丹酚酸B对四氯化碳诱导大鼠肝纤维化的防治作用

目的观察丹酚酸B对四氯化碳(CCl4)诱导的大鼠肝纤维化的防治作用。方法采用CCl4诱导的大鼠肝纤维化模型,分为正常组、对照组、丹酚酸B低剂量及高剂量组。检测大鼠血清肝功能指标、肝组织氧化应激指标、肝组织病理及胶原沉积情况;应用酶联免疫吸附(ELISA)方法检测转化生长因子-β1(TGF-β1)含量。结果对照组大鼠血清ALT、AST显著升高,治疗组显著下降;治疗组大鼠肝脏胶原纤维沉积明显减少;对照组大鼠肝组织SOD活性及GSH含量明显降低,MDA和TGF-β1含量显著升高;治疗组大鼠肝组织SOD活性及GSH含量有所升高,MDA和TGF-β1含量降低。结论丹酚酸B具有抗CCl4诱导的大鼠肝纤维化及氧化损伤的作用。     

雷帕霉素调节基质金属蛋白抑制大鼠肝纤维化的相关性研究

[目的]观察雷帕霉素(RAPA)对肝纤维化模型大鼠肝组织内基质金属蛋白MMP-2,MMP-13表达水平的影响,探讨RAPA抑制大鼠肝纤维化的作用机制.[方法]将实验大鼠随机分为正常对照组、模型对照组及RAPA干预组.以四氯化碳花生油构建大鼠肝纤维化模型,RAPA干预组于实验第6周灌胃给予2mg/kg RAPA,每日1次,持续2周.应用光学显微镜观察肝纤维化情况,免疫组织化学方法观察模型对照组和RAPA干预组MMP-2,MMP-13蛋白表达水平.[结果]常规染色切片观察结果显示,模型对照组肝组织呈混合性脂肪变性,细胞体积明显增大,纤维间隔明显增生,成纤维细胞及炎症细胞增生浸润;RAPA干预组肝纤维化程度较模型对照组明显减轻,组织结构清晰.免疫组织化学观察结果显示,与模型对照组比较,RAPA干预组MMP-13蛋白表达明显增高(P<0.05),而MMP-2蛋白表达明显下降(P<0.05).[结论]RAPA通过上调肝组织中MMP-13表达及下调MMP-2表达从而缓解肝纤维化进展.     

硫化氢对大鼠肝纤维化的预防作用

目的:探讨外源性硫化氢对实验性大鼠肝纤维化的预防及其作用机制。方法:雄性大鼠24只,随机分为3组,即正常对照组(n=8)、模型组(n=8)、硫化氢预防组(n=8)。四氯化碳(CCl4)腹腔注射诱导大鼠肝纤维化模型,硫化氢预防组除腹腔注射40%CCl4外,还给予NaHS腹腔注射,每日1次,至第8周。实验结束后,检测肝功和肝纤维化指标;观察肝组织病理学变化;应用RT-PCR和Western印迹法检测肝组织转化生长因子β1(TGF-β1)的表达。结果:与模型组比较,硫化氢预防组能降低血清丙氨酸氨基转换酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)及透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、三型前胶原(PCⅢ)水平(P<0.01或P<0.05),升高白蛋白(P<0.05),改善肝功能,且TGF-β1表达明显减少,肝组织病理明显改善。结论:外源性硫化氢能有效抑制肝纤维化的发生发展,其机制可能与硫化氢降低TGF-β1的表达,减少细胞外基质在肝脏中的沉积,从而延缓肝纤维化的进程有关。     

实验性四氯化碳诱致的大鼠肝纤维化自发逆转研究

目的研究肝纤维化大鼠在去除诱导因素后肝脏的病理学改变,以及转化生长因子(TGF)-β1表达的动态变化及组织分布。方法30只雄性SD大鼠随机均分为5组,1组作为正常对照组(N组),另4组建立大鼠四氯化碳(CCl4)肝纤维化模型后随机处死6只大鼠,定为肝纤维化组(F组),以后分别于停止注射后第7、20、30天各随机处死6只大鼠,分别定为肝纤维化自发逆转组(T1、T2、T3组),观察肝纤维化分级,应用免疫组织化学及逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测TGF-β1。结果停止注射CCl4后30 d肝纤维化分级明显下降,停止注射CCl4后7 d TGF-β1表达水平已有下降。结论去除致病因子后纤维化肝脏发生自发逆转过程,TGF-β1水平的下降早于病理组织学改变,与肝纤维化自发逆转过程密切相关。     

假木豆提取物对四氯化碳致大鼠肝纤维化的保护作用

目的 探讨假木豆提取物抗四氯化碳(CCl₄)所致大鼠肝纤维化的作用机制。方法 将60只Sprague Dawley大鼠随机分为空白组、模型组、水飞蓟素组、低剂量假木豆组、中剂量假木豆组和高剂量假木豆组,每组10只。水飞蓟素组、低剂量假木豆组、中剂量假木豆组、高剂量假木豆组和模型组大鼠通过背部皮下注射CCl₄建立肝纤维化模型,空白组大鼠背部皮下注射花生油,每隔2 d注射1次,共8周。从第3周起,水飞蓟素组大鼠每日灌服水飞蓟素胶囊水溶液(50 mg·kg^-1)1次;假木豆低、中、高剂量组大鼠每日灌服12.5、25.0、50.0 g·L^-1的假木豆水提液(20 mL·kg^-1);空白组和模型组大鼠灌服等体积的蒸馏水;各组大鼠均连续给药6周。观察并记录各组大鼠饮食活动情况、体质量、毛色光亮程度、精神状况等一般情况。末次给药1 h后采集各组大鼠腹主动脉血5 mL,采用酶联免疫吸附试验检测各组大鼠血清中白细胞介素(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和转化生长因子-β     

膈下逐瘀汤对四氯化碳致大鼠肝纤维化的改善作用及机制初探

目的 探讨膈下逐瘀汤治疗四氯化碳(Carbon tetrachloride, CCl₄)诱导大鼠肝纤维化(Hepatic fibrosis, HF)的可能作用机制。方法 将48只成年SD雄性大鼠随机分为正常组、模型组、秋水仙碱对照组和膈下逐瘀汤组,每组各12只。除正常组外,其余3组采用四氯化碳改良法制备肝纤维化模型。大鼠首次腹腔注射40%CCl₄花生油溶液的第2天起,正常组和模型组灌胃生理盐水10 ml/kg,阳性对照组予秋水仙碱0.11 mg/kg,膈下逐瘀汤组予生药饮片浓煎液7.29 g/kg, 1次/d,连续8周。Masson染色检测肝组织损伤及纤维化程度;免疫组化法检测大鼠肝组织中转化生长因子-β1(TGF-β1)、Wnt 1表达水平,实时聚合酶链反应(Real-time PCR)检测Wnt 4的相对表达量。结果 正常组大鼠有少量胶原纤维出现在肝脏汇管区周围,未见纤维增生;模型组大鼠肝细胞排列紊乱,可见广泛纤维组织增生及假小叶形成,经秋水仙碱和膈下逐瘀汤干预后,各给药组胶原纤维增生情况明显减少。正常组仅有少量阳性标记,细胞质内见有少量...     

柴芪益肝颗粒防治四氯化碳诱导大鼠肝纤维化的作用

目的观察柴芪益肝颗粒治疗四氯化碳诱导的大鼠肝纤维化的疗效及其对Leptin、TGF-β1和IL-13因子的影响。方法将50只SD大鼠随机分为模型组、柴芪益肝颗粒组、复方鳖甲软肝片组、秋水仙碱组和空白对照组,每组10只。大鼠腹腔注射四氯化碳诱导肝纤维化,光镜观察肝组织病理学改变,放射免疫分析法检测肝纤四项,液相芯片检测血清细胞因子。结果与模型组比较,柴芪益肝颗粒组肝脏病理变化显著减轻,肝小叶结构基本清晰,细胞索、肝窦无明显异常;与模型组比较,透明质酸(P=0.001)、层粘连蛋白(P=0.005)和Ⅳ型胶原(P=0.000)水平显著降低,痩素(P=0.012)、转化生长因子β1(TGF-β1)(P=0.000)和白介素13(IL-13)(P=0.016)水平亦显著降低,差异均有统计学意义。结论柴芪益肝颗粒显著改善肝纤维化,可能与其通过降低痩素、TGF-β1和IL-13水平,抑制细胞外基质沉积有关。     

瘦素和转化生长因子β1在大鼠肝纤维化过程中的作用

目的 探讨瘦素和转化生长因子β<,1>(transforming growth β<,1>,TGF-β<,1>)在肝纤维化发生、发展过程中的作用.方法 雌性Wistar大鼠随机分为正常对照组和纤维化模型1周组、2周组、4周组、6周组.纤维化模型各组以CCl<,4>造成化学性肝损伤.常规HE染色观察肝脏病变;检测血浆和...     

雷帕霉素对脓毒症大鼠肝损害的保护作用

目的探讨雷帕霉素对脓毒症大鼠肝损害的保护作用及其机制.方法采用盲肠结扎穿刺法(CLP)制作脓毒症模型,采用雷帕霉素[(1mg/(kg·d)]或生理盐水(PBS)处理大鼠,在3、6、12、24小时监测大鼠丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST),血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白介素-6(IL-6)浓度.结果相对于PBS处理,应用雷帕霉素处理显著下调CLP术后血清TNF-α和IL-6的浓度,并显著降低ALT和AST的水平.结论雷帕霉素对脓毒症大鼠肝损害具有保护作用,其机制可能与其抑制炎症因子的释放有关.     

祛湿软肝方对肝纤维化大鼠TGF-β1蛋白表达的影响

目的探讨以清热祛湿为治法的祛湿软肝方防治肝纤维化的作用机制.方法采用四氯化炭法建立肝纤维化大鼠模型,通过免疫组化及图像分析等方法,观察祛湿软肝方对大鼠肝纤维化组织转化生长因子-β1蛋白表达的影响.结果祛湿软肝方能明显抑制大鼠肝纤维化组织转化生长因子-β1蛋白的表达(p＜0.05或p＜0.01).结论祛湿软肝方可有效的防治大鼠肝纤维化,其作用机制可能是通过抑制肝纤维化组织转化生长因子-β1蛋白的表达,进而抑制肝星状细胞的增值.     

四氯化碳致大鼠肝纤维化模型的建立

目的探讨适当改进经典四氯化碳模型复制方法。方法采用适当改进的40%(体积比)四氯化碳腹腔注射造模,造模结束后检测谷丙转氨酶、谷草转氨酶活性、HPC3、C4、LN、HA含量;通过Mallory染色观察大鼠肝组织病理学变化。结果模型组肝湿重、肝指数、HPC3、C4、LN、HA含量以及肝纤维化程度均较正常组明显升高(P<0.01)。结论本法能够成功建立大鼠肝纤维化模型,死亡率极低,从而提高了模型质量以及实验效率。     

雷帕霉素对梗阻性黄疸大鼠肝脏纤维化的抑制作用

目的:探讨雷帕霉素对梗阻性黄疸大鼠肝脏纤维化的抑制作用及其机制.方法:采用胆总管结扎方法建立大鼠梗阻性黄疸模型,将造模成功的36只SD大鼠随机分为梗阻性黄疸+雷帕霉素处理组和梗阻性黄疸组(对照组),每组18只.分别于术后第1、3、5天处死大鼠,每个时间段6只.显色基质法测定各组大鼠血清内毒素含量;蛋白质印迹法检测肝脏组织TNF-α蛋白表达;光镜下观察不同时间段肝组织病理学变化.结果:雷帕霉素处理组内毒素含量、TNF-α蛋白表达水平均明显低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.01);光镜下随着时间的推移肝脏主要病理形态学改变为肝内小胆管增生和肝纤维化,相同时间段比较,梗阻性黄疸组较雷帕霉素处理组的病理改变更为明显.结论:雷帕霉素对梗阻性黄疸大鼠肝脏纤维化具有抑制作用,其机制可能是通过抑制JAK/STAT信号通路,进一步下调细胞因子的诱生及病理生理效应,从而减少肝脏纤维化的发生及进程.     

大鼠肝纤维化模型中TGF-β1和IFN-γ的动态变化

目的:研究CCL_4诱导大鼠肝维化不同时期的细胞因子TGF-β_1和IFN-γ的变化趋势。方法:采用细胞生物法检测TGF-β_1和双抗夹心酶标(ELISA)法检测IFN-γ的含量,同时进行肝组织学检查及羟脯氨酸含量测定。结果:在肝纤维化各阶段中TGF-β_1均逐步升高,IFN-γ在肝纤维化中前期缓慢升高,后期显著升高。结论:TGF-β_1和IFN-γ均参加与肝维化发生的细胞因子的调节。     

转化生长因子β1与肝纤维化

肝纤维化是各种致病因子持续作用于肝脏 ,导致慢性肝损伤后的共同病理改变[1 ,2 ] ,多种细胞因子参与肝纤维化的发生[3 ,4] ,其中 ,转化生长因子 β1 (transforminggrowthfactorβ1 ,TGF β1 )起关键性的作用[5] 。本文对TGF β1在肝纤维化发生中的作用及诊断、治疗中的意义作一综述。1　TGF β1概要TGF β1是一大家族的前体物质 ,大多由实质细胞产生 ,亦可由浸润细胞 ,如淋巴细胞、单核细胞 /巨噬细胞和血小板产生及释放。在损伤或炎症时 ,所有这些细胞都是TGF β1的潜在来源。TGF β1可调节细胞的生长和细胞形态学发生 ,诱导基质…     

化痰行瘀汤抗大鼠肝纤维化作用机制研究

[目的]探究化痰行瘀汤抗大鼠肝纤维化作用的可能机制。[方法]取清洁级健康成年Wistar大鼠60只,随机抽取10只作为正常对照组,剩余50只采用橄榄油溶液皮下注射四氯化碳（CCL4）法制作肝纤维化模型,确认造模成功后按随机数字表法分为5组,即模型对照组、复方鳖甲软肝片组、化痰行瘀汤低剂量组、化痰行瘀汤中剂量组、化痰行瘀汤高剂量组。5组分别以相应药物连续干预6W,6W后比较各组Ⅳ型胶原（C-Ⅳ）、层黏连蛋白（LN）、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、骨桥蛋白（OPN）和转化生长因子β1（TGF-β1）蛋白、TGF-β1 m RNA的表达。[结果]与正常对照组比较,干预6W后复方鳖甲软肝片组、化痰行瘀汤中剂量组、化痰行瘀汤高剂量组能明显降低C-Ⅳ蛋白的表达（P〈0.05）;化痰行瘀汤各剂量组LN蛋白表达明显下降（P〈0.05）;化痰行瘀汤各剂量组与复方鳖甲软肝片组α-SMA表达都明显下降（P〈0.05）;复方鳖甲软肝片组、化痰行瘀汤低剂量组、化痰行瘀汤高剂量组OPN蛋白表达明显下降（P〈0.05）;化痰行瘀汤各剂量组TGF-β1蛋白表达明显减少（P〈0.05）;化痰行瘀汤高剂量组TGF-β1m RNA表达明显下降（P〈0.05）。[结论]化痰行瘀汤能有效改善肝纤维化,且与剂量存在一定相关性。     

逍遥散对肝纤维化模型大鼠肝功能、肝纤维化指标的影响

目的:观察逍遥散对肝纤维化模型大鼠的肝功能、肝纤维化指标的影响。方法:选取清洁级成年Wistar大鼠80只,采用随机数字表法分为空白组(等量生理盐水)、模型组(等量生理盐水)、阳性对照组(秋水仙碱)、逍遥散低剂量组(1 g·mL~(-1)的逍遥散溶液,按照8 g·kg~(-1)灌胃)、逍遥散高剂量组(1 g·mL~(-1)的逍遥散溶液,按照16 g·kg~(-1)灌胃),均连续给药8周。结果:干预8周后,逍遥散高剂量组大鼠血清丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)水平均低于阳性对照组和逍遥散低剂量组(P<0.05),白蛋白(albumin,ALB)高于阳性对照组和逍遥散低剂量组(P<0.05)。逍遥散高剂量组的血清透明质酸(hyaluronic acid,HA)、层黏蛋白(laminin,LN)、Ⅲ型前胶原(precollagen typeⅢ,PCⅢ)、Ⅳ型胶原(collagen typeⅣ,Ⅳ-C)水平低于阳性对照组和逍遥散低剂量组(P<0.05)。逍遥散高剂量组的转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、血小板衍生生长因子(platelet-derived growth factor,PDGF)蛋白表达水平低于阳性对照组和逍遥散低剂量组(P<0.05)。结论:逍遥散能显著改善肝纤维化模型大鼠肝功能(降低ALT、AST水平)和血清肝纤维化指标(降低HA、LN、PCⅢ及Ⅳ-C水平),降低肝组织中TGF-β1及PDGF蛋白表达水平。     

逍遥散对肝纤维化模型大鼠肝功能、肝纤维化指标的影响

目的:观察逍遥散对肝纤维化模型大鼠的肝功能、肝纤维化指标的影响。方法:选取清洁级成年Wistar大鼠80只,采用随机数字表法分为空白组(等量生理盐水)、模型组(等量生理盐水)、阳性对照组(秋水仙碱)、逍遥散低剂量组(1 g·mL~(-1)的逍遥散溶液,按照8 g·kg~(-1)灌胃)、逍遥散高剂量组(1 g·mL~(-1)的逍遥散溶液,按照16 g·kg~(-1)灌胃),均连续给药8周。结果:干预8周后,逍遥散高剂量组大鼠血清丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)水平均低于阳性对照组和逍遥散低剂量组(P0.05),白蛋白(albumin,ALB)高于阳性对照组和逍遥散低剂量组(P0.05)。逍遥散高剂量组的血清透明质酸(hyaluronic acid,HA)、层黏蛋白(laminin,LN)、Ⅲ型前胶原(precollagen typeⅢ,PCⅢ)、Ⅳ型胶原(collagen typeⅣ,Ⅳ-C)水平低于阳性对照组和逍遥散低剂量组(P0.05)。逍遥散高剂量组的转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、血小板衍生生长因子(platelet-derived growth factor,PDGF)蛋白表达水平低于阳性对照组和逍遥散低剂量组(P0.05)。结论:逍遥散能显著改善肝纤维化模型大鼠肝功能(降低ALT、AST水平)和血清肝纤维化指标(降低HA、LN、PCⅢ及Ⅳ-C水平),降低肝组织中TGF-β1及PDGF蛋白表达水平。     

红背叶根拮抗酒精性肝纤维化大鼠模型的作用机制

目的 研究红背叶根拮抗酒精性肝纤维化大鼠模型的作用机理.方法 制备酒精性肝纤维化大鼠模型,观察红背叶根对该模型动物血清中转化生长因子β1、基质金属蛋白酶组织抑制因子1的影响及透明质酸酶、层粘连蛋白、Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶原、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶的变化.结果 红背叶根组血清中的以上8项指标与模型组相比显著减少.结论 红背叶根抗肝纤维化,可能是通过对转化生长因子β1、基质金属蛋白酶组织抑制因子1表达的抑制.     

芦根多糖对四氯化碳致肝纤维化大鼠的保肝作用

目的：观察芦根多糖对四氯化碳(CCI4)致肝纤维化大鼠肝功能及病理形态学的影响。方法：以100ml／,LCCl4、花生油皮下注射13周复制大鼠肝纤维化模型,第5周开始以芦根多糖大剂量(420mg／kg)、芦根多糖小剂量(210mg／kg)连续灌胃9周,检测肝功能(ALT、AST、A、STP)、摘取肝脏称质量,计算肝脏系数,光镜下用苏木精-伊红染色及维多利亚蓝加丽春红染色,观察肝脏组织的病理形态学变化。结果：芦根多糖大、小剂量均可降低模型大鼠血清AST含量、芦根多糖小剂量能升高白蛋白与球蛋白(A／C)比值。光镜可发现芦根多糖大、小剂量组都对肝纤维化和脂肪肝有明显改善作用。结论：芦根多糖大、小剂量均可不同程度保护肝细胞,改善肝功能,降低肝脂肪化程度,抑制肝纤维化。