14 q32 miRNA基因簇与肝细胞癌的发生发展

肝细胞癌（肝癌,hepatocellular carcinoma ,HCC ）是全球范围内发生率和死亡率较高的恶性肿瘤之一。微小RNA（ microRNA,miRNA）是一类内源性、非编码、高度保守的单链小分子RNA,主要在转录后水平抑制靶基因的表达。有些位置相近的miRNA基因在染色体上成簇排列,在一个多顺反子内形成miRNA基因簇,通常以共表达的形式协同作用。在人类14号染色体长臂端的14q32印迹基因区域约215 kb的基因组范围内,聚集了52个miRNA基因。已有研究发现此miRNA基因簇的异常表达与肝癌的发生发展密切相关。该文概括了14 q32 miRNA基因簇的结构特点,并对其在肝癌发生发展过程中所发挥的作用进行了综述。     

miRNA在肝癌中的价值

肝癌是我国常见恶性肿瘤之一,具有高度侵袭性和复发率,大部分肝癌患者就诊时已经进入中晚期,错失了最佳治疗时机,且预后较差,因此寻找早期肝癌诊断和预后判断的生物分子标志物是十分必要的.Micro RNA(miRNA)是一类内源性、长度为20~25个核苷酸的非编码小RNA,在血清或血浆中表现出高度的稳定性.大量研究表明miRNA在肿瘤中起着促癌基因或抑癌基因的作用,并能同时调节多个靶基因,参与肿瘤的发生发展.因此,肝癌患者和正常人血清样本中表现出显著差异的miRNA可能对肝癌患者的诊断和预后有着潜在的指示作用.     

肝癌细胞上皮-间质转换模型的建立与差异性表达微小RNA分子的高通量筛选

目的 拟利用转化生长因子β1(TGF-β1)诱导人肝癌细胞发生上皮-间质转换(epithelial-mesenchymal transition,EMT),建立EMT模型.方法 在低血清培养条件下,用TGF-β1处理肝癌细胞2～6d,观察细胞形态变化,采用Western印迹检测EMT典型标志物的表达变化,流式细胞术检测肝癌肿瘤干细胞标志物CD13和EpCAM的表达变化,并利用微小RNA芯片技术(miRNA chip)筛选和分析TGF-β1处理前后差异表达的miRNA.结果 经10 ng/ml TGF-β1诱导2～6d后,多数细胞形态由上皮样转变为成纤维样,细胞间隙明显增大;Western印迹定量分析结果显示,10 ng/ml TGF-β1处理后,肝癌细胞E-钙黏蛋白(cadherin)表达水平显著性下调;流式细胞术结果显示,CD13和EpCAM显著性上调;对miRNA芯片结果分析得到35种差异表达比较显著的miRNA,经过生物信息学分析,这些差异表达的miRNA在转录调控中发挥了重要作用.结论 在低血清培养条件下,用10 ng/ml TGF-β1处理肝癌细胞2～6d,细胞发生明显的EMT过程,利用该法可成功建立肝细胞癌的体外EMT细胞模型,在此模型中,可对差异表达的miRNA进行筛选分析和进一步的功能研究.     

微小RNA在甲状腺癌发生、 发展中的研究进展

微小RNA（miRNA）是一类内源性的、在进化上高度保守的非编码单链小RNA,其在多种生物和代谢过程中发挥着重要作用,包括信号转导及细胞增殖、分化和凋亡。miRNA可以担任抑癌基因或者癌基因,与肿瘤的形成有着密切的联系。近年来的研究结果显示,miRNA与甲状腺癌关系密切,参与了甲状腺癌的发生、发展过程,这与其具有的高侵袭性特征也存在相关性。笔者主要综述miRNA在不同类型甲状腺癌中的最新研究进展。     

肝癌基因治疗

肝癌在我国是常见的恶性肿瘤 ,初诊时多为晚期病例 ,多伴有慢性乙肝、肝硬化 ,对治疗耐受性差。手术切除率低 ,术后易复发转移 ,对化疗、放疗不敏感 ,使得肝癌患者预后不良。介入治疗目前在肝癌治疗中的地位举足轻重。肝癌治疗模式已发展成为早期切除 ,二期切除 ,介入以及化疗、免疫治疗、肝移植辅以其他治疗的综合治疗[1 ] 。近来研究表明 ,肝癌单中心和多中心起源并存。肝癌的发生与个体基因缺陷有关 ,可能与肝癌发生有关的癌基因包括ｒａｓ、ｃ ｍｙｃ、ＩＧＦ Ⅱ、ｃ ｅｒＢ 2、ｃ ｆｏｓ、ｂｃｌ 2、ｃ ｅｔｓ2等 ,抑癌基因包括ｐ53、…     

临床膀胱癌组织中miRNA的差异表达研究

目的寻找并鉴定在膀胱癌及癌旁组织中差异表达的微RNA（miRNA）。方法结合miRNA芯片技术寻找膀胱癌及癌旁组织中差异表达的miRNA,并通过荧光定量PCR进行验证。结果在癌与癌旁组织中共检测到115条存在显著性差异的miRNA,其中膀胱癌组织中下调42条,上调73条。结论膀胱癌组织与癌旁组织中miRNA表达谱存在较大差异,miRNA与膀胱癌的发生发展存在一定的相关性。     

基于microRNA的活体显像研究进展

MicroRNA (miRNA)是一类新型的非编码RNA,可对靶向mRNA的转录后水平进行调控.MiRNA在众多生物过程中发挥重要作用,特别与恶性肿瘤的发生、发展、侵袭和转移密切相关.针对内源性miRNA表达及功能的研究,往往局限于Northern blot或实时定量PCR等体外检查手段.这些检查有创,且针对同一样本不能重复检查.近年来活体显像技术的发展,为miRNA在活体表达水平的无创性监测提供了有效手段.笔者介绍目前miRNA体内示踪的报告基因显像、反义光学显像、纳米荧光显像及多模态显像的最新研究进展.     

肝癌细胞凋亡调控基因的研究进展

细胞凋亡存在于肝癌的发生、发展过程中,而且与肝癌的血管生成、转移等关系密切.研究表明有多种基因参与肝癌细胞凋亡的调控,就近年这方面的研究做一综述.     

肝癌基因治疗的现状与未来

肝癌的发生与其他肿瘤一样,是一个多基因参与、多步骤的复杂过程。患者就诊时多数已属晚期,治疗效果差,病死率高。近年来,随着分子生物学的迅速发展以及基因工程技术的进步,使得肿瘤的基因治疗成为继外科手术切除、放化疗、介入治疗后的又一种新的治疗模式。本文就国内外肝癌基因治疗研究中有关基因导入方法及给药途径、基因治疗策略、存在的问题及未来发展方向作一综述。     

缺氧与肝癌多药耐药的研究进展

肿瘤细胞的多药耐药性（multiple drug resistance,MDR）是指肿瘤细胞接触一种抗癌药物后,不仅对该药产生耐药性,对其他结构和作用机制不同的多种抗肿瘤药物也可产生交叉耐药性。肝癌是临床常见的对化疗不敏感的恶性肿瘤,研究已证实多药耐药是肝癌化疗无效或渐失效的主要原因。肝癌多药耐药产生存在多种机制,近年来,已有大萤文献对肝癌细胞缺氧与肝癌MDR的发生机制、临床意义等方面展开了深入研究,本文就缺氧与肝癌多药耐药作一综述。     

肝癌细胞凋亡调控基因的研究进展

细胞凋亡存在于肝癌的发生、发展过程中，而且与肝癌的血管生成、转移等关系密切。研究表明有多种基因参与肝癌细胞凋亡的调控，就近年这方面的研究做一综述。     

外周血微小核糖核酸检测在食管癌早期诊断的价值

目前食管癌病死率已上升至我国恶性肿瘤病死率第4位,其致死率高的主要原因在于临床发现多为中晚期且对该类患者无有效的治疗方法。微小核糖核酸(microRNA,miRNA）的异常表达与肿瘤的发生、预后及分子分型密切相关,且外周血miRNA水平的改变在机体内外均稳定可测,这使得miRNA有望成为食管癌早期诊断的分子标志物,从而提高早期诊断率,使早期治疗及良好预后得以实现。作者就外周血miRNA对食管癌的早期诊断意义作一综述。     

miRNA介导的病毒-人相互作用研究进展

微小RNA（microRNA,miRNA）是一类内源性,长度约为22核苷酸的单链RNA分子,可通过5′端的种子区与靶标转录本mRNA的3′UTR配对,导致靶mRNA的降解或翻译抑制。越来越多的研究发现,miRNA在介导病毒-人相互作用过程中发挥着重要的作用,作用模式包括病毒miRNA靶向人及自身的转录本、人miRNA靶向病毒及自身的转录本、病毒的miRNA介导人miRNA调控的网络、RNA干扰（RNAi）相关和干扰素相关的宿主对病毒的抑制及反抑制。miRNA介导的病毒-人相互作用的研究对于全面理解病毒-宿主相互作用的机制、开发抗病毒的药物具有重要意义。     

前列腺癌miRNA生物标志物及其与辐射敏感性的研究进展

前列腺癌是男性泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一。miRNA是近年来发现的一类长度为19~23 bp核苷酸的非编码小分子RNA,参与调节许多重要的细胞生物学行为,甚至在肿瘤的发生中发挥关键作用。前列腺癌基于血液miRNA生物标志物的研究不断涌现,但未发现特异性细胞外miRNA标志物。研究前列腺癌miRNA表达规律、作用机制,对深入探讨前列腺癌的发病机制、探索新的诊断和治疗途径意义重大。笔者主要综述针对健康人群、前列腺癌患者、转移性前列腺癌患者中不同miRNA丰度的不同,及前列腺癌miRNA对辐射敏感性的调节作用,试图探索miRNA作为前列腺癌生物标志物的线索。     

60Co γ线照射血管内皮细胞外泌体中miRNA的鉴定分析

目的 利用微小RNA(miRNA)芯片和生物信息学技术,研究受照射人脐静脉血管内皮细胞(HUVEC)产生的外泌体miRNA组分的变化,为揭示血管组织放射损伤及其旁效应机制提供新的线索.方法 超高速离心法收集对照组和4 Gy剂量照射组的HUVEC外泌体,运用电镜及Western印迹技术对外泌体进行鉴定,miRNA芯片技术分析细胞内和外泌体中miRNA表达谱,qRT-PCR法验证部分差异miRNA,通过miRDB和TargetScan预测差异miRNA的靶基因,DAVID、KEGG等在线工具进行生物信息学分析.结果 HUVEC经4 Gy照射后外泌体miRNA与对照组相比,照后0.5 h共鉴定到18个发生表达变化的miRNA分子,5个表达上调,13个表达下调;照后2 h鉴定出16个表达上调、5个表达下调miRNA分子;细胞内miRNA与对照组相比,照射后0.5、2 h分别有38个和85个差异表达miRNA,且差异有统计学意义(P<0.01).生物信息学结果表明,这些表达变化的miRNA可能通过参与调控MAPK、Ras、PI3K-Akt信号通路等途径影响细胞辐射旁效应.结论 电离辐射损伤导致血管内皮细胞外泌体miRNA分子组分和表达水平发生显著改变,这些miRNA的靶基因组产物在细胞放射损伤反应的信号通路调节中发挥重要作用.     

人类管家基因和非管家基因microRNA绑定密度的比较及与3′UTR进化保守性关系的分析

目的：该研究从整体水平比较microRNA（miRNA）对管家基因和非管家基因的调控差异并研究3′UTR的进化保守性与miRNA对两类基因调控差异之间的相关性。方法通过对3个基于序列的miRNA靶基因预测软件整合分析,并结合基于miRNA-靶基因的表达谱数据相关性分析,以获得miRNA对两类基因的调控情况,同时利用phastCons保守性分值对两类基因的3′UTR区域进行多物种进化分析。结果研究发现miRNA在管家基因的3′UTR上有显著地高密度绑定,管家基因的3′UTR区域具有相对较高的序列保守性。结论该研究结果突出了miRNA对管家基因表达调控的重要作用,对于重新理解miRNA对真核生物基因表达调控作用具有一定的参考价值。     

肺纤维化病因表达的microRNA及其调控机制

 肺纤维化是间质性肺疾病晚期的共同表现,即肺部受损后,随着炎性反应的进展,成纤维细胞反应性增生,产生大量胶原纤维,细胞外基质过度沉积,并与其他细胞因子共同作用,进而形成肺纤维化。患者治愈率低、生存期短、病死率高,给家庭及社会带来严重负担。按病因的不同,可将肺纤维化分为:(1)与职业暴露相关的肺纤维化,如矽肺;(2)与药物相关的肺纤维化;(3)与病毒感染相关的肺纤维化;(4)与结缔组织疾病相关的肺纤维化;(5)原因不明的特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)等。microRNA(miRNA)是一类内生性、长度21～25个核苷酸的小非编码RNA,miRNA通过与其靶mRNA的3′-UTR碱基配对结合,降解靶mRNA或抑制其翻译^[1],从而调控转录后基因表达而起到调控细胞增殖、凋亡、分化等作用,是生物生长发育和疾病发生发展过程中必不可少的调节因子。有研究发现,miRNA在血浆及血清中稳定存在^[2,3],且组织特异性较强。因此,靶向调节miRNA可成为疾病早期诊断及治疗的潜在策略,如发现miRNA与肺纤维化的发生发展密切相关。为此,笔者就miRNA在不同类型肺纤维化之间的差异表达和共同表达,以及其调控机制进行综述。     

超声造影在肝癌射频消融前后的应用价值及准确性分析

肝癌即肝脏恶性肿瘤,可分为原发性和继发性两大类。在我国,原发性肝癌居于恶性肿瘤第二位。肝癌为渐进性发展,初起发病大多较为隐匿,无特异性症状与体征。待患者感觉不适入院检查时,大多已经比较严重。在对肝癌患者的治疗中,手术是常用的治疗手段,但肝癌的多中心性发生、术后易复发、肝炎、肝硬化等因素使得在手术治疗有着较大的局限性[1]。     

肝癌基因治疗研究进展与介入医学

目前研究表明肝癌的发生是一个多步骤的复杂过程 ,在这个过程中 ,有多种癌基因和抑癌基因的改变 ,肝癌的癌基因谱已逐渐明朗。肝癌的基因治疗是目前学术界研究的热点 ,已取得了很大的进展。本文综述肝癌基因治疗的研究进展并对介入医学在肝癌基因治疗中的地位和作用作一展望。癌基因治疗策略肝癌是多基因突变引起的 ,基因治疗的原则、目的和基因的选择比较复杂 ,常用的肝癌基因治疗策略有以下几类。1.免疫性基因治疗现代肿瘤免疫学认为恶性肿瘤的发生是恶性转化细胞逃避了机体的免疫监视 (免疫逃逸 ) ,从而在机体内自主快速生长的结果。肿瘤…     

前列腺癌中非编码RNA与雄激素受体信号间调控的研究进展

雄激素受体（androgen receptor,AR）及其下游信号在前列腺癌的发生发展中发挥着关键性的作用。微小RNA（microRNA,miRNA）和长链非编码RNA（long non-coding RNA,lncRNA）等非编码RNA不仅影响AR信号的调控网络,而且参与前列腺癌的发展进程。作者重点就前列腺癌中miRNA、lncRNA与AR信号间调控网络的研究进展进行综述。