胆固醇酯转运蛋白抑制剂的研究进展

流行病学研究证明,低密度脂蛋白(LDL)和高密度脂蛋白(HDL)是调整心血管疾病风险的独立因子,如何升高HDL日益受到人们的重视。研究表明胆固醇酯转运蛋白(CETP)抑制剂具有较强的升高HDL和抗动脉粥样硬化作用,本文对CETP抑制剂的研究进展综述如下。     

冠心病患者血浆胆固醇酯转运蛋白水平与

目的　探讨冠心病患者胆固醇酯转运蛋白（CETP）水平与血浆高密度脂蛋白（HDL）亚类组成的关系。方法　收集冠心病患者血浆116例和健康对照组血浆87例,采用双向电泳-免疫印迹检测法分析其HDL亚类浓度,用酶联免疫法测定CETP浓度。按CETP浓度均值加或减去一个标准差作为分割点,将冠心病患者分为3组：低CETP组（CETP≤0.69　mg/L）、中CETP组（0.69＜CETP<1.59　mg/L）、高CETP组（CETP≥1.59　mg/L）。结果     

胆固醇酯转运蛋白抑制剂的研究进展

正胆固醇酯转运蛋白(CETP)是一种血浆糖蛋白,能够把胆固醇酯从高密度脂蛋白转运到低密度脂蛋白、中间密度脂蛋白和极低密度脂蛋白,并交换甘油三酯,从而调节血浆高密度脂蛋白水平和重构高密度脂蛋白颗粒组成。高活性的CETP可以降低高密度脂蛋白水平,而CETP抑制剂可以和他汀类药物联合应用,即可升高高密度脂蛋白水平,又可降低低密度脂蛋白水平,使血脂得到双向调节,因此,升高高密度脂蛋白的CETP抑制剂曾被认为是治疗动脉硬化非常有     

失功能高密度脂蛋白的诊断方法新进展

既往流行病学认为,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平与冠心病风险呈负相关,血清HDL-C是预测心血管事件发生率的重要指标.NCEPATPⅢ把HDL-C＜40 mg/dl当作冠心病的独立危险因素;认为每升高1 mg/dl就能降低2%～3%冠心病发病率.但升高HDL水平就能很好的降低冠心病的风险吗?CETP抑制剂torcetrapib虽然能升高HDL-C水平,但研究结果却发现其增加了患者心脏事件发生率和全因死亡率[1].     

高密度脂蛋白防治动脉粥样硬化的新进展

<正> 研究证实,HDL与冠心病风险呈负相关,同时,HDL潜在的抗动脉粥样硬化(AS)功能,使其成为AS性心血管疾病预防和治疗的主要靶向。但是2007年ILLUMINATE研究结果显示,胆固醇酯转运蛋白(CETP)抑制剂torcetrapib虽然能大幅增高HDL-C水平,但是torcetrapib组的死亡人数反而较对照组增多,差异有统计学意义,使研究被迫提前终     

胆固醇酯转运蛋白与血脂、血糖的关系

目的　研究胆固醇酯转运蛋白 (CETP)与各种类型的血脂异常和血糖异常的关系。方法　 1999年 9月至 10月 ,在北京市自然人群中采用分层随机抽样方法进行危险因素的横断面调查。分析了 719名 4 5～ 6 4岁的男女两性的血浆CETP浓度与血脂、血糖的关系。结果　 (1)在正常甘油三酯 (TG)组 ,CETP低于第 2 5百分位数与高于第 75百分位数时低高密并脂蛋白胆固醇 (HDL C)的患病率分别为 7 4 %和 5 3%。在高TG组 ,CETP低于第 2 5百分位数时低HDL C的患病率也仅为3 6 % ,与正常TG组相似 ;但CETP大于第 75百分位数时低HDL C的患病率为 35 7% ,是CETP低于第 2 5百分位数组的 10倍 ,且高低密度脂蛋白胆固醇 (LDL C)和高极低密度脂蛋白胆固醇 (VLDL C)的患病率也最高。 (2 )高TG合并低HDL C组 ,CETP高于第 75百分位数者占 5 0 0 % ,明显高于其他各组(P <0 0 5 )。 (3)采用Logistic回归模型调整了年龄、性别、吸烟、饮酒、肥胖、血糖和总胆固醇后 ,CETP大于第 75百分位数组与小于第 2 5百分位数组相比患高TG低HDL C型血脂异常的危险显著增加 ,OR =10 94 ,P =0 0 2 5。 (4 )高TG和 (或 )低HDL C者合并高血糖的患病率亦较高 (P <0 0 0 1) ,但仅在CETP较高者中 ,高血糖患病率增加有显著性 (P <0 0 0 1)。结论　CETP     

同型半胱氨酸对高密度脂蛋白逆转运和抗氧化功能的影响

目的探讨同型半胱氨酸(Hcy)对HDL逆转运和抗炎抗氧化功能的影响。方法选择顺德第一人民医院住院患者120例,根据血Hcy水平,将患者分为正常对照组60例和高Hcy组60例,记录患者的人口学特点和检测血液生化指标,同时测定患者血卵磷脂胆固醇酰基转移酶(LCAT)和胆固醇酯转运蛋白(CETP)水平,患者HDL颗粒中的对氧磷酶1(PON1)、髓过氧化物酶(MPO)活性以及脂质过氧化物(LPO)含量。结果与正常对照组比较,高Hcy组患者血LCAT[(925.6±127.0)U/mg vs(1015.3±131.1)U/mg,P=0.000]、CETP[(26.3±4.1)μg/mg vs(34.6±5.0)μg/mg,P=0.000]和PON1[(213.4±71.4)U/ml vs(416.5±85.1)U/ml,P=0.000]活性显著降低,MPO[(4.8±1.9)U/L vs(3.3±1.5)U/L,P=0.000]活性和LPO[(0.93±0.08)U/L vs(0.83±0.09)U/L,P=0.000]含量显著升高。结论高Hcy通过降低血LCAT、CETP浓度,降低HDL胆固醇逆转运功能,并通过降低HDL颗粒中PON1活性,升高HDL颗粒中MPO活性,导致HDL颗粒中LPO含量升高,从而降低HDL的抗炎抗氧化功能。     

胆固醇酯转运蛋白在家兔心脏肥大中表达的实验研究

目的 复制异丙肾上腺素致家兔心脏肥大模型,考察胆固醇酯转运蛋白（CETP）的表达变化。 方法 将雄性新西兰兔随机分为正常组和模型组。模型组采用腹腔注射异丙肾上腺素15 mg/(kg·d)（分早晚2次进行）建立家兔心脏肥大模型,正常组腹腔注射等体积的生理盐水,连续14 d后,取血、心脏和肺脏,分离左、右心室,考察脏器指数;HE染色观察心肌组织形态学改变;RT-PCR法检测心脏肥大相关胚胎基因ANP、β-MHC mRNA表达;检测血清TG、TC、LDL-C及HDL-C的含量;检测左心室CETP的mRNA水平、蛋白表达及含量。 结果 与正常组比较,模型组家兔心脏质量指数（HW/BW）和左心室质量指数（LVW/BW）显著增加（P<0.05）,右心室质量指数（RVW/BW）和肺脏质量指数（LW/BW）有增加的趋势,左心室心肌细胞体积明显增大,间质增宽,左心室ANP、β-MHC的mRNA表达显著上调（P<0.05）。与正常组比较,模型组家兔血清TG含量显著升高（P<0.05）,TC、LDL-C水平呈升高趋势,HDL-C水平呈下降趋势,模型组家兔左心室组织中CETP mRNA水平和蛋白表达均显著上调（P<0.05）,CETP含量显著增加（P<0.05）。 结论 在异丙肾上腺素诱导的家兔心脏肥大模型中,CETP表达上调,但其是否与心脏肥大有关还有待进一步深入研究。本研究结果为后续研究CETP与心脏肥大的关系提供了理想动物模型。     

冠心病患者中FGF21与CETP以及冠状动脉粥样硬化严重程度之间的相关性研究

目的 通过分析血清成纤维细胞生长因子21（fibroblast growth factor 21，FGF21）在冠心病患者与非冠心病患者体内的水平差别以及FGF21与冠状动脉粥样硬化狭窄严重程度之间的关系来评估FGF21与冠心病发生发展之间的关系，并且通过冠心病患者体内FGF21与血清胆固醇酯转运蛋白（cholesterol ester transfer protein， CETP）及高密度脂蛋白胆固醇（high-density lipoprotein cholesterol ，HDL-C）之间的相关性分析来推测FGF21是否通过影响CETP的含量而影响HDL-C的含量。方法 选取于2018年12月至2019年6月在山西医科大学第二临床医院心内科住院治疗且行冠状动脉造影检查的患者214例，冠心病组（122例），非冠心病组（92例），收集一般资料，包括性别、年龄、吸烟史、体重指数（BMI）、是否有糖尿病、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、HDL-C、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、同型半胱氨酸（Hcy），计算出各患者的Genisini评分，测出血清FGF21和CETP浓度水平，将收集到的上述各患者的数据统计分析 FGF21水平与冠心病的发生及其冠状动脉病变严重程度之间的关系，以及冠心病患者中FGF21与血清中的CETP水平之间的关系。结果 ①冠心病组患者的TC、TG、LDL-C水平均明显高于对照组患者，HDL-C水平则低于对照组， TC（3.83±1.31mmol/L、3.16±1.73mmol/L）、TG（3.64±3.23mmol/L、2.22±1.86mmol/L）、LDL-C（3.79±1.05mmol/L、2.98±1.11mmol/L）；而冠心病组患者的HDL-C水平则低于对照组患者组，HDL-C（0.80±0.24mmol/L、1.03±0.34mmol/L）且差异有统计学意义（P<0.05）。②两组间比较发现，冠心病组患者的血清FGF21水平和CETP水平均高于非冠心病组患者，其中FGF21（588.46±147.51pg/ml、449.25±145.18pg/ml）、CETP（73.45±15.73ng/ml、63.50±11.52ng/ml）差异有统计学意义（P<0.05）； ③在矫正了年龄、性别、吸烟史等因素后以有无冠心病作为应变量，HDL-C、LDL-C、FGF21、CETP作为自变量，行多因素Logistic回归分析，结果显示，FGF21、CETP、LDL-C浓度升高为冠心病的危险因素，HDL-C升高为冠心病的保护因素，FGF21浓度与冠心病的ROC曲线显示，FGF21对冠心病的诊断有预测价值，最佳临界值为592.143 pg/ml；④冠心病组内比较，在调整性别、年龄、TC、TG、LDL-C等因素后使用Pearson相关分析比较血清FGF21水平与CETP水平及HDL-C之间的关系，结果显示HDL与FGF21之间存在明显的负相关（r<0，P<0.05）；而CETP水平则与FGF21之间均存在明显的正相关（r>0，P<0.05）；⑤在冠心病组内比较，根据Genisini评分将患者分为低分组、中分组、高分组，与FGF21浓度行Spearman相关分析，结果显示FGF21与冠状动脉病变严重程度呈正相关。结论 FGF21浓度升高可能加重冠心病发生发展，推测FGF21浓度升高可能通过增加CETP从而影响HDL-C的水平。     

升高高密度脂蛋白胆固醇药物的相关研究进展

目前已有流行病学资料明确提示,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平与冠心病危险性呈负相关,低水平的HDL-C已被公认为动脉粥样硬化性疾病的独立危险因素之一。通过药物使HDL-C升高能否进一步降低心血管疾病的发病风险已成为近些年来临床试验关注的焦点。本文对目前已应用于临床或正在研究的具有升高HDL-C作用的四类药物,即他汀类、贝特类、烟酸及胆固醇酯转运蛋白(CETP)抑制剂的主要作用机制、临床研究进展等进行归纳和总结。其中,烟酸及CETP抑制剂升高HDL-C作用显著,尽管目前针对这两类药物的临床证据仍然较为匮乏,但有理由相信正在进行的几项国际大规模临床试验将为此提供重要的询证医学证据,其结果值得期待。