血管活性肠肽（VIP）通过调控脑组织IFN－γ、IL－17A 因子水平对实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）大鼠防治作用的研究

目的：探讨血管活性肠肽（VIP）通过调控脑组织IFN－γ、IL－17A因子水平对实验性自身免疫性脑脊髓炎（ EAE）大鼠防治作用。方法将60只健康雌性Wistar大鼠随机分成4组（正常对照组、EAE对照组、VIP低剂量防治组和VIP高剂量防治组）,利用髓鞘碱性蛋白（ MBP）＋完全弗氏佐剂（ CFA）诱导建立EAE模型。自造模当日起,每隔1 d分别对VIP低、高剂量防治组大鼠腹腔注射VIP 4 nmol／kg（0．2 ml）、16 nmol／kg（0．8 ml）,正常对照组及EAE对照组注射0．8 ml生理盐水,连续10 d。观察大鼠发病情况;HE染色观察脑组织基本病理改变;通过免疫组化技术,利用抗胶质纤维酸性蛋白抗体（ GFAP）检测脑组织内的星形胶质细胞活化情况;ELISA法检测脑组织匀浆中IFN－γ、IL－17A因子含量变化。结果 VIP各剂量防治组大鼠发病潜伏期延长、进展期缩短、发病高峰期神经功能障碍评分（ NDS）降低,脑组织中炎症细胞浸润程度明显下降、活化的星形胶质细胞即GFAP＋细胞数量减少,脑组织匀浆中IFN－γ、IL－17A含量降低,且高剂量组变化更明显。结论 VIP通过降低脑组织中IFN－γ、IL－17A含量,减轻脑组织炎症细胞的浸润程度,抑制星形胶质细胞活化,发挥对EAE的防治作用。     

电针对实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠急性期脑组织IFN-γ、IL-4含量的影响

 目的 探讨电针治疗急性期实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)的有效性及其作用机制.方法 采用豚鼠脊髓匀浆(GPSCH)与完全福氏佐剂(CFA)制成混合乳剂免疫Wistar雌性大鼠制备EAE模型,研究电针对急性期EAE大鼠脑组织IFN-γ、IL-4含量的影响,并通过神经功能评分观察电针治疗EAE的有效性.结果 电针组及激素组均能明显改善急性期EAE的临床症状,脑组织中IFN-γ的含量较模型组显著降低(P<0.05),IL-4的含量较模型组明显升高(P<0.05),且电针组和激素组之间没有差异.结论 电针治疗通过干预Th0细胞向Th2细胞分化,促进脑组织中IL-4含量提高,抑制了IFN-γ的含量,调节Th1/ Th2细胞的平衡.     

γ刀治疗大鼠脑胶质瘤后脑内和外周血TNF-α和IL-1β的表达

目的γ刀治疗脑胶质瘤后，观察脑内及外周血中TNF-α和IL-1β表达变化，探讨神经免疫调节在立体定向放射外科治疗中的作用。方法成年雄性SD大鼠20只分4组，正常对照组（N组）、正常大鼠γ刀治疗组（NR组）、肿瘤对照组（T组）和肿瘤γ刀治疗组（TR组）。NR组和TR组大鼠于照射后14d，与各组大鼠进行脑组织TNF-α和IL-1βmRNA原位杂交和外周血TNF-α、IL-1β含量测定。结果（1）原位杂交结果显示：N和NR组大鼠脑内有少量TNF-α和IL-1β的mRNA表达，表现为大脑皮质、下丘脑核团等部位有少量弱阳性细胞散在分布。T组大鼠脑内阳性细胞面密度较N组和NR组升高（P〈0．01），肿瘤区可见大量强阳性的胶质细胞和单核细胞浸润。TR组大鼠与T组相比，肿瘤区及周围脑区阳性细胞面密度明显增加（P〈0．01）。（2）方差分析显示：TR组和T组大鼠外周血TNF-α和IL-1β含量显著高于N组和NR组，TR组高于T组（P〈0．01）。结论脑胶质瘤大鼠γ刀治疗后，脑内TNF-α和IL-1βmRNA表达较治疗前增多，外周血TNF-α和IL-1β含量升高，这些变化可能与γ刀照射后胶质瘤大鼠体内免疫状态改变有关。     

β受体阻滞剂普奈洛尔对大鼠脑创伤后脑组织中IL-1β和IL-1Ra的影响

目的探讨β受体阻滞剂（普奈洛尔）对大鼠脑创伤后脑组织中白细胞介素-1β（IL-1β）和白细胞介素-1受体拮抗剂（IL-1Ra）的影响。方法选取SD大鼠72只,随机分为对照组（36只）、治疗组（36只）。采用改良的Feeney法致大鼠右顶叶脑创伤模型,分别给予生理盐水、普奈洛尔腹腔注射（40mg／kg）。每组于致伤后6、24、72小时3个时相点,取右顶叶损伤区脑组织,苏木精-伊红染色（HE染色）法观察其病理变化,免疫组织化学和免疫印迹（Western blotting）方法检测其中IL-1β和IL-1Ra的表达。结果对照组：伤后6小时即可见变性坏死神经元,且IL-1β有大量表达,24小时达高峰;IL-1Ra有极少表达并逐渐升高。治疗组：变性坏死神经元明显减少,IL-1β表达降低;而IL-1Ra6小时即有明显表达并持续至72小时;且IL-1β／IL-1Ra比值较对照组降低。两组比较,差异具有统计学意义（P〈0．05）。结论β受体阻滞剂能明显降低大鼠脑损伤区IL-1β表达、提高IL-1Ra表达,可能对减轻大鼠脑创伤后炎性损伤具有一定作用。     

高压氧对大鼠颅脑创伤后脑损伤和脑水肿的影响

目的：探讨高压氧对大鼠颅脑创伤后脑损伤和脑水肿的影响。方法：将大鼠随机分为对照组、脑创伤组和高压氧（ＨＢＯ）组。采用ＢＩＭ－Ⅲ型撞击机撞击大鼠右侧颅顶，复制闭合性颅脑损伤，于伤后２４小时由心脏取血处死，测定脑组织含水率、伊文斯蓝（ＥＢ）含量及脑组织和血浆脂质过氧化物──丙二醛（ＭＤＡ）含量。结果：（１）脑外伤组大鼠右侧脑组织含水率、脑组织及血浆ＭＤＡ含量均显著高于对照组（Ｐ＜０．０１或Ｐ＜０．０５）；右侧脑组织含水率及ＭＤＡ含量显著高于对侧（Ｐ＜０．０１或Ｐ＜０．０５），右侧脑组织ＥＢ含量较对照组升高，但Ｐ＞０．０５；（２）ＨＢＯ组右侧脑组织含水率及脑组织ＭＤＡ含量显著低于脑外伤组（Ｐ＜０．０１或Ｐ＜０．０５），而与对照组及左侧无明显差别；血浆ＭＤＡ、脑ＥＢ含量与对照组、脑外伤组及左侧均无明显差别。结论：ＨＢＯ能减少脑外伤脑组织氧自由基的生成，减轻脑损伤和脑水肿。     

头顶一颗珠对D-半乳糖所致小鼠衰老模型的影响

目的 研究头顶一颗珠（TTM）注射液对D-半乳糖所致小鼠衰老模型的影响.方法 昆明种小鼠（雌雄各半）40只,随机分为对照组、模型组、7.2g/kg TTM组、3.6g/kg TTM组及1.8g/kg TTM组,各8只.腹腔注射D-半乳糖造模,Morris水迷宫测量小鼠学习和记忆能力.检测各组小鼠皮肤羟脯氨酸、心脑组织MDA、LP、SOD及GSH-Px含量,采用双抗体夹心ELISA法检测小鼠血清中IL-2及IL-6含量.结果 Morris水迷宫实验中,TTM各组潜伏期与模型组相比较明显减少（P〈0.05）,模型组小鼠穿越平台的次数比其它各组小鼠少（P〈0.05）.心、脑组织匀浆氧化性指标（SOD、MAD、LP及GSH-Px）的检测,对照组及TTM各组MAD与LP含量低于模型组（P〈0.05）.对照组及TTM各组SOD与GSH-Px的活性明显高于模型组（P〈0.05）.注射过D-半乳糖小鼠皮肤羟脯氨酸含量都明显低于对照组（P〈0.05）,TTM组小鼠皮肤中羟脯氨酸的含量明显高于模型组（P〈0.05）.TTM组小鼠血清中IL-2、IL-6含量显著高于对照组和模型组（P〈0.05）,模型组小鼠血清中的IL-2、IL-6比对照组要低（P〈0.05）.结论 TTM的有效成分具有多种生物学活性,可以通过不同途径发挥抗衰老作用,在改善学习记忆功能、清除体内自由基抗氧化、增强机体免疫能力等方面都有较好的作用.     

电针影响外周和中枢致敏的神经内分泌机制研究

目的 探讨电针脱敏干预鼻炎大鼠外周和中枢致敏的神经内分泌机制。方法 将SD大鼠30只,随机分为正常组（NOR组）,模型组（MOD组）和电针组（ACU组）,每组10只。MOD组和ACU组分别在第1～10天将卵白蛋白溶液150μl滴入大鼠鼻腔中,NOR组则于鼻腔中滴入等量的生理盐水。采用RT-PCR法监测血清中IL-2及IL-10含量,采用免疫印迹Western blot法测定蛋白表达量。结果 在实验造模第10天后,与NOR组和ACU组比较,MOD组的鼻痒、鼻涕、鼻分泌物、行为和总分整体升高（P<0.05）。大鼠抓鼻子次数增多,鼻涕会蔓延至面部,打喷嚏次数增多（P<0.05）。RT-PCR结果显示,MOD组的IL-2和IL-10基因表达量与NOR组和ACU组比较降低（P<0.05）;ACU组的IL-2和IL-10基因表达量与MOD组比较恢复明显（P<0.05）。WB结果显示,与NOR组比较,MOD组大鼠脑组织中的EGF和EGFR蛋白表达量升高（P<0.05）;ACU组大鼠脑组织中的相应蛋白表达量与MOD组比较降低（P<0.05）。结论 电针治疗可脱敏干预...     

红景天黄芪合剂预防大鼠模拟高原缺氧脑损伤的作用

目的 观察红景天黄芪合剂对模拟高原缺氧脑损伤的保护作用并探讨其机理。方法 用成年SD大鼠随机分为常氧对照组,模拟高原缺氧组,红景天黄芪合剂预防组,后两组在密闭减压舱内,模拟海拔8000m维持7h,检测大鼠脑组织含水量、Na^＋,K^＋-ATP酶活性、超氧化物歧化酶（SOD）活性、脑组织和血清丙二醛（MDA）含量和乳酸含量。结果 脑含水量缺氧组较对照组显著增高,预防组较缺氧组明显下降。脑组织和血清MDA含量缺氧组明显高于对照组,预防组则显著降低。脑组织和血清乳酸含量缺氧组均显著升高,预防组较缺氧组明显下降。结论 红景天黄芪合剂可显著预防模拟高原缺氧的脑损伤作用,该作用与其对抗膜脂质过氧化作用,抑制脑组织和血清中乳酸堆积有一定关系。     

高压氧对大鼠脊髓损伤后炎症因子的影响

目的 观察高压氧对大鼠脊髓损伤后外周血中炎症细胞因子及其运动功能恢复的影响。方法采用改良Allen’s法制作大鼠脊髓损伤模型。75只SD大鼠,随机分为三组：假手术组（n=15）,对照组（n=30）和高压氧组（n=30）。分别于治疗后4h、12h、1d、3d及5d时间点,利用BBB评分法对大鼠进行运动功能评分,同时应用放射免疫检测技术测定各时间点大鼠外周血中TNF-α、IL-6、IL-8及IL-10的含量。结果对照组和高压氧组的各炎性细胞因子水平,较假手术组均有不同程度升高（P〈0．05）;高压氧组BBB评分较对照组升高（P＜0．05）;高压氧组外周血中上述炎性细胞因子在各时间点均较对照组降低（P＜0．01）。结论高压氧可抑制外周血中炎性细胞活性,降低各炎性细胞因子水平,促进损伤恢复,具有保护受损脊髓组织的作用。     

参麦注射液联合极化液对大鼠复苏后脑组织的影响

目的探讨参麦注射液联合极化液对心肺复苏后脑保护的作用。方法建立成年雄性SD大鼠心脏骤停-心肺复苏模型,随机分为对照组（A组）、复苏组（B组）、极化液组（C组）、参麦组（D组）和联合用药组（E组）,每组8只。复苏后24 h进行神经功能评分,并观察脑组织细胞结构,测定脑组织含水量、丙二醛（MDA）含量、超氧化物歧化酶（SOD）及Na＋-Ka＋-ATP酶活力的变化。结果 B组脑组织含水量、MDA含量较各治疗组显著增高,SOD及Na＋-Ka＋-ATP酶活力减低（P〈0.05）,E组各项指标检测较C组、D组好（P〈0.05）、脑组织超微结构改变轻微。结论参麦注射液联合极化液对心肺复苏后脑组织有一定程度的保护作用。     

红景天对高原大鼠脑缺血损伤中神经保护作用的研究

目的：探讨红景天对高原大鼠脑缺血损伤的神经保护作用。方法：采用红景天制剂给大鼠灌胃（治疗组）。造模30天后取各组的脑组织,采用HE染色和NISSL染色观察脑组织的形态学变化;免疫组织化学方法标记一氧化氮合酶（NOS）,并进行分析。结果：对照组大鼠脑新皮质结构内NOS的阳性表达较正常组明显增高,治疗组的表达较对照组减少。结论：在低氧环境下红景天对脑缺血损伤的神经细胞有保护作用。     

降脂益肝冲剂对非酒精性脂肪性肝病大鼠肝脏TBP-2mRNA表达的影响

目的探讨硫氧还蛋白结合蛋白（TBP-2）与大鼠非酒精性脂肪性肝（NAFLD）的关系,并观察降脂益肝冲剂的疗效,探讨其对肝组织TBP-2mRNA表达的影响。方法72只雄性Wistar大鼠随机分为9组：空白对照组（N组）、实验对照组（M组）,实验干预组（D组）,每组24只,分别设9、13、17周三个时相点。空白对照组给予普通饲料喂养,实验对照组和实验干预组给予高脂饮食喂养。实验干预组分别于0周、9周、13周末开始给予降脂益肝冲剂,同时空白对照组和实验对照组分别给予等量的生活饮用水灌胃,分别于9周、13周、17周末处死各组大鼠。应用半定量逆转录—聚合酶链反应（RT-PCR）法测定各组大鼠肝细胞硫氧还蛋白结合蛋白（TBP-2）mRNA的表达;HE染色观察肝组织病理变化。结果RT-PCR结果发现在单纯性非酒精性脂肪肝期（M1组）TBP-2的mRNA表达（0.63±0.12）较N1组（1.02±0.10）下降明显（P〈0.01）,可能为机体的一种保护性应激,以减少TBP-2对Trx的抑制作用,间接增加了机体的抗氧化能力。当疾病继续进展到非酒精性脂肪性肝炎期（M2组和M3组）,这种保护性应激能力逐渐减少,TBP-2的mRNA表达增加,但仍然少于同期的正常组即空白对照组（N2,N3）（P〈0.01）,提示机体仍可通过下调TBP-2的表达以增加了机体的抗氧化能力;N1,N2,N3组相比TBP-2的mRNA表达统计学上无差异;D2组（0.66±0.79）与M2组（0.89±0.10）,D3组（0.73±0.12）与M3组（0.90±0.88）相比TBP-2的mRNA表达均有所下降（P〈0.01）。药物干预后,肝脏病理改变较实验对照组明显减轻（P〈0.01）。结论TBP-2在单纯性非酒精性脂肪性肝和非酒精性脂肪性肝炎期表达下调,可能是机体的一种保护性应激,参与NAFLD的发生、发展。降脂益肝冲剂对NASLD有很好的防治作用,TBP-2是其可能的作用靶点。     

IL-17在卵巢上皮性癌中的表达及临床意义

目的探讨白细胞介素17（IL-17）在卵巢上皮性癌组织中的表达及临床意义。方法采用免疫组织化学SP法检测25例正常卵巢组织、25例良性卵巢肿瘤与25例卵巢上皮性癌原发灶中IL-17蛋白表达,酶联免疫吸附试验检测患者术前、术后1周外周血中IL-17水平。结果卵巢癌患者癌组织中IL-17表达强度和外周血中IL-17水平均明显高于正常对照组和卵巢良性肿瘤组（P〈0.01）;卵巢癌患者术后血清IL-17水平比术前显著下降（P〈0.01）。术前血清IL-17水平在卵巢癌组织学类型中无显著性差异（P〉0.05）;Ⅲ～Ⅳ期卵巢癌患者术前血清IL-17水平显著高于Ⅰ～Ⅱ期患者,差异有统计学意义（P〈0.05）;高中分化卵巢癌患者术前血清IL-17水平显著低于低分化患者,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论上皮性卵巢癌组织中IL-17表达上调,IL-17在上皮性卵巢癌的生长和转移过程中发挥重要作用。     

白藜芦醇对大鼠脑创伤后血清炎性因子影响的实验研究

目的：检测白藜芦醇治疗前后大鼠血清炎性因子TNF-α和IL-1β的浓度变化,以探讨白藜芦醇的脑保护作用。方法：SD大鼠75只,随机分为创伤组、对照组和治疗组,每组分伤后3、12、24、48、72 h共5个时间点,各时间点每组动物5只,Feeney法自由落体致伤动物,治疗组给予白藜芦醇（50 mg/kg体重）腹腔注射治疗,伤前一天治疗一次,伤后每天治疗一次,直至采血时间点;对照组同法给予等量生理盐水治疗;创伤组不予治疗,正常喂食水。分别于伤后各时间点股静脉取血,静置分层后离心,取血清低温保存,放射免疫法检测血清TNF-α和IL-1β浓度。结果：伤后治疗组TNF-α和IL-1β浓度比对照组明显降低（P〈0.05）,TNF-α和IL-1β在创伤组与对照组无明显差异（P〉0.05）。结论：白藜芦醇可以减少伤后血清TNF-α和IL-1β浓度,减轻炎症反应,对脑创伤有保护作用。     

EPO促进血管痴呆大鼠神经干细胞增殖的机制研究

目的研究促红细胞生成素（EPO）促进血管性痴呆（VD）大鼠神经干细胞（NSC）增殖的分子调控机制。方法选取SD大鼠60只,采用改良血管阻断加硝普钠降压法建立VD大鼠模型,随机分为VD组和治疗组;治疗组腹腔注射EPO,分别于建模后7、14 d提取分离各组大鼠脑组织RNA,采用RT-PCR检测NSC增殖相关调控基因FGF2、EGF、TGFа表达。结果治疗组7 d、14 d时的FGF2、EGF表达均高于VD组（P〈0.05）,TGFа表达两组无统计学差异;7 d时两组FGF2表达明显高于EGF（P〈0.05）,14 d时则无统计学差异。结论 EPO通过上调胞外FGF2及EGF表达促进VD大鼠NSC增殖;在VD大鼠NSC增殖早期,FGF2起主要作用。     

水通道蛋白-4在人脑挫裂伤早期脑水肿的作用机制探讨

目的探讨人脑挫裂伤后早期AQP4在脑水肿形成中的作用机制,为颅脑损伤后脑水肿的治疗和预后提供客观依据。方法选取经颅脑CT证实为脑挫裂伤且需手术治疗的患者。手术过程中切取脑挫裂伤区组织标本60例为观察组,10例非功能区相对正常脑组织标本为对照组。对照组不做任何处理,观察组按伤后时间分为2h、6h、8h、12h、24h、72h6个亚组,每组10只（n=10）。采用免疫组化和图像分析技术测定各组相应时间点水肿区AQP4的表达水平,同时用干湿重法检测脑水肿含水量。结果与对照组相比较,观察组在伤后2hAQP4表达开始增加（P〈0．05）,6h、8h、12h明显增加（P〈0．01）,24h-72h达到最高（P〈0．01）。AQP4表达与脑含水量的变化规律趋于一致（r=0．912,P〈0．01）。结论脑挫裂伤后AOP4表达明显增强,提示AQP4可能与颅脑损伤的发生、发展过程密切相关,在损伤后脑水肿的形成过程中起重要作用。     

依达拉奉对实验性小鼠自身免疫性脑脊髓炎的抑制作用

目的：研究依达拉奉对实验性自身免疫性脑脊髓炎（experimental autoimmune encephalomyelitis , EAE）小鼠的抑制作用。方法将60只雌性C57BL/6小鼠随机分为3组：正常对照组、EAE组、EAE＋依达拉奉组,每组20只。正常对照组用PBS作为对照。后两组应用髓鞘少突胶质细胞糖蛋白35-55、完全福氏佐剂（ CFA）、结核分枝杆菌,制成的抗原乳剂进行造模。免疫2 d后,EAE＋依达拉奉组腹腔注射依达拉奉5 mg/（ kg· d）。3组均监测20 d,每日称重,观察小鼠的摄食和发病情况,并进行神经功能评分。20 d后取小鼠脊髓组织,进行病理学观察。结果 EAE组小鼠的发病率（80％）高于EAE＋依达拉奉组（45％）,差异有统计学意义（P＜0．05）。 EAE＋依达拉奉组神经功能评分各个时间点都低于EAE组,差异有统计学意义（P＜0．05）,其中,监测10 d后,EAE组神经功能评分（3．6±0．4）级;而EAE＋依达拉奉组评分为（1．3±0．5）级。 HE染色后发现,EAE组小鼠的脊髓内有大量的炎性细胞浸润,白质脱髓鞘改变明显。而EAE＋依达拉奉组小鼠有较少的炎性细胞浸润,且没有白质脱髓鞘改变。结论依达拉奉对EAE的保护作用可能与其清除自由基、减轻炎性反应有关。     

鼻咽癌中白细胞介素-10、白细胞介素-12检测及其意义

目的检测鼻咽癌患者白细胞介素-10（interleukin-10,IL-10）及白细胞介素-12（interleukin-12,IL-12）浓度。方法用酶联免疫法（Enzyme Linked Immunosorbent Assay,ELISA）检测43例鼻咽癌患者血清IL-10及IL—12浓度,并用22例健康成年人血清作为对照。结果鼻咽癌组IL—10浓度明显高于对照组,鼻咽癌组IL—12浓度明显低于对照组,IL-10浓度在晚期T分期组（T3／T4）明显高于早期T分期组（Ⅰ／Ⅱ）W〈0．01）、晚期临床分期组（Ⅲ/Ⅳ）明显高于早期临床分期组（Ⅰ／Ⅱ）,但在不同性别、年龄组及有无淋巴结转移组浓度差异无统计学意义（P〉0．05）。而IL-12在晚期T分期组（T3／T4）N显低于早期T分期组（Ⅰ／Ⅱ）（P〈0．01）、晚期临床分期组（Ⅲ/Ⅳ）明显低于早期临床分期组（Ⅰ/Ⅱ）,但在不同性别、年龄组及有无淋巴结转移组浓度差异无统计学意义（P〉0．05）。且IL-10及IL-12浓度呈负相关关系。结论鼻咽癌中高浓度的IL-10可能抑制IL-12的产生,帮助肿瘤细胞免疫逃避,损害机体肿瘤免疫,从而促进肿瘤发展。     

积雪草酸对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用研究

目的研究积雪草酸对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用及其可能机制。方法Wistar♂大鼠随机分为6组：积雪草酸低、中、高剂量组（50、100、200mg·kg^-1·d^-1）,阳性对照杏灵颗粒组（300mg·kg^-1·d^-1）,模型组和假手术组;大鼠灌胃给药,1次/d,连续7d,末次给药60min后采用线栓法制作大鼠局灶性脑缺血再灌注模型,缺血2h再灌注24h后对大鼠神经功能进行评分,并测定脑梗死体积、脑含水量、脑组织中白细胞介素-β（IL-β）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的含量。结果与模型组相比,积雪草酸能够显著降低脑梗死体积和脑含水量,减少脑组织中的IL-1β和TNF-α含量（P〈0.01,P〈0.05）。结论积雪草酸对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤具有显著的保护作用,其机制可能与降低脑组织中的IL-1β和TNF-α含量有关。