DNA修复酶基因多态性与肺癌易感性研究进展

机体间存在DNA修复能力（DNA repair capacity,DRC）的差异主要是取决于DNA修复基因的多态性.本文就肺癌易感性与其相关的DNA修复酶基因多态性的国内外研究进展作一简要介绍.认为对基因-肺癌关系的研究应从多基因及其联合作用的角度开展,并进一步探讨环境与基因间交互作用的规律.     

nm23基因与肺癌相关性的研究进展

浸润与转移是恶性肿瘤重要的生物学特性.作为对人类健康影响最大的八大恶性肿瘤之一的肺癌,因其易侵袭易转移及高死亡率的特点,已成为当今研究的热点.     

肺癌病人的新希望降压药治肺癌

最近美国科学家从老鼠的实验中得出的结果表明，常用于治疗高血压病的降压药血管紧张素转换酶抑制剂有缩小肺癌的效果。对人体的临床试验不久也将展开，如果在人体的临床试验中能获得好的治疗效果，且不良反应少的话，那么，这将对生存率较低肺癌的治疗寄与了新的希望。[第一段]     

基因多态性在肺癌发生中交互作用

目的 探讨代谢酶基因与修复酶基因多态性在肺癌发生中的交互作用.方法 采用1:1配对病例-对照研究,收集原发性肺癌患者227例和相应非肿瘤对照227例,对CYP1B1、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1、GSTM1、GSTT1、GSTP1、mEH、NQO1、XRCC1、XRCC3、hOGG1、NAT2、XPD基因多态性进行检测,应用Logistic回归对基因-基因交互作用进行分析.结果 CYP2C19突变基因型与NQO1突变基因型,mEH-exon3突变基因型与NQO1突变基因型之间对肺癌的发生存在交互作用,可导致肺癌易感性的增高.未见其他代谢酶基因与修复酶基因在汉族人群肺癌发生中存在交互作用.结论 对基因多态性的联合检测更有利于筛选易感人群.今后应加大样本含量,进行多基因之间的联合作用分析.     

HLA-DP基因多态性与肺癌遗传易感性研究

目的 探讨人类白细胞抗原（Human Leukocyte Antigens,HLA）DP基因多态性与中国汉族人群肺癌遗传易感性的关联。方法 应用TaqMan探针方法检测401例肺癌患者和843例对照者 rs3077和rs9277535位点基因型,比较不同基因型与肺癌患病风险的关系。结果 采用多因素Logistic回归分析,结果显示rs3077和rs9277535位点突变基因型AA显著增加肺癌的发病风险（调整OR = 1.69,95%CI = 1.16～2.51;调整OR = 1.58,95%CI = 1.10～2.25）;单倍型分析显示,与GG单倍型相比,携带AA单倍型的个体可增加肺癌发病风险（调整OR = 1.41,95%CI = 1.61～1.71）;与携带rs3077 GG+GA and rs9377357 GG基因型的个体相比,携带1～4个危险等位基因的个体发生肺癌的风险显著（P趋势 ＜0.01）。结论 HLA基因多态性与中国汉族人群肺癌的发病风险存在关联。     

TLR9基因多态性与肺癌易感性的关系

[目的]研究TLR9基因多态性与肺癌易感性的关系。[方法]采用病例一对照研究，使用PCR—SSCP（single strand conformation polymorphism）方法检测了82例非小细胞性肺癌（病例组）和82例健康对照人群（对照组）的TLR9基因-1486、-1237、1174、2848位点的单核苷酸多态性（SNP）。[结果]在164例中国湖北人群样本包括82例非小细胞性肺癌和82例正常对照中，TLR9基因-1486、1174、2848位点多态性频率在对照组和病例组的比例分别为0％和1.2％、1．2％和7．3％、0％和3．7％；-1237位点在对照组和病例组中均未发现多态性。综合分析后发现，在病例组中出现上述4个位点多态性任意一个的比例为6．7％，在对照组中为1．2％，P=0．0092，OR=11．25，95％CI1．41～90．05。164例的4个位点SNP在中国人群中的发生率分别为0．6％、0％、4.3％、1．8％，均明显低于欧裔、非裔和西班牙裔美国人的发生率。[结论]TLR9多态性在湖北人群中与肺癌有一定的关系，基因突变可能导致肺癌危险度增加。但这种联系仅仅具有边缘性的统计学显著性，且是通过多因素统计分析发现的，还需要运用更大样本量和独立因素分析的研究来探讨TLR9基因多态性与肺癌易感之间的联系。     

肺癌易感性与CYP1A1和GSTM1基因多态性

肺癌是人类最常见的恶性肿瘤之一,对人类的健康和生命威胁极大⁽¹⁾。世界卫生组织统计,全球肺癌发病率每年增加0·15%,在我国肺癌也已经成为发病率上升最快的癌症之一。     

修复基因hMSH2在肺癌发生中的作用

目的探讨错配修复基因hMSH2在人群肺癌发病中的作用.方法 RT-PCR技术检测细胞中hMSH2基因的mRNA表达;用免疫组化检测基因的蛋白表达.结果 32.0%(48/150)的肺癌组织和5.0%(2/40)的正常肺组织存在hMSH2基因表达低下,修复基因hMSH2表达低下与肺癌发生有关联,OR值为8.94(1.99,55.94),P＜0.01,估计其人群归因危险度PAR%为7.71%.16.0%(8/50)的肺癌病人外周血和2.0%(1/50)的正常人外周血单个核细胞也可检出hMSH2基因表达低下.分析各种暴露因素和临床特征对hMSH2基因表达的影响,未发现与该基因表达相关的因素.但发现,p53突变蛋白的过度表达与hMSH2表达低下有一定的关联(P＜0.05).结论 DNA修复基因hMSH2在肺癌发病中起着重要的作用,该基因表达低下可作为有价值的肺癌易感性标志.     

DNA修复基因XRCC1多态与肺癌易感性

目的　研究碱基切除修复基因XRCC1单核苷酸多态及与吸烟交互作用对肺癌易感性的影响。方法　以病例-对照研究的方法,采用PCR扩增限制性酶切法(PCR -RFLP)检测肺癌病例(n =14 9)和按性别、年龄频数匹配的正常对照者(n =15 7)XRCC1基因C2 5 30 4T和G2 815 2A多态,并比较不同基因型与肺癌风险的关系及基因多态与吸烟之间的交互作用对肺癌风险的影响。结果　肺癌患者中,XRCC12 6 30 4TT变异基因型频率为12. 8% ,高于对照组6 . 4 % (P <0 .0 5 ) ;此种基因型个体发生肺癌的风险是其他基因型的2 .0倍(调整OR =1 6 ,95 %CI =0 . 5 7～4 . 4 7)。2 812 5AA基因型频率在病例组中为10 .7% ,高于对照组8 .3% (P <0. 0 5 ) ;经性别、年龄和吸烟状况调整,此基因个体发生肺癌的风险是其他基因型的2 .1倍(95 %CI =0 73～6 . 15 )。XRCC1基因这两个多态位点之间没有明显的联合作用,但基因型均吸烟之有联合作用而增高肺癌风险。结论　XRCC1基因多态及其与吸烟的交互作用在肺癌的发生过程中起一定作用。     

N-乙酰基转移酶基因多态性与肺癌易感性关系

目的探讨N-乙酰基转移酶基因2(NAT2)多态性与肺癌易感性关系。方法采用1∶1配对病例-对照研究,收集江苏省汉族人群原发性肺癌患者215例和相应非肿瘤对照215例。应用PCR-限制性片断长度多态性(RFLP)技术检测病例组与对照组NAT2基因M1、M2和M3等位基因突变频率,分析NAT2基因多态性与肺癌易感性之间的关系。结果M3等位基因频率在肺鳞癌组和对照组的分布差异有统计学意义(χ2=4.30,P<0.05),携带M3等位基因者患肺鳞癌危险性增加(OR=1.63,95%CI=1.03～2.59),尤其是增加不吸烟者患肺鳞癌的危险性(OR=2.23,95%CI=1.07～4.65)。未发现NAT2乙酰化基因型与肺癌发生有相关性。结论NAT2M3等位基因可能与不吸烟者肺鳞癌易感性有关。     

治肺癌，境界渐高

肿瘤治疗的三个境界 如果说，肿瘤治疗有三个“境界”，那么——第一境界，应该是手术治疗。目标是肿瘤，但是手术过程，我们却要面对被肿瘤侵袭的整个器官。常常必须把肿瘤所在的器官部分甚至全部切除，有时还必须“清理”附近可能被侵袭的淋巴结或邻近组织。     

nm23基因与肺癌的研究进展的影响

nm2 3 -H1是一种肿瘤转移抑制基因 ,其相关表达蛋白nm2 3 -H1 NDPK -A在某些癌症中与肿瘤转移潜能呈负相关。肺癌中nm2 3 -H1基因及其表达产物的研究已引起广泛关注。本文就近年来国内外nm2 3 -H1基因与肺癌的转移和预后关系的研究进展作一简要综述。     

细胞色素P450基因1A1与肺癌类型病例对照研究

目的研究肿瘤易感性标记物细胞色素P4501A1（CYP1A1）与肺癌类型的关系。方法收集原发性肺癌91例和138例对照。所有研究对象均采血进行DNA提取，采用多聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RELP）技术检测CYP1A1基因型。结果鳞癌与CYP1A1突变型有关（OR=2．72，P=0．011）。吸烟与CYP1A1基因的联合作用未发现与不同类型肺癌有关系。对不吸烟者，CYP1A1杂合型可能是一个保护因素（OR=0．13，P=0．033），降低其发生鳞癌的危险性。饮酒和CYP1A1突变型基因联合作用与鳞癌有关（OR=4．32，P=0．048），和CYP1A1杂合型基因联合作用与腺癌有关（OR=22．00，P=0．009）。结论CYP1A1突变型基因型是肺癌的易感因素。     

河南省人群五种基因多态性与肺癌易感性的关系

目的探讨河南省人群中外源性化合物代谢酶CYP1A1、GSTM1、GSTT1、mEH和DNA修复酶XRCC1基因多态性与肺癌易感性的关系。方法采用病例-对照研究的方法,选取河南省209例肺癌患者为病例组,256例健康体检者为对照组,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测I相代谢酶基因CYP1A1,II相代谢酶基因GSTM1、GSTT1、mEH及DNA修复酶基因XRCC1的多态基因型。结果河南省人群中GSTM1缺失型,CYP1A1-exon7、mEH-exon3、XRCC1-194及XRCC1-280基因纯和突变型在病例组与对照组中的分布频率差异均有统计学意义(P<0.05),GSTM1基因缺失者与GSTM1基因阳性者相比发生肺癌的危险性升高(ORadj=1.76,95%CI:1.21-2.56,P=0.005);携带CYP1A1-exon7 Ile/val+val/val基因型的个体较携带CYP1A1-exon7 Ile/Ile基因型的个体发生肺癌的危险性升高(ORadj=1.65,95%CI:1.16-2.39,P=0.009);mEH-exon3突变基因型携带者与野生纯合型的个体相比发生肺癌的危险性升高(ORadj=1.77,95%CI:1.18-2.64,P=0.007);携带XRCC1-194 Arg/Trp+Trp/Trp基因型的个体较携带XRCC1-194 Arg/Arg基因型的个体发生肺癌的危险性升高(ORadj=1.55,95%CI:1.07-2.27,P=0.016);XRCC1-280 His/His基因型携带者较XRCC1-280 Arg/Arg+Arg/His基因型携带者发生肺癌的危险性升高(ORadj=2.21,95%CI:1.05-4.52,P=0.026)。CYP1A1-Msp1、GSTT1、mEH-exon4及XRCC1-399多态基因型在病例组与对照组中的分布频率差异均无统计学意义(P>0.05)。结论河南省人群中CYP1A1、GSTM1、GSTT1、mEH和XRCC1基因的分布与国内外相关报道有一定差异,其中CYP1A1-exon7、GSTM1、mEH-exon3、XRCC1-194及XRCC1-280基因位点的变异与河南省人群肺癌患癌危险度增高有关。     

雌激素相关基因多态性与非吸烟女性肺癌关系

目的 探讨雌激素合成和代谢相关基因多态性与非吸烟女性肺癌易感性的关系,为女性肺癌研究提供新的遗传易感性标志。方法 采用以医院为基础的病例对照研究方法,抽取辽宁省沈阳市某三级甲等医院2004年1月—2012年12月收治的516例汉族非吸烟女性肺癌患者和同期收治的516例非呼吸系统疾病且非肿瘤汉族非吸烟女性患者分别作为病例组和对照组进行问卷调查和基因分型。结果 校正年龄和油烟暴露因素后,rs4680位点携带G/A基因型的个体患肺癌的风险较携带G/G野生纯合基因型个体增加了60%（OR=1.60,95%CI=1.23~2.08）;携带G/A或A/A的个体患肺癌的风险较携带G/G野生纯合基因型个体增加了57%（OR=1.57,95%CI=1.22~2.01）;rs743572、rs10046和rs605059位点的多态性与肺癌的患病风险均无显著性关联。结论 COMT基因rs4680位点多态性可能是中国汉族非吸烟女性肺癌发病的潜在遗传易感性标志。     

DNA双链断裂修复基因多态与肺癌易感性研究进展

DNA双链断裂（double-strand breaks,DSBs）是最严重的DNA损伤,可导致基因组不稳定和肿瘤。DNA双链断裂修复基因多态性能改变DNA损伤的修复能力,影响肺癌的易感性。本文就xrcc2、xrcc3、xrcc4、rad,brca1和brca2基因的结构、功能和与肺癌的易感性关系作一综述。     

肺癌中耐药基因p170的表达及其临床意义

目的 :检测耐药基因p170在术前有、无化疗的肺癌中表达情况以探讨其临床意义。方法 :采用S -P免疫组化方法。检测 113例肺癌 (其中术前未化疗的肺癌 93例 ,术前曾化疗的肺癌 2 0例 )和 10例正常肺组织中 p170的表达水平。结果 :在 113例肺癌中p170阳性表达率为 46 % ,其中小细胞癌 (SCLC) (15 4% )明显低于非小细胞癌(NSCLC) (5 0 % )。术前曾化疗的肺癌 2 0例 ,p170阳性表达率为 75 %。术前未化疗的肺癌 93例阳性表达率39 8% ,两者有明显差异 (P <0 .0 5 )。在 10例正常呼吸道上皮中 p170阳性表达率 30 % (3/ 10 )。结论 :检测肺癌组织中 p170的表达有助评估多药耐药性 (MDR)化疗疗效对指导化疗方案有重要意义     

GSTM1基因多态及膳食因素与肺癌关系的研究

目的 研究谷胱苷肽硫转移酶M1(GSTMl)基因多态性及膳食因素与广州地区肺癌发生的关系。方法 采用成组病例-对照研究方法，病例58例，对照62例，制定统一的调查表进行调查，用PCR检测GSTM1基因多态性。结果 GSTM1基因多态性与肺癌危险性关系无显著性差异(OR1．73，95％CI0．84～3．58)；Logistic单因素分析显示：胡萝卜摄入频率与肺癌发生的危险性呈负相关(OR0．24，95％CI0．10～0．58)，而用动物油脂炒菜与肺癌的发生呈正相关(OR5．34，95％CI1．13～20．16)。非条件logistic多因素回归分析校正吸烟等非膳食烹调因素后，胡萝卜摄入频率(OR0．18，95％C10．05～0．65)仍与肺癌发生负相关；不常吃胡萝卜联合GSTM1缺失发生肺癌的危险性显著增加(OR6．30，95％CI1．88～21．05)。结论 GSTM1基因单独作用时与肺癌关系不明显；用动物油脂炒菜显著增加肺癌发生的危险性。常摄入胡萝卜可显著降低肺癌发生危险性。GSTM1基因多态性与胡萝卜摄入间存在协同作用。     

XRCC3基因多态性与肺癌的关联

目的利用HapMap数据库筛选标签SNPs,构建单体型,探讨XRCC3基因多态性与肺癌的关联。方法采用病例对照研究设计,以问卷调查获取研究对象的吸烟状况。采集病例的外周血与对照的唾液和口腔细胞,提取DNA,以PCR-RFLP技术对XRCC3的SNPs分型。应用Haploview挑选标签SNPs,LDA检验HWE与LD,SPSS分析最优遗传模型及SNPs与肺癌的关联,THESIAS推断单体型频率及其对肺癌的影响。结果 XRCC3的rs861537 AG或AA携带者的肺癌风险较GG携带者高(OR=1.48,95%CI 1.17～1.86);携带一个rs1799794 G,肺癌风险即降低(OR=0.83,95%CI 0.72～0.97);rs861539多态性与肺癌无明显关联。吸烟与rs861537变异存在交互作用。以单体型CGG为参照,携带CAA增加了肺癌风险(OR=1.32,95%CI1.11～1.57)。结论 XRCC3基因多态与肺癌发生相关。     

氡暴露致肺癌相关基因研究的进展

氡是地壳中铀的天然衰变产物，普遍存在于环境空气中。近年来，随着建筑材料的广泛应用，普通人群对氡的接触机会和暴露水平明显增加。主要的职业性氡接触人群是铀矿工。矿工吸入高浓度氡(^222Rn)会增加患肺癌的危险性。利用矿工模型的外推表明，氡是第二位致肺癌因素。德国7％的肺癌、荷兰4％的肺癌、瑞典4％的肺癌以及美国10％～15％的肺癌由氧暴露引起。