瘦素预处理对心肌缺血再灌注损伤小鼠血清IL-6和TNF-α表达的影响

目的：监测小鼠心肌缺血再灌注损伤(MIRI)过程中血清炎性细胞因子IL-6和TNF-α水平变化,以及瘦素预处理对其的影响,探讨瘦素预处理在小鼠MIRI中的作用。方法：40只雄性C57BL/6小鼠随机分为假手术组、MIRI模型组、MIRI瘦素预处理组（小鼠在MIRI手术前30 min给予腹腔注射重组瘦素）和MIRI术后瘦素处理组（小鼠于MIRI手术后30 min给予腹腔注射重组瘦素）,在MIRI手术后3和6 h分别取小鼠血清及心肌组织,测定小鼠血清炎性细胞因子IL-6和TNF-α水平以及心肌、血清瘦素水平。结果：与假手术组比较,MIRI瘦素预处理组3和6 h IL-6和TNF-α
水平明显升高(P<0.01);与MIRI模型组比较,MIRI瘦素预处理组3和6 h IL-6和TNF-α水平明显降低(P<0.01)。与假手术组比较,MIRI瘦素预处理组3和6 h心肌、血清瘦素水平明显升高(P<0.05);与MIRI模型组比较,MIRI瘦素预处理组3和6 h心肌、血清瘦素水平明显降低(P<0.01)。结论：瘦素预处理可减轻小鼠缺血心肌中炎性细胞因子IL-6和TNF-α的表达,从而起到心肌保护的作用;瘦素预处理可减轻MIRI。     

黄芪联合胰岛素对糖尿病大鼠胰岛素抵抗的作用及其机制

［摘 要］ 目的:探讨黄芪联合胰岛素对糖尿病大鼠胰岛素抵抗的作用,并阐明其作用机制。方法:链脲佐菌素（STZ）诱导糖尿病大鼠模型,将诱导成功的糖尿病大鼠随机分为模型组(DM)、黄芪组(RA)、黄芪联合胰岛素组（RA+Ins）和胰岛素组(Ins),同时设立正常大鼠为对照组（Control）。对照组和DM组大鼠无任何处理因素;RA组大鼠给予每日黄芪灌胃;Ins组大鼠每日胰岛素注射;RA+Ins组大鼠给予黄芪灌胃和胰岛素注射。8周后测定大鼠空腹血糖(FBG)值和空腹胰岛素(FINS)水平。腹主动脉取血,检测大鼠血清丙二醛（MDA）含量、超氧化物歧化酶（SOD）活力、肿瘤坏死因子α（TNF-α）含量及大鼠骨骼肌胰岛素受体底物-1（IRS-1）和p38MAPK的表达水平。结果：DM组、RA组、Ins组和RA+Ins组大鼠FBG水平显著高于对照组（P<0.05）,RA组、Ins组和RA+Ins组大鼠FBG水平显著低于DM组（P<0.05）,Ins组和RA+Ins组大鼠FBG水平显著低于RA组（P<0.05）,并且RA+Ins组大鼠FBG水平高于Ins组（P<0.05）。Ins组、RA+Ins组大鼠FINS水平显著高于对照组、DM组和RA组（P<0.01）,RA+Ins组大鼠FINS水平显著低于Ins组（P<0.01）。DM组、RA组、Ins组和RA+Ins组大鼠血清MDA含量显著高于对照组（P<0.05）,RA组、Ins组和RA+Ins组大鼠血清MDA含量明显低于DM组（P<0.05),RA组和Ins组大鼠血清MDA含量明显高于RA+Ins组（P<0.05）。DM组、RA组、Ins组和RA+Ins组大鼠SOD活力显著低于对照组（P<0.05）,RA组、Ins组和RA+Ins组大鼠血清SOD活力显著高于DM组（P<0.05),RA组和Ins组大鼠血清SOD活力显著低于RA+Ins组（P<0.05）。DM组、RA组、Ins组和RA+Ins组大鼠血清TNF-α含量显著高于对照组（P<0.05）,RA组、Ins组和RA+Ins组大鼠血清TNF-α含量明显低于DM组（P<0.05）,RA+Ins组大鼠血清TNF-α含量明显低于RA组和Ins组（P<0.05)。DM组、RA组、Ins组和RA+Ins组大鼠IRS-1表达低于对照组（P<0.05）,RA+Ins组大鼠IRS-1表达高于DM组、RA组和Ins组（P<0.05)。DM组、RA组、Ins组和RA+Ins组大鼠p38MAPK表达高于对照组（P<0.05),RA+Ins组大鼠p38MAPK表达低于DM组、RA组和Ins组（P<0.05)。结论：黄芪联合胰岛素明显改善了糖尿病大鼠氧化应激及胰岛素抵抗状态,并且疗效优于单纯胰岛素的应用。     

氙气预处理对心肌缺血再灌注损伤大鼠心肌细胞保护作用研究

目的:通过观察氙气预处理对心肌缺血再灌注损伤(MIRI)大鼠心肌梗死范围、心肌细胞凋亡指数、心肌组织酶类及氧化应激反应水平的影响,探讨氙气预处理对MIRI大鼠心肌细胞的保护作用及机制。方法:随机抽签方式将64只雄性SD大鼠均分为四组。假手术组(S组)仅做穿线但不结扎;MIRI组(模型组)阻断左冠状动脉前降支,使大鼠缺血30min,恢复灌注120min;0.5MAC疝气预处理+心肌I/R组(0.5XR组)和1MAC疝气预处理+心肌I/R组(1XR组)分别采用0.5MAC氙气和1 MAC氙气预处理大鼠心脏后,缺血30min,恢复灌注120min。灌注120min后,测定各组大鼠心肌梗死范围、心肌细胞凋亡指数、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)含量及血清中血清肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CKMB)、一氧化氮合酶(eNOS)活性。结果:与S组相比,模型组心肌梗死范围明显增大,心肌细胞凋亡指数显著升高,心肌组织中SOD、GSH-PX和血清eNOS活性显著下降,MDA含量显著增加,血清CK、CK-MB活性显著增强(P<0.01);与模型组比,0.5XR组和1XR组大鼠心肌梗死范围显著缩小,心肌细胞凋亡指数显著下降,心肌组织中SOD、GSH-PX和血清eNOS活性显著增强,MDA含量显著下降,血清CK、CK-MB活性显著减小(P<0.05)。但0.5XR组和1XR组大鼠上述各指标间比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:氙气预处理对MIRI大鼠心肌组织及细胞具有保护作用,其作用机制可能与抑制机体心肌组织氧化应激反应有关。     

4周跑台运动对糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响

目的 探讨4周跑台运动对糖尿病心肌缺血再灌注损伤(IRI)产生的影响以及通过AMPK-mTOR信号通路调节糖代谢。方法 6～8周龄雄性SD大鼠适应性喂养1周,禁食12 h后,一次性腹腔注射1%链脲佐菌素柠檬酸缓冲液60 mg/kg制备糖尿病大鼠模型,随机分为糖尿病+假手术组(DM+Sham组)、糖尿病+心肌缺血再灌注损伤组(DM+IRI组)、糖尿病+心肌缺血再灌注损伤+运动组(DM+IRI+E组),每组6只。DM+IRI+E组进行4周跑台运动训练。DM+IRI组和DM+IRI+E组大鼠予结扎左冠状动脉前降支30 min,恢复灌注120 min以制备心肌IRI模型;DM+Sham组大鼠只开胸,不结扎冠状动脉。比较三组大鼠空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素水平(FINS)、胰岛素敏感指数(ISI)和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、心肌肌钙蛋白I(cTnI)、心肌肌钙蛋白T(cTnT)、心肌梗死面积、己糖激酶(HK)活性、心肌组织AMPK/mTOR表达水平。结果 DM+IRI组大鼠与DM+Sham组相比,CK-MB、cTnI、cTnT、心肌梗死面积明显增高(P<0.01或P<0.05)。与DM+IRI组相比,DM+IRI+E组FBG、FINS、HOME-IR、CK-MB、cTnI、cTnT、心肌梗死面积明显降低(P<0.01或P<0.05),ISI、HK活性、心肌组织AMPK、p-AMPK表达均明显升高(P<0.01或P<0.05),p-mTOR水平下降(P<0.05),mTOR水平有下降趋势(P>0.05)。结论 4周跑台运动可以通过AMPK-mTOR调控糖代谢、改善胰岛素抵抗发挥对糖尿病IRI心肌的保护作用。     

瑞舒伐他汀对心肌缺血再灌注损伤大鼠 心肌凋亡及相关基因表达的影响

目的 探讨瑞舒伐他汀对心肌缺血再灌注损伤（MIRI）大鼠心肌细胞凋亡及相关基因表达的影响。 方法 雄性Wistar 大鼠随机分为假手术组（Sham 组）、心肌缺血再灌注组（MIRI 组）、心肌缺血再灌注+ 瑞 舒伐他汀组（MIRI+R 组）,每组10 只。复制大鼠MIRI 模型,观察各组大鼠左心室舒张末压（LVEDP）,左 心室内压最大上升和下降速率（±dp/dtmax）;脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法检测大鼠 左心室心肌细胞的凋亡指数;免疫组织化学染色检测左心室心肌组织凋亡相关基因（Bcl-2、Bax）蛋白表达, RT-PCR 法检测Bcl-2、Bax mRNA 表达。结果 MIRI 组与Sham 组比较,大鼠LVEDP、心肌细胞凋亡指 数（AI）、Bax 蛋白及mRNA 的表达升高（P <0.05）,±dp/dtmax、Bcl-2 蛋白及mRNA 的表达、Bcl-2/Bax 比值下降（P <0.05）;与MIRI 组比较,MIRI+R 组大鼠LVEDP、AI、Bax 蛋白及mRNA 的表达降低（P <0.05）, ±dp/dtmax、Bcl-2 蛋白及mRNA 的表达、Bcl-2/Bax 比值升高（P <0.05）。结论 瑞舒伐他汀可降低心肌缺 血再灌注损伤引起的心肌细胞凋亡,具有良好的心肌保护作用。     

茯苓复合提取物对2型糖尿病大鼠血糖和血脂水平的影响

目的：探讨茯苓复合提取物对2型糖尿病（T2DM）大鼠血糖、血脂水平和抗氧化能力的影响,并阐明其作用机制。方法：将65只SPF级SD雄性大鼠适应性喂养1周后,随机选取10只为对照组,其余大鼠采用高糖高脂喂养联合腹腔注射链脲佐菌素（STZ）30 mg·kg^-1建立T2DM大鼠模型,造模成功的大鼠随机分为模型组,二甲双胍组,低、中和高剂量茯苓复合提取物组。低、中和高剂量茯苓复合提取物组大鼠分别给予1.5、3.0和6.0 g·kg^-1茯苓复合提取物,对照组和模型组大鼠给予等体积双蒸水,连续4周。检测各组大鼠体质量和空腹血糖（FBG）水平,检测各组大鼠血清中胰岛素（INS）、胰高血糖素（GC）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和丙二醛（MDA）水平及超氧化物歧化酶（SOD）活性,采用稳态模型评估胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。结果：与对照组比较,模型组大鼠体质量明显降低（P<0.05）,FBG水平明显升高（P<0.05）,血清中GC、TG、TC、LDL-C和MDA水平及HOMA-IR均明显升高（P<0.05）,血清中INS和HDL-C水平及SOD活性均明显降低（P<0.05）。与模型组比较,低、中和高剂量茯苓复合提取物组大鼠体质量均明显升高（P<0.05）,FBG水平均明显降低（P<0.05）,血清中GC、TG、TC、LDL-C和MDA水平及HOMA-IR均明显降低（P<0.05）,血清中INS和HDL-C水平及SOD活性均明显升高（P<0.05）。结论：茯苓复合提取物具有降低T2DM大鼠FBG水平、调节脂代谢紊乱和抗氧化的作用,并可明显改善胰岛素抵抗。     

荞麦糠皮提取物对2型糖尿病大鼠心肌损伤的保护作用

目的：探讨荞麦糠皮提取物（EBC）对2型糖尿病（T2DM）大鼠心肌损伤的保护作
用,并阐明其保护作用机制。方法：采用小剂量链脲佐菌素（STZ）加高糖高脂饲料喂养的方
法建立大鼠T2DM模型。建模成功的23只T2DM大鼠分为模型对照组（n=8）、EBC治疗组（n=7）和贝那普利治疗组（n=8）,
另取7只SD大鼠作为正常对照组。EBC治疗组和贝那普利治疗组大鼠分别给予EBC（200 mg?kg-1?d-1）和贝那普利（4 mg/kg-1 /d-1）
灌胃;正常对照组和模型对照组大鼠分别给予纯水（10 mL?kg-1?d-1）。灌胃给药8周后,检测各组大鼠体质量（BW）、心脏质量指数（HWI）、空腹血糖（FBG）水平和左室收缩压（LVSP）、左心室舒张期末压（LVEDP）、心率（HR）、左室内压最大上升下降速率（±dp/dtmax）;光镜下观察各组大鼠心肌组织形态学改变。结果：与正常对照组比较,模型对照组大鼠FBG、HWI、LVEDP升高(P<0.01),BW、LVSP、HR和±dp/dtmax下降(P<0.05或P<0.01);与模型对照组比较,EBC治疗组和贝那普利治疗组大鼠BW、LVSP、HR、±dp/dtmax明显升高(P<0.05或P<0.01);而HWI、FBG和LVEDP显著降低(P<0.05或P<0.01);EBC治疗组和贝那普利治疗组大鼠心肌组织形态得到改善。结论：EBC可以改善T2DM大鼠心脏组织学形态,其机制可能为通过上调LVSP、HR和±dp/dtmax、下调LVEDP而改善心功能。     

牛磺酸对染矽尘大鼠肺泡巨噬细胞TNF-α表达的影响及其凋亡抑制作用

目的：探讨牛磺酸对染矽尘大鼠肺泡巨噬细胞（AM）肿瘤坏死因子α（TNF-α）
的表达和对细胞凋亡的影响及其作用机制,为尘肺的临床治疗提供依据。方法：24只大
鼠随机分为对照组、模型组和牛磺酸组,每组8只。收集各组大鼠肺泡灌洗液(BALF),分离AM。应
用ELISA检测灌洗液中TNF-α水平;采用TUNEL法检测各组大鼠AM凋亡情况;采用琼脂糖凝胶电泳检测DNA断裂情况。
结果：对照组、模型组和牛磺酸组大鼠肺泡灌洗液中TNF-α水平分别为（215.8±11.7）、（528.2±23.3）和（364.3±21.4）ng/L-1,
与模型组比较〖JP2〗,牛磺酸组矽尘大鼠肺BALF中TNF-α水平明显降低（P<0.05）。牛磺酸组AM凋亡指数为(9.38±1.64) %,显著高于对照组
［(5.01±1.17) %］（P<0.01）;牛磺酸组与模型组AM凋亡指数［(14.03±0.74) %］比较显著降低（P<0.05）。模型组大鼠AM呈现细
胞凋亡的特征性DNA梯状带,对照组和牛磺酸组AM未见特征性DNA梯状带。结论：牛磺酸通
过下调TNF-α的表达,抑制二氧化硅引起的大鼠AM的凋亡。
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氯膦酸二钠脂质体对重症急性胰腺炎大鼠心肌损伤的保护作用

［摘要］目的: 探讨氯膦酸二钠脂质体（clodronate liposome, LC）对重症急性胰腺炎（SAP）大鼠心肌损伤的保护作用。方法: 将48只SD大鼠随机分为假手术组、SAP组及SAP+LC组,各组再分为术后2 h和6 h组（n=8）。测定大鼠血清IL-6、淀粉酶及肿瘤坏死因子α（TNF-α）的含量,HE染色观察LC对SAP大鼠心肌组织病理损伤的影响,普鲁士蓝染色法观察LC对SAP大鼠心肌细胞间巨噬细胞的影响,免疫组化法观察LC作用后SAP大鼠丝裂原活化蛋白激酶（mitogen activated protein kinase,MAPK）的表达。结果： 假手术组术后2、6 h血清IL-6、淀粉酶、TNF-α含量均分别明显低于SAP组和SAP+LC治疗组（P<0.05）,SAP+LC组明显低于SAP组（P<0.05）。假手术组术后2、6 h心肌组织病理学评分明显低于SAP组和SAP+LC组（P<0.05）,SAP+LC组明显低于SAP组（P<0.05）。假手术组术后2、6 h心肌细胞间巨噬细胞数量明显低于SAP组和SAP+LC组,SAP+LC组明显低于SAP组。假手术组术后2、6 h心肌组织MAPK评分明显低于SAP组和SAP+LC组（P<0.05）,SAP+LC组明显低于SAP组（P<0.05）。 结论： LC可选择性清除单核/巨噬细胞,对SAP大鼠心肌损伤起到保护作用。     

五味子油对2型糖尿病大鼠胰岛B细胞凋亡的影响

目的：研究五味子油对2型糖尿病大鼠胰岛B细胞的保护作用,探讨其降血糖作用及机制。方法：Wistar　雄性大鼠,高脂饮食联合小剂量链脲佐菌素(STZ,30 mg.kg^-1）间隔2次注射建立2型糖尿病大鼠模型,将模型成功大鼠随机分为糖尿病模型组（DM）和五味子油治疗组（DM+SCO）,另设正常对照组（CON）和正常五味子油组（CON+SCO）。药物干预6周后,检测各组动物血清空腹血糖（FBG）、空腹血清胰岛素（FINS）水平;大鼠血清丙二醛（MDA）含量、超氧化物歧化酶（SOD）和过氧化氢酶（CAT）活性;采用RT-PCR法检测大鼠胰腺组织B
cl-2、Bax 和Caspase 3 mRNA表达水平。结果：与模型组比较,五味子油治疗组大鼠FBG水平明显下（P<0.05）,FINS水平明显升高（P<0.05）;五味子油治疗组大鼠血清MDA含量下降（P<0.05）,SOD及CAT活性升高（P<0.05）;五味子油治疗组大鼠胰腺组织Bcl-2 mRNA表达水平升高,Caspase 3 mRNA表达水平下降（P<0.05）,Bax表达无明显变化,但Bax/bcl-2比值降低。与正常对照组比较,正常五味子油组大鼠上述指标未出现明显改变。结论：五味子油可通过降低脂质过氧化反应副产物,增强抗氧化物酶活力,调节凋亡相关基因,促进血清胰岛素分泌,从而降低血糖。     

低碳水化合物膳食干预对超重的2型糖尿病患者瘦素和TNF-α甲基化的影响

〗［摘要］ 目的 探讨低碳水化合物膳食干预对超重的2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）瘦素（leptin）基因和肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）基因甲基化的影响。 方法 将120例超重的T2DM患者随机分为观察组和对照组各60例。观察组给予低碳水化合物膳食，对照组给予日常膳食。观察2组治疗前后空腹血糖（fasting plasma glucose，FPG）、空腹胰岛素（fasting insulin，FINS）、稳态模式评估法(homeostasis model assessment，HOMA-IR)、糖化血红蛋白（hemoglobin A1c，HbA1c）、总胆固醇（total cholesterol，TC）、三酰甘油（triglyceride,TG）、高密度脂蛋白胆固醇（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、体重指数（body mass index，BMI）、腰围、糖尿病痛苦量表（Diabetes Distress Scale，DDS）、成人糖尿病特异性生存质量量表（Audit of Diabetes-dependent Quality of Life，ADQoL）、leptin基因和TNF-α基因甲基化以及血清水平的变化。 结果 治疗后2组FPG、FINS、HOMA-IR和HbA1c水平均较治疗前明显降低（P＜0.05），观察组降低幅度更大；治疗后观察组FPG、FINS、HOMA-IR和HbA1c水平均低于对照组（P＜0.05）。治疗后观察组TC、TG水平均较治疗前明显降低，HDL-C水平较治疗前明显升高（P＜0.05）；治疗后观察组TC、TG均明显低于对照组，HDL-C明显高于对照组（P＜0.05）。治疗后观察组BMI、腰围和DDS评分均较治疗前明显降低，ADQoL评分较治疗前明显升高（P＜0.05）；治疗后观察组BMI、腰围、DDS评分均低于对照组，ADQoL评分高于对照组（P＜0.05）。治疗后2组leptin基因和TNF-α基因甲基化率均较治疗前明显升高，血清leptin和TNF-α水平均较治疗前明显降低（P＜0.05），而观察组升高或降低幅度更大；治疗后观察组leptin基因和TNF-α基因甲基化率均高于对照组，leptin和TNF-α水平均低于对照组（P＜0.05）。 结论 低碳水化合物膳食干预对超重的2型糖尿病具有明显疗效，均可缓解机体糖和脂质代谢紊乱，其作用可能与leptin基因和TNF-α基因甲基化有关。     

短期禁食对大鼠心肌缺血再灌注后心肌线粒体结构和功能的影响

目的 观察短期禁食对大鼠心肌缺血再灌注后心肌细胞、线粒体的结构和功能的保护作用.方法 40只SD大鼠,随机分为对照组、缺血再灌注组(I/R)、短期禁食组(STF)、缺血预处理组(IP)、短期禁食+缺血预处理组(sTF+IP).建立I/H实验模型.用分光光度计检测线粒体丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSHPx)活性;透射电镜观察心肌超微结构的改变.结果 与对照组相比,I/R组MDA含量明显升高,SOD及GSHPx活性明显降低;STF和IP组MDA升高,SOD、GSHPx降低不如I/R组明显.I/R组心肌细胞及线粒体损伤重,STF及IP组心肌超微结构破坏减轻,STF及IP联合应用对心肌细胞的保护作用更明显.结论 短期禁食通过减轻心肌细胞和线粒体损伤对在体大鼠心肌缺血再灌注损伤具有一定的保护作用.     

MRL-45696 减轻2 型糖尿病大鼠心肌缺血再灌注后的DNA损伤

目的研究摄食二磷酸腺苷核糖聚合酶抑制剂MRL-45696是否减轻2型糖尿病大鼠心肌缺血/再灌注后DNA的损伤。方 法大鼠高糖高脂饲料喂食8 周后腹腔注射链脲佐菌素（STZ）（30 mg/kg）,构建2型糖尿病大鼠模型,选取2型糖尿病大鼠40 只,随机分为糖尿病组（DM）、假手术组（S）、MRL-45696治疗+假手术组（NO）、缺血再灌注损伤模型组（MI/R）、MRL-45696治 疗+缺血再灌注损伤组（MRL）,每组各8只。灌胃给予2型糖尿病大鼠MRL-45696 (50 mg/kg·d),1周后以大鼠冠状动脉左前降 支结扎30 min 再灌注120 min 的方法制作心肌缺血再灌注损伤模型。检测大鼠血浆心肌肌钙蛋白Ⅰ（cTnI）、血清肌酸激酶 （CK）、血清乳酸脱氢酶（LDH）活性和心肌梗死范围、细胞凋亡比例、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶活性（SOD）。Western blot 检测γ-H2AX、cleaved caspase-3、PARP-1、PAR;比色法检测大鼠心肌组织中烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD）水平（以NAD+/ NADH比例代表）。结果MRL组心肌梗死面积显著小于MI/R 组（P<0.05）,MI/R 组cTnI、CK、LDH、MDA、γ-H2AX、cleaved caspase-3表达水平及细胞凋亡较其它组显著升高（P<0.05）,而SOD水平明显降低（P<0.05）;与MI/R组相比,MRL组大鼠cTnI、 CK、LDH、MDA、γ-H2AX、cleaved caspase-3、PARP-1、PAR表达水平及细胞凋亡明显降低,SOD及NAD表达水平明显升高,差 异有统计学意义（P<0.05）。结论糖尿病加重大鼠心肌细胞缺血再灌注后DNA损伤,MRL-45696 可能通过抑制糖尿病大鼠 PARP-1的过度激活,减轻心肌细胞缺血再灌注损伤,减少心肌梗死面积。     

卡维地洛对心肌梗死后心力衰竭大鼠的心肌保护和抗心肌纤维化作用及其机制

摘 要］ 目的：观察卡维地洛对心肌梗死后心力衰竭大鼠心肌纤维化的影响,探讨卡维地洛心肌保护作用机制。方法： Wistar大鼠麻醉后结扎左冠状动脉前降支,术后6周成功建立心力衰竭模型。将32只心力衰竭大鼠随机分为假手术组（n=8）、模型组（n=8）、模型+小剂量卡维地洛组（n=8）和模型+大剂量卡维地洛组（n=8）,模型+小剂量卡维地洛组大鼠给予1 mg/kg/d卡维地洛,模型+大剂量卡维地洛组大鼠给予10 mg/kg/d卡维地洛,假手术组和模型组大鼠给予0.5%羧甲基纤维素钠(CMC-Na）10 mL/kg/d,连续给药5周,每日1次。采用硫代巴比妥酸法测定血清中丙二醛（MDA）浓度,采用黄嘌呤氧化酶法测定总血清中超氧化物歧化酶（SOD）活性,采用ELISA法测定血清中脑钠肽（BNP）水平,光镜观察Masson染色下各组大鼠心肌纤维化程度。结果：与假手术组比较,其他3组大鼠血清BNP水平、MDA浓度升高(P<0.05),SOD活性降低;与模型组比较,模型+小剂量卡维地洛组和模型+大剂量卡维地洛组大鼠血清中BNP水平明显降低 (P<0.01),血清中MDA浓度显著降低(P<0.01),SOD活性显著升高(P<0.01),且心肌纤维化程度减轻;与模型+小剂量卡维地洛组比较,模型+大剂量卡维地洛组大鼠血清BNP水平降低(P<0.05),MDA浓度降低(P<0.05),SOD活性升高(P<0.05),心肌纤维化程度减轻。结论： 不同剂量卡维地洛均有保护心肌、减轻心肌纤维化程度的作用,其机制可能与减少心肌梗死后心力衰竭大鼠血清中MDA浓度、增加SOD活性有关。     

改善Ⅱ型糖尿病大鼠糖代谢运动模型的建立

目的 建立运动改善Ⅱ型糖尿病大鼠糖代谢模型，为Ⅱ型糖尿病运动处方的建立提供理论参考。方法 SPF级雄性8周龄Wistar大鼠45只，随机抽取32只在高糖高脂饲料喂养7周的基础上腹腔注射小剂量链脲佐菌素（STZ）缓冲液，建立Ⅱ型糖尿病大鼠模型。将正常大鼠和造模成功的大鼠分为4组：空白对照组（C组）、单纯运动组（CE组）、糖尿病对照组（DM组）、糖尿病运动组（DME组）。运动组采用改进的Ploug训练方案，60 min/d，每周训练6 d，共训练8周。分别在高脂饲料喂养7周后尾静脉取血测定空腹血糖和血清胰岛素，造模后基线时间和运动8周末尾静脉取血测定空腹血糖（FBG），运动8周末眶后取血测定血清胰岛素（FINS），并计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。结果 ①7周高糖高脂喂养后，与正常组相比，高脂组FBG、FINS和HOMA-IR含量显著升高。②8周运动干预后，DM组和DME组FINS水平显著低于C组和CE组，FBG和HOMA-IR显著高于C组和CE组；DME组FINS水平显著高于DM组，FBG和HOMA-IR显著低于DM组。DM组和DME组体重显著低于C组和CE组；DME组与DM组、CE组与C组组间体重差异无显著性。结论 ①7周高糖高脂喂养联合一次性腹腔注射STZ （30 mg/kg）成功建立Ⅱ型糖尿病大鼠模型；② 60 min/d共8周的游泳运动模式能够改善Ⅱ型糖尿病大鼠糖代谢，是研究运动锻炼预防和改善糖尿病机理的理想动物模型。     

圣草酚对高脂饮食诱导的糖尿病大鼠肝损伤的保护作用及机制探讨

[目的] 探讨圣草酚对高脂饮食诱导的糖尿病（DM）大鼠肝损伤的保护作用,以及与氧化应激、胰岛素抵抗相关的机制探讨。[方法] 将50只雄性SD大鼠分为5组,即空白组、模型组、低剂量组（2.5 mg/kg）、中剂量组（5 mg/kg）、高剂量组（10 mg/kg）,建立高脂饮食联合低剂量链脲佐菌霉素诱导的DM模型。评估胰岛素抵抗相关指标,包括空腹血糖（FBG）、空腹胰岛素（FINS）及胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）;试剂盒检测肝功能生化指标水平,包括天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）;苏木精-伊红（HE）染色观察肝组织病理形态;试剂盒检测氧化应激标志物水平,包括超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）;原位末端标记技术（TUNEL）观察肝细胞凋亡情况;蛋白免疫印迹（Western Blot）法检测凋亡相关蛋白B淋巴细胞瘤-2（Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bax）的表达;免疫组化法检测肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。[结果] 与正常组相比,模型组大鼠出现DM典型症状“三多一少”,病理形态炎性浸润严重,各指标提示模型组大鼠造模成功。与模型组相比,各给药组胰岛素抵抗相关指标FBG、FINS、HOMA-IR降低;肝功能指标AST、ALT、LDL水平降低,HDL水平升高;氧化应激相关指标SOD活性增强,MDA含量减少;凋亡细胞及相关蛋白Bax、Bcl-2表达下降;炎症因子TNF-α阳性表达减少。[结论] 圣草酚改善高脂饮食诱导的DM肝损伤,发挥对DM大鼠肝脏的保护作用,其机制可能与调节转氨酶水平、促进脂质代谢、减轻氧化应激反应、减少肝细胞凋亡相关蛋白表达、缓解肝脏组织炎性浸润等途径有关。     

北五味子提取物对糖尿病大鼠心肌组织中NOX2和p47phox表达的影响

目的：探讨北五味子提取物（SCE）对糖尿病大鼠心肌组织中还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADPH）氧化酶亚单位NOX2和p47phox表达的影响,并阐明其对大鼠心肌的保护作用。方法：选取49只清洁级健康雄性Wistar大鼠采用腹腔单次注射链脲佐菌素（STZ）方法建立糖尿病大鼠模型。45只成模大鼠随机分为模型组（n=12）、低剂量（100 mg·kg^-1）SCE组（n=11）、中剂量（200 mg·kg^-1）SCE组（n=11）和高剂量（400 mg·kg^-1）SCE组（n=11）,另取10只Wistar大鼠作为正常对照组。干预12周后麻醉下腹主动脉取血,分离血清,取心脏,称取左心室质量,计算左心室质量指数（LVMI）,全自动分析仪检测血清中空腹血糖（FBG）、肌酸激酶（CK）和乳酸脱氢酶（LDH）水平,HE染色观察各组大鼠心肌病理形态表现,比色法测定各组大鼠心肌组织丙二醛（MDA）水平及超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽激酶（GSH）活性,实时荧光定量PCR法检测各组大鼠心肌组织中NOX2和p47phox mRNA表达水平,Western blotting法检测各组大鼠心肌组织中NOX2和p47phox蛋白表达水平。结果：与正常对照组比较,模型组大鼠LVMI增加（P<0.01）,心肌细胞排列紊乱,血清中FBG、CK和LDH水平及心肌组织中MDA水平升高（P<0.05或P<0.01）,心肌组织中SOD和GSH活性明显降低（P<0.05）,而NOX2和p47phox mRNA及蛋白表达水平升高（P<0.01）;与模型组比较,不同剂量SCE组大鼠LVMI降低（P<0.05或P<0.01）,心肌损伤减轻,血清中FBG、CK和LDH水平及心肌组织中MDA水平降低（P<0.05或P<0.01）,心肌组织中SOD和GSH活性升高（P<0.05或P<0.01）,NOX2和p47phox mRNA及蛋白表达水平降低（P<0.05或P<0.01）,且呈一定的剂量依赖性。结论：SCE可降低糖尿病大鼠FBG水平,抑制心肌NADPH氧化酶表达,降低心肌组织氧化应激水平,该作用可能与其心肌保护作用有关。     

双歧杆菌对2型糖尿病大鼠血浆酪酪肽和胰岛素抵抗的影响

目的观察双歧杆菌对2型糖尿病（T2DM）大鼠血浆酪酪肽（PYY）和胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）的影响。方法30只周龄为9周SD雄性大鼠链脲佐菌素（STZ）造模后,根据双歧杆菌灌胃剂量分成4组:正常对照组（N组）、糖尿病组（T2DM组）、高剂量组和低剂量组,双歧杆菌连续灌胃6周后,测所有大鼠空腹血糖（FBS）,处死后取血浆检测PYY、糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹胰岛素（FINS）、血脂,计算HOMA-IR,比较4组大鼠上述指标的差异。结果高剂量组和低剂量组HbA1c、FBS、FINS、HOMA-IR和三酰甘油低于T2DM组（P < 0.01）,但高于N组（P < 0.05~P < 0.01）;高剂量组和低剂量组PYY高于T2DM组（P < 0.01）,但低于N组（P < 0.01）,高剂量组和低剂量组上述指标差异均无统计学意义（P>0.05）,PYY和HOMA-IR呈负相关（r=-0.783,P < 0.01）。结论双歧杆菌可以降低T2DM大鼠HbA1c、FBS、FINS、TG和HOMA-IR,升高PYY。     

荞麦花叶总黄酮对2型糖尿病大鼠心肌纤维化的保护作用及其机制

目的：探讨荞麦花叶总黄酮（TFBFL）对2型糖尿病大鼠心肌损伤的保护作用,阐明其作用机制。方法：采用腹腔注射链脲佐菌素（STZ）加高脂饲料的方法建立2型糖尿病大鼠模型。造模成功的12只大鼠随机分为模型（DM）组（n=6）和TFBFL治疗组（n=6）,同时设正常对照组（n=8）,正常对照组和DM组大鼠给予10 mL·kg^-1·d^-1纯净水灌胃;TFBFL治疗组大鼠给予200 mL·kg^-1·d^-1 TFBFL灌胃。各组大鼠每天给药1次,连续8周。检测各组大鼠体质量（BW）、心脏质量指数（HWI）、血糖水平（FBG）及心功能指标[心率（HR）、左室收缩压（LVSP）、左心室舒张期末压（LVEDP）和左室内压最大上升和下降速率（±dp/dt_max）]。电镜下观察各组大鼠心肌细胞超微结构,Masson染色观察各组大鼠心肌组织中的胶原水平,Western blotting法检测各组大鼠心肌组织中TGF-β1蛋白表达水平。结果：与正常对照组比较,DM组大鼠HWI、FBG和LVEDP明显升高（P < 0.05或P < 0.01）,而BW、LVSP、HR和±dp/dt_max则明显降低（P < 0.05或P < 0.01）;与DM组比较,TFBFL组大鼠FBG和LVEDP水平明显降低（P < 0.01）,而LVSP、HR和±dp/dt_max明显升高（P < 0.05或P < 0.01）。TFBFL组大鼠BW和HWI与DM组比较差异无统计学意义（P > 0.05）。电镜下观察和Masson染色检测,与DM组比较,TFBFL组大鼠心肌组织形态明显改善,胶原水平降低。Western blotting检测,与正常对照组比较,DM组大鼠心肌组织中TGF-β1蛋白表达水平明显升高（P < 0.05）;与DM组比较,TFBFL组大鼠心肌组织中TGF-β1蛋白表达水平明显降低（P < 0.05）。结论：TFBFL对2型糖尿病大鼠心肌纤维化具有保护作用,其机制与抑制心肌组织中TGF-β1表达有关联。     

瓜蒌薤白滴丸抗心肌缺血再灌注损伤作用

目的：研究瓜蒌薤白滴丸（GX）对大鼠心肌缺血再灌注损伤（MIRI）的保护作用。方法将经筛选合格的SPF级大鼠随机分为4组,每组12只,假手术组、模型组分别给予生理盐水,GX组和复方丹参滴丸组分别给予相当于原药22.5 g/kg和85.05 mg/kg的滴丸,1次/d,给药7 d,末次给药后1 h采用结扎大鼠冠状动脉30 min后,解结扎120 min进行MIRI造模。记录造模前后心电图的变化,测定血浆肌酸激酶MB（CK-MB）、心肌肌钙蛋白T（CTNT）、心肌肌红蛋白（MYO）含量,通过光镜、电镜观察心肌组织病理变化,采用伊文思蓝灌注染色法测定心肌梗死百分率。结果与模型组比较,GX可对抗MIRI过程中心电图ST段的抬高,明显降低大鼠血浆CK-MB、MYO、CTNT含量（P＜0.05或P＜0.01）,改善心肌细胞纤维排列紊乱的状况,减轻心肌细胞组织间的水肿,减少肌纤维间的炎细胞浸润和心肌细胞变性坏死,降低心肌梗死百分率（P＜0.01）。结论 GX对大鼠MIRI有保护作用。