组织因子/凝血因子Ⅶ在大肠癌中的异位表达及其临床意义

目的：探讨凝血因子Ⅶ（coagulation factor Ⅶ,FⅦ）和组织因子（tissue factor,TF）在大肠癌中的表达情况及其与临床病理因素的关系。方法：应用免疫组织化学法及Western blot对FⅦ蛋白在大肠癌组织中的表达情况进行研究;应用实时荧光定量PCR技术检测FⅦ和TF基因在45例结直肠癌患者癌及相应癌旁正常黏膜的表达。结果：（1）免疫组织化学及Western blot结果均显示FⅦ蛋白在大肠癌组织中存在异位高表达现象,癌旁正常黏膜不表达FⅦ蛋白;（2）免疫组织化学方法证实FⅦ蛋白定位表达于肿瘤细胞的胞浆和胞膜,大肠癌Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期及Ⅳ期的FⅦ表达阳性率分别为33.3%,40.0%,64.7%及80.0%（P=0.001）;（3）实时荧光定量PCR方法显示大肠癌肝转移组FⅦ mRNA表达明显高于非转移组,肝转移组表达量为5.33±2.88,无转移组为1.47±0.51（P=0.03）,FⅦ mRNA表达与肿瘤大小、分化、浸润深度、有无淋巴结转移及TNM分期无关,Spearman相关分析显示FⅦ在mRNA和蛋白水平表达呈一定的相关性,相关系数为0.58（P=0.03）;（4）TF mRNA表达与大肠癌淋巴结转移、肝转移及TNM分期均有关,Logistic多因素回归分析影响肝转移的因素,结果表明TF表达是肝转移发生的重要因素（P=0.001）。结论：大肠癌组织可异源性地表达和分泌FⅦ,TF高表达是大肠癌发生肝转移的重要因素,肿瘤细胞周围高FⅦ的微环境可能促进大肠癌的转移。     

人表皮生长因子及受体在结肠癌中的表达

人表皮生长因子(kEGF)及其受体(hEGF-R)通过~(125)I 标记分析法可在全部21例结肠癌、11例正常对照标本中表达。hEGF 在癌组织、癌周组织、癌远侧组织中表达无明显差异,但均较正常对照组高(P<0.05)。而 hEGF-R 在上述四种组织中逐次下降,差异显著(P<0.01)。hEGF-R 在癌组织中表达随肿瘤分期而变化(P<0.01),与结肠癌的周围淋巴结转移相关(P<0.05)。但与癌组织类型无关。同时,癌组织中 hEGF-R 的组织亲和力(kd)也随肠癌的分期而变化(P<0.01)。本文表明 hEGF 及 hEGF-R 在结肠癌的发生中可能起癌基因的作用,并且 hEGF-R 随癌的进展、转移而其表达不断增强,从而有可能为结肠癌的中、早期诊断和治疗提供新的探索途径。     

肝细胞生长因子受体/表皮生长因子受体交互作用与肿瘤耐药

肝细胞生长因子受体(mesenchymal-epithelial transition factor, MET)通路在肿瘤发生过程中具有重要作用,包括促进细胞增殖、抑制细胞凋亡、促进肿瘤血管生成、促进肿瘤细胞迁移及侵袭、转移等多个过程,涉及质膜、胞内共作用因子及下游效应蛋白的协同作用.体内、外实验证实,MET与表皮生长因子受体(epithelial growth factor receptor, EGFR)之间存在复杂的交互作用,两者共同参与细胞增殖、细胞运动及下游信号通路活化等多种细胞生物学事件,其中一些与肿瘤发生、进展密切相关.MET有可能通过"置换"EGFR活性而参与EGFR抑制剂的耐药发生.文中综述了肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)-MET和EGFR通路在肿瘤发生、发展过程中的重要作用,讨论了两者交互作用引起EGFR抑制剂耐药的可能机制,在此基础上提出联合使用EGFR和MET靶向抑制剂在克服EGFR抑制剂获得性耐药方面的应用前景.     

结肠癌血清中表皮生长因子受体的表达水平及其临床意义

目的：本实验的目的是研究表皮生长因子受体在结肠癌患者血清中和正常健康对照组血清中的表达水平及临床意义.对结肠癌患者的发病机制、诊断、监测、治疗、预后等提供一定的良好的依据.方法：收集了佳木斯大学附属第一医院普外科2011-02～2012-12期间正常对照组21例,结肠癌患者术前组A期15例、B期19例、C期26例、D期8例,术后组41例.患者年龄无统计学差异,资料齐全.应用酶联免疫的方法检测样本血清中表皮生长因子受体的表达水平.结果：表皮生长因子受体在正常健康对照组、术前纽、术后纽均有表达.术前组、术后纽的表达水平明显高于正常健康对照纽,且差异具有统计学意义（P＜0.05）.结论：通过检测结肠癌患者血清中的表皮生长因子受体表达水平,可作为临床上判断结肠癌良恶性程度高低的有效指标.对其诊断、监测、治疗及预后的情况等提供了一定的实验依据.     

肺癌组织中表皮生长因子受体的研究

用１２５Ｉ标记的表皮生长因子（ＥＧＦ）为配体测定１２例人肺癌细胞膜表皮生长因子受体（ＥＧＦＲ）。肺癌组织及对照组织细胞膜高亲和力位点的解离常数分别为１．４８和１．１ｎｍｏｌ，肺癌组织ＥＧＦＲ为２．２５～１９．３６ｐｍｏｌ·ｇ－１膜蛋白，高于对照组织的０．７２～７．４３ｐｍｏｌ·ｇ－１膜蛋白，说明ＥＧＦＲ在肺癌演变中起重要的动力作用。     

胃癌组织中表皮生长因子及其受体的测定

用免疫组化ＡＢＣ法检测１０４例胃癌组织中表皮生长因子（ＥＧＦ）和表皮生长因子受体（ＥＧＦＲ），结果ＥＧＦ、ＥＧＦＲ及ＥＧＦ与ＥＧＦＲ同步表达的阳性率分别为３５．６％、４２．３％和３０．８％，阳性者多为进展期、分化不良型、ＢｏｒｒｍａｎｎＩＩＩ、ＩＶ型、硬癌型、侵犯浆膜和胃周淋巴结转移的胃癌病人；ＥＧＦ阳性病人术后１、３、５年生存率均明显低于阴性组（Ｐ＜０．０５），尤以ＥＧＦ及其受体同步表达者预后最差，均于４年内死亡。提示ＥＧＦ和ＥＧＦＲ可作为胃癌生物学恶性程度的一个标志和估价病人预后的指标。     

喉鳞状细胞癌组织中缺氧诱导因子-1和人表皮生长因子受体2的表达

目的:检测喉鳞状细胞癌(喉鳞癌)组织中缺氧诱导因子-1(HIF-1)和人表皮生长因子受体2(HER-2)蛋白的表达。方法:采用免疫组化法检测78例喉鳞癌组织和23例癌旁正常组织中HIF-1、HER-2蛋白的表达,分析二者与临床病理参数的关系。结果:喉鳞癌组织中HIF-1、HER-2蛋白的阳性表达率分别为71.8%、80.8%,均高于癌旁正常组织(30.4%,34.8%,χ2=12.947和17.990,P均<0.05);HIF-1、HER-2蛋白的表达与组织分化程度、颈淋巴结转移及临床分期均有关(P<0.05)。喉鳞癌组织中HIF-1和HER-2蛋白的表达正关联(rP=0.385,P<0.001)。结论:HIF-1和HER-2蛋白可能在喉鳞癌的发生、分化和转移中起协同作用。     

表皮生长因子受体在滋养细胞肿瘤组织中的表达及临床意义

目的：探讨表皮生长因子受体（ＥＧＦＲ）在滋养细胞肿瘤组织中的表达情况及临床意义。方法：采用免疫组化ＳＰ法检测１０例正常早孕绒毛、２０例葡萄胎、１０例侵蚀性葡萄胎及８例绒毛膜癌组织ＥＧＦＲ的蛋白表达量,利用单因素确切概率法及多因素Ｌｏｇｉｓｔｉｃ逐步回归法并结合临床资料进行结果分析。结果：ＥＧＦＲ在正常早孕绒毛及滋养细胞肿瘤组织均有表达。在正常早孕绒毛及未恶变的葡萄胎组织表达量明显高于发生恶变的葡萄胎及恶性滋养细胞肿瘤组织（Ｐ＜０．０５）。统计分析结果表明恶性糍养细胞肿瘤临床期别与ＥＧＦＲ蛋白表达水平关系最密切（Ｐ＝０．０２６及ＯＲ＝９．８７４）。结论：ＥＧＦＲ蛋白表达量可作为葡萄胎转归、恶性滋养细胞肿瘤临床分期及预后的一项辅助判断指标。     

表皮生长因子受体家族单克隆抗体耐药机制的研究进展

表皮生长因子受体(EGFR)家族广泛存在于体内各种细胞中,其异常活化与多种人类上皮组织肿瘤的发生、发展密切相关,因此已成为肿瘤治疗的重要靶点之一。目前靶向EGFR家族的药物包括小分子酪氨酸激酶抑制剂和单克隆抗体(简称单抗)类药物,特别是单抗类药物近年来在临床上获得了广泛的应用。但是,越来越多的临床资料表明,大量患者对这类药物表现出原发性耐药或获得性耐药。目前靶向EGFR家族单抗类药物产生耐药的原因主要包括:受体结构改变、血管生成、多种受体酪氨酸激酶的活化、EGFR的亚细胞定位、EGFR下游效应分子的持续激活和EGFR家族生长因子表达的上调等。本文就靶向EGFR家族单抗类药物耐药机制的研究进展进行综述。     

Notch1和表皮生长因子受体信号通路在调节人舌鳞癌细胞增殖中的交互作用

目的 研究Notch1和表皮生长因子受体(EGFR)信号通路在调节人舌鳞癌细胞增殖中的交互作用.方法 通过分别瞬时转染编码Notch1胞内域的表达载体和靶向人EGFR基因的短发卡RNA(shRNA)的表达载体,以及受体酪氨酸激酶抑制剂 AGl478 处理,分别观察Notch1组成性活化、EGFR基因沉默以及阻断EGFR信号通路对人舌鳞癌细胞系Tea8113 细胞增殖及Notch1和EGFR表达的影响.用半定量反转录聚合酶链式反应(RT-PCR)和Western印迹检测Notch1和EGFR的mRNA和蛋白的变化,用噻唑蓝(MTT)法检测细胞增殖活性.结果 Notch1组成性活化抑制Tca8113细胞增殖,上调Notch1表达(mRNA分别为1.102±0.135和0.243±0.032,P<0.05)而下调EGFR表达(mRNA分别为0.083±0.009和0.605±0.075,P<0.05);EGFR基因沉默抑制TcaS113细胞增殖,下调EGFR表达(mRNA分别为0.148±0.019和1.175±0.132,P<0.05)而上调Notch1表达(mRNA分别为0.978±0.115和0.083±0.009,P<0.05);阻断EGFR信号通路对Tca8113细胞的EGFR表达无明显影响(P>0.05),但抑制细胞增殖并上调Notch1表达(P<0.05).结论 Notch1和EGFR信号通路在调节人舌鳞癌细胞增殖中可能存在双向调控的交互作用.     

LRIG1对胶质瘤细胞中表皮生长因子受体的抑制作用及其机制

目的 验证LRIG1在胶质瘤细胞中对表皮生长因子受体(EGFR)的抑制作用,探讨其作用机制.方法 采用激光共聚焦显微镜及Western blot法检测LRIG1质粒转染前后神经胶质瘤H4细胞中EGFR和LRIG1的亚细胞定位和表达情况.结果 在H4细胞中LRIG1低表达,EGFR高表达,均主要为膜表达;转染LRIG1质粒后,LRIG1表达增强,EGFR表达下降.结论 LRIG1主要位于胶质瘤细胞膜上,对膜受体EGFR有抑制作用,参与EGFR的负反馈调节.     

表皮生长因子受体在结直肠癌的表达及临床病理意义

目的 探讨表皮生长因子受体（ＥＧＦＲ）在结直肠癌中的表达情况及其与病理特征和预后的关系。方法 采用免疫组化ＳＰ法对有随访资料的５５例结直肠癌标本进行ＥＧＦＲ检测,结合图像分析观察判定结果。结果 结直肠癌ＥＧＦＲ表达的阳性率为６９．０９％,ＥＧＦＲ的表达与肿瘤的浸润深度,淋巴结转移,Ｄｕｋｅ‘ｓ分期和生存期有关,而与分化程度无关。结论ＥＧＦＲ在结直肠癌的扩散和转移过程中可能产生一定的作用,并可作为预     

肺腺癌表皮生长因子受体基因突变与组织病理学的相关性研究

目的研究肺腺癌（LAC）表皮生长因子受体（EGFR）基因突变与组织病理学的相关性。方法选取179例行LAC根治手术病人的癌组织石蜡标本,采用扩增阻滞突变系统检测LAC组织中EGFR基因突变及突变丰度情况,分析EGFR基因突变及突变丰度与临床病理特征的相关性。结果179例LAC病人中,EGFR基因突变者共108例（60.34%）,其中以19号外显子和21号外显子突变为主。不同年龄、淋巴结转移情况、胸膜浸润程度的LAC病人癌组织中EGFR基因突变差异无统计学意义（P>0.05）,不同性别、吸烟情况、肿瘤直径、临床分期、组织学亚型的LAC病人癌组织中EGFR基因突变和突变丰度差异均有统计学意义（P < 0.05~P < 0.01）。结论LAC病人EGFR基因突变与性别、吸烟情况、肿瘤直径、临床分期、组织学亚型相关,女性、肿瘤直径较小、不吸烟者、临床分期较早、腺泡状肺腺癌有较高的EGFR基因突变率。     

肺癌组织表皮生长因子受体表达及其对肺癌预后的意义

近年研究已表明 ,表皮生长因子受体（ＥＧＦＲ）和肿瘤的恶性增殖关系密切。我们采用免疫组化Ｓ Ｐ法检测ＥＧＦＲ在肺癌组织及转移淋巴结表达 ,探讨其在非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）预后价值。１材料与方法１．１标本非小细胞肺癌６４例 ,男性５８例 ,女性６例。年龄３７～６８岁 ,平均５６．４岁。标本取自我院胸外科１９９１～１９９５年手术切除的肺癌组织和淋巴结存档石蜡块。鳞癌３０例 ,腺癌３４例 ,同一患者配对淋巴结组织６４份 ,其中有淋巴结转移３５例。所有病例按国际ＴＮＭ分期 :Ⅰ期２３例 ,Ⅱ期１７例 ,Ⅲ期２１例 ,Ⅳ期３例…     

组织因子、血管内皮生长因子在乳腺癌表达的意义

目的探讨组织因子(tissuefactor,TF)、血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)在乳腺癌的表达与肿瘤临床和病理的关系。方法用免疫组化方法(S-P法)检测41例乳腺癌手术切除组织中TF和VEGF表达。结果①在有淋巴结转移、远处器官转移组及组织病理低分化组中TF、VEGF、TF和VEGF共表达率明显高于对照组;②TF、VEGF阳性表达率在各年龄组无显著差异。结论TF、VEGF表达与乳腺癌侵袭、转移密切相关,是反映乳腺癌进展和转移潜能的生物学指标,是乳腺癌临床预后的重要指标。TF、VEGF的共表达也为解释TF的促血管生成作用提供了依据。     

喉鳞状细胞癌中表皮生长因子受体表达的临床意义

目的　研究喉鳞状细胞癌中表皮生长因子受体 (EGFR)的表达及其与预后的关系。方法　采用免疫组织化学ABC法检测 6 4例喉鳞状细胞癌和 6例喉正常黏膜组织中的EGFR表达。结果　EGFR在上述两种组织中的表达率分别为 6 4 %和 0 % ,两者的差异有显著性 (P <0 .0 1) ;EGFR表达与喉鳞状细胞癌的病理组织分级及患者 5年生存期相关 (P <0 .0 5 ) ;多因素分析亦表明 ,TNM分期及EGFR状态与患者 5年生存期相关。结论　EGFR的表达可作为评估喉鳞状细胞癌分化及预后不良的指标     

低氧诱导因子-1α和表皮生长因子受体在肺癌中表达的相关性研究

目的:研究低氧诱导因子-1α(HIF-1α)和表皮生长因子受体(EGFR)在肺癌中表达的相关性及其与临床、病理和预后之间的关系,指导肺癌的靶向治疗.方法:用免疫组化方法检测88例肺癌手术标本中的HIF-1α和EGFR表达,分析HIF-1α和EGFR在肺癌组织中表达的相关性及其与临床、病理及生存期之间的关系.结果:HIF-1α和EGFR在女性肺癌中的表达均高于男性(P<0.05),HIF-1α和EGFR在不吸烟和吸烟小于400年支组中的表达均高于吸烟大于400年支组(P<0.05);HIF-1α和EGFR在肺癌中的表达与患者临床、病理和生存期及淋巴结转移均无关(P>0.05);HIF-1α和EGFR在肺癌组织中的表达具有正相关(P<0.05),HIF-1α联合表达阳性组的生存期低于HIF-1α(+)/EGFR(-)、HIF-1α(-)/EGFR(+)和HIF-1α(-)/EGFR(-)组.结论:HIF-1α和EGFR在肺癌组织中的表达具有正相关,HIF-1α,EGFR的联合阳性表达与肺癌的预后相关.     

食管鳞状细胞癌组织中表皮调节素、双调蛋白及表皮生长因子受体mRNA的表达

目的:检测表皮调节素、双调蛋白及表皮生长因子受体mRNA在食管鳞状细胞癌组织中的表达情况.方法:用实时逆转录多聚酶链反应测定47例食管鳞状细胞癌及其正常组织中表皮调节素、双调蛋白和表皮生长因子受体mRNA的表达水平,并分析其与临床病理特征的关系.结果:与正常组织比较,食管鳞状细胞癌组织中表皮调节素表达水平差异无统计学意义(t=1.597,P=0.119),双调蛋白低表达(t=2.953,P=0.005),表皮生长因子过度表达(t=4.932,P<0.001);食管鳞状细胞癌组织中表皮调节素与临床分型有关(χ2=5.673,P=0.028),双调蛋白与性别有关(χ2=5.034,P=0.042).结论:表皮调节素、双调蛋白和表皮生长因子受体在食管鳞状细胞癌的发生发展中起一定作用.