生长抑制因子4在子宫内膜癌中的表达及意义

目的:检测生长抑制因子4 (ING4)基因在不同子宫内膜癌中的表达情况,并探讨其表达与子宫内膜癌发生、发展及预后的关系.方法:采用RT-PCR方法和免疫组化S-P法检测25份正常的增生期子宫内膜、15份不典型增生的子宫内膜及45份子宫内膜癌组织中ING4的表达情况,观察结果并进行统计学处理.结果:免疫组化结果显示,ING4在增生子宫内膜中表达最多,在不典型增生的子宫内膜组织中的表达显著低于增生子宫内膜,在子宫内膜癌组织中的表达显著低于不典型增生组织,3组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).RT-PCR结果与免疫组化测定结果一致,ING4 mRNA的表达在增生期子宫内膜组织、不典型增生子宫内膜组织、子宫内膜癌组织中逐渐降低,3组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).在子宫内膜癌组织中,ING4的表达与组织学分级显著相关(P＜0.05),与肌层浸润深度、淋巴结转移无关(P＞0.05),但其表达与组织病理学分期的关系尚需进一步研究.结论:ING4在子宫内膜癌和不典型增生组织中的表达有不同程度的丢失,ING4的低表达促进了肿瘤的发生.检测ING4可能成为子宫内膜癌早期诊断及预测癌前病变的重要指标之一.     

Smad2和Smad4蛋白在子宫内膜腺癌组织中的表达

目的:探讨Smad2和Smad4在子宫内膜腺癌组织中表达情况,分析其与子宫内膜癌发生、发展的关系及意义。方法:免疫组化法检测在正常增殖期子宫内膜(n=15)、不典型增生子宫内膜(n=20)及子宫内膜腺癌(n=52)中Smad2和Smad4的表达情况,评估其与子宫内膜腺癌的临床病理参数间的关系。结果:Smad2在子宫内膜腺癌中阳性表达率明显高于正常子宫内膜,差异有统计学意义(P<0.05);Smad4在子宫内膜腺癌中阳性表达率明显低于正常增殖期子宫内膜,差异有统计学意义(P<0.05)。Smad2与内膜癌肌层浸润深度和肿瘤分化程度相关(P<0.05);Smad4与内膜癌肌层浸润深度相关(P<0.05)。结论:Smad2和Smad4蛋白与子宫内膜癌变密切相关,可作为预后判断指标。     

蛋白酪氨酸磷酸酶1B在子宫内膜癌中的表达

目的检测蛋白质酪氨酸磷酸酶1B(Protein Tyrosine Phosphatase 1B,PTP1B)在子宫内膜癌组织中的表达。方法随机选取2008.8-2009.12哈尔滨医科大学附属第二医院住院的新发子宫内膜癌患者30例和同期住院患者20例(子宫内膜组织11例和子宫内膜不典型增生组9例)分别设为实验组和对照组,通过免疫组化的方法检测PTP1B在各组织中的表达,统计阳性率,SPSS软件分析结果。结果免疫组织化学结果显示PTP1B在大多数子宫内膜癌组织中表达。PTP1B在子宫内膜癌中的阳性率明显高于对照组(P<0.05),对照组中子宫内膜不典型增生组阳性率高于正常子宫内膜组中的阳性率,但差异无统计学意义(P>0.05)。PTP1B在高分化内膜癌组织中阳性表达率明显低于在中低分化内膜癌组织中阳性表达率(P<0.05),在子宫内膜癌合并糖尿病患者中的阳性率高于未合并糖尿病者(P<0.05)。而在针对不同临床-病理分期(I期和II-IV)的阳性率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 PTP1B的表达与子宫内膜组织的病变性质有关,为子宫内膜癌的预防和治疗提供新思路。     

EZH2在子宫内膜癌中表达的意义

目的:探讨EZH2基因在增生子宫内膜、非典型增生子宫内膜、子宫内膜癌中的表达及其与子宫内膜癌发生、发展及预后的关系。方法:采用RT-PCR方法检测21例增生子宫内膜、27例子宫内膜不典型增生及46例子宫内膜癌组织中EZH2 mRNA的表达,并对结果进行统计学分析。结果:EZH2 mRNA在增生子宫内膜、不典型增生子宫内膜、子宫内膜癌组织中的表达分别为0.326±0.163、0.548±0.291、0.817±0.126,呈逐渐增高趋势,统计学分析显示各组间差异有统计学意义(P<0.05);子宫内膜癌组中EZH2表达水平与临床各病理参数密切相关,随着组织分化程度降低、肌层浸润加深和手术-病理分期增高EZH2表达逐渐增加(P<0.05);与淋巴结转移无关(P>0.05)。结论:EZH2在子宫内膜腺癌的发生、发展过程中起一定作用,EZH2的过表达促进了肿瘤的发生,它的检测对子宫内膜腺癌的早期诊断、恶性程度的判定有积极意义。     

PTEN、P53、ER、PR与子宫内膜癌的关系

目的:研究抑癌基因PTEN、P53在子宫内膜中的表达,探讨其临床意义。方法:采用免疫组化法,对正常子宫内膜、子宫内膜增生过长、子宫内膜不典型增生各20例,子宫内膜癌50例及子宫内膜癌旁组织50例中PTEN及P53的表达进行检测。结果:PTEN在正常子宫内膜、子宫内膜增生过长、子宫内膜不典型增生、子宫内膜癌旁组织及子宫内膜癌中表达缺失率逐渐上升,表达缺失率与组织学分级、ER、PR有关,P<0.05,差异有显著性。P53蛋白表达在子宫内膜癌中阳性率达44%,P53蛋白阳性与组织学分级、临床分期有关,P<0.05,差异有显著性。结论:PTEN、P53二者皆为抑癌基因,皆参与子宫内膜癌的发生、发展,雌孕激素可能调控PTEN的表达。     

Annexin-1在子宫内膜癌中的表达及临床意义

目的:检测膜联蛋白-1(Annexin-1)在子宫内膜癌及癌前病变中的表达及临床意义。方法:用免疫组化S-P法检测66例子宫内膜癌,32例不典型增生子宫内膜,30例正常子宫内膜组织中Annexin-1的表达情况。结果:Annexin-1在17例(25·8%)子宫内膜腺癌中呈强阳性表达,29例(43·9%)为弱阳性,20例(30·3%)为阴性;在28例(93·3%)正常子宫内膜中呈强阳性;13例(40·6%)不典型增生子宫内膜呈阳性表达,统计学处理有极显著差异(P<0·01)。子宫内膜癌中Annexin-1表达下降与患者的年龄、组织病理及淋巴转移无关(P>0·05)。结论:Annexin-1蛋白在子宫内膜腺癌和不典型增生中有不同程度的丢失,与正常子宫内膜比较差异有统计学意义。可作为子宫内膜癌早期诊断以及预测子宫内膜癌癌前病变癌变风险的主要指标。     

PTEN蛋白在子宫内膜癌中的表达和预后关系的研究

目的:探讨子宫内膜腺癌和子宫正常组织及癌前病变组织中抑癌基因PTEN的表达,研究它的表达与子宫内膜腺癌的临床病理学特征及预后的关系。方法:采用免疫组化法,检测10例正常子宫内膜、12例单纯子宫内膜增殖、13例复杂子宫内膜增殖、20例不典型增生和74例子宫内膜腺癌组织中PTEN蛋白的表达,评价其与临床、病理因素和生存率的相关性。结果:抑癌基因PTEN在正常子宫内膜、单纯子宫内膜增殖、复杂子宫内膜增殖、不典型增生和子宫内膜腺癌中阳性表达率呈明显的下降趋势。在不典型增生和子宫内膜腺癌组中PTEN蛋白阳性表达均显著低于正常子宫内膜和单纯子宫内膜增生组(P<0.01)。癌组中PTEN阳性表达的缺失与组织学分级与临床手术分期及生存率有关(P<0.05),与肌层浸润深度无关(P>0.05)。结论:抑癌基因PTEN表达减少与子宫内膜病变的过程密切相关,PTEN蛋白的表达与临床、病理因素有关,对判断子宫内膜腺癌预后有意义。抑癌基因PTEN在子宫内膜癌及癌前病变中是有价值的分子标记物。     

子宫内膜癌中死亡相关蛋白基酶甲基化、Ki67表达水平与临床病理参数的关系

目的探讨子宫内膜癌组织中死亡相关蛋白激酶(DAPK)甲基化、Ki67表达水平及其与子宫内膜癌临床病理参数的关系,为临床早期诊治子宫内膜癌提供参考依据。方法 2015年2月-2017年2月于天津市宝坻区人民医院行手术切除的79例子宫内膜癌组织标本为研究对象,同期选取52例子宫不典型增生及50例正常子宫内膜组织作为对照,利用甲基化特异性聚合酶链式反应(MSP)检测组织中DAPK甲基化水平,利用免疫组织化学(S-P)方法检测组织中Ki67蛋白表达水平,分析二者表达水平及其与子宫内膜癌临床病理参数之间的关系。结果子宫内膜癌组DAPK甲基化率为58.23%,明显高于子宫不典型增生组(7.69%)及正常子宫内膜组(6.00%),差异有统计学意义(P0.05),子宫不典型增生组与正常子宫内膜组DAPK甲基化率比较,差异无统计学意义(P0.05),子宫内膜癌组Ki67蛋白阳性表达率为48.10%,明显高于子宫不典型增生组(11.54%)及正常子宫内膜组(4.00%),差异有统计学意义(P0.05),子宫不典型增生组与正常子宫内膜组Ki67蛋白阳性表达率比较,差异无统计学意义(P0.05); DAPK甲基化及Ki67蛋白与子宫内膜癌患者年龄、病理类型、肌层浸润无明显相关性,差异无统计学意义(P0.05),与子宫内膜癌临床分期、组织分级、淋巴结转移密切相关,差异有统计学意义(P0.05);子宫内膜癌中DAPK甲基化与Ki67蛋白阳性表达呈明显正相关,差异有统计学意义(rs=0.537,P0.05)。结论子宫内膜癌中DAPK呈明显高甲基化,Ki67蛋白明显高表达,二者与子宫内膜癌临床分期、组织分级、淋巴结转移密切相关,对于早期诊断子宫内膜癌具有一定临床价值。     

子宫内膜癌中PTEN突变研究

目的:研究抑癌基因PTEN在子宫内膜癌中的表达,探讨其临床意义。方法:采用免疫组化法,对正常子宫内膜、子宫内膜增生过长、子宫内膜不典型增生各20例,子宫内膜癌50例及子宫内膜癌旁组织50例中PTEN的表达进行检测。结果:PTEN在正常子宫内膜、子宫内膜增生过长、子宫内膜不典型增生、子宫内膜癌旁组织及子宫内膜癌中表达缺失率逐渐上升,P<0.05,差异有显著性。表达缺失率与组织学类型、组织学分级有关,P<0.05,与子宫内膜腺癌肌层浸润深度、临床分期、淋巴结转移无关,P>0.05。结论:PTEN表达缺失是早期诊断子宫内膜腺癌较好的生物标志,参与子宫内膜癌的发生、发展。     

子宫内膜中ER、PTEN、P16的表达及临床意义

目的:研究子宫内膜组织中ER、PTEN和P16表达,探讨其与子宫内膜癌变的关系和早期诊断及评判预后的可能性。方法:应用免疫组化S-P法对40例正常子宫内膜组织、20例子宫内膜不典型增生组织、60例内膜腺癌组织中ER、PTEN、P16的表达进行研究。结果:在正常子宫内膜、子宫内膜不典型增生、子宫内膜腺癌组织中ER、PTEN及P16的阳性表达率呈递减趋势,PTEN蛋白表达在正常子宫内膜与腺癌、不典型增生差异有统计学意义(P0.05),腺癌与不典型增生差异无统计学意义(P0.05),P16蛋白在子宫内膜腺癌与正常子宫内膜表达差异有统计学意义(P0.05),不典型增生与正常子宫内膜及腺癌差异无统计学意义(P0.05)。甾体激素受体ER表达在正常子宫内膜与不典型增生及腺癌差异有统计学意义(P0.05),ER、PTEN、P16的表达与子宫内膜癌的手术分期、组织学分级、肌层浸润有关(P0.05)。结论:ER、PTEN、P16的异常表达与子宫内膜的癌变过程相关,三者有可能成为子宫内膜组织早期癌变及评判预后的分子标记物。     

子宫内膜组织中PTEN表达与Akt信号通路的相关性

目的:探讨抑癌基因PTEN与子宫内膜癌发生、发展的关系及与Akt信号传导通路的相关性。方法:应用半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法和Western-blot方法测定24例子宫内膜癌、10例子宫内膜非典型增生、10例子宫内膜增殖症和10例正常子宫内膜组织PTENmRNA和蛋白水平的表达及Akt磷酸化水平的变化;免疫组织化学SP法检测增生期内膜31例(增生期组),分泌期内膜30例(分泌期组),内膜增殖症71例(增殖症组),非典型增生内膜25例(非典型增生组),子宫内膜癌73例(内膜癌组)组织中PTEN蛋白水平的表达,将结果与各病例的组织学类型、组织学分级、肌层浸润深度和临床分期等生物学行为进行相关性分析。结果:PTEN在增生期组、分泌期组、增殖症组、非典型增生组、内膜癌组的免疫组化染色强度分别为:3.39±0.15、1.90±0.21、3.34±0.29、0.62±0.11、0.74±0.19,mRNA相对含量在正常内膜、增殖症、非典型增生及内膜癌组中分别为2.45±0.51、2.32±0.32、0.46±0.11、0.35±0.13。在转录和蛋白水平子宫内膜腺癌组和癌前病变组中PTEN的表达明显低于内膜增殖症组和正常子宫内膜组(P<0.0001)。PTEN蛋白表达与组织学类型、组织学分级和临床分期有关(P<0.05),与子宫内膜癌肌层浸润深度无关(P>0.05)。Western-blot结果显示,phospho-Akt表达水平在PTEN表达阴性病例中明显升高,与PTEN表达呈负相关(r=-0.8973,P<0.0001)。结论:PTEN表达缺失是子宫内膜癌发生的早期事件;PTEN蛋白表达缺失导致Akt信号传导通路持续活化参与了子宫内膜癌的发生、发展。     

转化生长因子β1传导通路与子宫内膜癌血管生成的关系

目的:探讨转化生长因子β1(transforming growth factorβ1,TGF-β1)及其Ⅰ、Ⅱ型受体TGFβR-Ⅰ、TGFβR-Ⅱ的表达与子宫内膜癌血管生成的关系。方法:采用免疫组织化学多克隆抗体技术检测30例子宫内膜癌、15例子宫内膜复合增生(其中9份伴有不典型增生)、12例正常子宫内膜组织中TGF-β1及其受体TGFβR-Ⅰ、TGFβR-Ⅱ的表达。利用CD34相关抗原标记血管内皮细胞,计数微血管密度(MVD)。结果:子宫内膜癌及复合增生组织中TGF-β1表达明显高于正常子宫内膜组织(P<0.01,P<0.05),而前两者之间差异无统计学意义(P>0.05)。从正常子宫内膜、复合增生到子宫内膜癌组织中TGFβR-Ⅰ、TGFβR-Ⅱ表达逐渐下降甚至缺如,且差异均有统计学意义(P<0.05)。子宫内膜癌组织中MVD高于复合增生组织及正常子宫内膜(P<0.05),与组织学分级、肌层浸润深度及临床分期无明显相关性(P>0.05),而与TGF-β1呈现显著正相关(P<0.05),与TGFβR-Ⅰ、TGFβR-Ⅱ表达均呈负相关(P<0.05)。结论:TGF-β1通路异常表达可能通过血管生成而促进子宫内膜癌的浸润和转移。     

CD_(44)v6、MMP-2在子宫内膜癌的表达及临床意义

目的探讨子宫内膜癌组织中基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase,MMP-2)及粘附分子CD44拼构变异体6(CD44splice variant 6,CD44v6)的表达,分析其与子宫内膜癌浸润、转移的关系。方法选取73例子宫内膜癌组织标本及同期正常增生期子宫内膜27例为对照组。用免疫组织化学方法检测CD44v6、MMP-2的表达。结果 CD44v6在EC中的阳性表达显著高于正常增生期子宫内膜(P<0.05);CD44v6与肌层浸润深度有关(P<0.05);CD44v6的阳性表达率随淋巴结转移和病理分级增高有下降的趋势,但差异无统计学意义(P>0.05)。MMP-2在子宫内膜癌中的阳性表达显著高于正常增生期子宫内膜(P<0.05);MMP-2仅与肌层有无浸润有关(P<0.05)。CD44v6和MMP-2在EC组织中的表达呈正相关性(rs=0.268,P<0.05)。结论 EC中CD44v6及MMP-2高表达的患者更易发生浸润、转移,且二者有正协同作用。联合检测CD44v6、MMP-2可作为判断子宫内膜癌恶性程度,预测转移和评估预后的生物学指标。     

基质金属蛋白酶-2、半胱氨酸富集蛋白61及CD25在食管鳞癌中表达及其意义

目的 检测基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、半胱氨酸富集蛋白61（Cyr61）及CD25在食管鳞癌中的表达并探讨其临床意义。方法 采用免疫组织化学法分别检测68例食管鳞癌患者肿瘤组织（食管癌组）、癌旁组织（癌旁组）和68例反流性食管炎患者病变组织（对照组）中的MMP-2、Cyr61及CD25,对检测结果进行统计分析。结果 食管癌组中MMP-2、Cyr61和CD25的阳性表达率分别为82.35％( 56/68)、73.53％ (50/68)和89.71％(61/68),与癌旁组、对照组比较差异均有统计学意义(P＜0.05);癌旁组与对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05);食管癌组织中MMP-2、Cyr61和CD25的阳性表达率在不同T分期、N分期和M分期中差异均有统计学意义(P＜0.05),在不同的分化程度中差异则无统计学意义(P＞0.05)。结论 MMP-2、Cyr61及CD25在食管鳞癌中均有高表达,对其进行检测对了解食管鳞癌的发生、发展以及预后判断有一定指导意义。     

不同类型子宫内膜组织中Bcl-2、Bax基因的表达

目的:探讨Bcl-2、Bax在不同类型子宫内膜腺上皮细胞中的表达。方法:采用免疫组化方法检测子宫内膜腺上皮细胞中Bcl-2、Bax的表达。结果:Bcl-2在正常增生期子宫内膜、子宫内膜增生症和子宫内膜腺癌的阳性表达率分别为100%、75%和57%,Bcl-2在子宫内膜癌的阳性表达率低于子宫内膜增生症和正常增生期子宫内膜,差异有统计学意义(P<0.05)。Bax在所有被检组织均呈阳性表达。从单纯性增生、复合性增生到不典型增生,Bcl-2的表达评分有逐渐下降的趋势,Bax的表达评分有逐渐增高的趋势,不典型增生与前二者相比差异均有统计学意义(P<0.05)。在内膜样腺癌中,随着分化程度的降低,分期的增加,Bcl-2和Bax表达评分下降。结论:Bcl-2、Bax参与子宫内膜癌的发生发展过程,且表达水平的不同有助于评估预后。     

肿瘤转移相关基因-1及p73在子宫内膜癌中的表达及临床意义分析

目的观察肿瘤转移相关基因-1(metastasis-associated gene,MTA-1)及p 73在子宫内膜癌中的表达,探讨其在子宫内膜癌发生发展过程中的临床意义。方法选取2012年1月至2015年1月在大连市第三人民医院诊断的50例不典型增生子宫内膜(不典型增生组)与70例子宫内膜癌(子宫内膜癌组),并选取同期50例正常增生期子宫内膜(正常组)为对照,检测组织中MTA-1及p 73的表达情况,分析二者与子宫内膜癌临床和病理特征的关系。结果正常组、不典型增生组及子宫内膜癌组的MTA-1阳性表达率分别为6.00%、28.00%、78.57%,p 73阳性表达率分别为8.00%、30.00%、75.71%;子宫内膜癌组及不典型增生组的MTA-1及p 73阳性表达率均明显高于正常组(P0.05)。子宫内膜癌组的MTA-1及p 73阳性表达率亦明显高于不典型增生组(P0.05)。不同临床分期、分化程度、肌层浸润深度和淋巴结转移情况的子宫内膜癌组织中的MTA-1表达率相比较,差异均有统计学意义(P0.05)。不同临床分期和淋巴结转移情况的子宫内膜癌组织中的p 73表达率相比较,差异均有统计学意义(P0.05),而不同分化程度和肌层浸润深度组织中的p 73表达率相比较,差异无统计学意义(P0.05)。相关性分析表明,子宫内膜癌组织中的MTA-1和p 73表达呈正相关(r=0.472,P0.05)。结论 MTA-1及p 73在子宫内膜癌组织中的表达明显增多,二者在子宫内膜癌的发生发展过程中发挥了重要作用,对判断临床病理分期和有无转移存在重要的参考价值。     

端粒酶hTERT和PTEN蛋白在子宫内膜样癌及子宫内膜增生中的表达及意义

目的:探讨端粒酶hTERT及PTEN蛋白在子宫内膜增生及癌变过程中的表达、意义及两者相关性。方法:所用标本包括子宫内膜单纯增生21例,复合增生18例,不典型增生20例,子宫内膜样癌39例。用免疫组化S-P法检测hTERT和PTEN表达。结果:①hTERT在子宫内膜单纯、复合、不典型增生病变和子宫内膜样癌中阳性结果分别为4/21、6/18、12/20及32/39(82.1%),前两组均为弱阳性表达,后两组多为中度和强阳性,统计分析表明不典型增生和内膜样癌中hTERT表达高于单纯和复合增生(P<0.05),不典型增生与内膜样癌两组间hTERT表达差异无显著性(P>0.05)。PTEN在子宫内膜单纯、复合、不典型增生病变和内膜样癌中表达缺失率分别为3/21、6/18、10/20及24/39(61.5%),不典型增生病变和子宫内膜样癌PTEN缺失表达率高于单纯及复合性增生(P<0.05),但不典型增生与内膜样癌两组间差异无显著性(P>0.05)。②hTERT阳性水平与PTEN的缺失表达率均与内膜样癌组织学分级有关(P<0.05),而与癌浸润深度、淋巴结转移、临床分期无相关(P>0.05)。③子宫内膜增生和内膜样癌各组中hTERT与PTEN表达不相关(P>0.05)。结论:hTERT与PTEN可作为子宫内膜样癌早期诊断和判断预后的客观指标,hTERT过表达提示端粒酶再激活,参与细胞的癌变过程,PTEN在子宫内膜癌发生发展不同阶段表达呈进行性下调或缺失,是内膜样癌发生发展的重要步骤,但两者表达之间无相关性。