酒石酸长春瑞滨长循环热敏脂质体的荷瘤小鼠药效学研究

目的评价酒石酸长春瑞滨长循环热敏脂质体(V-LCTL)对荷瘤小鼠的药效和不良反应。方法建立荷Lewis肺癌小鼠皮下肿瘤模型,静脉注射药品,比较V-LCTL与酒石酸长春瑞滨注射液(V-I)、酒石酸长春瑞滨长循环脂质体(V-LCL)的抗肿瘤作用,包括肿瘤生长曲线,抑瘤率,考察给药频率及量效关系。结果各治疗组均有抑瘤作用。相同剂量下V-LCTL的抑瘤效果明显强于V-LCL和V-I。单次给药和多次给药对V-LCTL和V-I的抑瘤率无显著影响。单次给药时不良反应明显。V-LCTL的抑瘤效果呈剂量依赖性(低、中、高剂量组抑瘤率分别为54.6%,72.1%,81.5%)。结论 V-LCTL具有比V-I和V-LCL更好的抑瘤效果,多次给药不良反应小,且V-LCTL的抑瘤效果具有剂量依赖关系。     

酒石酸长春瑞滨热敏脂质体血管刺激性和急性毒性初步研究

目的以酒石酸长春瑞滨注射液（VRB—I）为对照制剂,研究酒石酸长春瑞滨热敏脂质体（VRB—TL）的血管刺激性和急性毒性。方法家兔耳缘静脉输注VRB—I和VRB—TL进行血管刺激性考察;小鼠尾静脉输注VRB—I和VRB—TL观察其毒性反应和死亡情况。结果VRB—I具有明显的血管刺激性,VRB—TL对血管没有明显的刺激作用。VRB—TL和VRB—I的小鼠半数致死剂量（LD50）相同,均为36mg·kg^-1。但VRB-TL的最大耐受剂量为23．04mg·kg^-1,高于VRB—I。结论VRB—TL安全性优于VRB—I。     

9401对H22肝癌小鼠放射增敏效应的研究

目的 探讨9401对H22肝癌小鼠的放射增敏作用。 方法 建立H22肝癌小鼠模型,按照给药和照射的不同,分为空白对照组、单纯照射组、烟酰胺联合照射组、9401高剂量联合照射组、9401中剂量联合照射组和9401低剂量联合照射组。照射后观察H22肝癌小鼠的肿瘤生长情况、记录肿瘤照射后的生长时间,并计算肿瘤生长的延迟时间和各组的放射增敏系数。照射后28 d处死小鼠,剥瘤称重,计算抑瘤率。 结果 9401高、中、低各剂量联合照射组均能延缓肿瘤生长,其中9401高、中剂量联合照射组与烟酰胺联合照射组相比,差异有统计学意义（t=24.7和7.5,P均＜0.01）,且9401高、中剂量组辐射敏感性均显著增高,增敏系数分别为2.13、1.73,明显高于烟酰胺联合照射组的增敏系数1.61,差异有统计学意义（t=2.26和9.04,P均＜0.05）;9401高、中、低各剂量联合照射组的抑瘤率分别为64.5%、50.9%、42.6%,烟酰胺联合照射组的抑瘤率为53.2%,9401高剂量组抑瘤效果显著高于烟酰胺联合照射组,差异有统计学意义（t=2.8,P < 0.05）。9401高、中、低各剂量组与单纯照射组相比,抑瘤率差异有统计学意义（t=5.7,4.0和2.2,P均＜0.05）。 结论 9401对H22肝癌小鼠肿瘤生长有明显的抑制作用,抑制肿瘤作用随给药剂量的增加而逐步增强,放射增敏效果显著,临床应用前景广阔。     

17aα-D-高炔雌二醇-3-乙酯联合γ射线照射对不同品系小鼠的抑瘤作用

目的 对比观察17a α-D-高炔雌二醇-3-乙酯（DHEA）对不同品系小鼠肺腺癌的抑瘤作用及探讨合用137Cs γ射线照射是否具有抑瘤增效作用。 方法 将LA795肺腺癌细胞用生理盐水稀释为浓度约3.5×107/ml瘤细胞,接种于近交系IRM-1和IRM-2小鼠腋下,0.2 ml/只,24 h后分别将IRM-1和IRM-2荷瘤小鼠随机分为8组:对照组、单照组、DHEA（低、中、高剂量）组和DHEA（低、中、高剂量）联合照射组。DHEA组与DHEA联合照射组采取腹腔给药,每日1次,连续7 d。其中,DHEA联合照射组于给药的第4日进行全身1 Gy照射,每日1次,连续5 d。观察DHEA联合γ射线照射对小鼠肺腺癌的抑瘤效果及对相关免疫学指标的影响。 结果 DHEA低、中、高剂量组对IRM-1荷瘤小鼠的抑瘤率分别为38.05%、49.33%和48.18%,与对照组比较差异有统计学意义（t=3.417,4.929和4.889,P均＜0.01）,联合137Cs γ射线照射后的抑瘤率分别为56.98%、64.44%和62.72%,与对照组比较差异有统计学意义（t=5.475,5.770和6.165,P均＜0.01）。DHEA低、中、高剂量组对IRM-2小鼠的抑瘤率分别为42.73%、70.91%和67.73%,其中,中、高剂量组与对照组比较差异有统计学意义（t=3.239和3.062,P均＜0.01),联合137Cs γ射线照射后的抑瘤率分别为63.63%、75.00%和68.64%,与对照组比较差异有统计学意义（t=2.834,3.426和3.156,P分别为＜0.05,＜0.01和＜0.01）。 结论 DHEA对不同品系小鼠肺腺癌细胞均有抑制作用,联合γ射线照射后的抑瘤疗效比单纯DHEA组更为明显。     

紫杉醇热敏脂质体制备及抗肿瘤作用评价

目的制备紫杉醇热敏脂质体（PTL）并考察其抗肿瘤作用。方法采用薄膜分散法制备PTL及紫杉醇普通脂质体（PL）;高效液相色谱（HPLC）法测定体内外紫杉醇的含量。建立小鼠Lewis肿瘤模型,随机分为4组,即对照组、紫杉醇注射液（PTX）组、PL组和PTL组,每组给药后均对肿瘤部位加热30 min,监测肿瘤的体积及小鼠生活状态,考察抑瘤效果。结果制备的PTL粒径分布在70~140 nm,包封率约为99%,相变温度约为42℃;体内热敏实验中,PTL组加热部位药物浓度明显高于PTX组和PL组加热部位;PTX组、PL组和PTL组的抑廇率分别为49.79%、57.40%和75.66%。结论与PTX和PL相比,PTL具有明显的热敏靶向性,与热疗相结合显著提高了紫杉醇的治疗效果。     

低剂量X射线在优化pEgr-IL18-B7.1基因-放疗方案中的作用

目的观察低剂量X射线全身照射在接种Lewis肺癌小鼠的pEgr-IL18-B7.1基因-放疗中的抑瘤作用。方法基因-放疗组中小鼠肿瘤局部注射由多聚乙烯亚胺包裹的pEgr-IL18-B7.1重组质粒,分别接受由2GyX射线局部照射和0.075GyX射线全身照射组合的不同治疗方案,观察各种治疗方案在荷瘤小鼠中的抑瘤作用。结果与单纯多次大剂量X射线局部照射相比,单次大剂量X射线局部照射后加多次低剂量全身照射在联合pEgr-IL18-B7.1基因治疗中能体现出更为有效的抑制肿瘤生长作用。结论低剂量X射线全身照射作为一种优化手段,可有效增强pEgr-IL18-B7.1基因-放疗的抑瘤效果。     

不同光照剂量的光动力疗法对小鼠肝癌移植瘤增殖及局部免疫细胞的影响

目的探讨不同光照剂量的光动力疗法（PDT）对小鼠Heps肝癌移植瘤的抗肿瘤作用及局部免疫效应。方法 69只ICR小鼠皮下接种Heps肝癌细胞建立荷瘤鼠模型,随机分为对照组、光照低剂量PDT组（能量密度135 J/cm2）和光照高剂量PDT组（能量密度215～225 J/cm2）。治疗后定期测量各组肿瘤体积,计算抑瘤率。观察HE染色的瘤组织病理学改变,免疫组化法检测肿瘤组织的CD8＋细胞毒性T淋巴细胞（CD8＋CTLs）。结果 （1）光照低剂量PDT组和光照高剂量PDT组抑瘤率分别为73.9%、96.3%;光照高剂量PDT组的抑瘤效果显著高于光照低剂量PDT组（P〈0.01）。（2）PDT后2、24和72 h肿瘤组织先后出现肿瘤细胞空泡样变性、广泛核固缩及凝固性坏死;肿瘤中微血管淤血扩张、出血和管壁破坏,上述病理改变光照高剂量PDT组更为显著。（3）治疗后72 h光照低剂量PDT组和光照高剂量PDT组肿瘤中CD8＋CTLs数量均明显高于对照组（P〈0.01,P〈0.05）;而光照低剂量PDT组肿瘤中CD8＋CTLs数量又显著高于光照高剂量PDT组（P〈0.05）。结论光照高剂量PDT组的抑瘤效果显著高于光照低能剂量PDT组;PDT可引起细胞毒性T淋巴细胞在肿瘤局部浸润增加,光照低剂量PDT组对肿瘤局部CD8＋CTLs的免疫增强效应优于光照高剂量PDT组。     

盐酸表阿霉素长循环热敏脂质体对Lewis肺癌荷瘤小鼠的药效学研究

目的 考察盐酸表阿霉素长循环热敏脂质体对Lewis肺癌荷瘤小鼠的药效学.方法 建立小鼠皮下Lewis肺癌肿瘤模型,静脉给药,盐酸表阿霉素注射液及盐酸表阿霉素长循环非热敏脂质体作为阳性对照,氯化钠注射液为阴性对照.绘制肿瘤生长曲线,计算各组肿瘤抑制率并进行肿瘤切片组织病理学检查.结果 各给药组肿瘤重量与阴性对照组肿瘤重量...     

鲨鱼软骨提取物对小鼠Lewis肺癌生长的抑制效应

目的：探讨含有血管生成抑制因子，肿瘤细胞抑制因子和酸性粘多糖的鲨鱼软骨提取物对小鼠接种肿瘤生长的抑制效应。方法：用东海鲸鲨软骨制备得到鲨鱼软骨提取物。采用C57BL／6小鼠，小鼠Lewis肺癌腋皮下接种模型，接种第2天腹腔注射给药，连续给药8d，观察抑瘤率；小鼠Lewis肺癌足趾皮下接种模型，接种第2天腹腔注射给药，连续给药10d，观察抑瘤率。结果：腋下接种模型，高剂量组125mg/kg的抑瘤率为46．61％，中剂量组50mg/kg的抑菌率为37．56％，低剂量组20mg/kg的抑瘤率为26．24％，足趾皮下接种模型，超高剂量组250mg/kg抑瘤率为57．68％，高剂量组125mg/kg为54．44％，中剂量组50mg/kg为42．64％，低剂量组20mg/kg为33．87％。结论：鲨鱼软骨提取物具有明显抑瘤作用。     

pEgr-IFNγ重组质粒辐射诱导表达及其抑瘤作用的实验研究

目的 探讨pEgr-IFNγ重组质粒在接种B16黑色素瘤小鼠体内的辐射诱导表达及其抑瘤效应。方法 小鼠肿瘤局部注射脂质体包裹的重组质粒pEgr-IFNγ后36h，接受不同剂量X射线照射，观察各组小鼠照射后不同时间肿瘤生长速率和平均存活时间，照射后第3天用RT-PCR法检测瘤内IFNγ转录水平，照射后第l，3和5天用ELISA法检测小鼠血清中IFNγ含量。结果 照射后第3天重组质粒 20Gy组瘤内IFNγ转录水平明显高于重组质粒组；照射后第l，3天血清中IFNγ含量明显高于重组质粒组和对照组；照射后第9-15天，4次(质粒 5Gy)组小鼠肿瘤生长速率明显低于重组质粒 20Gy组，且平均生存时间明显延长。结论 多次基因-较小剂量放射治疗的抑瘤效应优于单次基因．较大剂量放射治疗；基因-放射治疗组可能通过诱导瘤内IFNγ表达增强，使血液中IFNγ浓度升高，从而提高荷瘤机体免疫功能和抗肿瘤能力。     

油酸多相脂质体对Lewis肺癌大小、转移灶及cAMP和cGMP水平的影响

油酸多相脂质体可抑制小鼠Lewis肺癌原发灶瘤体生长,具有明显的浓度效应,最高抑制率为44.7％。给药剂量为50mg/kg,对Lewis肺癌转移灶抑制率为21.6％。该药可使Lewis肺癌组织中cAMP水平升高,而对cGMP没有明显影响。     

艾迪联合长春瑞滨加顺铂方案治疗晚期非小细胞肺癌疗效观察

目的观察和评价艾迪注射液联合长春瑞滨加顺铂方案（NP方案）治疗晚期非小细胞肺癌的疗效和毒性。方法将我科近几年收治的52例晚期非小细胞肺癌患者随机分为联合治疗组和化疗组：联合治疗组采用艾迪注射液联合长春瑞滨加顺铂方案，化疗组采用长春瑞滨加顺铂方案（NP方案）。3周期化疗后进行疗效，毒性对比研究。结果联合治疗组和化疗组近期有效率分别为46％和42％，疾病进展时间（TTP）分别为6．8月和5.3月．中位生存时间分别为10．7月和9．4月，1年生存率分别为42％和38％。两组间比较差异均无显著性（P〉0．05）。联合治疗组在恶心、呕吐、骨髓抑制等毒性反应发生率方面低于化疗组，差异有显著性（P〈0．05）。结论艾迪注射液联合长春瑞滨加顺铂方案与NP方案相比．疗效相似，但毒性反应低于NP组，患者更易接受，可广泛用于临床。     

卵巢癌患者术后力朴素与顺铂联合静脉化疗的疗效观察

目的观察卵巢癌患者术后应用力朴素与顺铂联合静脉化疗的疗效及毒副反应。方法 24例患者术后采用力朴素与顺铂联合静脉化疗。3周1个疗程,共4~6个疗程。化疗后通过患者的临床症状及化验指标等判断治疗效果及化疗毒副作用。结果治疗有效率为91.67%（22/24）,血肿瘤标志物CA125下降率91.67%（22/24）。白细胞下降发生率为45.83%（11/24）,胃肠道反应率为70.83%（17/24）。所有患者均未因化疗毒副作用中断或退出治疗。结论力朴素与顺铂联合静脉化疗对术后卵巢恶性肿瘤治疗效果好,毒副反应轻。     

黑丑提取物的体内外抗肿瘤活性及其初步机制

目的探讨黑丑提取物的抗肿瘤活性,并对其作用机理进行研究。方法应用MTT法考察黑丑提取物在体外对人肝癌细胞BEL-7402、结肠癌细胞HCT-8、肺癌细胞A-549的细胞毒效应。为明确其体内抗肿瘤疗效,建立了Lew is肺癌的小鼠模型,通过对比各组小鼠的相对肿瘤增殖率、肿瘤生长曲线、抑瘤率、瘤重等指标考察黑丑提取物的抑瘤效果。通过G-四链体的稳定性实验,初步探讨了黑丑的抗肿瘤作用机制。结果黑丑提取物在体外对上述3种肿瘤细胞均具有抑制作用,对人肺癌细胞A-549的IC50值为30.19μg/ml。在体内的抗肿瘤药效实验中亦表现出明显的抗肿瘤活性,且其可有效稳定G-四链体结构。结论黑丑提取物在体内外均具有明显的抑瘤作用,并可通过稳定G-四链体结构进而抑制肿瘤细胞的端粒酶活性,最终导致肿瘤细胞凋亡。     

康赛宁联合IL-2对C_(57)BL/6小鼠Lewis肺癌原发瘤生长的影响

选择具有协同免疫调节作用的生物制剂,康赛宁与IL-2治疗C_(57)BL/6小鼠Lewis肺癌,观察对原发瘤生长的影响。发现联合治疗组对肿瘤体积和重量的抑制比二者单独治疗效果更加明显(P<0.001,P<0.01),抑瘤率与不发瘤率均得到提高,分别为60％,40％。结论:康赛宁联合IL-2瘤内治疗C_(57)BL/6小鼠Lewis肺癌,在二者剂量减半的情况下,抑瘤效应与治愈率均得到加强,可为临床瘤内治疗癌症患者提供一种有效的治疗途径。     

二种化疗方案治疗老年晚期非小细胞肺癌临床对比研究

目的：对比观察健择联合顺铂与长春瑞滨联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效,为临床用药提出指导。方法：以自2009-12～2011-12于我院进行晚期非小细胞肺癌化疗的112例老年患者为研究对象,随机平均分为2组,GP组进行健择联合顺铂治疗,NP组进行长春瑞滨联合顺铂治疗,观察两组患者治疗后有效率,毒性反应等情况。结果：两组患者经过2周期治疗后观察,GP组有效率为39.29%,NP组有效率为37.50%,差异无统计学意义（P〉0.05）;GP组以血小板减少为主要毒副反应,NP组以白细胞减少、静脉炎等为主要毒副反应（P〈0.05）。结论：健择联合顺铂与长春瑞滨联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌均有效,且毒副反应较轻,均可根据患者不同情况进行选择,作为一线药物使用。