BCEFD083对慢性应激抑郁模型大鼠下丘脑、垂体AVP含量及海马GR mRNA表达的影响

目的：研究一种白僵菌代谢产物(BCEF0083)对慢性应激抑郁模型大鼠下丘脑、垂体精氨酸加压素(AVP)含量及海马糖皮质激素受体mRNA(GR mRNA)表达的影响。方法：采用慢性不可预见性应激造成大鼠抑郁模型，运用放射免疫分析的方法观察BCEF0083对慢性应激抑郁模型大鼠下丘脑、垂体AVP含量的影响，     

BCPT对慢性应激抑郁大鼠下丘脑、垂体AVP含量及下丘脑AVP mRNA表达的影响

目的观察一种拟青霉代谢产物提取物(BCPT)对慢性应激抑郁大鼠行为,下丘脑、垂体精氨酸加压素(AVP)含量及下丘脑AVP mRNA表达的影响。方法采用慢性不可预见性应激造成大鼠抑郁模型,运用开野(Open-F ield)法测定动物行为,用放射免疫分析方法(R IA)测定慢性应激抑郁模型大鼠下丘脑、垂体AVP含量,用半定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法,测定其下丘脑AVP mRNA的表达。结果BCPT可提高慢性应激大鼠的水平和垂直活动数,降低动物下丘脑、垂体AVP含量,下调下丘脑AVP mRNA表达。结论BCPT的抗抑郁作用可能与降低慢性应激大鼠下丘脑、垂体AVP含量,下调下丘脑AVP mRNA表达有关。     

BCEF0083对慢性应激抑郁模型大鼠行为的影响及抗氧化作用

目的：研究一种白僵菌代谢产物(BCEF0083)对慢性应激抑郁模型大鼠行为的影响和抗氧化作用。方法：采用慢性不可预见性应激造成大鼠抑郁模型，运用开野(Open-field)行为试验、糖水消耗量测定观察BCEF0083对慢性应激抑郁模型大鼠行为的影响；采用黄嘌呤氧化酶法测定血浆中超氧化物歧化酶(SOD)；按     

BCEF0083对慢性应激抑郁模型大鼠海马神经元及脑源性神经营养因子mRNA表达的影响研究

目的:研究BCEF0083对慢性应激抑郁模型大鼠海马神经元及脑源性神经营养因子(BDNF)mRNA表达的影响。方法:将大鼠随机分为对照组、模型组、吗氯贝胺20mg/kg组以及BCEF0083100、50、25mg/kg组,用HE染色法观察海马神经元数目的变化,用逆转录-聚合酶链反应法检测海马BDNFmRNA的表达。结果:BCEF0083可增加慢性应激抑郁模型大鼠海马神经元数目及上调BDNFmRNA的表达。结论:BCEF0083的抗抑郁作用可能与增加慢性应激抑郁模型大鼠海马神经元数目及上调BDNFmRNA的表达有关。     

拟青霉代谢物提取物对慢性应激抑郁模型大鼠皮质激素受体mRNA表达的影响

目的研究拟青霉代谢物提取物(BCPT)对慢性不可预见性应激(CUS)抑郁模型大鼠海马和皮质中盐皮质激素受体(MR)、糖皮质激素受体(GR)mRNA表达的影响。方法采用CUS法建立大鼠抑郁模型,用逆转录-聚合酶链反应方法分别检测CUS模型大鼠海马和皮质中MR、GR mRNA的表达。结果BCPT可上调CUS模型大鼠皮质和海马中MR、GR mRNA的表达,降低MR/GR mRNA值。结论BCPT的抗抑郁作用可能与上述结果有关。     

BCPT对慢性应激抑郁大鼠血CORT、ACTH含量及下丘脑CRH mRNA表达的影响

目的研究一种拟青霉代谢产物提取物（BCPT）对慢性应激抑郁大鼠血CORT、ACTH含量及下丘脑CRH mRNA表达的影响。方法采用慢性温和性不可预见性应激（CUMS）制造大鼠抑郁模型，采用糖水消耗量法观测动物的奖赏反应；用放射免疫分析方法（RIA）测定血清皮质酮（Corticosterone，CORT）及血浆促肾上腺皮质激素（Adrenocoticotropic hormone，ACTH）含量；用半定量逆转录-聚合酶链反应（RT—PCR）方法，测定下丘脑肾上腺皮质激素释放激素（Corticotropin—releasing hormone，cry）mRNA的表达。结果BCPT40、80mg．kg^-1可不同程度增加慢性应激大鼠糖水消耗量，     

鱼腥草对致热大鼠下丘脑cAMP和腹中隔区精氨酸加压素含量的影响

目的：探讨鱼腥草注射液的解热机制。方法：用酵母混悬液复制大鼠发热模型，观察鱼腥草注射液的解热作用及其量效关系，并采用放射免疫法检测下丘脑组织中cAMP及腹中隔区精氨酸加压素（arginine vasopressin，AVP）含量的变化。结果：鱼腥草注射液有明显的解热作用，并能抑制下丘脑中cAMP含量的升高，促进腹中隔区AVP的释放。相关分析显示，下丘脑中cAMP含量及腹中隔区AVP含量的变化与体温变化之间呈明显正相关。结论：鱼腥草注射液可通过抑制下丘脑中cAMP含量的升高及促进腹中隔区AVP的释放而发挥解热作用，并存在量效关系。     

BCEF0083对慢性应激抑郁模型大鼠睡眠及行为的影响

目的　研究一种白僵菌代谢产物 (BCEF0 0 83)对慢性应激抑郁模型大鼠行为及睡眠觉醒周期的影响。方法　采用慢性不可预见性应激造成大鼠抑郁模型 ,运用脑立体定位、多导睡眠描记 (PSG)、开野实验 (open field)行为测定观察BCEF0 0 83对慢性应激抑郁模型大鼠睡眠觉醒周期及行为的影响。结果　BCEF0 0 83可增加慢性应激大鼠open field行为中的水平及垂直活动得分 ,逆转慢性应激造成的大鼠REMS睡眠增加。结论　BCEF0 0 83能够改善抑郁模型大鼠睡眠及行为     

一种拟青霉代谢产物提取物对慢性应激抑郁大鼠血CORT、ACTH含量及下丘脑CRH mRNA表达的影响

目的：研究一种拟青霉代谢产物提取物(bioactive compounds from paecilomyces tenuipes，BCPT)对慢性应激抑郁大鼠血皮质酮(CORT)、促肾上腺皮质激素(ACTH)含量及下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)mRNA表达的影响。方法：在慢性温和性不可预见性应激(CUMS)模型上，采用糖水消耗量法观测动物的奖赏反应；以放射免疫分析方法(RIA)测定血清CORT及血浆ACTH含量；利用半定量逆转录．聚合酶链反应(RT-PCR)方法，测定下丘脑CRHmRNA的表达。结果：BCPT 40、80 mg·kg~(-1)可不同程度增加模型大鼠糖水消耗量，改善模型大鼠的奖赏反应，并能不同程度降低模型大鼠血清CORT、血浆ACTH含量；下调慢性应激大鼠下丘脑CRHmRNA的过度表达。结论：BCPT的抗抑郁作用可能与其改善慢性应激大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPAA)功能亢进有关。     

新型虫生菌提取物对慢性应激抑郁大鼠神经内分泌的影响

目的研究新型虫生菌提取物(BCEF)对慢性应激抑郁大鼠神经内分泌影响.方法在慢性应激抑郁大鼠模型上采用放射免疫分析法检测下丘脑皮质酮及促肾上腺皮质激素含量;采用半定量逆转录一聚合酶链反应法检测下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素信使核糖核酸表达.结果BCEF50、100mg·kg-1可显著降低模型大鼠下丘脑升高的皮质酮含量;BCEF25、100mg·kg-1可明显抑制模型大鼠下丘脑促肾上腺皮质激素含量的升高;BCEF50 mg·kg-1可显著抑制模型大鼠下丘脑肾上腺皮质激素释放激素mRNA的过度表达.结论BCEF可改善抑郁大鼠过度应激的神经内分泌表达,这可能是其抗抑郁作用的重要机制之一.     

一种白僵菌代谢产物提取物抗实验性抑郁的研究

目的　研究一种白僵菌代谢产物提取物 (BCEF0 0 83)抗实验性抑郁的作用。方法　采用小鼠获得性绝望模型 (小鼠强迫游泳实验、小鼠悬尾实验 )及慢性不可预见性应激、孤养模型研究BCEF0 0 83抗实验性抑郁作用及可能的作用机制 ;采用紫外、荧光分光光度计法检测BCEF0 0 83对模型动物脑组织单胺氧化酶活性、单胺递质含量的影响。结果　在小鼠强迫游泳实验、小鼠悬尾实验中 ,BCEF0 0 832 5、5 0、10 0mg·kg-13个剂量组均可明显缩短小鼠的不动时间 ,且呈现一定的量效关系 ;BCEF0 0 832 5、5 0、10 0mg·kg-13个剂量组对慢性应激模型小鼠脑组织重线粒体MAO A ,B活性均有明显的抑制作用 ,且呈现一定的量效关系。BCEF0 0 832 5、5 0、10 0mg·kg-13个剂量组对慢性应激模型小鼠脑组织NE、5 HT、5 HIAA、DA的含量有不同程度的提高。结论　BCEF0 0 83具有一定的抗小鼠实验性抑郁作用 ,其机制可能与抑制动物脑组织单胺氧化酶活性、升高单胺递质含量有关。     

慢性不可预知应激诱导的抑郁大鼠血清中神经递质含量的动态变化

目的观察慢性不可预知应激(CUS)并配合孤养诱导模型大鼠抑郁样行为过程中神经递质水平的变化,探讨神经递质作为诊断抑郁症的客观、可量化标志物的可能性。方法 利用CUS并配合孤养模型建立抑郁大鼠动物模型,以体质量、糖水偏爱率和旷场实验(穿格数和直立次数等)结果评定大鼠行为学的动态变化;采用高效液相-荧光法(HPLC-FD)测定血清中5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)、肾上腺素(E)、多巴胺(DA)、左旋多巴(L-DOPA)、5-羟基吲哚乙酸(5-HIAA)、高香草酸(HVA)、3,4-二羟基苯乙酸(DOPAC)、酪氨酸(Tyr)和色氨酸(Trp)等10种神经递质的含量;应用SPSS软件对体质量、糖水偏爱率和旷场数据等行为结果进行主成分分析,并采用回归分析方法分析行为学与神经递质变化间的相关性。结果 ①与正常对照组相比,造模期间第14天,模型组直立次数显著降低(P<0.05);造模期间第22天,模型组体质量、糖水偏爱率、穿格数和直立次数均显著降低(P<0.05)。②与正常对照组相比,造模期间第6天,模型组Tyr和5-HIAA的含量显著降低(P<0.05);造模期间第9天,NE的含量显著降低(P<0.05);造模期间第22天,NE和5-HT的含量显著降低(P<0.05);造模期间第15和22天,NE,5-HIAA,HVA和5-HT的含量显著降低(P<0.05)。③NE,HVA和5-HT的变化趋势为降低的程度逐渐增大,与行为学结果变化趋势接近;而Tyr的变化趋势为先升后降,5-HIAA,L-DOPA,DA,DOPAC,Trp和E呈波动性变化。主成分分析结果显示,第一主成分可代表93.47%的信息,结果可靠;相关性分析结果表明,5-HT,NE和HVA与第一主成分的相关性好。结论 血清中神经递质在CUS诱导抑郁样行为过程中呈动态变化,其中NE,5-HT和HVA的变化可以在一定程度上反映大鼠的抑郁状态和程度,可作为诊断抑郁症的临床辅助指标。     

人参皂苷Rg1对慢性应激抑郁模型大鼠谷氨酸及其受体表达的影响

目的：观察人参皂苷Rg1对慢性应激抑郁模型大鼠脑内海马、前额叶皮质区谷氨酸及其不同类型受体表达的影响，探讨其潜在的抗抑郁机制。方法：将SD大鼠随机分为5组：正常组、模型组、氟西汀组（10 mg·kg^-1）、人参皂苷Rg1低、高剂量组（25、50 mg·kg^-1）。采用慢性不可预见性温和应激的方法建立抑郁大鼠模型，于造模同时灌胃给药，共21天。造模结束后采用Morris水迷宫和旷场实验评价大鼠的抑郁样行为，HE染色观察大鼠海马、前额叶皮质区病理改变情况，HPLC法检测谷氨酸含量，Western-blotting法检测离子型谷氨酸受体NMDAR1、代谢型谷氨酸受体mGluR1的蛋白表达情况。结果：与正常组比较，模型组大鼠抑郁样行为显著，海马、前额叶皮质区均存在较为明显的损伤，谷氨酸含量显著升高，NMDAR1、mGluR1蛋白表达均显著上调；在给予人参皂苷Rg1干预后，模型大鼠的抑郁样行为得到缓解，海马、前额叶皮质区损伤减轻，谷氨酸含量下降，NMDAR1、mGluR1蛋白表达水平明显逆转。结论：人参皂苷Rg1对大鼠抑郁症状有明显的改善作用，并能减轻海马和前额叶皮质损伤，其机制可能与调节脑内谷氨酸含量，并抑制其受体表达有关。     

咖啡酸对慢性应激大鼠的抗抑郁作用

目的探讨咖啡酸对慢性应激大鼠的抗抑郁作用。方法采用各种慢性不可预见轻微刺激建立大鼠抑郁模型。21 d后,ig给予大鼠咖啡酸10,30和50 mg.kg-1,连续21 d。通过旷场实验检测中央格停留时间、水平活动和垂直活动情况,通过强迫游泳实验检测大鼠静止不动行为百分比(PI);检测海马超氧化物歧化酶(SOD)活性与丙二醛(MDA)含量。结果与正常对照组相比,模型组大鼠在旷场实验中央格停留时间增长,水平活动和垂直活动减少,强迫游泳静止不动状态增加,SOD活性显著降低,MDA含量显著升高(P<0.01)。与模型组相比,咖啡酸10～50 mg.kg-1组能够显著缩短停留时间(P<0.05)、增加垂直活动(P<0.01),但对水平活动无明显影响。模型组PI为(79.69±15.84)%,咖啡酸10～50 mg.kg-1组PI显著降低,分别为(16.00±2.11)%,(10.33±2.92)%和(7.33±2.63)%。与正常对照组相比,模型组SOD酶活性显著降低,MDA含量显著增加(P<0.01),与模型组相比,咖啡酸10～50 mg.kg-1能够显著增加SOD酶活性,分别为模型组的1.50,2.46和2.59倍(r=0.915,P<0.01);MDA含量显著降低,分别为模型组的18.64%,11.37%和6.35%(P<0.01),且呈剂量依赖性(r=0.982,P<0.01)。咖啡酸与舍曲林5 mg.kg-1的作用相似。结论咖啡酸对慢性应激大鼠有一定的抗抑郁作用。     

电针对慢性应激抑郁模型大鼠海马神经干细胞巢蛋白的影响

目的 观察电针对慢性应激抑郁模型大鼠海马神经干细胞巢蛋白（Nestin）的影响.方法 将雄性SD大鼠按照数字表法随机分为健康组、模型组、电针组和氟西汀组,每组10只.采用慢性不可预知温和应激结合孤养的方法制备模型.电针组选取＂印堂穴＂和＂百会穴＂,接HANS LH202H型电针仪,频率2 Hz,电流强度0.6 mA,治疗30 min,每天1次,共21 d.氟西汀组大鼠按3.3 mg/kg腹腔注射氟西汀,每天1次,共治疗21 d.用游泳不动时间测行为学,用免疫组化检测海马神经干细胞Nestin的表达.结果 健康组、模型组、电针组、氟西汀组大鼠游泳不动时间分别为（14.40±2.17）s、（37.50±7.69）s、（30.10±4.53）s、（32.10±4.98）s.与健康组比较,模型组大鼠游泳不动时间显著延长（t=7.53,P＜0.01）,海马神经干细胞Nestin阳性表达降低（P＜0.01）.与模型组比较,电针组、氟西汀组大鼠游泳不动时间明显减少（F=4.89,P＜0.05）,海马神经干细胞Nestin阳性表达增强（χ^2=12.057,P＜0.01）,电针组与氟西汀组之间差异无统计学意义（χ^2=3.899,P＞0.05）.结论 应激引起大鼠海马神经干细胞巢蛋白表达降低,而电针刺激可以促进抑郁模型大鼠海马神经干细胞增殖,改善慢性应激大鼠的行为表现.这可能是电针对慢性应激抑郁模型大鼠海马损伤的保护作用机制之一.     

慢性不可预见性温和应激致抑郁对大鼠肝脏转运多肽mRNA和蛋白表达的影响

目的 研究慢性不可预见性温和应激（chronic unpredicted mild stress,CUMS）致抑郁对大鼠肝脏有机阴离子转运多肽（organic anion transporting polypeptides,Oatps） mRNA和蛋白表达的影响。方法 24只雄性SD大鼠随机分为抑郁模型组和对照组,模型组连续8周给予CUMS,对照组正常饲养。分别于造模前后称量体重、进行糖水偏好实验和旷场实验,并测定大鼠血浆去甲肾上腺素和皮质酮水平以验证抑郁模型的建立。采用实时荧光定量聚合酶链式反应（RT-qPCR）和蛋白质印迹法（Western blotting）分别检测大鼠肝脏Oatp1a1、Oatp1a4和Oatp1b2 mRNA和蛋白表达。结果 与对照组相比,模型组大鼠体重减轻,糖水偏好百分比下降,垂直运动得分和水平运动得分减少,血浆去甲肾上腺素和皮质酮水平升高,肝脏Oatp1a1、Oatp1a4和Oatp1b2 mRNA和蛋白表达下降。结论 CUMS致抑郁下调大鼠肝脏Oatps mRNA和蛋白表达。     

Third-generation model for corticosteroid pharmacodynamics: Roles of glucocorticoid receptor mRNA and tyrosine aminotransferase mRNA in rat liver

A third-generation pharmacokinetic/pharmacodynamic model was proposed for receptor/genemediated corticosteroid effects. The roles of the messenger RNA (mRNA) for the glucocorticoid receptor (GR) in hepatic GR down-regulation and the mRNA for hepatic tyrosine aminotransferase (TAT) induction by methylprednisolone (MPL) were examined. Male adrenalectomized Wistar rats received 50 mg/kg MPL iv. Blood and liver samples were collected at various time points for a period of 18 hr. Plasma concentrations of MPL, free hepatic cytosolic GR densities, GR mRNA, TAT mRNA, and TAT activities in liver were determined. Plasma MPL profile was biexponential with a terminal t_1/2 of 0.57 hr. Free hepatic GR density rapidly disappeared from cytoplasm after the MPL dose and then slowly returned to about 60% of starting level after 16 hr. Meanwhile, GR mRNA level fell to 45% of baseline within 2 hr postdosing, and remained at that level for at least 18 hr. The GR down-regulation of GR mRNA and protein turnover rate were modeled. The TAT mRNA began to increase at about 2 hr, reached a maximum at about 5 hr, and declined to baseline by 14 hr. TAT induction followed a similar pattern, except the induction was delayed about 0.5 hr. Pharmacodynamic parameters were obtained by fitting seven differential equations in a piecewise fashion. The cascade of corticosteroid steps were modeled by a series of inductions for steroid-receptor-DNA complex, two intermediate transit compartments, TAT mRNA, and TAT activity. Results indicate that GR mRNA and TAT mRNA are major controlling factors for the receptor/gene-mediated effects of corticosteroids. This work was supported by Grant GM 24211 from the National Institute of General Medical Sciences, NIH.