布洛芬及其正辛酯对映体的手性高效液相色谱法拆分与应用

目的：建立用于测定有机相中脂肪酶促进布洛芬与正辛醇立体选择性酯化反应转化率及对映体过量值的手性高效液相色谱方法。方法：通过变更流动相组成与配比。找到在Chiralcel OD手性柱上拆分外消旋布洛芬及其正辛酯对映体的最佳色谱条件，建立各自对映体峰面积与浓度之间的校正关系。结果：以100％正己烷作流动相，布洛芬正辛酯的一对对映体可以分开，布洛芬则滞留在柱子上；当在正己烷中添加1％冰醋酸后，布洛芬对映体可以分开，但此时酯的对映体分不开。峰面积－浓度校正曲线表明，布洛芬及其正辛酯各对映体响应因子值相等。结论：可以用峰面积代替浓度，按有关公式算出布洛芬立体选择性酯化反应的转化率及对映体过量值。鉴于冰醋酸对柱子有害等原因，实际样品分析中宜跟踪酯。     

普萘洛尔光学异构体在经不同诱导剂诱导的大鼠肝微粒体P450系统中的代谢特征

采用正常及β萘黄酮（ＢＮＦ）或苯巴比妥（ＰＢ）诱导的大鼠肝微粒体,研究了Ｒ（＋）和Ｓ（－）普萘洛尔代谢酶动力学参数及立体选择性．实验表明,３种微粒体酶的亲和力均无立体选择性,反应速度有较大差别,并表现出立体选择性．ＢＮＦ组对两种对映体的催化作用较对照组增强,并对Ｒ（＋）对映体有选择性;ＰＢ组的催化作用较对照组减弱,但对Ｓ（－）对映体有选择性．实验结果提示普萘洛尔经细胞色素Ｐ４５０代谢时,酶活性中心的结合基团无立体选择性,而催化基团具有立体选择性     

用于鉴别有活性和对映体选择性的v-转氨酶的方法

染色液硫酸铜/甲醇溶液能和在v-转氨酶反应中产生的a-氨基酸形成蓝色络合物,该络合物可在595nm处定量。据此建立了UV法测定v-转氨酶的活性。本法与HPLC法所得结果的差异小于10%。在96孔微板上用硫酸铜/甲醇溶液同时研究了v-转氨酶的氨基供体与氨基受体的专一性和对映体选择性,此法可用于该酶的定向进化,以提高对3-氨基-3-苯丙酸转化的酶活,结果得到了一株酶活比野生型菌株高3倍的突变株。用于鉴别有活性和对映体选择性的v-转氨酶的方法@高雯     

倍他洛尔两种对映体的化学酶催化拆分法

利用脂酶催化拆分公胺基醇的方法，可以对外消旋的倍他洛尔或其中间体1-氯-3－［4-（2-环丙基甲氧基）乙基〕苯氧基丙-2-醉（1）进行拆分。前法是在合成外消旋倍他洛尔后，将它和乙酸盯在吡啶中进行N，O-双乙酸化，再在酶催化条件下选择性水解，实验证明只有PPL和K－10这两种酶具有拆分活性，对映体选择性系数E值分别为5和1．so提高反应体系的乳化程度对酶的E值天明显改善。后法是利用乙酸乙烯酯作为乙酸基供给体，在酶催化条件下，对五的混旋体进行选择性的酯交换反应，再分别胺化、水解，得到倍他洛尔的s型和R型对映体。在所用酶中，S…     

3,4—甲撑二氧去氧麻黄碱在生物体内的立体选择性代谢

采用立体选择性分析方法测定３，４－甲撑二氧去氧麻黄碱在大鼠和小鼠体内０－９６ｈ的排泄量。结果表明药物及其代谢对映体呈现立体选择性的代谢。药物的Ｓ－（＋）－对映体在Ｎ－脱甲基代谢途径中占优势，Ｒ－（－）－对映体则在Ｏ－脱烃基代谢途径中占主导地位。     

用两种不同的定向进化策略获得底物特异性提高的一些突变株的酶残基分布

易错PCR(EPPCR)或DNA改组(DS)研究结果表明,那些离酶活性位点近的突变相对离位点远的突变更能有效地提高酶的活性、底物的特异性或对映体选择性。有研究采用定点饱     

大鼠肝微粒体中美西律对映体氧化代谢的立体选择性研究

目的测定大鼠肝微粒体中R-(-)-和S-(+)-美西律体外氧化代谢的立体选择性。方法将(±)-美西律与大鼠肝微粒体孵育后,采用柱前衍生化毛细管气相色谱-氢火焰离子化检测法测定了酶促反应的时间曲线及动力学参数Vm和Km值。结果在大鼠肝微粒体中,美西律的两个对映体的Vm和Km值均有显著性差异(P<0.01)。结论美西律在大鼠肝微粒体中的氧化代谢具有对映体选择性。     

普萘洛尔光学异构体在经不同诱导剂诱导的大鼠肝微粒体P450系统中的代谢特征

采用正常及β萘黄酮（BNF）或苯巴比妥（PB）诱导的大鼠肝微粒体,研究了R(+)和S(-)普萘洛尔代谢酶动力学参数及立体选择性. 实验表明,3种微粒体酶的亲和力均无立体选择性,反应速度有较大差别,并表现出立体选择性. BNF组对两种对映体的催化作用较对照组增强,并对R(+)对映体有选择性;PB组的催化作用较对照组减弱,但对S(-)对映体有选择性. 实验结果提示普萘洛尔经细胞色素P450代谢时,酶活性中心的结合基团无立体选择性,而催化基团具有立体选择性.     

反式曲马朵在大鼠肝微粒体O-去甲基代谢中的立体选择性

目的研究反式曲马朵O-去甲基代谢的立体选择性.方法高效毛细管电泳法测定大鼠肝微粒体孵育液中反式曲马朵和O-去甲基曲马朵对映体的浓度,酶促动力学方法研究O-去甲基曲马朵对映体的生成.结果 (-)-O-去甲基曲马朵生成有较大的Vmax;反式曲马朵两对映体间存在相互作用,使(+)-O-去甲基曲马朵生成的Vmax明显减慢;奎宁及奎尼丁对(+)-O-去甲基曲马朵生成的抑制作用较强.结论反式曲马朵O-去甲基代谢有立体选择性,对映体间的相互作用及酶抑制剂使其立体选择性程度加强.     

对映体选择性测定尿中N-甲基-1-(3,4-亚甲二氧苯基)-2-丙胺及其代谢物

建立了尿中Ｎ－甲基－（３，４－亚甲二氧苯基）－２－丙胺及其代谢物对映体浓度的分析方法。药物经手性衍生化后，于非手性ＧＣ固定相上分离。采用该法测定了大鼠屎中各对映体浓度，结果表明药物及其代谢物均呈立体选择性代谢．     

子宫中隔切除术后预防粘连方法探讨

目的 探讨子宫中隔并不孕患者宫腔镜术后不同处理方法预防宫腔粘连的效果.方法 55例子宫中隔并不孕患者行腹腔镜监护下宫腔镜子宫中隔切除术(TCRS),术后针对不同患者采用不同术后处理措施,包括宫腔放置与不放IUD,是否进行人工周期治疗,部分患者术后使用GnRH-a类药物治疗术后第1、3个月行宫腔镜检查随访,宫内放置IUD的患者;于术后第3个月取环.结果 54例患者术后进行宫腔镜检查随访,其中40例分别于术后第1、3个月完成了术后2次宫腔镜检查,另14例只完成一次检查.宫腔术后放环与否对术后宫腔形态影响无差异(P>0.05),术后使用人工周期治疗患者较未使用者子宫内膜厚,此两者术后第3个月宫腔镜检查发现宫底创面均已有内膜覆盖.使用GnRH-a类药物患者术后官腔形态满意.结论 TCRS术后宫腔放置IUD无助于预防术后粘连的发生;术后人工周期治疗应更个体化并有针对性的使用GnRH-a类药物治疗.术后及时进行宫腔镜检查随访可防止术后宫底新粘连的形成.     

欧洲药典适用性认证介绍

目的介绍欧洲药典适用性认证程序,为国内药品监管机构和原料药生产企业提供信息,促进我国原料药生产企业的国际化。方法通过查阅调研欧盟相关药品法规和与EDQM同行面对面的交流,详细了解欧洲药典适用性认证的组织机构和具体程序。结果与结论欧洲药典适用性认证程序在对原料药的质量控制有重要作用,加强了药典的监管力度,进一步保证了原料药的质量、安全性和有效性。     

住院患者精神用药情况调查分析

目的：了解目前住院精神患者的药物使用情况。方法：采用一日法调查西安市精神卫生中心403例住院精神患者诊断和治疗情况，并与上海市精神卫生中心2004年调查结果相比较。结果：①传统精神药物使用显著减少，新型精神药物使用占据首位；②抗精神病药物使用趋向小剂量化；③本组联用丙戊酸盐类药物显著增多；④我院精神药物使用情况与上海精神卫生中心比较有显著差异。结论：近年来精神药物使用情况已发生了显著变化，与新型精神药物疗效好，副作用少，患者依从性高有关。     

不同方法治疗慢性宫颈炎的疗效分析

目的慢性宫颈炎是妇科最常见的疾病之一,可引起盆腔脏器炎症,并且与宫颈癌的发生关系密切。本文诣在探讨不同方法在慢性宫颈炎中的疗效。方法回顾性分析新乡市中心医院收治的210例宫颈炎患者,采用药物保妇康栓、聚焦超声治疗及宫腔镜下宫颈电切术的临床效果进行统计分析。结果宫颈电切术治疗有效率为97.9%,明显高于另外两组,差异有统计学意义。结论宫腔镜下宫颈电切术治愈慢性宫颈炎,并且切除宫颈移行带,减少宫颈癌发生。     

片剂溶出度影响因素分析

目的:考察片剂溶出度的影响因素,提高片剂溶出度,从而提高产品质量。方法:通过实验,研究各种参数对片剂溶出度的影响,选择出最佳工艺条件,如改进处方、控制颗粒硬度和大小、控制压力等工艺参数,用于指导大型生产,提高片剂溶出度。结论:崩解剂及润滑剂的用量对片剂溶出度影响较大,颗粒的硬度及大小、粘合剂的温度,压片压力对片剂的溶出度亦有影响;片剂直径大小对片剂溶出度影响不大。     

槲皮素代谢产物定性检出条件研究

目的:研究给予大鼠槲皮素后血浆中代谢产物的定性检出条件。方法:给予大鼠槲皮素单体(100mg.kg-1)后腹腔静脉取血,血浆样品经2mol.L-1盐酸(甲醇-水溶液)水解,采用高效液相色谱法对血浆样品中代谢产物进行定性分析。结果:大鼠给药后3h内取血、血浆样品经盐酸水解处理4h,可稳定检测槲皮素和异鼠李素,样品在—20℃条件下贮存稳定。结论:血浆样品采集时间、盐酸水解时间及贮存方式等不同均可影响代谢产物的有效检出。     

甲泼尼龙佐治毛细支气管炎疗效观察

目的探讨甲泼尼龙与布地奈德治疗毛细支气管炎的疗效。方法将182例毛细支气管炎患儿随机分成三组,三组均采用综合治疗,A组62例用甲泼尼龙静脉滴注,B组60例雾化吸入布地奈德,C组60例用静滴氢化可的松,观察三组喘憋、哮鸣音消失和住院时间。结果A组喘憋、哮鸣音消失时间及住院时间均比B,C组缩短（P〈0.05）。结论甲泼尼龙静滴治疗毛细支气管炎有效、安全、方便,明显加快治愈过程,优于布地奈德与氢化可的松。     

住院患者抗菌药物不合理使用分析

目的了解该院住院患者不合理使用抗菌药物情况。方法随机抽取2009年住院使用抗菌药物病历544份。依据《抗菌药物临床使用原则》等相关规定进行评价,统计、分析抗菌药物不合理使用现象。结果该院住院患者抗菌药物不合理使用率为31.8%,不合理现象主要表现有选药不当、高起点用药、用法用量不当等。结论该院住院患者抗菌药物不合理使用现象严重,医院应采取措施加强监管,促进抗菌药物合理使用。     

对天津市北辰医院医务人员药品不良反应认知度调查分析

药品不良反应(ADR)监测工作是对上市药品安全性的再评价,是公众安全合理用药的保障,是药品监督管理工作的重要组成部分。本中心对天津市北辰医院103名医务人员进行了药品不良反应相关知识认知度调查,并对调查结果进行统计分析,为相关部门的药品监管工作提供依据和参考。     

新疆维吾尔自治区基层医院平均住院日调查分析

目的 通过对新疆维吾尔自治区14个县乡级医疗机构住院患者平均住院日及影响因素进行分析,为县乡级医疗机构进一步提高医疗管理质量提供依据.方法 将2009-2010年1504例县乡级医院住院患者平均住院天数,按性别、年龄、院别、付费方式、疾病分类进行描述性统计和秩和检验分析.结果 不同性别间及院别间平均住院日差异均有统计学意义(均P＜0.05),男性平均住院日为10.39 d,女性为8.69d,乡级医院为9.27d,县级医院为9.50 d.不同年龄间平均住院日差异有统计学意义(P＜0.05),小于15岁组、15 ～24岁组、25～44岁组、45 ～65岁组、大干65岁组平均住院日分别为8.10 d、7.66d、8.83 d、10.26 d和11.33 d.自费患者平均住院日为8.39 d,新农合组为9.10 d,商业保险组10.17 d,社会基本医疗保险患者则为11.08 d.不同疾病分类间平均住院日差异明显,妊娠类平均住院日最短,为6.73 d,而肿瘤患者则为14.26 d.结论 不同性别、不同年龄段、不同疾病分类及不同付费方式间平均住院日存在差异,县级医疗机构和乡级医疗机构住院患者平均住院日也存在差异.