乳腺癌雌孕激素受体与C—erbB—2基因、多药耐药基因MDR1（P—gp）蛋白表达及相关分析研究

目的：观察乳腺癌组织中雌孕激素受体（ER、PR）与C-erbB-2基因、多药耐药基因MDR1（P－gp)的蛋白表达并探讨其相互关系。方法：用免疫组织化学法（EnVision法）对109例术前未行化疗的乳腺癌手术切除标本福尔马林固定，石蜡包埋组织进行ER、PR、C-erbB-2、MDR1(P-gp)检测，结果作统计学分析。结果：（1）ER、PR阳性表这率分别为55．0％和43．％；（2）C-erbB-2、MDR1（P-gp)的阳性表达率各为54．1％和15．6％，乳腺导管内癌患者的C-erbB-2阳性表达高于浸润性导管癌的患者（P＜0．05）；（3）ER、PR均阳性患者的C-erbB-2阳性表达明显低于ER、PR均阴性患者（P＜0．05），ER阳性组的C-erbB-2阳性表达明显低于ER阴性组（P＜0．05）。结论：ER、PR与C-erbB-2基因乳腺癌中有一定的内在联系，C-erbB-2表达与ER表这呈负相关，多药耐药基因MDR1（P-gp）的表达与ER、PR无关。     

乳腺癌雌孕激素受体与C-erbB-2基因、多药耐药基因MDR1(P-gp)蛋白表达及相关分析研究

目的观察乳腺癌组织中雌孕激素受体(ER、PR)与C-erbB-2基因、多药耐药基因MDR1(P-gp)的蛋白表达并探讨其相互关系.方法 用免疫组织化学法(EnVision法)对109例术前未行化疗的乳腺癌手术切除标本福尔马林固定、石蜡包埋组织进行ER、PR、C-erbB-2、MDR1(P-gp)检测,结果作统计学分析.结果 ①ER、PR阳性表达率分别为55.0%和43.1%;②C-erbB-2、MDR1(P-gp)的阳性表达率各为54.1%和15.6%,乳腺导管内癌患者的C-erbB-2阳性表达高于浸润性导管癌的患者(P<0.05);③ER、PR均阳性患者的C-erbB-2阳性表达明显低于ER、PR均阴性患者(P<0.05),ER阳性组的C-erbB-2阳性表达明显低于ER阴性组(P<0.05).结论 ER、PR与C-erbB-2基因在乳腺癌中有一定的内在联系,C-erbB-2表达与ER表达呈负相关;多药耐药基因MDR1(P-gp)的表达与ER、PR无关.     

乳腺癌组织中雌激素受体与C-erbB-2基因、多药耐药基因MDR1表达

目的观察乳腺癌组织中雌激素受体(ER)与C-erbB-2基因、多药耐药基因MDR1(P-gp)蛋白表达并探讨其相互关系。方法用免疫组织化学法(S-P法)对162例乳腺癌手术切除标本进行ER、C-erbB-2、MDR1(P-gp)检测,结果作统计学分析。结果ER、C-erbB-2、MDR1(P-gp)的阳性表达率各为53.7%、37.0%和27.7%。ER在分化越高和无腋窝淋巴结转移者的乳腺癌中其阳性表达率高,C-erbB-2在分化越差的乳腺癌中其阳性表达率高,组间相比有显著差异(P<0.05)。在有腋窝淋巴结转移的乳腺癌中C-erbB-2、MDR1(P-gp)表达率明显升高。C-erbB-2与MDR1(P-gp)的阳性表达率间具有一定的正相关性,C-erbB-2表达与ER表达呈负相关。结论ER、C-erbB-2基因、MDR1(P-gp)在乳腺癌中有一定的内在联系,联合检测有助于乳腺癌预后的判断,为合理制定综合治疗方案提供依据。     

三种耐药相关基因及其蛋白在乳腺癌组织中的表达和意义

目的 探讨乳腺癌组织和癌旁正常组织中MDR1、BCRP、LRP的mRNA及其相应蛋白P-gp、BCRP、LRP的阳性表达情况及临床意义.方法 采用RT-PCR检测42份乳腺癌组织及其相应癌旁正常组织中MDR1、BCRP、LRP mRNA的相对表达量,同时采用IHC检测126份乳腺癌组织及42份相应癌旁正常组织中P-gp、BCRP、LRP蛋白的阳性率,并观察3种耐药相关基因及其蛋白与乳腺癌患者临床病理因素、腋窝淋巴结转移及5年复发转移与未复发转移之间的关系.结果 RT-PCR检测MDR1、BCRP、LRP mRNA在乳腺癌组织中的相对表达量分别为0.81±0.17、0.78 ±0.14、0.79±0.13,癌旁正常组织中的相对表达量分别为0.33±0.11、0.45±0.09、0.36±0.10;3种耐药基因在2组中的相对表达量的差异均有统计学意义(t值分别为4.613、4.850、8.089,P均<0.01).IHC检测P-gp、BCRP、LRP蛋白在乳腺癌组织中的阳性率分别为41%(52/126)、39%(49/126)和66%(83/126),癌旁正常组织中的阳性率分别为14%(6/42)、17%(7/42)和19%(8/42),3种耐药蛋白在2组中的表达差异有统计学意义(x2值分别为10.147、7.020、27.820,P均<0.01).MDR1 mRNA和P-gp与乳腺癌患者不同临床分期及腋窝淋巴结有无转移有关(r=0.369、0.39 8,P均<0.05),BCRPmRNA及其蛋白与乳腺癌患者腋窝淋巴结有无转移有关(r=0.355,P<0.05);5年内发生复发转移的39例患者与5年内未发生复发转移的32例患者P-gp、BCRP及LRP阳性率比较,P-gp阳性率在2组中的差异有统计学意义(x2=11.771,P<0.01),BCRP及LRP阳性率在2组中的差异无统计学意义(x2=2.261、0.078,P均>0.05).3种耐药基因及其蛋白在乳腺癌组织中阳性表达的一致率分别为90.48%、92.85%和85.71%(Kappa值分别为0.806、0.751和0.697,P均<0.01).结论 乳腺癌中存在着广泛的原发性多药耐药现象,3种耐药基因MDR1、BCRP、LRP的mRNA及其P-gp、BCRP、LRP蛋白均参与了乳腺癌多药耐药的形成;检测3种耐药基因和蛋白的表达可为乳腺癌患者有目的 地选择化疗方案提供一定的理论依据及策略;特别是对于P-gp阳性表达者不宜使用CAF(环磷酰胺+阿霉素+5-氟尿嘧啶)方案化疗.     

乳腺癌组织中CerbB-2、ER与PR表达以及对预后的影响

目的 观察乳腺癌患者CerbB-2、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)表达与其他临床预后因素的相关性,以及对预后的影响.方法 选择我院确诊并行乳腺癌根治术或改良根治术80例,采用免疫组织化学技术s-p法检测手术切除标本乳腺癌组织中CerbB-2、ER、PR的表达状况,并分析其与乳腺癌淋巴结转移及复发间的关系.结果CerbB-2在ER、PR均阳性组的表达低于两者均阴性组的表达(P＜0.05).ER与PR的阳性表达与腋淋巴结转移及复发呈负相关(P＜0.05);CerbB-2的阳性表达与腋淋巴结转移及复发呈正相关(P＜0.05).结论 乳腺癌组织中CerbB-2、ER、PR的表达具有相关性,且CerbB-2、ER、PR的表达与淋巴结转移及乳腺癌预后密切相关,联合检测三项指标可用以指导乳腺癌的临床治疗和预后判断.     

多药耐药基因MDR1在乳腺癌中的表达及意义

目的 探讨乳腺癌中多药耐药基因MDR1的表达及临床意义．方法 采用荧光定量RT-PCR法检测47例乳腺癌组织及15例正常对照(包括5例乳腺纤维腺瘤、10例癌旁正常组织)中MDR1基因的表达．结果 乳腺癌中MDR1基因的阳性率为46．8％，且MDR1基因的表达与患者年龄、肿瘤大小、ER、PR、绝经状况无关．对照组中无MDR1基因扩增。结论 乳腺癌中MDR1基因的表达可做为乳腺癌化疗耐药的评价指标．     

乳腺癌超声特征与分子生物学指标的相关性研究

目的：探讨乳腺癌超声特征与分子生物学指标雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、CerbB-2之间的相关性。方法：对术前应用超声检查的160例乳腺癌患者术后的肿瘤标本应用免疫组化法检测ER、PR及CerbB-2蛋白表达。结果：在乳腺癌超声显示肿块≥2.5cm及肿块＜2.5组中的ER、PR阳性表达率差异无统计学意义（P＞0.05), CerbB-2阳性表达率,肿块≥2.5cm组高于肿块＜2.5cm组,且差异有统计学意义（P＜0.05）。毛刺征组ER表达的阳性率高于无毛刺征组,且差异有显著性意义（P＜0.05）,毛刺征组与无毛刺征组PR、CerbB-2的阳性表达率差异无显著性（P＞0.05）。超声显示富血供组、有淋巴结转移组ER、PR阳性率明显低于乏血供组、无淋巴结转移组（P＜0.05）;CerbB-2阳性率则高于对应病例（P＜0.05）。结论：乳腺癌超声特征与ER、PR、CerbB-2的表达具有相关性,两者结合起来可以作为评价乳腺癌恶性程度和预后判定的一种有价值的新方法。     

乳腺癌分子分型与新辅助化疗后P-gp和Topo-Ⅱ表达的相关性研究

目的：探讨不同分子分型的乳腺癌患者在新辅助化疗后 P-gp和Topo-Ⅱ表达的相关性研究。方法选取本院86例乳腺癌患者,其中常规手术切除的乳腺癌标本的48例,术前新辅助化疗的乳腺癌标本38例,应用免疫组织化学法检测P-gp和Topo-Ⅱ的表达,分析新辅助化疗的临床病理特征及在不同分子分型中乳腺癌对其的影响。结果对照组P-gp、Topo-Ⅱ的阳性表达分别为43．8％、39．6％;观察组分别为39．5％、34．2％。P-gp的阳性表达与乳腺癌患者的年龄、组织学分级及淋巴结转移有关;Topo-Ⅱ的阳性表达与乳腺癌患者的年龄、组织学分级有关。在LuminalB型中,P-gp的阳性表达在两组之间有统计学差异,P＜0．05;在HER-2过表达型中Topo-Ⅱ的阳性表达中两组之间有统计学差异,P＜0．05。结论乳腺癌中P-gp的高表达可能是多药耐药的高危因素;而Topo-Ⅱ表达量的高低与化疗药物作用成正相关,P-gp和Topo-Ⅱ的表达对判断乳腺癌的预后及用药选择方面提供依据。     

肺耐药蛋白（LRP）及促瘤因素在乳腺癌组织中的表达及其意义

目的探讨（化疗）耐药蛋白LRP、与促瘤因素EGFR、HER-2在乳腺癌组织中的表达及其临床意义。方法采用免疫组化EnVision法,检测76例乳腺癌组织中LRP、EGFR、HER-2的表达。结果①在乳腺癌组织中,LRP、EGFR、HER-2的表达率分别为35．53％、15．79％、25％,相互之间表达相关性不明显。②随着肿瘤组织恶性程度的增高,HIP的表达明显降低（P=0．039）。③LRP、EGFR、HER-2在淋巴结非转移组与转移组中的表达无显著性差异。结论LItP的表达在乳腺癌的恶性进展过程中起重要作用,诊断过程中结合该指标可更准确判断肿瘤恶性程度。     

乳腺浸润性导管癌中P-gp和C-erbB-2的表达及临床意义

目的:探讨乳腺浸润性导管癌中P-gp和c-erbB-2的表达及其与腋淋巴结等临床病理特征的相关性,寻求治疗方案个体化的依据.方法:采用免疫组化方法检测46例乳腺浸润性导管癌患者乳腺原发灶及相应腋淋巴结转移灶中P-gp和c-erbB-2的表达,结合临床表现、病理学指标,分析其相关性.结果:46例原发灶P-gp阳性表达35例(76.1%),c-erbB-2高表达18例(39.1%),相应腋淋巴结转移灶P-gp阳性表达28例(60.9%),c-erbB-2高表达16例(34.8%);P-gp蛋白表达水平与肿块大小、淋巴结转移数目均呈正相关(P<0.05), c-erbB-2蛋白表达水平与腋窝淋巴结转移数量呈正相关,与ER、PR表达呈负相关,P-gp阳性表达与c-erbB-2的表达呈正相关(P<0.05).结论:肿瘤原发灶与转移灶存在异质性,P-gp和c-erbB-2的表达与乳腺癌的多药耐药与侵袭转移有关,检测上述两种基因在原发灶与转移灶的表达,为乳腺癌选择个体化的化疗、内分泌治疗及分子靶向治疗提供了分子生物学依据.     

乳腺增生和乳腺癌中ER、PR、CerbB-2和P^53表达差异的临床意义

目的探讨乳腺增生和乳腺癌中ER、PR、CerbB-2和P^53蛋白的表达差异及其临床意义。方法采用免疫组织化学（ElivisionTM）法,检测68例乳腺增生和70例乳腺癌标本中ER、PR、CerbB-2和P^53蛋白的表达,并以统计学方法分析其差异。结果乳腺癌患者ER表达明显高于乳腺增生患者（P=0．01）,分组分析显示绝经期乳腺癌患者ER表达高于乳腺增生患者（P=0．048）,而与围经期患者无明显差异;乳腺癌患者Cer—B2受体表达水平明显高于乳腺增生患者（P〈0．01）,分组分析显示绝经期及围经期乳腺癌患者Cer—B2受体表达水平均高于乳腺增生患者（P〈0．05）;乳腺癌患者P^53受体表达水平明显高于乳腺增生患者（P=0．016）,分组分析显示绝经期乳腺癌患者P^53受体表达水平高于乳腺增生患者（P=0．041）,而围经期患者差异无统计学意义。结论ER、PR、CerbB-2、P^53在乳腺增生与乳腺癌中表达有明显差异,可以用于乳腺癌的诊断和治疗。     

雌激素受体和孕激素受体表达与乳腺癌临床病理相关性分析

目的探讨乳腺癌雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）表达及其与乳腺癌各临床病理因素之间的关系。方法收集2011年9月-2012年9月乳腺癌患者105例,用免疫组织化学法检测ER、PR及表皮生长因子受体2（C-erbB-2）并分析其相互关系及与临床各因素之间的关系。结果ER、PR及C-erbB-2的阳性率分别为58．1％、49．5％、59．0％。ER表达与PR表达呈正相关（P〈0．05）,ER、PR表达一致率与C-erbB-2表达呈负相关（P〈0．05）。ER表达与淋巴结转移、组织学分级有相关性（P〈0．05）,与年龄、月经初潮年龄、肿瘤大小、部位、临床分期、病理类型及癌旁组织病理学形态无关。PR表达及ER不同阳性强度表达与临床病理各因素差异均无统计学意义（P〉0．05）。C．erbB．2在有淋巴结转移组中阳性表达率高于淋巴结未转移组（P〈0．05）。结论ER、PR在乳腺癌发生、发展中发挥着重要作用,联合检测ER、PR对评估乳腺癌患者内分泌治疗效果及预后有重要意义。     

乳癌组织COX-2、ER和PR蛋白表达及其意义

目的分析环氧化酶-2（COX-2）、雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR）蛋白在乳癌组织中的表达及其与临床病理特征及生存率的关系。方法采用免疫组织化学和组织芯片技术,检测96例乳癌组织中COX-2、ER和PR蛋白的表达情况,同时检测25例乳腺腺病组织中COX-2蛋白的表达情况。结果乳癌组织中COX-2蛋白的阳性表达率明显高于乳腺腺病的阳性表达率（χ2=24.84,P〈0.01）。乳癌组织中COX-2蛋白的阳性表达率与淋巴结转移明显相关（χ2=7.85,P〈0.01）,与ER、PR蛋白阳性表达率相关（2χ=4.60、5.65,P〈0.05）。乳癌组织中ER与PR蛋白的阳性表达率明显相关（χ2=26.86,P〈0.01）,PR蛋白阳性表达率与病人生存率显著相关（OR=0.74,P〈0.05）。结论 COX-2蛋白表达与乳癌病人的预后有关,而COX-2、PR蛋白是预测病人预后的关键因子之一。     

乳腺癌MRI表现与ER、PR、HER-2表达的相关性研究

目的探讨乳腺癌MRI的表现与ER、PR、HER-2水平之间的关系。方法53例手术病理证实为乳腺癌的患者术前均行乳腺常规MRI、DWI及动态增强扫描。分析乳腺癌的MR特点与各项病理组织学特点及ER、PR、HER-2表达的相关性。采用卡方检验,P〈0．05时认为差异有统计学意义。结果在53例乳腺癌患者中,有毛刺组的ER、PR的阳性表达率低于无毛刺组的ER、PR的阳性率,肿块周围强化较中央明显组的ER、PR的阳性表达率低于强化无差别组的阳性率,腋窝淋巴结转移组的ER、PR的阳性表达率低于腋窝淋巴结无转移组的阳性率;HER-2的阳性表达率与ER、PR相反;经统计学分析有显著性差异（P〈0．05）。结论乳腺癌组织中,ER、PR、HER-2的表达与乳腺癌毛刺征、肿块周围强化程度及淋巴结转移有关,ER、PR、HER-2可以协同判断淋巴结转移、评估预后;乳腺癌的MRI表现有一定的特征,其与乳腺癌各生物学指标密切相关,在一定程度上可为临床治疗方法的选择提供参考。     

乳腺癌转移抑制因子1在乳腺癌中的表达及其与雌激素孕激素受体的相关性

目的探讨乳腺癌转移抑制因子（BRMS1）在乳腺癌中的表达及其与雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）的相关性。方法提取组织总RNA将mRNA转录成cDNA,然后用实时荧光定量聚合酶链反应（RFQ-PCR）检测乳腺组织BRMS1 mRNA表达,以BRMS1 mRNA和3-磷酸甘油醛脱氢酶（GAPDH）mRNA含量的比值表示BRMS1表达水平。免疫组化检测ER、PR。结果乳腺癌组织中BRMS1表达水平明显低于癌旁组织（P〈0．01）,也明显低于正常乳腺组织（P〈0．01）,BRMS1低表达与临床病理分期和淋巴结转移有关,BRMS1在ER阳性乳腺癌组织中的表达高于在ER阴性组织中的表达（P〈0．05）,BRMS1在PR阳性乳腺癌组织中的表达与在PR阴性组织中的表达比较,差异无统计学意义（P〉0．05）。结论乳腺癌组织中BRMS1的低表达与乳腺癌的发展与转移有关,BRMS1表达水平与ER有一定相关性。     

MAL基因mRNA在乳腺癌组织中表达的研究

目的 检测MAL基因mRNA在乳腺癌组织中的表达,探讨其与乳腺癌组织中雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、表皮细胞生长因子受体-2(C-erbB-2)阳性表达的相关性.方法 采用RT-PCR的技术手段检测MAL基因mRNA在乳腺癌组织中的差异性表达;应用免疫组化SP法检测ER、PR、C-erbB-2在乳腺癌组织中的表达.结果 MAL基因mRNA在乳腺癌癌旁组织中表达的阳性率为100%,在乳腺癌组织中表达的阳性率为20%;≤50岁的乳腺癌患者,其MAL基因mRNA的相对表达水平为0.78±0.17,>50岁者其MAL基因mRNA的相对表达水平为0.70±0.18,两组比较差异无统计学意义(t=1.616,P>0.05);MAL基因mRNA在<2 cm组的乳腺癌组织中的表达水平为0.94±0.21,在≥2 cm组的乳腺癌组织中的表达水平为0.51±0.12,两组比较差异具有统计学意义(P<0.001);MAL基因mRNA在淋巴结阴性组乳腺癌组织中的表达水平是0.81±0.21,在淋巴结阳性组中的表达水平是0.40±0.16,两组比较差异具有统计学意义(P<0.001);经Spearman关联性分析,MAL基因mRNA在乳腺癌组织中的阳性表达与ER和PR在乳腺癌组织中的阳性表达无相关性,而与C-erbB-2在乳腺癌组织中的阳性表达呈负相关(r=-0.347,P=0.047).结论 MAL基因mRNA在乳腺癌组织中的表达水平较正常乳腺组织中明显降低,与肿瘤大小、淋巴结密切相关,而与C-erbB-2在乳腺癌组织中的阳性表达呈负相关.     

Rab22a在乳腺癌中的表达及其对Her-2的影响

[目的]检测Rab22a在乳房纤维瘤与乳腺癌中的表达情况,分析它在表皮生长因子受体2（Her-2）、上皮钙粘附素（E-cadherin）、雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）转运与代谢中的作用,以探讨其与乳腺癌分化或转移的关系.[方法]取乳房纤维瘤标本40例,乳腺癌标本74例,用免疫组织化学方法检测Rab22a,分析其与乳腺癌转移、病理分级的关系;同时检测Her-2、E-cadherin、ER和PR的表达,分析其与Rab22a的相关性.[结果]Rab22a在乳房纤维瘤组织不表达或低表达,在乳腺癌组织中高表达,且两组之间相比具有显著性差异（P〈0.01）;Rab22a在乳腺癌转移组与非转移组中的表达无显著差异（P〉0.05）,在病理学Ⅰ/Ⅱ级组与Ⅲ级组中的表达无显著差异（P〉0.05）;Rab22a在E-cadherin、ER、PR低表达组与高表达组之间无显著统计学差异,但是Rab22a在Her-2低表达组显著高于Her-2高表达组.[结论]Rab22a在乳腺癌中高表达,尽管它与肿瘤的转移和分化程度无关,但它可能通过调节Her-2的运输而影响肿瘤细胞的生物活性.     

乳腺癌MRI形态学表现与ER、PR、CerbB-2及Ki-67相关性研究

目的探讨MRI形态学表现与雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、人表皮生长因子受体（CerbB-2）和增殖细胞核抗原Ki-67的相关性。方法对18例共20个癌灶（其中两例双乳均见癌灶）原发性乳腺癌患者术前行MRI检查,分析其MRI形态学表现。术后采用ElivisionTMplus免疫组化法对ER、PR、CerbB-2和Ki-67进行测定。结果 1）乳腺癌MRI形态学指标：18例20个癌灶中有边缘毛刺者14个（70%）,有边缘强化征象12个（60%）有分叶征10个（50%）;2）MRI形态学与免疫组化指标相关性：癌肿分叶征与Ki-67之间呈正相关（P=0.035）;分叶征与ER、PR、CerbB-2无相关性;边缘毛刺及边缘强化与癌细胞ER、PR、CerbB-2及Ki-67无相关性。结论分叶征与Ki-67有显著相关性,表明具有分叶征的乳腺癌有更高的增殖活性;边缘强化及边缘毛刺对提示肿块的侵袭性、恶性程度及预后无关,对指导肿瘤的治疗无明确意义。     

乳腺癌HER-2基因扩增和蛋白表达与ER、PR的关系及临床意义

目的探讨HER-2基因及其蛋白在乳腺癌中扩增及表达状况,并研究其与ER、PR的相关性。方法用FISH技术和IHC技术检测51例乳腺癌新鲜标本中的HER-2基因的扩增及蛋白表达情况,并检测ER、PR进行对比分析。结果51例中10例HER-2蛋白表达强阳性（＋＋＋）,6例阳性（＋＋）,2例弱阳性（＋）,33例阴性,其中基因过表达率（IHC检测＋＋／＋＋＋）为31．4％;FISH检测中基因扩增14例,37例无扩增,扩增率为27．5％。IHC（＋＋／＋＋＋）与FISH检测符合率87．5％（P〈0．05）,ER、PR表达情况与HER-2基因及蛋白扩增呈负相关,ER和PR均为阴性的HER-2基因扩增率及蛋白表达率明显高于ER和（或）PR阳性的患者（IHC50％与24．3％,P〈0．05;FISH42．9％与19．4％,P〈0．05）。结论HER-2的扩增和蛋白过度表达提示乳腺癌预后不良,HER-2与ER、PR在乳腺癌的治疗中起重要作用,IHC可以作为检测HER-2基因状态的首选方法,但对于HER-2（＋＋）需要进一步进行FISH检测。