染色体核型与急性髓系白血病诱导成功的关系

目的 评价染色体核型在急性髓系白血病（AML）WHO 分型系统中的作用。方法 107例AML患者按WHO标准进行分型诊断,并对诊断后各亚型之间的诱导化疗完全缓解率（CR）进行分析。结果 AML中伴有重现染色体异常36例（33.6%）,染色体核型均为低危;伴有多系发育异常24例（22.4%）,染色体核型中危17例、高危7例;不另做分类占47例（43.0%）,染色体核型中危39例、高危8例。伴t（8;21）和伴inv（16）或t（16;16）患者的诱导化疗CR 率显著高于不另做分类的（P〈0.05）。有多系增生异常患者的诱导化疗CR率明显低于无多系增生异常患者（P〈0.05）。结论 AML各亚型之间诱导化疗CR率不同,细胞遗传学是预测急性髓系白血病达到CR最有用的因子之一。     

核结合因子相关的急性髓系白血病的临床分析

目的 探讨影响核结合因子(CBF)相关的急性髓系白血病(AML)患者临床特征、细胞遗传学特点及影响其生存、预后的主要因素.方法 对130例CBF AML[其中AML伴t(8;21) 87例、AML伴inv (16)/t(16;16)43例]患者进行随访,分析其免疫表型、染色体核型及治疗、生存情况、影响总体生存时间及无复发生存时间的因素.结果 130例CBF AML患者总完全缓解率96.1％,其中1疗程总完全缓解率77.2％.中位生存期(OS) 51.64 (0.26～ 132.5)个月,中位无复发生存期(RFS)未达1.18 ～ 96.62个月.3年OS率50％,5年OS率41％;3年RFS率59％,5年RFS率54％.年龄、染色体核型与OS有关,其中年龄≥45岁患者、染色体核型伴9q-的患者预后差、生存期短.在巩固治疗过程中采用≥2疗程的中剂量阿糖胞苷(Ara-C)巩固治疗方案的患者预后好,生存期长.OS、RFS对比分析显示:AML伴inv (16)/t(16;16)的OS较AML伴t(8,21)明显延长(P =0.046),但AML伴t(8,21)的RFS较AML伴inv (16)/t(16;16)明显延长(P=O.038).结论 年龄、染色体核型及巩固治疗的方案是影响CBFAML患者生存、预后的主要因素,在巩固治疗中采用≥2疗程的中剂量Ara-C可以延长CBF AML患者的OS、RFS.AML伴inv (16)/t(16;16)患者较AML伴t(8,21)患者总体生存期长、预后好.     

三氧化二砷联合全反式维甲酸诱导治疗初治急性早幼粒细胞白血病患者疗效的影响因素分析

目的：观察三氧化二砷（ATO）联合全反式维甲酸(ATRA)诱导治疗初治急性早幼粒细胞白血病（APL）的疗效,分析联合诱导治疗下影响初治APL疗效的预后因素。方法：将联合应用ATO和ATRA治疗的107例初治APL患者,根据危险因素分层、形态学差异、融合基因和染色体的不同分别分为高危组、中危组、低危组,粗颗粒组(M3a)、细颗粒组(M3b),融合基因长型组（L+）组、融合基因短型（S +）组,典型核型组、附加核型组,比较治疗过程中各组早期死亡率及治疗后各组患者血液学完全缓解(CR)率及达CR时间,确定影响疗效的预后因素。结果：①107例患者,10例早期死亡,早期病死率为9.35%,最常见不良反应为凝血功能异常及白细胞增多。②高危组达CR时间、CR率和早期病死率与中危和低危组比较差异有显著性（P＜0.05）,而低危与中危组比较差异无显著性（P>0.05）;M3b组较M3a组达CR时间明显延长,但两者CR率差异无显著性（P>0.05）;融合基因（L＋） 组CR率高于融合基因（S＋）组,达CR时间短于后者（P＜0.05）;典型核型组和附加核型组CR率、达CR时间差异均无显著性（P>0.05）。结论： ATO和ATRA联合诱导治疗,初诊APL患者白细胞计数、形态学分型和分子生物学分型可能是影响CR的因素,而附加染色体异常对短期CR无明显影响。     

成人NUP98融合基因阳性AML患者的临床特点及生物学特征

目的 探讨成人急性髓细胞白血病（AML）患者中核孔蛋白98（NUP98）融合基因阳性患者的临床特点及生物学特征,以及NUP98融合基因与AML常见融合基因、预后基因的共表达对AML预后的影响。 方法 收集四川大学华西医院2014年7月1日至2017年3月1日间住院的成人初发AML和骨髓增生异常综合征（MDS）患者的骨髓或外周血标本,检测NUP98融合基因,并检测AML患者染色体核型。将染色体11p15重排或NUP98相关融合基因阳性的AML患者作为研究组,此期间初诊的其余AML患者作为对照组,并将其分为低、中、高危对照组。通过对照研究,分析其血液学特点、完全缓解率（CR）、与预后基因的共表达率以及生存分析。 结果 样本总量为197例。共16例（8.1%）患者存在NUP98相关融合基因（即研究组）,发现我院首例NUP98-拓扑异构酶Ⅰ（TOP1）融合基因阳性AML。研究组患者按FAB分型,主要为M2和M5;研究组Fms样酪氨酸激酶-3（FLT3）-基因内部串联重复突变（ITD）发生率[31.25%（5/16）]和死亡率[80.00%（4/5）]高于对照组[发生率9.95%（19/181）,死亡率42.11%（8/19）,P<0.05];研究组诱导化疗获CR率为78.57%,高于总对照组及其中高、中危亚组（P<0.05）。研究组中位总生存期（OS）为13月,中位无白血病生存期（LFS）仅为5月。 结论 NUP98融合基因阳性AML易合并其它融合基因及预后基因的共表达,LFS和OS较短,尤其发生FLT3-ITD共表达时,死亡率高。     

79例儿童t(8;21)急性髓系白血病的核型及预后分析

目的 调查儿童t(8;21)急性體系白血病(AML)的核型异常情况,评估缓解后治疗强度对预后的影响.方法 采用形态学、免疫学和细胞遗传学(MIC)方法对79例儿童t(8;21)AML患者进行检测确诊.诱导缓解治疗采用高三尖杉酯碱联合阿糖胞苷(HA)/柔红霉素联合阿糖胞苷(DA)/高三尖杉酯碱、阿糖胞苷和柔红霉素联合(HAD)方案.缓解后进行异基因造血干细胞移植或5～7疗程的联合化疗.结果 79例患儿中,55例(69.6%)有附加染色体异常,其中40例(50.6%)伴性染色体丢失,9例(11.4%)为del(9q),7例(8.9%)为复杂变异型t(8;21)异常.3例患儿染色体数量在90条以上且伴双重t(8;21)四倍体核型,预后均不良.1、2疗程完全缓解(CR)率分别力81.7%(49/60)和94.8%(55/58);3年无事故生存率、无病生存(DIS)率和总生存率分别为(26.2 ± 6.8)%、(31.3 ± 6.7)%和(27.6 ± 6.6)%;29例患儿缓解后治疗疗程数为5个或以上,其3年DFS率为(51.7 ± 9.3)%.单纯t(8;21)±性染色体丢失组与伴其他附加染色体异常组患儿的3年DFS率差异无统计学意义(P=0.36).大剂量阿糖胞苷组患儿的3年DFS率明显优于标准化疗组(66.7% vs.27.3%,P=0.03).结论 多数儿童t(8;21)AML患者伴有附加染色体核型异常,附加染色体核型异常对患儿生存没有不良影响.染色体数量在90条以上且伴双重t(8;21)四倍体核型少见,但预后不良.儿童伴t(8;21)AML治疗CR率高,远期疗效好.采用大剂量阿糖胞苷作为缓解后治疗能提高远期疗效.     

126例急性白血病患者染色体核型分析与临床意义

目的 研究急性白血病（AL）的细胞遗传学特征及其与临床的关系和意义。方法 分析126例AL初治患者骨髓染色体核型，采用直接培养法或24／48h短期培养法G显带技术检测染色体。结果 AML中M3的核型畸变率最高，M6最低，t（15；17）最多且仅见于M3，t（8；21）见于M2、M4、M4EO、M5，＋8异常见于AMLM2、M3、M4、M5、M6各亚型。t（15；17）组缓解率为93．3％，t（8；21）组为75．0％，其它核型异常组为52．0％，三组疗效比较差异有显著性，P〈0．05。其中t（15；17）组与其它核型异常组比较差异有显著性，P〈0．017；t（15；17）组与t（8；21）组比较、t（8；21）组与其它核型异常组比较差异均无显著性意义，P均〉0．05．AML正常核型组缓解率为72．5％．12例t（15；17）患者中7例（58．3％）WT1基因为阴性，缓解率为100．0％，5例（41．7％）为阳性，缓解率为75．0％．6例t（8；21）患者中4例（66．7％）WT1基因为阴性，缓解率为100．0％，2例（23．3％）为阳性，缓解率为50．O％．ALL双Ph染色体异常2例，均为NR，且1例经行外周血干细胞移植仍未达到缓解。结论 染色体研究对白血病的疗效及预后判断有重要意义；AML核型是否正常与WT1基因阳性率无关，t（15；17）和t（8；21）两组WTI（一）患者缓解率高于WT1（＋）患者。     

96例急性髓细胞白血病的细胞遗传学分析

目的探讨急性髓细胞白血病（AML）的细胞遗传学特征及其在FAB分型的分布特点;初步探讨其诊断价值及与疗效的关系。方法采用短期培养法制备骨髓细胞染色体,R显带技术进行染色体核型分析;分析不同核型的治疗缓解率。结果本组96例共检出55例（57.2%）染色体异常,共有16种异常核型,t（15;17）、t（8;21）及inv（16）为最常见的染色体结构异常。t（15;17）仅见于急性早幼粒细胞白血病（M3）;t（8;21）主要见于急性髓细胞白血病（M2）;inv（16）主要见于急性髓细胞白血病（M4）。-y为最常见的染色体数目异常。t（15;17）、t（8;21）、inv（16）治疗缓解率高,其它异常核型及正常核型疗效较差。结论 AML患者常有染色体异常,特异性的核型异常与特定的FAB亚型相关,治疗缓解率明显不同。     

伴银屑病的急性髓系白血病类型及染色体核型分析

目的：探讨急性髓系白血病（AML）与银屑病之间的关系,并分析伴有银屑病AML患者的染色体核型及疗效特点。方法：调查本院2004～2010年100例AML患者银屑病的发生率,并应用G显带技术分析AML患者染色体核型。结果：AML患者中银屑病伴发率为8%（8/100）,其中7例为AML-M3,1例为AML-M5。AML-M3患者的银屑病伴发率为25.9%（7/27）,显著高于非M3患者伴发率1.4%（1/73）和总体伴发率8%（均P〈0.05）。AML-M5患者银屑病伴发率为5.3%（1/19）,其它AML亚型未发现伴有银屑病。73例获得染色体核型患者中,非重现性结构异常发生率13.7%（10/73）。伴银屑病AML患者非重现性结构异常发生率为50%（3/6）,伴实体瘤AML患者发生率为100%（2/2）,均高于不伴银屑病或其它实体瘤的AML患者发生率7.7%（5/65）（P〈0.05）。AML-M3中2例伴t（15;17）平衡易位之外结构异常患者均达到完全缓解。结论：伴银屑病的AML患者中以AML-M3较为多见,伴银屑病AML患者染色体核型容易出现非重现性结构异常,伴银屑病AML-M3中染色体非重现性结构异常可能对疗效无影响。     

MA方案治疗初治急性髓系白血病34例疗效观察

将 6 6例初治AML患者 ,随机分成两组进行诱导化疗。治疗组 34例 ,采用MA方案 (米托蒽醌 +阿糖胞苷 )诱导化疗 ;对照组 32例 ,用DA方案诱导化疗。结果 :治疗组 34例中 ,2 5例取得完全缓解 (CR) ,CR率为 75 .5 3% ,其中 1个疗程后CR19例 ,1个疗程CR率为 76 %。对照组 32例中 ,16例CR ,CR率 5 0 % ,其中 1个疗程后CR7例 ,1个疗程CR率为 4 3.75 %。两组CR率及 1个疗程CR率有显著性差异 (P <0 .0 5 )。结果表明 ,MA方案对初治AML有较好的疗效 ,其毒副作用可以耐受 ,可作为AML诱导化疗的首选方案之一。     

分化抑制因子1基因在急性髓系白血病患者骨髓单个核细胞中的表达

目的: 探讨分化抑制因子1（inhibitor of differentiation 1,ID1）基因在急性髓系白血病（acute myeloid leukemia,AML）患者骨髓单个核细胞中的表达及其临床意义。方法: 应用实时定量PCR方法检测153例初诊AML患者骨髓单个核细胞ID1基因的转录本水平。结果： ID1基因的表达范围为0.000～3.536（中位为0.030）。以中位数值为界将AML患者分为高表达组和低表达组,两组AML患者性别、外周血小板计数以及常见基因突变无统计学差异（P>0.05）,外周血白细胞计数、外周血血红蛋白、FAB分型、WHO分型、核型分组及核型危险程度分组趋近统计学差异（P<0.10）。ID1高表达患者年龄以及骨髓原始细胞比例显著高于ID1低表达患者（P=0.033、0.035）。ID1高表达组患者经治疗后完全缓解率低于ID1低表达组（P<0.01）,且定量分析显示经1～2个疗程诱导化疗获得完全缓解的AML患者初诊时ID1表达水平显著低于未获得完全缓解的AML患者（P=0.001）。生存分析显示在全部患者、非M3患者或正常核型AML患者中,ID1高表达患者总体生存时间均明显短于ID1低表达患者（P=0.002、0.008和0.050）。 结论： ID1基因表达水平可作为AML患者化疗反应以及预后判断的分子标志。     

Effect and prognostic analysis of treatment for acute myeloid leukemia using Chinese drugs combined with chemotherapy

Objective:To observe the clinical efficacy of Chinese drugs combined with chemotherapy in the treatment of acute myeloid leukemia(AML) and to investigate the prognostic relevance of the main parameters in AML treated with integrative medicine.Methods:Forty AML patients hospitalized at the authors' hospital were treated with Chinese drugs and chemotherapy.The routine examination,immunophenotype and karyotype analyses were carried out.The clinical efficacy was observed and the prognostic factors were analy...     

CD56和CD64高表达对成人AML1/ETO+白血病患者长期生存的影响

目的 探讨CD56和CD64对成人AML1/ETO+急性髓系白血病患者长期生存的影响.方法 回顾性分析35例成人AML1/ETO+急性髓系白血病患者的临床资料,应用Log-Rank检验和Cox回归模型对患者的性别、年龄、初诊时白细胞计数、免疫表型、首疗程是否完全缓解、c-kit基因突变、复杂核型、髓外白血病进行单因素和多因素综合分析.结果 35例患者随访3~87个月,中位随访时间33个月,单因素分析显示年龄、性别、髓外白血病、复杂核型、首疗程是否完全缓解、CD19、CD9对患者3年和5年总体生存率无显著影响(P>0.05),初诊时白细胞计数、CD56+、CD64+的表达对AML1/ETO+的长期生存具有显著性差异(P=0.045,P=0.044,P=0.045).多因素分析显示,CD56表达是影响AML1/ETO+急性髓系白血病患者长期生存重要的独立预后因素.其中CD56+CD64+显著影响患者长期生存(P=0.012).结论 CD56是AML1/ETO+急性髓系白血病患者独立的预后不良因素,且CD56+、CD64+双表达预后最差.     

含G-CSF预激小剂量方案早期再诱导治疗急性髓系白血病的临床观察

目的 评估含粒细胞集落刺激因子(G-CSF)预激小剂量方案早期再诱导治疗急性髓系白血病的缓解情况.方法 回顾分析2015年3月至2017年1月该院收治的97例急性髓系白血病患者的资料,均采用标准DA方案诱导化疗,其中38例患者诱导化疗第14天存在明显残留病,21例患者采用小剂量预激方案早期再诱导化疗,17例患者采用标准DA方案再诱导化疗,比较两组患者再诱导化疗完全缓解(CR)率及不良反应.结果 97例患者总CR率为60.8％;38例需要再诱导化疗的患者中,预激方案再诱导组CR率为76.2％,明显高于DA方案再诱导组的41.2％,差异有统计学意义(P=0.028),两组患者再诱导化疗过程中感染、血细胞减少等不良反应发生率差异无统计学意义(P＞0.05).结论 诱导化疗第14天存在明显残留病的急性髓系白血病患者采用小剂量预激方案早期再诱导化疗有较高的CR率,优于标准DA方案.     

CAG方案治疗中高危骨髓增生异常综合征和急性髓系白血病疗效观察

目的观察阿糖胞苷、阿克拉霉素和粒细胞集落刺激因子联合方案（CAG方案）治疗中、高危骨髓增生异常综合征（MDS）和初治急性髓系白血病（AML）的临床疗效及不良反应。方法应用CAG方案治疗中高危MDS28例和AML20例,完成1个疗程后评估疗效,治疗失败患者退出观察,有效者继续接受1个疗程治疗,并进行评估。结果28例MDS临床总有效率53％,其中完全缓解15例（53％）,部分缓解0例。AML临床总有效13例（65％）,其中完全缓解10例（50％）,部分缓解3例（15％）。大部分患者出现了可以耐受的轻微不良反应,主要表现为骨髓抑制。结论CAG治疗中、高危MDS和预后差的AML安全有效,长期疗效需进一步观察。     

MDM2及P53在儿童急性淋巴细胞白血病中的表达及临床意义探讨

用免疫组化的方法检测了23例初诊急性淋巴细胞白血病患儿骨髓细胞MDM2及P53的表达，结果发现：MDM2的阳性表达占56％（13/23），而且化疗2周末，MDM2阳性组10例患者仅4例获完全缓解，而MDM2阴性组8例患者7例获完全缓解。P53阳性表达率30％（7/23）。MDM2与P53共同表达者，无1例在化疗2周末完全缓解，两者同时阴性者在化疗2周末均达完全缓解。提示，急性淋巴细胞白血病患儿MDM2的表达特点是伴P53的表达预示着化疗效果差。该两项指标的检测有助于选择治疗方案及预后的判断。     

MLL-AF6融合基因阳性急性髓系白血病的临床特征及预后

目的: 探讨MLL-AF6融合基因阳性的急性髓系白血病(acute myeloid leukemia, AML)患者的临床特征和预后。方法: 回顾分析11例初治MLL-AF6阳性AML患者的临床和实验室资料,复习文献,总结该类疾病的临床特征及预后。结果: 11例患者中男6例,女5例,中位年龄36岁,急性白血病的分型诊断标准FAB分型(French-American-British classification systems)M5 6例,M4 5例。起病症状为牙龈肿痛6例,发热5例,初诊时中位白细胞计数55.5×10⁹/L,免疫分型可见髓系细胞、单核细胞系统及干细胞系列抗原表达。MLL-AF6融合基因水平(实时定量PCR法)为14.2%~214.5%,6/11例(54.5%)合并EVI1基因高表达。4例患者二代测序检测出合并KRAS、TET2、ASXL1、TP53、DNMT3A及FLT3-ITD基因突变。染色体G显带检查,2例为t(6;11)(q27,q23)伴复杂核型异常,4/9例(44.4%)伴有+8异常,2例为正常核型。给予患者常规诱导化疗,达到完全缓解者8/11例(72.7%),3例患者原发耐药。8例完全缓解的患者中,2例达到微小残留病(minimal residual disease, MRD)阴性,中位完全缓解的持续时间为4.5个月。2例MRD阳性及3例难治复发患者接受了异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, allo-HSCT), 后均死于白血病进展。随访至2019年12月1日, 2例存活,9例死亡,中位生存时间9个月。结论: MLL-AF6融合基因阳性AML多为年轻患者,FAB分型以M4、M5居多,常以发热起病,白细胞增高,可伴器官浸润,合并EVI1基因高表达多见。本病常规化疗的缓解率不低,但达到分子学缓解困难,极易出现早期复发,持续分子学阴性状态下尽早行allo-HSCT可能获得长期完全缓解。     

急性髓细胞白血病FLT3-ITD基因突变与细胞遗传学的关系

目的探讨急性髓细胞白血病（AML）FLT3-ITD基因突变与细胞遗传学关系.方法采用PCR-DHPLC方法检测60例初治AML患者骨髓单个核细胞FLT3-ITD突变;应用G显带技术进行核型分析.结果 60例初发AML中,FLT3-ITD突变阳性率为21.67%（13/60）;10例对照组均未检测到该突变;不同预后核型组FLT3-ITD突变阳性率不同,预后中等核型组突变率较高40.0%（6/15）,预后中等核型组FLT3-ITD突变阳性者外周血白细胞数、骨髓白血病细胞比例高于预后好核型组及预后差核型组（P〈0.01）.结论 FLT3-ITD突变在AML中多发生于预后中等核型组,而且与预后不良相关;预后中等核型组FLT3-ITD突变阳性者具有外周血高白细胞、骨髓白血病细胞比例高的临床特点.FLT3-ITD突变检测在一定程度上可以弥补细胞遗传学的不足,有可能成为AML常规检测项目之一,有助于白血病的诊断及预后判断.