有机磷解毒剂的研究——双—(4—吡啶甲醛肟)N,N′二甲基醚二氯化物(DMO-4-Cl_2)及二溴化物(DMO-4-Br_2)的疗效与毒性

双-(4-呲啶甲醛肟)N,N′二甲基醚之二氯化物或二溴化物)简称 DMO-4-Cl_2(或Br_2)为一新的有机磷农药解毒剂,属双肟类,其结构式为:     

2-吡啶甲醛肟碘甲烷盐(PAM)的极谱测定

2-吡啶甲醛肟碘甲烷盐(2-Pyridine Aldo-xime Methyl iodide,简称 PAM,下同),为有机磷酸酯类解毒剂,对农药中如 E605、1059及甲基1059等剧毒杀虫剂的中毒具有显著的解毒作用,能迅速恢复被磷酸酯抑制的胆碱酯酶的活力,在临床上已得到广泛应用。有关 PAM的分析方法,文献尚无详细报导,仅 Ellin 研究 PAM 的分解机制,测得其最大吸收峰波长,     

关于阿托品在解救有机磷中毒时的阿托品受体上调讨论

一般资料:我院自1998年1月-2002年12月共收治有机磷农药中毒病人178例。男65例,女113例。年龄12-78岁。其中敌敌畏中毒32例,1605中毒46例,氧化乐果中毒13例,锌硫磷中毒50例,有机磷与拟除虫菊脂类混合中毒27例。在救治过程中出现阿托品受体上调表现者共9例,其中1605中毒4例,乐果中毒2例,敌敌畏中毒1例,氧化乐果中毒1例,锌硫磷中毒1例,占所有有机磷中毒的5％。     

解磷定与“双解磷”治疗有机磷酸酯杀虫药中毒的疗效比较

本文报告24例中度有机磷酸酯杀虫药中毒患者,其中“1059”22例,“1605”2例。15例用解磷定(吡啶-2-甲醛肟碘甲烷盐,简称2-PAM),另9例用“双解磷”(1,1′-三甲烯基双(4-吡啶甲醛肟)二溴季胺盐,简称 TMB_4)治疗。2-PAM 剂量为16毫克/公斤体重,静脉注射;TMB_4为3毫克/公斤体重,静脉或肌肉注射。2-PAM 组注射后,主要症状和体征大都在30分钟内基本控制。TMB_4组恶心、呕吐及肌肉紧缩感等症状好转与2-PAM 相似,但对神志迟钝和肌肉颤动的改善不及2-PAM 组;TMB_4且有较显著的阿托品样作用。24例血液胆硷酯酶活力在注射前平均为正常值的22％,治疗后15分钟内     

急性有机磷农药中毒恢复期的特殊反应(附32例报告)

急性有机磷农药中毒经抢救治疗,在症状明显缓解的恢复期可发生中毒反跳、阿托品依赖现象和中间综合征等特殊反应,其中中毒反跳和中间综合征处理较困难,病死率较高,笔者1985年～1995作者简介:李彭文(1946-),男,副主任医师,研究方向:心内科年共治疗32例发生特殊反应的病人,现报告如下。1　资料与方法10a共接诊敌敌畏、乐果、敌百虫等急性有机磷农药中毒患者452例。男性46例,女性406例,年龄16～72岁,平均年龄31岁。其中轻度中毒56例,中度中毒124例,重度中毒272例。均于中毒当天入院,常规给予彻底洗胃、注射大剂量阿托品和解磷定治疗。452例中急…     

有机磷农药中毒致呼吸衰竭21例临床观察

有机磷农药毒性大,中毒后病势凶险,其主要致死原因是呼吸衰竭,如不及时抢救或救治不当,病人可在短期内迅速死亡。现将我科应用呼吸机抢救21例重度有机磷农药中毒(ＡＯＩＰ)致呼吸衰竭(ＡＲＦ)的治疗报道如下。1　临床资料11　一般资料　21例患者中男性9例,女性12例。年龄15～40岁,21例均为口服中毒。其中乐果中毒8例,敌敌畏中毒5例,对硫磷中毒3例,甲拌磷中毒2例,内吸磷中毒2例,敌百虫中毒1例。口服农药后30ｍｉｎ至4ｈ就诊。12　治疗与结果　入院后均给予彻底洗胃,洗胃量为20～40Ｌ,并给予抗胆碱药物阿托品、胆碱酯酶复活剂解磷啶、氯磷啶及…     

有机磷酸酯解毒剂——胆碱酯酶复能剂的研究——Ⅵ.2-ω-溴代烷基吡啶甲醛肟及其衍生物的合成

有机磷酸酯毒剂中毒后,体内的胆碱酯酶(chE)被毒剂磷酰化,形成较稳定的磷酰化chE,失去水解乙酰胆碱的能力而产生中毒症状。广泛用于临床的氯磷定(I,2-PAM)等有机磷酸酯解毒剂可使中毒的磷酰化chE复能,但由于分子中含有季铵盐结构,不能通过血脑屏障,以致难使中枢神经系统的中毒磷酰化chE复能,解除中枢的中毒症状效果较差。非季铵盐复能剂如DAM(Ⅱ)、MINA(Ⅲ)等肟类衍生物虽解除中枢中毒症状的     

盐酸戊乙奎醚治疗有机磷农药中毒46例临床分析

有机磷农药是当前我国广泛应用于农业生产上的杀虫剂,有数十种之多,按其毒性大小可分为(1)剧毒类,如甲拌磷(3911),内吸磷(1059),对硫磷(1605)特普等,(2)高毒类如甲胺磷敌敌畏,甲基对硫磷,甲基内吸磷,等,(3)中毒 类,如乐果,乙硫磷敌百虫,(4)低毒类,如马拉硫磷等,在生产、运送、喷洒等过程中如防护不周,可通过呼吸道,消化道及完好的皮肤侵入人体,经呼吸道和消化道吸收迅速而完全,吸收后6-12小时,血中浓度达最高峰,有机磷在体内主要经历分解和氧化两种过程.氧化产物毒性增强,而分解产物毒性降低.     

思密达、大黄辅助治疗有机磷农药中毒的疗效分析

救治口服有机磷农药中毒 (ＡＯＰＰ)患者的重要环节为及早彻底清除胃肠道毒物、维持正常的胃肠功能、减少中间综合征的发生。 2 0 0 0年 8月— 2 0 0 2年 6月 ,我院对 65例口服敌敌畏中毒患者在应用阿托品、氯磷啶等内科综合治疗的基础上胃管内注入思密达、大黄辅助治疗 ,报告如下。1　临床资料1.1　病例选择　为避免因有机磷农药结构、毒性的不同对观察结果产生影响 ,选择敌敌畏中毒患者 12 6例为研究对象 ,中毒程度均在中度以上 ,随机分为二组。观察组 65例 ,男 2 7例 ,女 3 8例 ,年龄 16～ 63岁 ,平均 3 8.5岁 ;对照组 61例 ,男2 9例 ,女…     

胆碱酯酶复能剂在急性有机磷中毒抢救中的应用

胆碱酯酶复能剂是急性有机磷中毒抢救过程中的一类重要药物,在急性中毒的初期一旦确立临床诊断即应早期使用,如应用得当,可促进中毒酶功能的恢复,减少“老化”的数量,从而减轻临床症状及危重程度,可以起到事半功倍的效果。但由于对此类药物重视程度不足,故使用起来不如阿托品得心应手。基层医务人员常能早期面对病人,因此掌握此类药物的应用是必要的。 1 急性有机磷中毒与复能剂作用机理 有机磷农药对机体许多酶均有抑制作用,但对人体的毒性作用主要表现在抑制胆碱酯酶活性。 有机磷酸酯类农药与胆碱酯酶的结合点是在胆碱酯酶的酯解部位丝氨酸的羟基上,磷氧二原子形成共价键结合,生成难以解离的磷酰化胆碱酯酶,失去水解乙酰胆碱的能力,从而造成后者在体内大量积聚,引发一系列临床危害。若抢救不及时,中毒酶可发生“老化”,即使再使用胆碱酯酶复能剂,也不能使磷酰化胆碱酯酶恢复酶的活性,必须等待新生的胆碱酯酶生成,而此过程常需15～30天左右。     

纳络酮对小鼠有机磷农药中毒治疗作用的观察

目的:观察纳络酮在小鼠急性有机磷农药中毒抢救中的作用。方法:60只健康小白鼠随机分为三组,A组腹腔注射生理盐水(0.5ml/只);B组腹腔注射阿托品(0.3ml/只)和解磷定(0.1ml/只);C组腹腔注射阿托品(0.3ml/只)、解磷定(0.1ml/只)和纳络酮(0.03ml/只))。三组小鼠腹腔注射后分别用敌敌畏灌胃,使之中毒,并计数其死亡数。结果:A组小鼠均死亡。B组小鼠死亡8只,存活12只。C组小鼠死亡2只,存活18只。B组、C组经统计学分析,有显著性差异(P<0.05)。结论:纳络酮治疗急性有机磷农药中毒,可改善心肺功能,减少并发症,降低死亡率,且使用安全。     

换血疗法在救治重症有机磷农药中毒中的应用(附1 2例报告)

对急性有机磷农药中毒 ,虽有较有效的药物治疗 ,但重度口服中毒者的死亡率仍在 60 %以上 ,在阿托品、胆碱酯酶复能剂治疗欠佳时 ,采用换血、输血作为辅助治疗 ,可使治愈率明显提高 ,我院急诊ICU1 998～ 2 0 0 0年应用换血、输血治疗抢救 1 2例重症有机磷农药中毒病人 ,取得满意疗效 ,现报告如下。l　临床资料1 . 1　一般资料 :1 2例患者中 ,男性 3例 ,女性 9例 ,年龄在 1 8～ 42岁 ,中毒农药为乐果 3例 ,氧化乐果 2例 ,甲胺磷 4例 ,敌敌畏 1例 ,1 60 5者 2例 ,均为消化道中毒 ,乐果中毒量 2 0 0～ 2 50 ml,氧化乐果 50～ 1 0 0 m1 ,甲胺磷…     

DMO_4Cl_2治疗有机磷酸酯杀虫药急性中毒的临床观察

吡啶2甲醛肟碘甲烷(2PAM·I,Pyridine-2-aldoximemethiodide)和三甲烯双(4-甲醛吡啶溴)二肟(TMB_4·Br_2,1,1′—trimethylenebis[4—formyl pyridine bromide]dioxime)可迅速恢复有机磷酸酯杀虫药(以下简称有机磷)所抑制的胆硷酯酶(以下简称 chE)活力,并使中毒症状在短期内消失。近年来,国内     

4-氯-3-甲氧基-2-甲基吡啶的制备工艺研究

目的对4-氯-3-甲氧基-2-甲基吡啶制备工艺进行优化。方法选择甲苯作为反应溶剂,氧氯化磷稍过量,反应毕直接用氢氧化钠中和,分层萃取,蒸出溶剂即得产品。结果通过对4-氯-3-甲氧基-2-甲基吡啶制备工艺的优化,减少了氧氯化磷的用量,缩短反应时间至2h,降低反应pH值至接近中性。结论本工艺有效地减少了对环境的污染,降低了生产成本,有利于提高经济效益。     

有机磷农药对小鼠生殖细胞毒性作用的实验研究

目的 探讨有机磷农药敌百虫(dipterex,Dip)和敌敌畏(DDV)联合染毒对雄性小鼠生殖细胞的毒性作用.方法 选择雄性小鼠32只,随机分为4组(3个染毒组和1个对照组)每组8只.染毒组小鼠每天分别给予2、10、50mg/kg剂量Dip和2、10、50 mg/kg剂量DDV,经口染毒;对照组给予等容积的生理盐水.每天每只小鼠染毒1次,连续染毒27 d.首次染毒后35 d处死小鼠,观察精子数量、精子活率、精子畸形率及骨髓细胞微核率的变化.结果 Dip、DDV联合染毒中、高剂量组精子数量、精子活率均低于对照组,精子畸形率、骨髓细胞微核率均显著高于对照组,差异具有统计学意义,并呈剂量-反应关系.结论 Dip、DDV联合染毒可引起雄性小鼠生殖细胞的遗传损伤,导致生殖毒性效应,并具有致突变作用.     

4-烷基-1-[2-(2-吡啶乙氧基)乙基]哌嗪的合成及对小鼠记忆力的影响

[目的]合成4-烷基-1-[2-(2-吡啶乙氧基)乙基]哌嗪,探讨减少了酯结构的合成物对小鼠记忆力的影响.[方法]以2-乙基吡啶(1)为原料,经Whol-Ziegler反应及Williamson反应等得到4-烷基-1-[2-(2-吡啶乙氧基)乙基]哌嗪(6 a~6 d).采用水迷宫及避暗法检测化合物6 b对小鼠记忆力的影响.[结果]化合物6 b不具有促进小鼠记忆力的作用.[结论]在芳基(代)甲氧基乙酸2-二烷氨基乙酯的促进小鼠记忆力的作用中酯结构为必需结构.     

1-(2, 6-二甲基苯氧基)-2-(3, 4-二甲氧基苯乙氨基) 丙烷盐酸盐对培养的乳鼠心肌细胞[Ca2+]i的影响

采用 Fura- 2 / AM显微荧光测钙技术 ,检测培养新生大鼠单个心肌细胞内游离钙的浓度 ,并观察 1- (2 ,6 -二甲基苯氧基 ) - 2 - (3,4-二甲氧基苯乙氨基 )丙烷盐酸盐 (DDPH)对不同刺激〔去氧肾上腺素 ,高 K ,血管紧张素 (Ang II)〕所致心肌细胞钙超载的影响。结果表明 :1在含钙、无钙标准台氏液 ,DDPH 10 - 4 m ol· L- 1 对去氧肾上腺素(Phe) 10 - 4 mol· L- 1 所致钙增高有显著抑制作用。 2 DDPH 10 - 4 m ol· L- 1 对高 K 5 0 m mol· L- 1 引起的 [Ca2 ]i增高有一定抑制作用 ,对 Ang 10 - 4 mol· L- 1 引起的 [Ca2 ]i增高有部分拮抗作用。提示 :DDPH可拮抗 α1 受体调控的 Ca2 通道 ,对钙库钙释放也有抑制作用 ,对电压依赖性钙通道有一定调控作用     

N,N′—己撑双(β-吡啶酰胺)对小白鼠睾丸的组织学影响

本实验观察了 N,N’-己撑双(β-吡啶酰胺)对小白鼠精子发生的影响。给小白鼠一次灌药(3亳克/只)以后,第4天睾丸曲细精管生精细胞变性,7天有明显坏死,其作用先损及精子细胞,其次为精母细胞,附睾管内精子也随之消失,从组织结构判断已具有抗生育效果。灌药后21天重现精母细胞,60天时见部分曲细精管内具有精子,表明停药后功能可以恢复。本药效果比已知二胺类药物和棉酚等为迅速,而且使用方便。     

抗血吸虫药物的研究Ⅳ——SbO-酯的分离及其衍生物的研究

1.从临床上口服有效的SbO-酯中分离出了氧氯化锑混合物苯巯基乙酸乙酯以及它的水介产物苯巯基乙酸等,确证了对-羧-甲巯基苯(月弟)酸在盐酸-酒精溶液中,有碘化钾存在下,用二氧化硫进行较长时间的还原过程中,使锑与苯环上碳原子结合的链断裂,无机锑即溶介在盐酸-酒精溶液中形成了三氯化锑,同时产生了由对-羧甲巯基苯(月弟)酸乙酯分介而来的苯巯基乙酸乙酯的油状物。2.经化学与药理试验,原SbO-酯主要由氧氯化锑混合物与苯巯基乙酸乙酯所组成,经分离出的氧氯化锑混合物的结晶与经分馏而获得的苯巯基乙酸乙酯分别进行药理试验的结果。前者对血吸虫有很高的作用,后者则无效。3.用新鲜制得的对-羧-甲巯基苯(月弟)酸,在酒精-盐酸溶液中用二氧化硫还原而得二氯-对-羧甲巯基苯(月弟)乙酯(原拟合成的芳香族锑化物的中同体),并制成了它的对硝基苯巯基化合物的衍生物等,经药理试验,疗效均不显著。4.用不同批号的S.J.59进行了将近200只小白鼠的口服实验治疗,(其毒性较吐酒石约低一倍,用等毒量进行治疗时,其灭虫率显较吐酒石口服为高),灭虫率达95-98%,并进行了四只家犬的实验治疗观察(其中两犬系由无锡血吸虫研究所协作进行),其中两犬的灭虫率达100%,其余两犬,一为83.5%,一为54.3%。S.J.66亦进行了不同批号的小白鼠实验治疗,其毒性与吐酒石相仿,灭虫率为89.3-95%。并进行了两只家犬的实验治疗,其灭虫率:一犬为79.9%,一犬为59.4%, 本文各化合物之分析结果由我院分析教研组林力行同志及元素分析室何林兴、凡梅芳等同志完成。     

双-(O,O-二乙硫代磷酰)-二硫物诱发人培养细胞系的程序外DNA合成

双-(O,O-二乙硫代磷酰)二硫物〔Bis-(O,O-diethylphosphinothioyl)-disulfide〕(简称“二硫物”)是一种新合成的有机磷杀菌剂。“二硫物”的结构式是:田间试验证明:它对水稻白叶枯病的防治效果相当于或优于5-氧吩嗪(叶枯净);对水稻纹枯病和瓜类白粉病也有防治作用。而且它对柑桔、山楂、苹果和棉花红蜘蛛类也有防治作用,故可用作杀螨剂。我们发现