要由神经元的nNOS及血管内皮的eNOS介导,24 h后出现延迟性的更为明显的NO升高,这可能源于nNOS及iNOS的缓慢上调.不同来源的NO在脑缺血损伤中所起的作用是不同的.NO对神经元的损伤可能与其介导兴奋性氨基酸的作用及其自身的氧化还原状态有关.NO的半衰期很短,大量研究通过对NOS、L-氨酸及特异性酶抑制剂的了解,熟悉不同来源的NO的作用,有助于脑缺血的临床治疗及愈后.     

一氧化氮合酶抑制研究进展

一氧化氮具有广泛的生理功能，但过量产生或释放时能介导多种疾病的发生，一氧化氮合酶抑制剂可阻止一氧化氮过量合成，因此具有治疗价值，本文拟对近年来一氧化氮合酶抑制剂的研究进展作了一概述。     

一氧化氮和一氧化氮合酶在牙周病作用机制中的研究

<正>一氧化氮(nitric oxide,NO),是一种无色无味、微溶于水的气体,其生成依赖于一氧化化氮合酶(nitric oxide synthase,NOS)人体内有3种此类合成酶(神经型、内皮型、诱导型),其中分布于人体免疫细胞当中如T细胞的称为诱导型一氧化氮合酶(iNOS)。本实验旨在建立Wistar大鼠模型,采用蛋白印迹法(Western blot)技术探讨NO和     

一氧化氮合酶在鼻息肉中的表达及意义

目的　了解一氧化氮 (NO)在鼻息肉组织中分布情况 ,检测一氧化氮合酶 (NOS)在人鼻粘膜和鼻息肉中的表达及其定位情况。方法　应用免疫组化染色方法 (SABC法 ) ,检测 38例鼻息肉和 17例对照组下鼻甲粘膜组织中 3种类型NOS的表达情况。结果　 (1)诱导型一氧化氮合酶(iNOS)在 38例鼻息肉组织的上皮及腺上皮细胞中均有表达 ;在炎症细胞里也有表达 ;在 17例对照组鼻粘膜上皮及腺上皮组织中均无表达 (P <0 0 1)。 (2 )神经元型一氧化氮合酶 (nNOS)和内皮型一氧化氮合酶 (eNOS)在 38例鼻息肉组织的上皮及腺上皮细胞中大多数无明显表达 ,少数可见弱阳性表达 ;在 17例对照组鼻粘膜上皮及腺上皮组织中有较强的表达 (P <0 0 1)。结论　 (1)NOS存在于炎症 (如鼻息肉 )和非炎症的人类上呼吸道组织中。 (2 )在鼻息肉组织中主要有iNOS的表达 ;在正常鼻粘膜组织中仅有eNOS的表达。 (3)iNOS可能是鼻息肉病理生理学机制中的诸多因素之一 ,在鼻息肉发生发展中发挥着重要作用     

瑞芬太尼对子宫切除术患者血清一氧化氮和一氧化氮合酶影响

目的观察瑞芬太尼对子宫切除术患者血清中一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)的影响。方法将择期行腹腔镜子宫切除术的患者(ASAⅠ～Ⅱ级)60例随机分为芬太尼组和瑞芬太尼组,每组各30例。芬太尼组麻醉维持采用芬太尼和异丙酚;瑞芬太尼组麻醉维持采用瑞芬太尼和异丙酚。于麻醉前、术毕时抽取静脉血,检测血清NO、NOS水平。结果与麻醉前比较,术毕时2组患者血清NO、NOS均降低(P<0.05);术毕时瑞芬太尼组血清NO、NOS明显高于芬太尼组(P<0.05)。结论腹腔镜CO2气腹可导致患者血清NO、NOS增高,与芬太尼相比,瑞芬太尼能减轻术后早期应激反应。     

后适应对大鼠脑缺血神经细胞凋亡和内皮型一氧化氮合酶与诱导型一氧化氮合酶的影响

目的：研究缺血耐受（后适应和预适应）对脑缺血再灌注神经细胞凋亡及内皮型一氧化氮合酶（eNOS）和诱导型一氧化氮合酶（iNOS）蛋白表达的影响。方法：50只雄性SD大鼠随机分为假手术组（sham）、脑缺血再灌注模型组（MCAO）、预适应组（MCAO＋preconditioning）、后适应组（MCAO＋postconditioning）和尼莫地平组（MCAO＋nimodipine），每组10只大鼠。预适应组大鼠在MCAO前24h，双侧颈总动脉夹闭2min，再灌注20min，循环两次。后适应组大鼠在脑缺血再灌注开始时，再灌注20s，栓塞20s，循环3次。大鼠大脑中动脉阻断1．5h，再灌注24h。用TUNEL法和免疫组化染色法分别检测缺血半暗带凋亡细胞和iNOS、eNOS蛋白表达。结果：与MCAO组比较，后适应组大鼠脑缺血半暗带的凋亡细胞显著减少，eNOS蛋白表达显著增加，iNOS蛋白表达显著减少，差异有统计学意义（P〈0．05）。结论：缺血后适应能诱导脑缺血耐受，对脑缺血／再灌注损伤产生保护作用，其保护作用与促进eNOS蛋白的表达，抑制iNOS蛋白的表达有关。     

氨基胍对糖尿病大鼠视网膜一氧化氮和一氧化氮合酶的影响

目的:探讨氨基胍对糖尿病大鼠视网膜一氧化氮和一氧化氮合酶的影响.方法:选择健康成年Wistar大鼠36只,体重180～220g,随机分成正常组、模型组、治疗组,模型组和治疗组大鼠尾静脉注射四氧嘧啶(50mg/kg)造成糖尿病模型,治疗组腹腔注射氨基胍(80mg/kg.d)治疗10周,各组分别测血糖、视网膜NO、iNOS、总NO.结果:治疗组iNOS含量明显低于模型组,而NO、总NO含量比模型组高.结论:氨基胍对糖尿病大鼠视网膜病变具有良好的保护作用,这可能与其可抑制非酶蛋白质糖基化和iNOS活性等有关.     

高压氧对脑梗死后血清一氧化氮和一氧化氮合酶含量的影响

目的 研究高压氧对脑梗死后血清一氧化氮、一氧化氮合酶含量的影响。方法 将脑梗死患者分为高压氧治疗组和非高压氧治疗组,观察不同病期血清一氧化氮、一氧化氮合酶含量的变化,并与正常对照组进行比较。结果 高压氧治疗组一氧化氮含量较非高压氧治疗组上升快,在治疗后15天恢复正常,但在一疗程高压氧治疗结束后,却又有所下降;一氧化氮合酶含量在治疗后均有上升,未能恢复到正常水平,两组之间无差异。结论 高压氧通过提高NO的含量,减轻缺血区脑组织的损伤,改善脑血循环;高压氧对NOS有一定影响,但作用不大;应适当延长高压氧疗程,尽可能缓解因NOS含量下降所造成的NO释放量不足。     

神经系统疾病脑一氧化氮、一氧化氮合酶的变化

目的 通过测定癫痫患者及格林巴利综合征患者脑内NO及NOS的变化探讨NO的可能作用。方法 采集复杂部分性发作病人发作3日内及格林巴利综合征患者脑脊液测定NO及NOS的含量。结果 病性发作3日内脑内NO水平247.5000±79.6829μmol/L,NOS为1.6088±0.1831U/ml,格林巴利综合征病人NO水平为478.9024±180.2927μmol/L,NOS活性为1.2648±0.2308U/ml,均显著高于对照组。结论 NO参与了某些神经系统疾病的发病过程,在复杂部分性发作及格林巴利综合征中具有不同的作用机制。     

一氧化氮及一氧化氮合酶在成年与老年大鼠前列腺中的变化

目的:研究一氧化氮(NO)及一氧化氮合酶(NOS)在成年与老年大鼠前列腺中的变化,探讨在大鼠前列腺老年化过程中的临床意义。方法:取4月龄及20月龄SD雄性大鼠各6只,分别取前列腺组织匀浆,检测其NO与NOS活性。结果:老年组大鼠的NO与NOS活性明显低于成年组(P<0.05)。结论:老年大鼠前列腺组织中NO水平及NOS活性的降低可能与前列腺良性增生及功能减退有关。     

诱导型一氧化氮合酶在宫颈癌组织表达及意义

目的探讨诱导型一氧化氮合酶iNOS在宫颈癌发生发展中的作用。方法选取宫颈鳞癌组织55例、宫颈上皮内瘤样变及原位癌(CIN)组织31例、正常宫颈组织20例,采用SP免疫组化染色方法检测iNOS的表达。结果宫颈癌组织iNOS表达阳性率明显高于正常宫颈组织、及CIN组织(P<0.05),差异有统计学意义。有淋巴结转移宫颈癌组织的iNOS表达阳性率明显高于无淋巴结转移组织。iNOS表达与宫颈癌的病理分级有关。低分化宫颈癌组织中iNOS表达阳性率高于中高分化癌组织(P<0.05),差异有统计学意义。结论 iNOS表达与宫颈癌的发生发展相关,对宫颈癌的分化及淋巴结转移能起促进作用。     

雷公藤多苷对溃疡性结肠炎大鼠一氧化氮和一氧化氮合酶的影响

目的： 探讨雷公藤多苷对溃疡性结肠炎大鼠的保护作用及可能机制。方法：将40只大鼠随机分为正常对照组(不作任何处理)、模型组、0.9%氯化钠溶液组及雷公藤多苷组共4组。0.9%氯化钠溶液和雷公藤苷灌胃给药。采用免疫组织化学染色检测肠组织诱导型一氧化氮合酶(iNOS)蛋白表达,生化方法检测髓过氧化物酶(MPO)和一氧化氮(NO)含量,观察肠道大体形态和和组织学改变。结果：溃疡性结肠炎模型组iNOS表达及NO和MPO含量较正常组及0.9%氯化钠溶液组显著增高(P＜0.01),与模型组相比,雷公藤多苷组iNOS表达及NO及MPO含量明显降低(P＜0.01),同时雷公藤多苷组大鼠结肠炎性损伤评分指数明显降低(P＜0.01)。结论：雷公藤多苷对溃疡性结肠炎大鼠具有良好的保护作用,抑制NO和iNOS活性可能是其重要的作用机制之一。     

依普拉芬对去卵巢大鼠血清一氧化氮及一氧化氮合酶的影响

目的探讨人工合成的植物雌激素依普拉芬对去卵巢大鼠血清一氧化氮及一氧化氮合酶合酶的影响。方法6个月龄雌性SD大鼠60只分为假手术组（10只SD大鼠）和去卵巢组（50只）;再将去卵巢大鼠分为阴性对照组,依普拉芬高、中、低剂量组和雌激素对照组（各10只）,分别给予基础饲料和不同剂量的依普拉芬,12周后测定血清NO及NOS。结果与假手术组相比,去卵巢大鼠阴性对照组血清NO及NOS明显降低,依普拉芬组高于阴性对照组,与假手术组比较差异无统计学意义。同时低于雌激素组。结论NO及NOS参与了骨质疏松的病理生理过程;依普拉芬可以通过提高去卵巢大鼠血清NO及NOS浓度达到防治绝经后骨质疏松症的作用。     

依普拉芬对去卵巢大鼠血清一氧化氮及一氧化氮合酶的影响

目的 探讨人工合成的植物雌激素依普拉芬对去卵巢大鼠血清一氧化氮及一氧化氮合酶合酶的影响.方法 6个月龄雌性SD大鼠60只分为假手术组(10只SD大鼠)和去卵巢组(50只);再将去卵巢大鼠分为阴性对照组,依普拉芬高、中、低剂量组和雌激素对照组(各10只),分别给予基础饲料和不同剂量的依普拉芬,12周后测定血清NO及NOS.结果 与假手术组相比,去卵巢大鼠阴性对照组血清NO及NOS明显降低,依普拉芬组高于阴性对照组,与假手术组比较差异无统计学意义.同时低于雌激素组.结论 NO及NOS参与了骨质疏松的病理生理过程;依普拉芬可以通过提高去卵巢大鼠血清NO及NOS浓度达到防治绝经后骨质疏松症的作用.     

ZX-5对一氧化氮合酶表达和活性的调节作用

目的前期研究表明ZX-5中的一个异构体(R,R)ZX-5,能够促进脉络膜血流和增加NO的释放量。该研究是为了进一步阐明ZX-5是通过上调哪种一氧化氮合酶(NOS)的表达或活性而达到增加NO释放和促进脉络膜血流的作用。方法 Western blot和一氧化氮合酶活性检测试剂盒测定不同一氧化氮合酶表达和酶活性。结果 (S,S)ZX-5能够上调诱导型一氧化氮合酶(iNOS)表达,而不影响内皮型一氧化氮合酶(eNOS)和神经型一氧化氮合酶(nNOS)表达;而(R,R)ZX-5能够上调eNOS表达,并且iNOS表达也有轻微上调作用,但是不改变nNOS的表达;酶活性测定研究发现(S,S)ZX-5仅仅能通过激活iNOS酶活而增加NO释放量;而(R,R)ZX-5也仅仅能够通过激活eNOS的酶活而增加NO释放。结论和(S,S)ZX-5相比,(R,R)ZX-5能够通过上调eNOS表达和活力,增加NO的释放,进而增加脉络膜的血流;因此(R,R)ZX-5也更加适合开发为治疗年龄相关性黄斑变性的药物。     

一氧化氮合酶基因治疗在心血管疾病中的应用

一氧化氮(NO)为内皮细胞舒血管因子(EDRF)，是心血管系统重要的调节因子，NO功能异常在许多心血管系统疾病的发病中起重要作用。催化NO合成的酶称为一氧化氮合酶(NOS)，用转基因方法转移重组NOS基因，重建内源性NO功能，是治疗心血管系统疾病的新策略，本文就重组NOS转基因的研究进行综述。