PPOS方案对高龄卵巢储备功能低下患者妊娠结局影响研究进展

随着社会快速发展,人们愈来愈趋向于晚婚晚育,体外受精与胚胎移植已经成为生殖医学最主流的提高高龄女性妊娠成功率的相关技术,但不同控制性超促排卵（controlled ovarian hyperstimulation,COH）方案各有优劣,现阶段不同COH方案在应用方面争议较大,尚无定论。本文对高龄卵巢储备功能低下患者应用高孕激素状态下促排卵方案的妊娠结局及安全性的研究进展作一综述。     

双刺激方案与微刺激并拮抗剂方案在卵巢储备功能下降患者中的应用

目的 探讨双刺激方案以及微刺激并拮抗剂方案在卵巢储备功能下降( DOR )患者体外受精-胚胎移植( IVF-ET)中的应用. 方法 对283例DOR患者进行回顾性分析,其中双刺激方案204例,拮抗剂方案79例,比较各方案的促排卵结局. 结果 双刺激方案黄体期促排卵的获卵数、可用胚胎数、优质胚胎数、促排天数及用量、扳机日孕酮( P)值均高于卵泡期促排,扳机日黄体生成素( LH)水平低于卵泡期促排. 拮抗剂方案获卵数、优质胚胎数、促排天数和用量高于双刺激卵泡期促排,扳机日 LH 值低于双刺激卵泡期促排,两组可用胚胎数差异无统计学意义. 双刺激黄体期促排天数和用量、扳机日雌二醇( E2 )、P值高于拮抗剂组,扳机日LH值低于拮抗剂组,两组获卵数、可用胚胎数、优质胚胎数差异均无统计学意义. 3 组促排卵周期取消率、获卵率、获可用胚胎率差异无统计学意义. 双刺激方案两期促排卵之后获可用胚胎率较拮抗剂方案高,流产率较低. 结论 双刺激增加的黄体期促排卵在DOR患者中的应用与微刺激联合拮抗剂方案有相同的临床结局,在同一个月经周期中进行双刺激方案缩短了IVF-ET的治疗时间,对于DOR患者是一种可行的方案.     

PPOS方案对不同年龄段卵巢储备功能减退患者IVF-ET结局的探讨

目的分析高孕酮状态下促排卵(PPOS)方案在不同年龄段的卵巢储备功能减退(DOR)患者体外受精-胚胎移植(IVF-ET)的治疗效果。方法回顾性分析2016年1月~2017年6月在我院行IVF-ET助孕采用PPOS方案的DOR患者共110个周期,按照患者不同年龄分为三组:A组(≤35岁,n=29)、B组(35年龄40岁,n=31)、C组(≥40岁,n=50),将不同年龄组患者基础性激素、窦卵泡计数、获卵数、可移植胚胎数、周期取消率及胚胎解冻移植(FET)周期临床妊娠率进行比较分析。结果三组患者基础FSH(bFSH)、基础LH(bLH)、基础E2(b E2)、基础窦卵泡数(AFC)均无统计学差异(P0.05);促排卵后获卵数、可移植胚胎数、周期取消率差异均无统计学意义(P0.05),FET周期临床妊娠率分别为A组47.4%,B组25.0%,C组17.2%。A组明显高于B、C两组,B组高于C组,但差异无统计学意义(P0.05),A组与C组比较差异有统计学意义(P0.05)。结论 PPOS方案应用于卵巢储备功能减退患者的周期临床妊娠率随年龄的增加而下降,年轻的DOR不孕患者仍有较高的临床妊娠率。     

改良超长方案在卵巢储备功能下降患者中的应用

目的探讨改良超长方案对卵巢储备功能下降患者的疗效。方法选择2009年10月至2012年12月来珠海市第二人民医院进行体外受精-胚胎移植助孕的卵巢储备功能低下患者142例,将患者按照完全随机化的方法分为改良超长方案组、微刺激方案组、短方案组、拮抗剂方案组、自然周期方案组,对五组患者促性腺激素的用量、天数、获卵数及可移植胚胎数进行比较。结果改良超长方案组患者促性腺激素用药天数和用药量显著多于其他四种方案(P<0.05);获卵个数显著少于微刺激方案组,但均显著多于短方案组、拮抗剂方案组、自然周期方案组(P<0.05);在可移植胚胎数方面,改良超长方案组患者显著多于自然周期方案组(P<0.05),但与其他三组相比差别无统计学意义(P>0.05)。结论改良超长方案虽然用药量较大,但是能获得较好的临床妊娠结局,是一个可行的治疗选择。     

针刺对卵巢储备功能下降患者窦卵泡数及妊娠结局的影响

近年来,由于环境污染、工作压力增大和晚婚晚育等因素的影响,不孕症的发病率逐年增加.以体外受精-胚胎移植(in vitro fertilization-embryo transfer, IVF-ET)为代表的辅助生殖技术为许多不孕不育夫妇解决了生育问题.然而,IVF 技术依赖于利用促性腺激素促排卵以获得充足数量的高质量卵...     

不同卵巢储备功能的EMS患者行IVF-ET方案的选择

目的：了解不同卵巢储备功能的子宫内膜异位症( EMS)患者行不同方案的体外受精-胚胎移植( IVF-ET)治疗的结局差异。方法回顾性分析行IVF-ET治疗的337例EMS患者资料。据卵巢储备功能及治疗方案差异分为 A1组(卵巢储备功能正常,超长方案)、A2组(卵巢储备功能正常,长方案)和B1组(卵巢储备功能低下,超长方案)、B2组(卵巢储备功能低下,短方案),比较各组妊娠结局。结果A1组较A2组、B1组较B2组的获卵数、成熟卵母细胞数、受精数、卵裂数、可移植胚胎数及优质胚胎数均低(P<0．05),但卵裂率、可移植胚胎率及优胚率的差异均无统计学意义;A1组新鲜周期及解冻周期胚胎着床率、生化妊娠率、临床妊娠率及活产率均较A2组低( P<0．05),但B1组与B2组新鲜周期及解冻移植( F-ET)周期胚胎着床率、生化妊娠率、临床妊娠率及活产率的差异均无统计学意义。结论采取长方案取卵后行胚胎冷冻、治疗EMS后行F-ET是卵巢储备功能正常的EMS不孕患者IVF-ET最佳方案。     

生长激素对高龄卵巢储备功能低下患者IVF-ET治疗结局的影响

目的探讨GH对高龄卵巢储备功能低下患者在IVF-ET中是否有影响。方法自2010年1月至2011年2月在郑州大学第一附属医院生殖中心行IVF-ET的高龄（年龄≥35岁）卵巢储备功能低下的不孕患者69例,所有患者均在该中心采用普通长方案降调节。结果实验组（应用GH）39例,对照组（未用GH）30例。生长激素（GH）对年龄≥35岁的不孕症患者Gn用量（Gn支数）实验组显著低于对照组,有统计学差异（P〈0.05）;HCG日E2水平、获卵数实验组显著高于对照组,有统计学差异（P〈0.05）。结论生长激素对高龄（年龄≥35岁）卵巢储备功能低下患者的卵巢反应及IVF-ET治疗结局有一定影响,可减少Gn使用量,提高HCG日的E2水平,增加获卵数。     

脱氢表雄酮在卵巢储备功能低下不孕症患者中的应用

目的:探讨脱氢表雄酮(DHEA)在卵巢储备功能低下(DOR)不孕症患者中的治疗效果。方法:30例DOR不孕症患者连续3个月DHEA治疗。比较其治疗前后各项储备指标的变化,观察治疗后诱发排卵率、临床妊娠率、流产率等。结果:患者服用DHEA 3个月后,月经周期第3天卵泡刺激素、卵泡刺激素/黄体生成素、雌二醇均较治疗前明显下降(P<0.01),窦卵泡计数明显增加(P<0.01);诱发排卵成功24例,排卵率达80.00%;11例成功妊娠,累积妊娠率达45.83%,其中2例患者孕2个月流产,流产率18.18%。结论:DHEA能改善DOR患者卵巢储备功能,增加患者对促排卵药物的敏感性,诱发排卵成功率高,卵子质量也相应提高,能获得较好的临床妊娠率,且不良反应小。     

PPOS方案联合生长激素对卵巢低储备患者体外受精助孕的影响

目的探讨在卵巢低储备(diminished ovarian reserve, DOR)患者中运用高孕激素状态下促排卵（progestin primed ovarian stimulation, PPOS）方案促排卵时,添加生长激素（growth hormone, GH）是否可以增加卵泡的募集、提高优质胚胎数量以及在哪个年龄阶段可以获益。方法回顾性分析228例应用PPOS方案联合GH控制性超促排卵的DOR患者用药前和用药后的临床资料,按控制性超促排卵过程中是否运用GH及运用GH的促排卵周期数,将患者分成三组,即A组（对照组,228例,未添加GH）、B组（治疗组,228例,第1次添加GH）和C组（治疗组,103例,连续两次添加GH）;再根据患者年龄,按5岁为一个年龄段,将所有入组患者分为5组;分别比较相同年龄段对照组和治疗组基础窦卵泡数、HCG日卵泡数、获卵数及优质胚胎数的差异。结果第1次添加GH促排卵周期,40~44岁年龄组患者中,B组HCG日卵泡数、获卵数及优质胚胎数均较A组高（P=0.02、0.004、0.00、0.01）;连续2个促排卵周期均添加GH后,40~44岁年龄组患者中,C组基础窦卵泡数、HCG日卵泡数及优质胚胎数均较A组高（P=0.008、0.01、0.045）,获卵数差异无统计学意义（P>0.05）。＜30岁、30~34岁年龄组患者中,第1周期添加GH和连续2个促排卵周期均添加GH,B组、C组与A组基础窦卵泡数、HCG日卵泡数及获卵数差异均无统计学意义（P>0.05）,B组、C组优质胚胎数均较A组高（P=0.03、0.045、0.02、0.01）。35~39岁及＞45岁年龄组添加GH治疗后基础窦卵泡数、HCG日卵泡数、获卵数及优质胚胎数与用药前差异无统计学意义（P>0.05）。结论在PPOS方案控制性超促排卵时,添加GH可以增加40~44岁年龄阶段卵巢低储备患者基础窦卵泡的募集及提高胚胎质量。对于其他年龄阶段运用PPOS方案促排卵的卵巢低储备患者的窦卵泡募集无明显效果,但可以增加＜30岁及30~34岁患者优质数量。     

体质指数与卵巢储备功能减退患者卵巢反应的相关性分析

目的 探讨人类辅助生育技术治疗过程中不同BMI卵巢储备功能减退(diminished ovarian reserve,DOR)患者促排卵卵巢反应的相关性.方法 回顾性分析北京妇产医院2010年1月至2015年12月接受体外受精-胚胎移植(in vitro fertilization and embryo transfer,IVF-ET)治疗的、资料完整的732例卵巢储备功能减退不孕患者的临床资料.按照BMI将受试者分为低体重组(BMI＜ 18.5 kg/m2),正常体重组(BMI 18.5～23.9 kg/m2),超重组(BMI 24.0～27.9kg/m2)和肥胖组(BMI≥28.0 kg/m2)4组.比较各组患者基础数据及促排卵卵巢反应情况.结果 732例患者中低体重组58例,正常体重组499例,超重组138例,肥胖组37例.肥胖组的Gn总量明显高于低体重组和正常体重组,组间差异有统计学意义(P＜0.05).患者年龄、不孕年限、基础卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone,FSH)、基础雌激素(estradiol,E2)、窦卵泡数、促排天数、HCG日E2、获卵数、MⅡ卵数、可利用胚胎数、受精率、卵裂率、临床妊娠率及活产率组间差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 BMI的增加并未明显影响DOR患者IVF-ET过程中的促排卵卵巢反应,但增加了促排卵药总量.     

卵巢储备功能下降患者颗粒细胞mtDNA拷贝数 及4 977 bp缺失的研究

目的：研究卵巢储备功能下降（DOR）患者颗粒细胞线粒体DNA(mtDNA)拷贝数和4 977 bp缺失情况,初步探讨DOR患者颗粒细胞mtDNA结构的完整性。方法：选取DOR组及对照组各50例,分离提纯卵泡液中颗粒细胞,提取DNA,RT-PCR相对定量颗粒细胞mtDNA拷贝数及PCR检测其4 977 bp缺失情况。结果：DOR组及对照组均未检测到mtDNA 4 977 bp缺失,其拷贝数相对量差异亦无统计学意义（P＞0.05）。结论：DOR患者颗粒细胞mtDNA结构基本完整,颗粒细胞可作为DOR患者卵母细胞浆内线粒体自体移植的供体细胞。     

韩冰教授补肾调冲方治疗卵巢储备功能下降所致不孕症

韩冰教授认为,肾和冲任是女性生殖功能的核心,具有协同作用,共司经、孕、胎、产等一系列生殖活动.肾虚与冲任失调,影响月经与怀孕,是导致卵巢储备功能下降所致不孕症发生的根本原因.临证强调补肾调冲的重要性,并自拟补肾调冲方结合周期用药治疗.用药忌盲目单用大量补阳药或补阴药,以平衡肾中阴阳为宜,同时重视阴中求阳、阳中求阴.     

补肾调冲方与脱氢表雄酮治疗卵巢储备功能降低所致不孕症临床疗效观察

[目的]观察补肾调冲方与脱氢表雄酮(DHEA)治疗卵巢储备功能降低(DOR)所致不孕症患者的临床疗效。[方法]将60例DOR所致不孕症的患者随机分为3组,即补肾调冲方组、DHEA组、安慰剂组,均治疗3个月经周期。[结果]补肾调冲方可显著改善DOR患者临床症状、血清性激素水平及四清抗苗勒氏管激素(AMH)、抑制素B(INHB)值,增加卵巢窦卵泡数(AFC),提高卵巢储备功能,其疗效优于DHEA,差异有统计学意义(P0.05)。[结论]补肾调冲方在治疗因DOR所导致不孕症方面较DHEA疗效显著,且未发现有明显的毒副作用和不良反应,值得临床推广应用。     

改良自然周期方案用于卵巢储备功能低下患者行体外受精胚胎移植助孕的临床研究

目的探讨改良自然周期方案用于卵巢储备功能低下患者行体外受精胚胎移植助孕的临床疗效。方法回顾性分析行体外受精胚胎移植助孕的89例卵巢储备功能低下患者（共行体外受精胚胎移植周期245个）的临床资料,包括改良自然周期方案21例（周期48个）,高孕激素下促排卵方案29例（周期81个）,联合刺激方案39例（周期116个）。分别比较3组患者年龄、不孕原因、不孕年限、基础血清抗缪勒氏管激素（AMH）及卵泡刺激素（FSH）水平、HCG日血清雌二醇（E2）及促黄体生成素（LH）水平、LH最高值、获卵数、可利用胚胎数、优质胚胎数、未获卵率、单周期临床妊娠率、累积临床妊娠率等指标。结果3组患者年龄、不孕原因、不孕年限、基础血清AMH及FSH水平比较,差异均无统计学意义（均P＞0.05）。HCG日血清E2水平为改良自然周期组＜高孕激素下促排卵组＜联合刺激组（P＜0.05）。与高孕激素下促排卵组、联合刺激组比较,改良自然周期组HCG日血清LH水平及卵泡期最高值均明显较高（均P＜0.05）,获卵数、可利用胚胎数明显较少（均P＜0.05）,未获卵率明显较高（均P＜0.05）;但高孕激素下促排卵组与联合刺激组比较,差异均无统计学意义（均P＞0.05）。3种体外受精胚胎移植助孕方案患者优质胚胎数、单周期临床妊娠率、累积临床妊娠率比较,差异均无统计学意义（均P＞0.05）。结论改良自然周期方案是卵巢储备功能低下患者行体外受精胚胎移植助孕的有效治疗方案,其临床妊娠率与高孕激素下促排卵、联合刺激方案相当,但需把握合适的取卵时机。     

人工黄体期促排方案治疗卵巢储备功能低下患者的实验室结局

目的 探讨人工黄体期方案用于卵巢储备功能低下患者促排卵治疗的可行性及有效性。方法 收集2016年5月至2017年4月在安徽省立医院行辅助生殖技术助孕的449例卵巢储备功能低下（DOR）患者的临床资料,根据促排卵方案的不同把应用人工黄体期促排卵方案245例患者设为观察组,把应用微刺激促排卵方案204例患者设为对照组;比较两组患者的年龄、促排周期数、基础血清卵泡刺激素（FSH）、雌二醇（E2）及孕酮（P）水平、获卵数、成熟卵数、正常受精数、优质胚胎数以及周期取消率、正常受精率、优质胚胎率的差异。结果 观察组的总周期取消率为25.71%低于对照组34.8%,差异有统计学意义（P=0.036）;观察组获卵数（3.18±2.65）个、成熟卵数（2.93±2.49）个均高于对照组（2.74±2.27）个、（2.51±2.14）个,但差异均无统计学意义（获卵数P=0.059,成熟卵数P=0.058）;观察组的优质胚胎数（1.50±1.69）个及优质胚胎率69.04%均高于对照组（1.19±1.32）个、60.65%,差异均有统计学意义（优质胚胎数P=0.027,优质胚胎率P=0.008）;但正常受精数及正常受精率两组间比较,差异均无统计学意义（P>0.05）。结论 人工黄体期促排卵方案对于DOR患者,可行有效,是一种较好的促排卵选择。     

多囊卵巢综合征卵巢储备功能降低患者肥胖及糖脂代谢特征

目的 探讨中国多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome,PCOS）合并卵巢储备功能降低（diminished ovarian reserve,DOR）患者肥胖及糖脂代谢特征。方法 选取2015年1月至2017年1月在首都医科大学附属北京妇产医院内分泌科就诊的多囊卵巢综合征患者338名（包括PCOS合并DOR功能降低患者57名及单纯PCOS患者281名）及同期就诊的正常对照组70名,记录研究对象的年龄、月经情况,测量其身高、体质量、腰围、臀围,测定基础血清卵泡刺激素（follicle stimulating hormone,FSH）、黄体生成素（luteinizing hormone,LH）、雌二醇（estradiol,E₂）、睾酮（testosterone,T）、抗苗勒管激素（anti-Müllerian hormone,AMH）、空腹血糖（fasting plasma glucose,FPG）、空腹胰岛素（fasting insulin,FINS）、三酰甘油（triglyceride,TG）、总胆固醇（total cholesterol,TC）、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein-cholesterol,HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein-cholesterol,LDL-C）,测量基础窦卵泡数（baseline antral follicle count,bAFC）。对多囊卵巢综合征合并卵巢储备功能低下患者、单纯多囊卵巢综合征及正常对照组的各指标进行比较,并对各组AMH与其他指标进行相关性分析。结果 （1）单纯PCOS患者、PCOS合并DOR患者及正常对照组全身型肥胖（≥ 25 kg/m²）的发生率分别为38.1%、40.4%及22.9%,腹型肥胖[腰臀比（waist hip ratio,WHR）≥ 0.85]的发生率分别为46.6%、21.1%及28.6%。PCOS合并DOR患者全身型肥胖率与单纯PCOS患者及正常对照组间的差异均无统计学意义（P>0.05）,而腹型肥胖率低于单纯PCOS患者（P<0.05）。（2）PCOS合并DOR患者FPG、FINS、自我平衡模型分析法（homeostasis model assessment,HOMA）-计算胰岛素抵抗（insulin resistivity,IR）与单纯PCOS患者的差异均无统计学意义（P>0.05）,而FPG、HOMA-IR均高于正常对照组（P<0.05）。（3）单纯PCOS患者、PCOS合并DOR患者TC、HDL-C及LDL-C均高于正常对照组（P<0.05）,PCOS合并DOR患者TC、TG、HDL-C及LDL-C与单纯PCOS患者的差异均无统计学意义（P>0.05）。（4）单纯PCOS患者,AMH与FPG、HOMA-IR呈负相关关系（P<0.05）,与HDL-C呈正相关关系（P<0.01）;PCOS合并DOR患者AMH与肥胖及糖脂代谢指标均无相关关系（P>0.05）;正常对照组AMH仅与HDL-C呈正相关关系（P<0.01）。结论 PCOS合并DOR患者腹型肥胖率低于单纯PCOS患者,其糖脂代谢特征与单纯PCOS患者相似,但AMH与糖脂代谢指标的相关性不同于单纯PCOS患者及正常对照组。     

卵巢储备功能减退与肠道及生殖道微生物相关性研究进展

卵巢储备功能减退是女性生育力降低的重要原因之一,病因复杂、具体机制尚不明确,是生殖领域的难题之一。近年研究发现肠道和生殖道微生物对卵巢储备功能减退的发病机制起到关键性作用。因此本文将聚焦于卵巢储备功能减退与肠道、生殖道微生物相关研究的新进展,为卵巢储备功能减退的机制研究提供新思路。