美国妇科肿瘤学会和临床肿瘤学会“2016初诊晚期卵巢癌新辅助化疗临床实践指南”解读

正卵巢癌是妇科三大恶性肿瘤之一,由于早期缺乏特异性的症状和有效的筛检手段,至少2/3的上皮性卵巢癌患者诊断时已属Ⅲ或Ⅳ期,5年生存率30%左右。目前,对于晚期卵巢癌患者,初次肿瘤细胞减灭术(PCS)和术后铂类为主的联合化疗已成为标准治疗方式。已有研究采用新辅助化疗(NACT)联合间歇性肿瘤细胞减灭术(ICS)对于不适合PCS的晚期卵巢癌患者进行治疗。在此之前,妇科肿瘤学界对于PCS和NACT的选择存有广     

卵巢癌的初始与间歇性肿瘤细胞减灭术相关问题

临床工作中对晚期卵巢癌患者施行新辅助化疗（neoadjuvant chemotherapy,NACT）的比例逐年增加。尽管基于现有的循证医学证据,晚期上皮性卵巢癌采用NACT联合间歇性肿瘤细胞减灭术有着不低于初始肿瘤细胞减灭术的疗效,更低的术后病率,但目前对于卵巢癌NACT仍存在较多争议。新诊断的晚期卵巢癌患者治疗前需由专业的妇科肿瘤医生（必要时多学科）评估,对可达到满意细胞减灭术患者应首选初始肿瘤细胞减灭术,对围手术期风险高和（或）无法达到满意肿瘤切除的晚期卵巢癌患者,可给予铂为基础的NACT联合间歇性肿瘤细胞减灭术。     

卵巢癌的先期化疗

卵巢癌的标准治疗方案即先行肿瘤细胞减灭术,继以铂类药物为基础的联合化疗。然而由于卵巢癌起病隐匿,多数患者确诊时已属晚期,施行理想的肿瘤细胞减灭术较为困难,不同文献报道晚期卵巢癌患者能成功手术的比例差异较大,平均仅为40%～50%。由于未能成功进行肿瘤细胞减灭术的患者,后续化疗也难以取得理想疗效,因而有学者探索在首次手术前先进行有限疗程的化疗,即卵巢癌的先期化疗(新辅助化疗),以减低肿瘤负荷,提高肿瘤细胞减灭术的成功率,以期改善晚期卵巢癌患者的预后。目前对先期化疗能否提高卵巢癌患者的生存率尚存在争议,但对于晚期患者颇…     

顺铂腹腔化疗与静脉化疗对理想减瘤术后晚期卵巢癌的疗效比较

为确定顺铂腹腔化疗与静脉化疗在减瘤术后的晚期卵巢癌的疗效,进行比较研究。本组113例1989年始～1996年止,经FIGO分期为Ⅱ～Ⅲ期卵巢癌病例,细胞减灭术后残余肿瘤均<2cm,术后随机分成两组,接受顺铂、表阿霉素及环磷酰胺(PEC)化疗:组1为腹腔化疗组,即顺铂50mg/m~2腹腔化疗联合表阿霉素60mg/m~2和环磷酰胺600mg/m~2     

新辅助化疗联合间隔肿瘤细胞减灭术对晚期卵巢癌耐药性和生存时间的影响及耐药性影响因素分析

目的:分析新辅助化疗联合间隔肿瘤细胞减灭术(NACT-IDS)和初次肿瘤细胞减灭术(PDS)两种方法在治疗晚期上皮性卵巢癌时对其耐药性和生存时间的影响,并分析铂类耐药性的影响因素。方法:回顾性分析2008年1月至2014年6月就诊我院的354例晚期(FIGOⅢC~Ⅳ期)上皮性卵巢癌患者。根据治疗方法不同分为NACT-IDS组173例和PDS组181例,术后均辅以铂类药物化疗。全部治疗结束后,比较NACT-IDS组及PDS组患者对铂类药物的敏感性,并通过Logistic回归对铂类耐药的单因素、多因素影响进行分析,利用Kplan-Meier方法进行生存分析。结果:至随访结束,PDS组有149例(82.3%)复发,NACT-IDS组有132例(76.3%)复发,两组比较差异无统计学意义(P=0.162)。铂类耐药患者PDS组有26例(14.3%),NACT-IDS组有42例(24.3%),两组比较差异有统计学意义(P=0.018)。对铂类耐药性作单因素分析发现治疗方法、FIGO分期、总化疗周期与铂耐药性有关(P0.05)。而多因素分析发现新辅助化疗不是影响铂耐药性的独立危险因素。NACT-IDS组与PDS组中位无病生存期(DFS)(13.5月vs 15.4月,P=0.475)、总生存期(OS)(51.7月vs 46.2月,P=0.147)比较,差异均无统计学意义。结论:NACT-IDS治疗晚期卵巢癌时增加了对铂类药物的耐药性,但对生存时间无明显影响。新辅助化疗不是铂类耐药性的独立危险因素。     

卵巢透明细胞癌研究进展

卵巢透明细胞癌是特殊类型的上皮性卵巢癌,起源于苗勒氏管,与子宫内膜异位症关系密切.Ⅰ期病例相对较多,对传统的以铂类为主的化疗敏感性较差,预后不良.治疗上主张Ⅰ期病例同样需要行辅助化疗,晚期病例在最大限度肿瘤细胞减灭术的基础上,辅以化疗为主的综合治疗,紫杉醇、依立替康(irinotecan,CPT-11)、丝裂霉素等的有效率较高.     

新辅助化疗对晚期卵巢癌治疗应用价值的评估及多因素分析

目的:对晚期卵巢癌患者采用新辅助化疗的应用价值进行评估,及探讨新辅助化疗后间歇性肿瘤细胞减灭术满意缩瘤的标准。方法:回顾性研究2005年1月1日至2010年12月31日在四川大学华西第二医院住院治疗的晚期卵巢癌患者339例。比较225例接受初始肿瘤细胞减灭术及术后行辅助化疗(PDS组)和114例新辅助化疗联合间歇性肿瘤细胞减灭术(IDS组)患者的手术、围手术期并发症、无进展生存期(PFS)及总生存期(OS)。采用单因素和多因素分析晚期卵巢癌患者预后的独立因素,以及独立因素与晚期卵巢癌患者的临床及病理学特征与治疗方案选择间的关系。结果:1两组患者肿瘤细胞减灭术达到满意缩瘤的几率比较,差异无统计学意义(P0.05)。但IDS组肿瘤细胞减灭术达到无肉眼残留病灶比例(39.47%)高于PDS组(27.56%)(P0.05)。2IDS组术中出血量更少、输血比例更小、手术范围更小、手术时间更短、住院时间更短,差异有统计学意义(P0.05)。3两组的PFS和OS比较差异无统计学意义(P0.05)。多变量Cox回归分析结果患者肿瘤细胞减灭术后残留病灶大小(P0.001)、FIGO分期(P0.001)和年龄(P=0.003)是影响晚期卵巢癌患者OS的独立因素。4IDS组术后仅无肉眼残留病灶可提高患者的OS。FIGO分期与治疗方案选择间的关系有统计学意义(P=0.01),最大原发肿瘤直径与Ⅳ期卵巢癌患者治疗方案选择间的关系有统计学意义(P=0.07),通过STEPP分析,原发肿瘤直径的界值为8.6 cm。结论:新辅助化疗可以提高肿瘤细胞减灭术达到无肉眼残留的几率,缩小手术范围,减少围手术期并发症的发生,但不能提高患者的PFS和OS。新辅助化疗后间歇性肿瘤细胞减灭术中满意缩瘤的标准应为无肉眼残留病灶。患者的FIGO分期和最大原发肿瘤直径可能对晚期卵巢癌患者选择治疗方案提供帮助。     

新辅助化疗治疗晚期上皮性卵巢癌的研究进展

上皮性卵巢癌的标准治疗方案为满意的肿瘤细胞减灭术及术后辅以铂类为基础的化疗,其中满意的肿瘤细胞减灭术是治疗成功的基础。但部分患者首次手术无法达到满意的肿瘤细胞减灭术。新辅助化疗治疗晚期卵巢癌受到越来越多的关注。结合文献对新辅助化疗在晚期上皮性卵巢癌治疗中研究热点进行总结分析,认为新辅助化疗提高了满意缩瘤术的几率,然而并未改善患者的预后。临床工作中应准确评估治疗前风险,选择最有可能从新辅助化疗中获益的合适晚期上皮性卵巢癌患者,最大发挥新辅助化疗的作用。     

卵巢癌的新辅助化疗

卵巢癌是致死率最高的女性生殖系统恶性肿瘤.由于卵巢所处位置为盆腔深处,早期症状不明显,发现时多数已属晚期,5年生存率仅为30％ ～ 40％.对于晚期卵巢癌(包括原发腹膜癌、输卵管癌),目前公认的标准治疗方案为最大程度的肿瘤细胞减灭术辅助以紫杉醇+铂类(顺铂或卡铂)为基础的联合化疗.目前已有明确的证据证明,最大程度的肿瘤细胞减灭术是晚期卵巢癌患者预后相关的重要因素.但是,由于很多晚期卵巢癌患者就诊时已发生多处盆腹腔组织器官的种植转移或肝、肺等远处转移,使得手术难以进行,一味追求彻底的肿瘤细胞减灭又往往造成手术范围扩大,使得术中、术后并发症的发生率增加.     

新辅助化疗治疗晚期卵巢癌的Meta分析

目的:评价新辅助化疗对晚期卵巢癌患者手术及预后的影响,探讨新辅助化疗在晚期卵巢癌中的应用。方法:计算机检索Pubmed、Cochrane Library、Embase,检索时限为1990年1月1日至2014年8月31日,纳入新辅助化疗后行间歇型肿瘤细胞减灭术与初始肿瘤细胞减灭术相比较的随机对照实验或观察性研究。结果:最终纳入20个研究,共3827例患者。Meta分析结果示:新辅助化疗后间歇型肿瘤细胞减灭术满意缩瘤术率(75.1%)高于初始肿瘤细胞减灭术(59.7%),差异有统计学意义(P0.00001);两组无进展生存期分别为15.2月、13.0月,总生存期分别为33.2月、38.7月,差异均无统计学意义(P0.05)。结论:新辅助化疗可以显著提高晚期卵巢癌患者肿瘤细胞减灭术满意缩瘤术的几率,但不改善无进展生存期与总生存期。     

晚期卵巢癌二探术时二次细胞减灭术:GOG研究

晚期卵巢癌以铂类为主的一线方案化疗后,近50％无临床发现但二探术证实存留肿瘤,其中3/4肉眼可见肿瘤>5cm。妇科肿瘤专家组(GOG)60号方案即为对Ⅲ、Ⅳ期上皮性卵巢癌亚理想手术后(残余肿瘤>1cm)分别采用CAP方案和BCG治疗的随机前瞻性试验。本研究对晚期卵巢癌一线方案化疗后临床完全有效和部分有效或疾病稳定者进行二次剖腹探查同时细胞减灭术。回顾GOG 153例病例记录并分析生存情况。     

新辅助化疗在晚期卵巢癌治疗中的应用

卵巢癌患者确诊时多数已属晚期,预后差,能否实现满意的肿瘤细胞减灭术与患者的预后密切相关。新辅助化疗可以提高肿瘤细胞减灭术达到满意缩瘤的几率,减少围手术期并发症的发生,提高患者的生活质量,与直接行肿瘤细胞减灭术相比患者的预后相似。新辅助化疗联合间歇性肿瘤细胞减灭术的治疗方案可能更适合晚期卵巢癌患者。     

卵巢透明细胞癌研究进展

卵巢透明细胞癌是特殊类型的上皮性卵巢癌，起源于苗勒氏管，与子宫内膜异位症关系密切。Ⅰ期病例相对较多，对传统的以铂类为主的化疗敏感性较差，预后不良。治疗上主张Ⅰ期病例同样需要行辅助化疗，晚期病例在最大限度肿瘤细胞减灭术的基础上，辅以化疗为主的综合治疗，紫杉醇、依立替康（irinotecan，CPT-11）、丝裂霉素等的有效率较高。     

晚期卵巢癌新辅助化疗的Meta分析

目的:评价新辅助化疗对晚期卵巢癌患者总生存期及无进展生存期的影响,探讨新辅助化疗在晚期卵巢癌的应用价值。方法:计算机检索PubMed数据库、Med-line数据库、EMbas数据库、Cochrane Library数据库、万方数据库、中国学术文献总库(CNKI)、中国生物医学文献数据库(CBM),手工检索《中华妇产科杂志》,《中国实用妇科与产科杂志》,《实用妇产科杂志》,《生殖与避孕》,《现代妇产科进展》5本妇产科杂志。语言种类为中文和英文,网上检索时间不限。试验组行新辅助化疗,即以铂类为基础的化疗后行细胞减灭术;对照组行传统治疗,即细胞减灭术后行规范性化疗。结果:共纳入3篇文献,提取数据后,Review Manager5.0软件进行Meta分析,两组的总生存期合并后的RR值为0.96(95%CI,0.90～1.03),两组的无进展生存期合并后的RR值为1.00(95%Cl 0.93～1.09),森林图菱形均与垂直线相交。结论:新辅助化疗并未改善晚期卵巢癌患者的预后。     

FIGO分期的Ⅲ或Ⅳ期卵巢癌新辅助化疗:生存益处和预后因素

评价FIGO分期为Ⅲ期或Ⅳ期卵巢癌患者新辅助化疗(NAC)的生存益处和各种治疗因素预后值的确定。以1987～1996年间16 7例在名古屋大学或相关研究所的妇产科接受治疗的Ⅲ期或Ⅳ期卵巢癌患者纳入本研究。其中119例组织学诊断为浆液性囊腺癌。在119例中对96例常规辅助化疗患者和2 3例接受新辅助化疗的患者比较了长期治疗的结局。因为浆液性囊腺癌是卵巢癌的最常见类型并对化疗有良好的反应。根据化疗患者第1次手术后残余肿瘤大小分成三组(≤2cm ,2～5cm ,≥5cm) ,采用NAC治疗的患者根据2次细胞减灭术后残余肿瘤大小又分成二组(≤2cm ,≥2cm)…     

卵巢癌新辅助化疗相关问题

卵巢癌的标准治疗方案是以手术为主,术后辅以化疗。能否实现理想的肿瘤细胞减灭术将直接影响患者的预后。而大多数晚期卵巢癌患者的初次肿瘤细胞减灭术难以达到满意。新辅助化疗可以改善晚期卵巢癌患者的术前状态,缩小癌灶,缓解病情,为手术的实施和理想肿瘤细胞减灭术的完成创造有利条件。     

中间性肿瘤细胞减灭术对晚期卵巢癌治疗的价值

1 目的 探讨中间性肿瘤细胞减灭术在晚期卵巢癌治疗中的价值。方法 将曾行肿瘤细胞减灭术的晚期上皮性卵巢癌患者按照术前是否化疗分为两组,即初次肿瘤细胞减灭术组和中间性肿瘤细胞减灭术组,进行回顾性分析,比较两组患者与预后有关的指标及生存情况。结果1990年1月～1998年12月,收治ⅢC期、Ⅳ期上皮性卵巢癌患者,并施行了肿瘤细胞减灭术者共71例。其中行初次肿瘤细胞减灭术者45例,行中间性肿瘤细胞减灭术者26例。两组患者除中间性肿瘤细胞减灭术组在术前给予2～4疗程化疗外,手术范围基本相同。中间性肿瘤细胞减灭术组期别晚、分级高,预后不良的组织病理类型所占比例高,但治疗结果两组间达到满意肿瘤细胞减灭术的比例无明显差别。追踪随访初次肿瘤细胞减灭术组,5年生存率40.60％;中间性肿瘤细胞减灭术组,5年生存率对30.72%(P>0.8)。结论 对术前估计难以达到满意的肿瘤细胞减灭术晚期卵巢癌患者,行中间性肿瘤细胞减灭术有可能提高生存率。     

新辅助化疗联合肿瘤细胞减灭术治疗晚期上皮性卵巢癌的随访观察

目的:新辅助化疗(NACT)联合肿瘤细胞减灭术治疗晚期上皮性卵巢癌的随访观察。方法:将纳入研究的128例晚期上皮性卵巢癌依据术前评估能否进行理想细胞减灭术分为观察组(67例)和对照组(61例),观察组无法进行理想细胞减灭术,故先给予NACT,之后行肿瘤细胞减灭及常规化疗;对照组可进行理想细胞减灭术,给予肿瘤细胞减灭术及常规化疗。6~8个化疗周期后观察两组患者疗效以及人附睾分泌蛋白4(HE4)、糖类多肽抗原125(CA_(125))变化,随访3年统计生存率及复查HE4、CA_(125)。结果:观察组总有效率71.64%,对照组总有效率41.79%,两组总有效率比较差异有统计学意义(χ~2=8.7704,P0.05)。治疗后,两组HE4、CA_(125)均较本组治疗前明显下降(P0.05),且观察组下降幅度更大,两组治疗后各指标比较差异均有统计学意义(P0.05)。随访1年,观察组生存率89.55%(60/67),对照组生存率80.33%(49/61),两组比较差异无统计学意义(χ~2=2.1494,P0.05),但两组HE4、CA_(125)水平差异有统计学意义(P0.05)。随访3年,观察组生存率73.13%(49/67),对照组生存率50.75%(34/61),差异有统计学意义(χ~2=4.2389,P0.05),两组HE4、CA_(125)水平差异也有统计学意义(P0.05)。结论:NACT联合肿瘤细胞减灭术可提高晚期上皮性卵巢癌的临床疗效,有助于改善患者预后。     

MRP2基因单核苷酸多态性对晚期卵巢癌铂类化疗敏感性的影响

目的 :探讨MRP2基因单核苷酸多态性与晚期卵巢癌对铂类化疗敏感性的关系。方法 :本研究包括 89例晚期卵巢癌患者 ,其中Ⅲ期 77例 ,Ⅳ期 12例。所有患者均行肿瘤细胞减灭术 ,术后常规化疗 6～ 8疗程 ,均用顺铂加紫杉醇及其他药物化疗。 89例患者中 ,完全缓解 (CR)或部分缓解 (PR) 6 2例 ,肿瘤无变化 (NC)或进展 (PD) 2 7例。采用单核苷酸延伸技术 ,检测肿瘤组织中MRP2基因促进子 (C 2 4T)、第 10外显子 (G12 4 9A)及第 2 8外显子 (C3972T)的单核苷酸多态性。观察其对铂类化疗敏感性的影响。结果 :MRP2基因促进子及第 2 8外显子单核苷酸多态性对卵巢癌患者对铂类化疗反应无明显影响 ,而MRP2基因第 10外显子突变型与铂类化疗敏感性密切相关 (P <0 0 5 )。结论 :MRP2基因第 10外显子单核苷酸多态性影响晚期卵巢癌患者对铂类化疗的敏感性     

卵巢癌腹腔化疗的有关问题

晚期卵巢癌标准一线治疗方案为肿瘤细胞减灭术+铂类为基础的联合化疗.作为卵巢癌最重要的辅助治疗,卵巢癌标准一线化疗经历了顺铂+阿霉素+环磷酰胺(PAC)和顺铂+环磷酰胺(PC)、顺铂+紫杉醇(PT)和当前标准化疗方案卡铂+紫杉醇(CT)几个阶段,标准给药方式均为静脉化疗,取得了良好的临床疗效,患者生存率逐步改善.然而,卵巢癌多局限于盆、腹腔内种植生长,因此,腹腔内局部给药即腹腔化疗(intraperitoneal chemotherapy)具有重要的理论依据.