硼替佐米治疗多发性骨髓瘤疗效观察

目的 观察以硼替佐米为主的化疗方案治疗多发性骨髓瘤的疗效和不良反应.方法 收集20例初治及复发难治多发性骨髓瘤患者,以含有硼替佐米的联合化疗方案进行治疗,统计有效率,观察不良反应.结果 完全缓解4例,接近完全缓解4例,部分缓解5例,总有效率达65％,死亡3例;主要不良反应为骨髓抑制、周围神经病变及感染,均经对症及抗感染治疗后好转.结论 硼替佐米治疗初治和复发难治的多发性骨髓瘤,疗效较好,不良反应可以耐受.     

硼替佐米治疗多发性骨髓瘤的进展

多发性骨髓瘤（MM）是一种单克隆浆细胞异常增生所致的恶性肿瘤,被认为是一种不能治愈的疾病,传统治疗以化疗为主,但是疗效欠佳.蛋白酶体抑制剂硼替佐米作为一种全新的靶向治疗药物,通过阻滞核因子κB（NF-κB）的活性、增强肿瘤细胞对皮质激素和传统细胞毒性药物的敏感性,可在多种恶性肿瘤细胞中诱导细胞凋亡,临床上用于治疗复发性、难治性或初治的MM,有硼替佐米参与的联合化疗大大提高了患者的缓解率.     

硼替佐米联合地塞米松治疗多发性骨髓瘤的临床研究

目的观察硼替佐米联合地塞米松治疗多发性骨髓瘤(MM)的临床疗效及安全性。方法 12例初治MM患者及6例难治复发患者均采用硼替佐米联合地塞米松化疗(硼替唑米1.3mg/m~2,第1、4、8、11天快速静脉注射;地塞米松20～40mg,第1～4、8～11天静脉滴注或口服;3周为1个疗程)1～6个疗程,根据EBMT疗效标准评价疗效,按NCI-CTCAE标准评价不良反应。结果平均随访6个月(2～11个月),12例初治患者中3例完全缓解(CR),6例部分缓解(PR),2例轻微反应(MR),1例无变化(NC)。6例难治复发患者中2例CR,2例PR,1例NR,1例死亡。总反应率(ORR=CR+PR+MR)83.33%,总有效率(CR+PR)72.22%。主要不良反应为乏力、血小板减少、白细胞减少、腹泻、周围神经病变和阵发性房颤,经对症处理后基本缓解。结论硼替佐米联合地塞米松治疗初发或难治性多发性骨髓瘤是一种有效的新方法,不良反应较轻,患者可耐受。     

硼替佐米联合地塞米松治疗多发性骨髓瘤的临床观察

目的探讨硼替佐米联合地塞米松治疗多发性骨髓瘤（MM）的疗效及安全性。方法 11例MM患者接受硼替佐米加地塞米松（VD方案）治疗,在每一疗程的第1、4、8、11天快速静脉注射硼替佐米1.3mg/m2,第1～4、8～11天静脉滴注地塞米松20mg/m2,每3周为一疗程,共6个疗程。结果除1例患者在2疗程治疗后因疾病进展而终止治疗外,其余患者均完成6个疗程VD方案治疗。总有效率为90.9%（10/11例）;其中,完全缓解（CR）率为27.3%（3/11例）,接近CR（nCR）率为27.3%（3/11例）,部分缓解（PR）率为36.4%（4/11例）。最常见的≧2级不良反应是周围神经病变36.4%（4/11例）,便秘及肌肉疼痛均为27.3%（3/11例）,和乏力18.2%（2/11例）。结论硼替佐米加地塞米松为一安全﹑有效的MM诱导治疗方案。     

硼替佐米对多发性骨髓瘤干细胞的作用研究

目的:探讨硼替佐米对多发性骨髓瘤干细胞的作用?方法:本实验采用人多发性骨髓瘤细胞系KMS-11及OCI-MY5常规体外培养,随机设定空白组和硼替佐米干预处理后的实验组,通过流式细胞仪利用肿瘤干细胞外排Hoechst33342染料的特性来分析比较侧群细胞的比例?结果:硼替佐米作用后侧群细胞比例明显上升(P < 0.05)?结论:硼替佐米主要的作用靶点是非侧群细胞,为硼替佐米的序贯治疗提供了客观依据?     

硼替佐米联合地塞米松治疗多发性骨髓瘤的疗效观察

目的探讨硼替佐米联合地塞米松治疗多发性骨髓瘤的临床疗效。方法本文按照随机数字表法将41例多发性骨髓瘤患者随机分为观察组和对照组,其中观察组患者采用硼替佐米联合地塞米松治疗,而对照组则采用传统治疗措施,比较2组的临床疗效和不良反应。结果观察组的总反应率明显高于对照组（χ2=7.38,P〈0.05）。结论硼替佐米联合地塞米松治疗多发性骨髓瘤其疗效显著,不良反应较轻,且有部分逆转肾功能不全的作用,具有较好的耐受性,改善患者的预后,值得临床推广应用。     

硼替佐米治疗反应后进展多发性骨髓瘤1例并文献复习

多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是浆细胞的恶性肿瘤,其特征是骨髓中浆细胞克隆性增殖并积聚,分泌单克隆的免疫球蛋白(M蛋白)或其片段,同时伴有广泛的溶骨病变或骨质疏松及贫血、高钙血症、感染、肾功能损害等临床表现。目前的传统化疗方案有效率为70%左右,但完全缓解(CR)率     

维生素C对硼替佐米诱导多发性骨髓瘤细胞株KM-3凋亡作用的影响

目的:为了研究维生素C对硼替佐米诱导多发性骨髓瘤细胞株KM-3细胞凋亡效应的影响。方法:采用细胞计数法检测硼替佐米15nmol/L+10、20、40、80μmol/L维生素C处理KM-3细胞生长抑制率,用流式细胞术分析Annexin-V/PI、线粒体跨膜电位(Δψm)和氧自由基(ROS),用分光光度法检测Caspase3活性。结果:硼替佐米对KM-3细胞增殖抑制作用降低,24 hAnnexin-V阳性细胞比例下降,△ψm降低被阻止,18h活性氧水平下降,16hCaspase-3活性下降。结论:维生素C对硼替佐米诱导KM-3细胞凋亡效应具有抑制作用。     

硼替佐米联合地塞米松治疗多发性骨髓瘤25例临床分析

目的：观察硼替佐米（B）联合地塞米松（D）治疗初治、复发难治多发性骨髓瘤（MM ）疗效及不良反应。方法①硼替佐米1.3 mg／m2,第1、4、8、11天静脉注射;地塞米松20 mg／d ,第1、2、4、5,8、9、11、12天,静脉滴入。②其他方法：硼替佐米1.6 mg／m2,每周1次,连用4周,每5周为1疗程;地塞米松20 mg／d ,第1、2、8、9、15、16、22、23天。③对于 BD 方案化疗2个疗程疗效不明显的患者,加用表柔比星10 mg／d ,第1～4天。化疗同时给予止吐、抑酸、补钙等支持治疗,每例患者至少接受1～6个疗程的治疗。采用国际骨髓瘤工作组（IMWG）标准评价疗效,按照 NCI‐CTCAE（第三版）判断不良反应。结果随访至2013年12月30日①初治15例中：完全缓解（CR）者2例,很好部分缓解（VGPR）者5例,部分缓解（PR）者6例,病情进展（PD）者2例,总有效率86.6％;②复发难治10例中：VGPR 者4例,PR 者4例,PD 者2例,总有效率80％。主要不良反应为周围神经炎和血小板减少。结论硼替佐米联合地塞米松对于初治、复发难治 MM ,是一种安全可靠,疗效较好的治疗选择。     

硼替佐米治疗多发性骨髓瘤并胸腔积液1例

病人,女,72岁,因胸背痛3个月,于2008年9月1日入院。病人于3个月前无明显诱因出现左胸肋部胀痛,持续数小时,逐渐又出现后背疼痛、腰痛,1月前出现左胸部包块,质硬、有压痛,并逐渐增大。既往体健。体格检查:BP 21.2/9.5 kPa,左胸锁关节处包块,大小约5 cm×5 cm,质硬无压痛,边界不清,胸部双侧肩胛角线第9肋骨以下叩诊浊音,呼吸音低,心音低钝,心率90 min-1,律齐,左肋部(第7、8前肋)及颈椎压痛。腹型肥胖,肝脾肋下未触及,双下肢无水肿,神经系统查体无异常。实验室检查:清蛋白28.3 g/L,球蛋白41.6 g/L,乳酸脱氢酶347 U/L,C-反应蛋白29.80 mg     

硼替佐米联合地塞米松治疗多发性骨髓瘤患者的临床分析

目的本研究观察硼替佐米联合地塞米松治疗初治,复发/难治多发性骨髓瘤患者的临床疗效与不良反应。方法 12例患者（5例初治及7例复发/难治）选择硼替佐米联合地塞米松治疗。每例至少接受了2～6个疗程的治疗。采用EBMT标准判定疗效,并按WHO标准判定不良反应。结果中位随访8个月。2例患者总效率75.9%（9/12）,其中初治患者CR40.0%（2/5）,PR20.0%（1/5）,MR20.0%（1/5）,有效率80%（4/5）;复发难治患者CR14.3%（1/7）,有效率71.4%（5/7）。主要不良反应有全身周围神经痛,不同程度的血小板减少,感染等,经过对症的调整剂量后均能改善。结论硼替佐米联合地塞米松是治疗多发性骨髓瘤患者新的有效治疗方案,不良反应轻微,安全可靠,患者可耐受。     

硼替佐米联合地塞米松治疗多发性骨髓瘤的临床分析

目的：比较硼替佐米(商品名Velcade)联合地塞米松(Velcade-Dexamethasone, VD)与改良VAD（Vinorebine+Pirarubicin+ Dexamethasone）方案治疗多发性骨髓瘤的疗效及安全性。方法：36例多发性骨髓瘤患者,16例患者为VD方案治疗组,20例患者为改良VAD方案治疗组。采用欧洲血液和骨髓移植工作组（European Group for Blood and Marrow Transplant,EBMT）标准判定疗效,按照NCICTCAE（National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events）标准判断不良反应。结果：VD方案组完全缓解(complete response,CR)为50%,部分缓解（partial response, PR）为25%,轻微缓解（minimal response, MR）为18.8%,无变化（no change, NC）为6.2%,疾病进展（progress disease, PD）为0%,总有效率为93.8%。改良VAD方案组CR为5%,PR为25%,MR为15%,NC为35%,PD为20%,总有效率为45%。χ2检验显示,两组方案的总有效率差异有统计学意义（P＜0.05）。两组方案比较显示：VD方案副作用较轻,未见明显血液学及心脏毒性,对肾功能受损患者安全性好。结论：VD方案是一种新的有效治疗多发性骨髓瘤的方案,不良反应轻微,患者能耐受。     

硼替佐米治疗多发性骨髓瘤的不良反应及对策

目的通过严密观察生命体征及临床症状,探讨硼替佐米治疗多发性骨髓瘤的不良反应及相应护理对策,以更好地做好监护和指导患者,发挥其最佳疗效。     

热休克蛋白27通过降低内质网应激抑制硼替佐米诱导的骨髓瘤细胞凋亡

目的 探讨多发性骨髓瘤(MM)细胞热休克蛋白27(HSP27)表达对硼替佐米诱导凋亡的影响及机制。 方法 人MM细胞株U266细胞暴露于硼替佐米,实时荧光定量PCR检测HSP27 mRNA,蛋白质印迹法检测HSP27、磷酸化-HSP27(p-HSP27)、葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、磷酸化蛋白激酶R样内质网激酶(p-PERK)、活化的天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶3/9(cl-Caspase 3/9)表达。收集12例初治和10例复发MM患者骨髓瘤细胞,荧光原位杂交法检测染色体异常,比较HSP27 mRNA和蛋白表达差异。将U266细胞分为观察组和对照组,分别转染HSP27-siRNA和NC-siRNA,流式细胞术检测硼替佐米诱导的细胞凋亡率。慢病毒介导HSP27基因在U266细胞过表达,蛋白质印迹法检测硼替佐米诱导的GRP78和cl-Caspase 3表达。 结果 硼替佐米暴露显著上调U266细胞HSP27 mRNA和蛋白的表达(P<0.01),上调GRP78和p-PERK表达(P<0.05),活化Caspase-3和Caspase-9(P<0.05); 4-苯基丁酸预处理显著抑制硼替佐米诱导的Caspase-3和Caspase-9活化(P<0.01)。复发MM患者HSP27 mRNA和蛋白的表达显著高于初治MM患者(P<0.01)。沉默HSP27表达显著增加硼替佐米诱导的U266细胞凋亡(P<0.01)。慢病毒介导HSP27过表达显著抑制硼替佐米诱导的GRP78表达和Caspase-3活化(P<0.01)。 结论 HSP27负反馈抑制内质网应激,减少硼替佐米诱导的MM细胞凋亡。     

硼替佐米对多发性骨髓瘤患者止凝血功能的影响

目的探究硼替佐米对多发性骨髓瘤患者止凝血功能的影响。方法动态检测和比较22例多发性骨髓瘤患者静脉输注硼替佐米前后血浆内皮素-1和凝血酶调节蛋白水平以及血小板最大聚集率和凝血因子Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅷ、Ⅸ、Ⅹ、Ⅺ活性、蛋白C、蛋白S和抗凝血酶活性、纤维蛋白原和血浆D二聚体含量,组织型纤溶酶原激活物、纤溶酶原激活抑制物、α2抗纤溶酶抑制物的活性。结果静脉输注硼替佐米1 h后,多发性骨髓瘤患者体内凝血酶调节蛋白水平比输注前显著升高（P〈0.05）,而血小板最大聚集率比输注前明显降低（P〈0.01）,其余指标无明显改变。结论硼替佐米可能通过抑制血小板聚集和调变血管内皮细胞抗凝活性而降低多发性骨髓瘤患者并发动静脉血栓的风险。     

硼替佐米联合化疗方案治疗多发性骨髓瘤的效果观察

目的:探讨硼替佐米联合化疗方案治疗多发性骨髓瘤的临床效果。方法:回顾性分析2014年12月至2017年10月的多发性骨髓瘤患者100例的临床资料,按化疗方案不同分成对照组和研究组各50例,对照组应用传统化疗方案,研究组则应用以硼替佐米为主的联合化疗方案,就两组患者治疗效果以及不良反应发生率进行比较和分析。结果:研究组治疗总有效率为88.0%(44/50),明显高于对照组的70.0%(35/50),差异有统计学意义(P<0.05);研究组不良反应发生率为28.0%(14/50),略低于对照组的26.0%(13/50),差异无统计学意义(P>0.05)。结论:硼替佐米联合化疗方案治疗多发性骨髓瘤的临床效果显著,且无严重不良反应。     

硼替佐米治疗多发性骨髓瘤致肺损伤1例并文献复习

目的 提高对硼替佐米导致肺损伤的认识,探讨恰当的防治措施.方法 报道1 例多发性骨髓瘤患者应用硼替佐米后出现严重肺损伤的症状和体征、实验室检查、胸部CT结果 以及治疗和转归,并进行相关文献复习.结果 硼替佐米导致的肺损伤多表现为发热、干咳、呼吸困难,双肺干湿罗音,低氧血症,微生物学检查阴性,胸部CT示双肺弥漫性渗出,大剂量激素治疗多有效.结论 硼替佐米可以导致严重的肺损伤,临床医生在用药过程中应高度警惕.     

外泌体介导多发性骨髓瘤细胞对硼替佐米的耐药

目的探索由外泌体介导的多发性骨髓瘤细胞对硼替佐米(Btz)耐药的作用机制。方法在首次确诊骨髓瘤的患者中,针对 Btz耐受的类型采集外周血,行超速离心法分离血清中的外泌体,并用电镜技术、NTA法以及WB技术鉴定。用不同浓度的Btz 预处理骨髓瘤细胞,选择合适的药物浓度,再用不同浓度外泌体处理骨髓瘤细胞,通过MTS法检测经外泌体处理的瘤细胞对 Btz的敏感程度。搜索外泌体数据库exocarta,运用STRING绘制网络图和蛋白互作表格。结果外周血中分离出的囊泡主要分 布在200 nm以下,颗粒均值153 nm,众数140.1 nm。WB检测外泌体标志蛋白CD63、Tsg101和Alix表达,外泌体表达呈阳性。 经外泌体预处理的骨髓瘤细胞对Btz的敏感度下降。在相同浓度Btz预处理条件下,随着外泌体处理时间、浓度的增加,骨髓瘤 细胞耐药能力愈强。数据库搜索到人血清外泌体蛋白ABCB1、ABCB4、PDCD6IP、EGFR等,其中EGFR为网络节点。结论一 定浓度的外泌体可作为信号载体介导多发性骨髓瘤细胞对Btz的耐药。EGFR可能是引起外泌体促进骨髓瘤细胞Btz耐药的关 键蛋白。     

小剂量硼替佐米联合化疗治疗多发性骨髓瘤的临床研究

目的观察小剂量硼替佐米联合地塞米松、吡喃阿霉素及沙利度胺（DTT）方案与常规剂量硼替佐米联合地塞米松及沙利度胺（tha-lidomide,DT）方案治疗初发多发性骨髓瘤（multiple myeloma,MM）患者的疗效及不良反应,为多发性骨髓瘤治疗方案的临床应用提供理论依据。方法 57例MM患者分为病例组（29例）和对照组（28例）,分别给予小剂量硼替佐米（1.0 mg/m2）联合DTT方案和常规剂量硼替佐米（1.3 g/m2）联合DT方案。评价疗效及不良反应。结果 57例患者完成3个疗程治疗,病例组中23例有效,有效率79.2%;对照组中22例有效,有效率78.5%。两组疗效比较,差异无统计学意义（P〉0.05）。出现的不良反应包括白细胞减少、血小板减少、周围神经病变、感染及腹泻等,大多不良反应均在对症处理或停药后缓解或消退,两组不良反应的发生率比较,差异无统计学意义（P〉0.05）。结论小剂量硼替佐米联合DTT方案是治疗MM的一种安全有效且经济的治疗方法。     

硼替佐米治疗多发性骨髓瘤的不良反应及护理对策

通过对19例进行硼替佐米治疗的多发性骨髓瘤患者的生命体征及临床症状观察,探讨硼替佐米治疗多发性骨髓瘤的不良反应及相应护理。