蜜蜂蜂毒涂膜剂经皮给药的安全性评价

目的:考察蜜蜂蜂毒(BV)涂膜剂经皮给药的急性毒性、长期毒性、皮肤刺激性及过敏性反应,以评价该涂膜剂的临床前安全性。方法:以大鼠为研究对象,按BV涂膜剂高、中、低剂量(144、96、48 mg/kg)给药,进行急性毒性考察;按BV涂膜剂高、中、低剂量(72、48、24 mg/kg)连续给药28 d,进行长期毒性考察。以家兔为研究对象,采用同体左右侧自身对照法,按BV涂膜剂8mg/kg剂量给药,进行完整皮肤和破损皮肤的刺激性考察。以豚鼠为研究对象,在其左侧背部按BV涂膜剂15 mg/kg(第0、7、14天各1次)致敏给药,右侧背部按BV涂膜剂15 mg/kg激发给药,进行皮肤过敏性考察。结果:BV涂膜剂经皮给药急性毒性实验结果显示,大鼠脏器外观、脏器指数及体质量均无异常变化,未见明显全身毒性反应。长期毒性实验结果显示,末次给药24 h后,除BV涂膜剂低剂量组大鼠脾脏指数,BV涂膜剂中剂量组大鼠睾丸指数以及BV涂膜剂高、中剂量组大鼠附睾指数均显著升高,BV涂膜剂中、低剂量组大鼠血浆中PT显著延长外(P<0.05),大鼠脏器外观及其余脏器指数、凝血指标、血液生化指标均无异常变化;2周恢复期结束后,上述指标均恢复正常。皮肤刺激性实验结果显示,部分家兔皮肤出现轻微红斑或明显的结痂现象,BV涂膜剂对家兔完整或破损皮肤均有轻度刺激性。皮肤过敏性实验结果显示,部分豚鼠皮肤出现轻微红斑,BV涂膜剂对豚鼠皮肤有轻度致敏性。结论:BV涂膜剂经皮给药未表现出急性毒性或长期毒性,仅对皮肤具有轻度刺激性和致敏性,表明该涂膜剂在实验剂量范围内安全性良好。     

鸦胆子油乳皮肤刺激和皮肤过敏实验研究

目的对鸦胆子油乳皮肤的刺激性和致敏性进行了动物实验观察。方法以家兔为模型进行一次给药皮肤刺激和多次给药皮肤刺激实验,以豚鼠为模型观察邪胆子油乳的皮肤致敏作用。结果鸦胆子油乳单次和多次给药刺激性研究结果表明,鸦胆子油乳对家兔正常皮肤无刺激性,对损伤皮肤有轻度刺激性。不引起豚鼠出现过敏反应。结论鸦胆子油乳外用治疗时安全可靠。但对损伤皮肤应慎用。多次给药时尤其应该注意。     

“肤洁”散剂对豚鼠的皮肤刺激性实验观察

目的:对"肤洁"散剂进行豚鼠皮肤刺激性实验,了解其安全性。方法:以一次给药和多次给药方法,将"肤洁"散剂外涂于白色豚鼠背部正常或破损去毛区皮肤,观察其是否会引起豚鼠皮肤刺激性反应。结果:"肤洁"散剂及其空白基质一次给药对完整皮肤组和破损皮肤组均未出现红斑、水肿等现象,无刺激现象;"肤洁"散剂及其空白基质多次给药对破损皮肤有轻微刺激作用。结论:"肤洁"散刺对豚鼠完整皮肤无刺激性,对破损皮肤有轻度刺激性,但给药后72 h刺激性反应自行消退。     

咪康唑氯霉素乳膏对豚鼠皮肤的安全性评价

目的:评价咪康唑氯霉素乳膏对豚鼠皮肤的安全性。方法:将空白基质、阳性致敏物(2,4-二硝基氯苯)和高、低剂量的咪康唑氯霉素乳膏等相应药物用于豚鼠背部完整或破损受试皮肤,分别进行皮肤急性毒性试验、过敏试验和刺激性试验。结果:咪康唑氯霉素乳膏应用于豚鼠皮肤上,未见急性毒性反应;反复致敏后使用也未见皮肤与全身过敏反应;一次或多次给药均对豚鼠完整皮肤无刺激性,而对破损皮肤有轻度刺激性,但给药后48h或72h该刺激性消失。结论:本品用于豚鼠皮肤安全性较好。     

十一方药酒急性毒性、皮肤刺激性和过敏性试验

目的:考察十一方药酒的急性毒性、皮肤刺激性和过敏性。方法:采用健康家兔进行急性毒性和皮肤刺激性试验,采用健康豚鼠进行皮肤过敏性试验。结果:家兔完整皮肤及破损皮肤单次用药(临床等效剂量的53,27,13倍),14 d内无中毒表现,呼吸、进食等活动正常,体重分别增长6.97%和6.67%;家兔完整皮肤和破损皮肤单次给药,连续7 d,均未见刺激性;十一方药酒对豚鼠皮肤无致敏性。结论:十一方药酒对家兔皮肤无急性毒性和刺激作用,对豚鼠皮肤无致敏作用。     

血余炭纳米纤维膜皮肤刺激性和过敏性实验研究

目的:观察血余炭纳米纤维膜外用对皮肤的刺激性和过敏性反应,为评价其安全性提供参考。方法:采用家兔皮肤刺激实验,分完整皮肤组和损伤皮肤组,分别在给药1 d、连续给药7 d后,观察皮肤有无红斑、水肿等刺激反应;采用豚鼠皮肤过敏实验,每周贴敷血余炭纳米纤维膜致敏1次,连续3周,于首次致敏后的第28天皮肤再次给药进行攻击,观察皮肤有无红斑、水肿等过敏反应。结果:血余炭纳米纤维膜对家兔的完整皮肤和破损皮肤,经单次给药或多次给药24 h后去除敷料,分别于1、24、48、72 h观察,均未见红斑及水肿,刺激反应平均分值均<0.5,无刺激性;豚鼠皮肤过敏实验中,未出现皮肤明显红斑、水肿等皮肤过敏反应及其他全身性过敏反应。结论:血余炭纳米纤维膜对家兔完整皮肤和损伤皮肤不会引起刺激性反应,对豚鼠皮肤无过敏性反应,具有良好的皮肤用药安全性。     

复方利多卡因乳膏对豚鼠皮肤刺激性实验观察

目的对复方利多卡因乳膏进行豚鼠皮肤刺激性实验,以了解其安全性。方法以一次给药和多次给药方法,将复方利多卡因乳膏外涂于白色豚鼠背部正常或破损去毛区皮肤,观察其产生豚鼠皮肤刺激性反应。结果复方利多卡因乳膏对豚鼠完整皮肤平均反应分值均〈0.5分,对豚鼠破损皮肤平均反应分值在给药后1h和24h均〉0.5分,但〈2.99分,48h后平均反应分值均〈0.5分。结论复方利多卡因乳膏对豚鼠完整皮肤无刺激性,对破损皮肤有轻度刺激性,但给药后48h刺激性消失。     

风湿痛喷雾剂急性毒性局部刺激及过敏性研究

目的 观察风湿痛喷雾剂的急性毒性、局部刺激性以及皮肤变态反应. 方法 参照《中药新药研究指导原则》, 采用最大给药量实验观察皮肤给药后动物短期内出现的急性毒性反应及其程度; 结合一般情况观察与组织病理学检查综合判断用药部位所发生的局部刺激反应; 对豚鼠皮肤多次局部涂抹致敏, 观察其变态反应. 结果 药物完整皮肤给药后对大鼠的最大给药量为8.0 g&#8226;kg^-1,短期内均未见毒性反应及死亡情况, 破损皮肤给药对动物具有一定刺激性; 局部刺激性实验中动物一般状况良好, 未发生全身反应甚至死亡情况, 给药局部皮肤未见红斑、水肿等刺激反应, 组织病理学检查发现皮肤结构完整, 皮肤及皮下未见损伤性变化及大量炎细胞浸润; 对豚鼠皮肤的多次用药致敏实验显示药物无致敏性. 结论 风湿痛喷雾剂皮肤局部用药无明显毒性及刺激性, 其临床使用预期安全可靠.     

复方利多卡因乳膏外用安全性试验

目的:对复方利多卡因乳膏进行了动物实验研究,包括皮肤急性毒性试验,皮肤过敏性试验和皮肤刺激性试验,以了解其安全性。方法:将不同剂量的复方利多卡因乳膏用于白色豚鼠背部正常和破损去毛区皮肤,观察其产生急性毒性情况;采用致敏与激发接触复方利多卡因乳膏,观察动物过敏情况;以一次给药和多次给药方法,将复方利多卡因乳膏外涂于白色豚鼠背部正常和破损去毛区皮肤,观察其产生豚鼠皮肤刺激性反应。结果:复方利多卡因乳膏未产生急性毒性反应,反复致敏后使用也无皮肤与全身过敏反应,一次或多次给药的刺激性强度对豚鼠正常皮肤平均反应分值均低于0.5分,对破损皮肤平均反应分值在给药后24 h和48h高于0.5分,但低于2.99分,48 h或72 h后平均反应分值均低于0.5分。结论:外用复方利多卡因乳膏未产生急性毒性和过敏反应,对豚鼠正常皮肤无刺激性,对破损皮肤有轻度刺激性,但给药后48 h或72 h,这种刺激性消失。     

咪喹莫特乳膏对家兔皮肤的刺激性研究

目的 考察咪喹莫特乳膏对家兔皮肤的刺激性作用。方法 分别进行单次和多次给药对家兔皮肤的刺激性实验。单次给药实验时，取家兔8只，随机平均分成实验组1和实验组2，均对称脱去脊柱两侧毛，将每只家兔脱毛皮肤自上而下平均分为4块，脊柱两侧共8块，下部4块制作破损皮肤模型。所有家兔脊柱左侧均给予赋形剂1 g，实验组1脊柱右侧给予1%咪喹莫特乳膏1 g，实验组2脊柱右侧给予5%咪喹莫特乳膏1 g。涂药后用医用手术巾包扎8 h，观察并记录除去咪喹莫特乳膏及赋形剂后1，24，48，72 h给药部位皮肤的红斑、水肿、焦痂等刺激反应情况。多次给药实验时，分组、给药方法、剂量及包扎时间均同单次给药实验，每日给药1次，连续7 d。每次给药后8 h，用温水洗去药物及赋形剂。结果 1%和5%咪喹莫特乳膏在家兔完整及破损皮肤单次给药时未见皮肤刺激性反应；1%咪喹莫特乳膏在家兔完整皮肤多次给药未见明显刺激反应，破损皮肤多次给药有轻度刺激反应；5%咪喹莫特乳膏在家兔完整皮肤多次给药有轻度刺激反应，破损皮肤多次给药有中度刺激反应。但停药后刺激反应消失，皮肤恢复正常。未见赋形剂对家兔皮肤的明显刺激作用。结论咪喹莫特乳膏单次给药对家兔完整和破损皮肤无刺激性，多次给药对家兔破损和完整皮肤的刺激反应小。预期咪喹莫特乳膏临床可用。