解毒法与健脾法对裸鼠人肝癌模型的持续抗癌作用探讨

目的：通过解毒复方中药和健脾复方中药对裸鼠人肝癌模型的干预,探讨两种治法治疗6周和停药4周后疗效的差别,用以探索中医药治疗肝癌的持续效应。方法：180只裸鼠随机分为9组,每组20只,其中8组造人肝癌原位移植模型,即生理盐水干预（B）、替加氟干预组（C）、解毒中药低（D）、中（E）、高（F）浓度组和健脾中药低（G）、中（H）、高（I）浓度组。造模后24小时开始干预,每天灌胃给药一次,另10只裸鼠不造模正常饲料饲养作平行对照（A）。6周后各组随即选择10只裸鼠处死并解剖,各组剩余裸鼠停止干预,自由进饮食继续观察4周,于第10周末处死所有裸鼠。动物肝组织、癌组织和癌旁组织免疫组化SP法观察组织中PTEN的表达情况。实验过程中记录裸鼠生存时间和体重,裸鼠解剖后记录裸鼠肿瘤体积。结果：实验期间低浓度健脾中药（G组37.5g/kg）相对于替加氟和生理盐水可以明显延长荷瘤鼠的生存率和减少荷瘤鼠体重变化,第10周末该组存活率80%,而其余各组为0%～30%,P〈0.05。10周末G组动物体重变化指数为-9.08±17.50,其余各组为-15.19±10.10～-31.10±18.30,P〈0.05。替加氟给药期间相对于各中药组可以减小肿瘤体积,P〈0.05或0.01,停止给药后无此作用,P〉0.05。在肝组织中给药期间生理盐水和替加氟干预组PTEN蛋白表达水平明显低于正常未造模组、解毒复方中药中高浓度组和健脾中药各组,P〈0.05或0.01;停止给药后生理盐水干预组PTEN蛋白表达强度低于解毒中药高浓度组,P〈0.05,替加氟干预组则低于所有中药组,P〈0.05或0.01。在癌旁组织和癌组织中给药和停药期间替加氟干预组PTEN蛋白表达强度低于其他组,P〈0.05或0.01。在肝组织和癌组织中低浓度解毒中药组PTEN蛋白表达强度给药期间低于给药后,P〈0.05,在肝组织和癌旁组织中健脾中药低浓度组给药期间高于给药后,P〈0.05。结论：健脾中药可以提高荷瘤鼠的生存率,并控制体重减轻,中药可以不同程度上维持抑癌基因PTEN蛋白的表达水平,这些作用可能具有后效优势。     

健脾消癌方对大肠癌肝转移裸鼠模型肝组织PI3K/Akt通路相关蛋白表达的影响

目的:研究健脾消癌方对大肠癌肝转移裸鼠模型肝组织中磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)通路相关蛋白表达的影响,探讨其拮抗大肠癌肝转移的作用机制。方法:随机抽取10只BALB/C-nu裸鼠作为空白组,其余裸鼠建立人大肠癌细胞肝转移裸鼠模型,建模3 d后取存活裸鼠30只,随机分为模型组,健脾消癌方组(41.6 g·kg-1),人参皂苷Rg3组(5.2 mg·kg-1),各组裸鼠灌胃相应药物及生理盐水4周后脱颈处死,观察各组裸鼠肝转移情况,采用蛋白免疫印迹法(Western blot)测定肝组织第10号染色体同源缺失性磷酸酶和张力蛋白基因(PTEN),磷酸化第10号染色体同源缺失性磷酸酶和张力蛋白基因(p-PTEN),Akt,磷酸化蛋白激酶(p-Akt)蛋白表达情况。结果:健脾消癌方及人参皂苷Rg3组肝转移率明显低于模型组(P0.05);与空白组比较,模型组中p-PTEN,p-Akt蛋白表达明显升高(P0.05),与模型组比较,健脾消癌方组与人参皂苷Rg3组肝组织中p-PTEN,p-Akt蛋白表达明显降低(P0.05);健脾消癌方组与人参皂苷Rg3组p-PTEN,p-Akt表达差异无统计学意义。与空白组比较,模型组PTEN,Akt蛋白表达明显降低(P0.05);与模型组比较,健脾消癌方组与人参皂苷Rg3组PTEN,Akt蛋白表达量明显升高(P0.05);健脾消癌方组与人参皂苷Rg3组PTEN,Akt蛋白表达差异无统计学意义。结论:健脾消癌方可拮抗大肠癌肝转移,其作用机制可能与升高PTEN蛋白表达,降低p-PTEN,p-Akt蛋白表达有关。     

健脾解毒复方中药对裸鼠肝癌模型PTEN/ERK1的影响

目的:探讨肝癌裸鼠不同肝组织PTEN/ERK1的表达及健脾解毒复方中药对其的影响.方法:采用人肝细胞癌细胞株Bel-7402间接原位移植,造雄性肝癌裸鼠模型90只,造模24 h后随机分9组,即不同浓度复方中药A～G组,FT207化疗组,生理盐水组,10只裸鼠不造模作为正常对照组,给药每天1次,8周后处死裸鼠,免疫组化二步法检测肝组织、癌旁组织和癌组织PT]EN/ERKI的表达情况.结果:荷瘤裸鼠肝脏PFEN蛋白表达强度正常肝组织>癌旁组织>癌组织.中药组B,D,E组眦N在正常肝组织的表达高于生理盐水组、化疗组、正常照组,(P<0.05).中药组D组PTEN在癌旁组织的表达高于生理盐水组,(P<0.05),中药组在癌组织中PTEN的表达高于生理盐水组和化疗组,(P<0.05).荷瘤裸鼠肝脏ERK1蛋白表达强度癌组织>癌旁组织>肝组织,癌旁组织ERK1表达强度化疗组高于中药组和生理盐水组,癌组织ERK1表达强度生理盐水组和化疗组均高于中药C,D,E,G,F组.在癌组织中,PTEN和ERKl的表达呈负相关,(P<0.01).结论:在肝癌的发生发展过程中PTEN的缺失或突变可能导致了ERK1的过度活化,健脾解毒复方中药可能对PTEN/ERK1有良性调节作用.     

复方中药对裸鼠肝癌模型的抗癌作用研究

目的:探讨复方中药对间接原位移植肝癌裸鼠模型的干预作用。方法:采用人肝细胞癌细胞株Bel-7402间接原位移植,造雄性肝癌裸鼠模型48只,造模后24 h随机分4组,即复方中药低(A)、中(B)、高(C)3个浓度组和FT207化疗组(D),4周后处死裸鼠,观察各组荷瘤裸鼠的生存时间、瘤体积、瘤指数、肝内转移情况等,并用二步法免疫组化检测肝组织、肝癌旁组织、肝癌组织中PTEN蛋白的表达。结果:四周时,中药组(A B C)总存活率为50.0%,高于化疗组0%(P<0.01);A组存活率虽高于D组,但无显著性意义(P>0.05);B组和C组生存率均明显高于D组(P<0.05或P<0.01)。中药组的瘤体积和瘤指数与化疗组相比无明显差异(P>0.05)。经中药治疗的癌鼠肝内转移少于化疗组癌鼠(P<0.05)。瘤体积与模型生存时间负相关,与脾指数正相关(P<0.01)。PTEN蛋白表达强度以癌旁组织最高,癌组织最低,正常肝组织次之(P<0.01)。中药治疗相对于FT207化疗而言可明显增加PTEN蛋白的表达强度,中药组组间比较提示中浓度组效果最好(P<0.05或P<0.01),低浓度和高浓度差别不大(P>0.05)。结论:本方能延长实验癌鼠的生存时间,减少癌灶的肝内转移,肿瘤体积过大是瘤鼠的主要死因,其治疗肝癌的部分机制可能是通过增强PTEN蛋白表达来实现的。     

复方中药对裸鼠肝癌模型PTEN蛋白表达的影响

目的：探讨中药复方对间接原位移植肝癌裸鼠模型的干预作用。方法：采用人肝细胞癌细胞株Bel-7402间接原位移植,造雄性肝癌裸鼠模型48只,造模后24 h随机分4组即中药复方低、中、高3个剂量组和FT207化疗组,4周后处死裸鼠,观察正常肝组织、肝癌旁组织、肝癌组织的组织形态情况,并用二步法免疫组织化学检测肝组织、肝癌旁组织、肝癌组织中PTEN 蛋白的表达。结果：造模解剖证实获得100%的成功率,中位生存时间24 d(12～28 d)；瘤鼠肝脏PTEN蛋白表达强度癌旁组织最高,癌组织最低,正常肝组织次之(P＜0.01)。中药治疗相对于FT207化疗而言可明显增加PTEN蛋白的表达强度,中药组组间比较提示中剂量组效果最好(P<0.05或P<0.01),低剂量和高剂量差别不大。结论：癌旁组织中PTEN的高表达,有可能是机体的应激保护反应之一；适宜的中药浓度与抗癌效果有关；本方治疗肝癌的部分机制可能是通过增强PTEN蛋白表达来实现的。     

健脾消癌方对结直肠癌转移模型裸鼠血管内皮生长因子与血管内皮抑素表达的影响

目的观察健脾消癌方对结直肠癌裸鼠转移模型组织中血管内皮生长因子(VEGF)及血管内皮抑素(ES)表达的影响,探讨健脾消癌方拮抗结直肠癌转移的作用机制。方法将BALB/c-nu裸鼠按随机数字表随机抽取8只作为对照组,其余裸鼠采用盲肠内注射50μL人结肠癌HCT116细胞造模,3 d后取存活裸鼠32只,随机分为健脾消癌方低、高剂量(10、40 g/kg)组,5-氟尿嘧啶(5-FU,0.13 g/kg)组,模型组,分别ig或ip相应药物及生理盐水4周后,采用q RT-PCR法测定裸鼠结直肠癌转移后结肠、肝、肺及盲肠肿瘤组织中VGEF、ES m RNA表达量。结果在VEGF m RNA表达量方面,各组均较对照组升高,模型组与5-FU组最高(P0.01);健脾消癌方2组较模型组显著降低(P0.05、0.01)。在ES m RNA表达量方面,各组均较对照组降低,模型组与5-FU组最低(P0.01);健脾消癌方2组较模型组显著升高(P0.05、0.01)。4个部位以盲肠组织VEGF水平最低,ES水平基本相当。结论健脾消癌方可能通过使结肠、肝、肺等组织VEGF的降低与ES的升高来达到拮抗结直肠癌转移的目的。     

健脾消癌方及拆方对结肠癌原位种植瘤裸鼠模型钙黏蛋白、波形蛋白表达的影响

目的:探讨健脾消癌方及拆方对结肠癌原位种植瘤裸鼠模型上皮间质转化(epithelial mesenchymal transition,EMT)相关因子E-钙黏蛋白(E-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)表达的影响。方法:分为健脾益气组、化瘀解毒组、全方组及5-氟尿嘧啶(5-Fu)组干预结肠癌原位种植瘤裸鼠模型,并设立模型组、正常组作为对照,通过免疫组织化学方法检测各组癌及癌旁组织中E-cadherin及Vimentin的表达水平。结果:(1)在E-cadherin的表达方面,各组均较模型组升高,全方组与5-Fu组最高(P0.01);全方组明显高于健脾益气组、化瘀解毒组(P0.05、0.01),全方组与5-Fu组相比无显著差异(P0.05)。(2)在Vimentin表达水平方面,各组均较模型组降低,其中全方组和5-Fu组最低(P0.01);全方组比健脾益气组、化瘀解毒组Vimentin下降有显著性差异(P0.05);全方组与5-Fu组相比无显著差异(P0.05)。结论:(1)健脾消癌方全方较拆方组分有较强的促进E-cadherin表达、降低Vimentin表达的作用,两组分发挥了协同作用,使全方呈现出最强效应。(2)健脾消癌方可能通过促进肿瘤细胞间的同质黏附从而阻断上皮间质转化而抗结肠癌转移侵袭。     

健脾消癌方抑制结肠癌增殖的作用机制

目的:观察健脾消癌方对结肠癌HCT116细胞中微小RNA-21(microRNA-21,miR-21),第10号染色体丢失的磷酸酶基因(phasphatase and tensin homo-log deleted in chromosome 10,PTEN)表达的影响,探讨健脾消癌方抑制结肠癌转移的可能作用机制。方法:10%,15%,20%健脾消癌方含药血清处理HCT116细胞后,实时荧光定量PCR(Real-time PCR)检测miR-21,PTEN mRNA的表达水平,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测PTEN蛋白的表达水平。结果:与空白组比较,健脾消癌方低剂量组miR-21 mRNA相对表达量降低,PTEN mRNA相对表达量升高,但差异无统计学意义;健脾消癌方中剂量组miR-21mRNA相对表达明显降低,PTEN mRNA相对表达明显升高(P0.05);健脾消癌方高剂量组miR-21 mRNA相对表达量显著降低,PTEN mRNA相对表达量显著升高(P0.01);与健脾消癌方中、低剂量组比较,健脾消癌方高剂量组miR-21 mRNA相对表达量明显降低,PTEN mRNA相对表达量明显升高(P0.05)。与空白组比较,健脾消癌方中、低剂量组PTEN蛋白相对表达量升高,差异无统计学意义;与空白组比较,健脾消癌方高剂量组PTEN蛋白相对表达量明显上升(P0.05);与健脾消癌方中、低剂量组比较,健脾消癌方高剂量组PTEN蛋白相对表达量明显升高(P0.05)。结论:健脾消癌方可能通过降低miR-21的表达,上调miR-21靶基因PTEN蛋白表达抑制结肠癌的增殖。     

健脾消癌方对人结直肠癌裸鼠移植模型肿瘤组织上皮间质转化及转化生长因子β的影响

目的探讨健脾消癌方拮抗结直肠癌转移的可能作用机制。方法 60只BALB/c-nu裸鼠随机分为模型组、空白组及中药低、高剂量组。除空白组外,其余裸鼠采用盲肠黏膜内注射HCT116细胞方法建立人结直肠癌裸鼠移植模型。中药低、高剂量组分别予健脾消癌方10、40 g/(kg·d)灌胃;模型组和空白组以生理盐水2 ml/100 g灌胃。每日1次,连续给药4周。运用Western Blot方法检测肿瘤组织中E-钙粘蛋白、波形蛋白、转化生长因子β(TGF-β)蛋白表达量;比较各组大鼠结肠癌肝、肺、淋巴转移情况。结果中药高、低剂量组肝、肺、淋巴转移率低于模型组(P0.05),中药高剂量组的肝、肺转移率低于低剂量组(P0.05)。与空白组比较,各组E-钙粘蛋白表达均明显降低,波形蛋白、TGF-β表达均明显升高(P0.05或P0.01);与模型组比较,中药高、低剂量组E-钙粘蛋白表达均明显升高,波形蛋白、TGF-β表达均明显降低(P0.05或P0.01),中药高、低剂量组各指标比较差异无统计学意义(P0.05)。结论健脾消癌方通过TGF-β介导而上调E-钙粘蛋白、下调波形蛋白表达,逆转人结直肠癌裸鼠移植模型肿瘤组织上皮间质转化进程,可能是其拮抗结直肠癌转移的作用机制之一。     

健脾解毒方对裸鼠皮下移植瘤Bax、Bcl-2 mRNA表达的影响

目的观察中药复方健脾解毒方对裸鼠皮下移植瘤Bax及Bcl-2 mRNA表达的影响。方法采用HCT8/V细胞制作裸鼠皮下移植瘤,将32只造模成功的裸鼠随机分为4组,每组8只。空白组予0.9%Na Cl溶液腹腔注射,化疗组予长春新碱腹腔注射,中药组予健脾解毒方灌胃,联合组予长春新碱腹腔注射和健脾解毒方灌胃。测量各组皮下移植瘤的瘤重及抑瘤率,光镜观察肿瘤组织病理情况,并采用Real-time PCR法测定Bax、Bcl-2 mRNA的表达。结果与空白组比较,化疗组、中药组、联合组瘤重明显降低,差异有统计学意义(P0.01);与化疗组比较,中药组、联合组瘤重均降低,差异有统计学意义(P0.01);相对于空白组,化疗组、中药组、联合组瘤体抑制率分别为22.84%、38.44%、51.53%,以联合组抑瘤效果最佳。与空白组比较,化疗组、中药组、联合组Bax mRNA表达水平显著升高(P0.05,P0.01),Bcl-2 mRNA表达水平均显著降低(P0.01);与化疗组比较,中药组、联合组Bax mRNA相对表达量高于化疗组(P0.05,P0.01),中药组、联合组Bcl-2 mRNA相对表达量均低于化疗组(P0.01)。结论健脾解毒方通过上调Bax mRNA表达,下调Bcl-2 mRNA表达,促进肠癌细胞的凋亡,且与化疗药具有协同作用。     

Jianpijiedu Fang improved survival of hepatocarcinoma mice by affecting phosphatase and tensin homolog,phosphoinositide 3-kinase,and focal adhesion kinase

Objective

To investigate the effect of Jianpijiedu Fang (JPJDF) on phosphatase and tensin homolog (PTEN), phosphoinositide 3-kinase (PI3K), and focal adhesion kinase (FAK), and on the survival of hepatocellular carcinoma (HCC) nude mice.

Methods

Forty male nude mice were randomly divided into 4 groups. Human HCC tissue was implanted in the livers of three groups. After 24 h, the three groups were treated respectively with JPJDF (37.5 g/kg), saline (20 mL/kg) and Tegafur (FT-207, 160 mg/kg) once a day for 10 weeks. The control group without implanting the tissue was concurrently treated with saline (20 mL/kg). The survival data and body weight of all mice were recorded, and expression levels of PTEN, PI3K and FAK in normal tissue and cancer tissue of the livers were evaluated with immunohistochemical method.

Results

The cumulative survival rate of the mice in the JPJDF group was higher than those of the other groups. The rate of weight loss was the lowest in JPJDF group. The survivability and weight loss rate in FT-207 group were the poorest in all groups. The expression intensity of PTEN was higher in normal tissues than in cancer tissues, and lower in the normal tissues of HCC models than in that of mice without HCC. The PTEN expression intensity in normal tissue and cancer tissue from mice treated with FT-207 were lower than that from the mice treated with JPJDF or saline. The expression intensity of PI3K was higher in cancer tissue than in normal tissue. The PI3K expression intensity was the lowest in normal tissue and cancer tissue from mice treated with JPJDF, and the intensity from mice treated with FT-207 was the highest. In mice treated with JPJDF, the expression intensity of FAK was higher in the normal tissue and lower in the cancer tissue than those of the other treatment groups.

Conclusion

The mechanism accounting for the prolonged survival of HCC-bearing mice treated with JPJDF might be related to the reduction in weight loss and the benign regulation of PTEN, PI3K, and FAK.     

结直肠癌转移模型裸鼠血管因子变化及健脾消癌方干预作用

目的:探讨结直肠癌裸鼠转移模型组织中血管内皮生长因子(VEGF),内皮抑素(ES),血管生成素(ANG),血管抑素(AS),基质金属蛋白酶-9(MMP-9),组织金属蛋白酶抑制物(TIMP)变化及健脾消癌方干预的机制。方法:在BALB/C-nu裸鼠盲肠内注射HCT116细胞50μL,造裸鼠结直肠癌转移模型。将模型裸鼠分为模型组、健脾消癌方组(40 g·kg-1),另设空白组。所有动物灌胃给予相应药物4周后,蛋白免疫印迹法(Western blot)测定裸鼠结肠、肝、肺及盲肠肿瘤组织中相关血管因子蛋白表达。结果:HCT116结直肠癌模型裸鼠的结肠、肝、肺与肿瘤组织的VEGF,MMP-9,TIMP明显升高(P0.05,P0.01);ANG在结肠、肝与肿瘤组织也明显升高(P0.05,P0.01);ES在结肠、肺与肿瘤组织显著降低,AS在肝、肺及肿瘤组织显著降低(P0.05)。健脾消癌方组的结肠MMP-9,肿瘤TIMP,肝组织ANG,MMP-9及肺组织VEGF明显降低,肺组织AS明显升高(P0.05)。结论:HCT116结直肠癌模型裸鼠VEGF,ANG,MMP-9在结肠、肝、肺及肿瘤组织中蛋白表达升高,ES,AS降低,TIMP升高;健脾消癌方能比较全面地改善机体抗肿瘤血管生成的能力。     

葛花解酲方对肝癌细胞原位移植瘤小鼠端粒酶蛋白表达水平的影响

目的:探讨葛花解酲方对肝癌小鼠端粒酶蛋白的影响。方法:Balb/C小鼠32只,除正常组8只外,其余制备供瘤体,建立H22小鼠肝癌细胞原位移植瘤模型,并随机分成3组,每组8只,分别为模型组、葛花解酲方低、高剂量组(20,40 g·kg~(-1))。给药组以中药水煎剂ig,正常组代以生理盐水,观察小鼠一般情况;体重、肝脏指数的变化;HE染色观察肝脏病理损伤的情况;ELISA检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT),天门冬氨酸氨基转移酶(AST),谷氨酰转移酶(GGT)的变化;Western blot检测肝脏端粒酶蛋白含量的变化。结果:与正常组比较,模型组体重明显降低,肝脏指数,ALT,AST,GGT水平及端粒酶蛋白水平明显升高(P0.05);与模型组比较,葛花解酲方高、低剂量组小鼠体重明显升高,ALT,AST,GGT及端粒酶蛋白水平明显降低(P0.05)。病理结果显示,模型组小鼠肝组织和细胞异型性明显,给药后小鼠肝脏病理损伤有所减轻。结论:葛花解酲方能减轻肝脏损伤,保护肝功能,通过抑制端粒酶蛋白表达,抑制其异常激活引起的细胞无限增殖,对小鼠肝癌原位移植瘤有一定的防治作用。     

姜黄素联合奥沙利铂对人结肠癌LoVo细胞裸鼠移植瘤的抗癌作用研究

目的 探讨姜黄素与奥沙利铂联用对人结肠癌LoVo细胞株裸鼠移植瘤生长的影响及其作用机制.方法 将LoVo细胞接种子裸鼠皮下,制备裸鼠移植瘤模型.将造模成功的裸鼠随机分为对照组、姜黄素50 mg/kg组、奥沙利铂25 mg/kg组、姜黄素50 mg/kg+奥沙利铂25 mg/kg联合给药组,给药组裸鼠隔天ip给药1次,连续给药11次.末次给药后剥离瘤块称质量,计算移植瘤体积、抑瘤率;摘除眼球取血,检测血常规及肝、肾功能;流式细胞仪检测肿瘤细胞周期和凋亡率;HE染色分析肿瘤组织病理形态学;RT-PCR检测细胞凋亡相关基因的表达.结果 姜黄素组、奥沙利铂组、联合用药组的抑瘤率分别为59.47％、55.49％、70.56％,联合给药组抑制肿瘤生长的作用显著且对荷瘤裸鼠血液及肝肾无明显毒性;联合给药组可显著阻滞肿瘤细胞于S期和G2/M期,显著上调bax基因的表达.结论 姜黄素联合奥沙利铂可显著抑制LoVo细胞裸鼠移植瘤的生长.     

胃肠安对人胃癌裸鼠皮下移植瘤的抑制作用

目的:观察健脾中药胃肠安颗粒对人胃癌裸鼠皮下移植瘤的影响。方法:建立人胃癌裸鼠皮下移植瘤模型,随机分为生理盐水(生理盐水0.5 m L/只)组,胃肠安煎剂(生药35.49 g·kg-1)组,胃肠安颗粒(胃肠安颗粒3.54 g·kg-1)组,比较各组裸鼠瘤重情况,采用免疫组化法比较各组裸鼠瘤体Ki67抗原和增殖细胞核抗原(PCNA)蛋白表达,透射电镜检测各组瘤体细胞形态,脱氧核苷酸转移酶介导的末端标记法(TUNEL)检测各组瘤体细胞凋亡情况,酶联免疫吸附测定(ELISA)检测血清中肿瘤指标及酶学标志物。结果:胃肠安颗粒组和胃肠安煎剂组瘤体质量均低于空白组(P0.01);胃肠安颗粒组和胃肠安煎剂组PCNA,Ki67蛋白表达低于空白组(P0.01);透射电镜显示胃肠安颗粒组和胃肠安煎剂组皮下移植瘤细胞出现细胞凋亡、坏死并且凋亡指数均高于空白组,ELISA法显示胃肠安颗粒组与胃肠安煎剂组肿瘤标志物及酶学指标癌胚抗原(CEA),糖类抗原199(CA199),糖类抗原724(CA724),乳酸脱氢酶(LDH)和碱性磷酸酶(ALP)水平均低于空白组(P0.05)。结论:健脾中药胃肠安颗粒同胃肠安煎剂一样均可抑制人胃癌裸小鼠皮下移植瘤生长的作用,可能通过抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞凋亡促进其分化而实现,其具体的机制需作进一步的研究。