红花黄色素对油酸致大鼠急性肺损伤的保护作用

目的 观察红花黄色素对油酸型急性肺损伤大鼠的保护作用.方法尾静脉注射油酸0.13 g·kg~(-1)制作大鼠急性肺损伤模型,造模前30 min给予各治疗药物或生理盐水,实验在北京安贞医院动物房和药理研究室完成.109只健康Wistar大鼠随机分为正常对照组(n=16)、模型组(n=18)、三个红花黄色素组:290 ms/kg(n=18),170mg/kg(n=20),100ms/kg(n=18)和阳性对照药山莨菪碱30 ms/kg组(n=18).油酸损伤5 h后处死动物,光镜、电镜观察肺组织显微及超微结构病理变化,称重法计算肺指数及A指数、B指数,ELISA检测血浆中炎症因子IL-1β,IL-6含最.实验数据以(x±s)表示,采用SPSS 10.0软件对数据进行正态性、方差齐性检验后行单因素方差分析.以P<0.05为差异具有统计学意义.结果 与正常组[(41.3±1.9),(14.2±0.6),(2.99±0.15),(111±22)μg/L,(2.50±46)μg/L]相比,模型组肺指数、A指数、B指数及血浆IL-1β,IL-6含量[(56.8±4.5),(20.0±1.8),(4.18±0.30),(143±52)μg/L,(302±64)μg/L]显著升高(P<0.01,P<0.05);肺泡壁增厚,肺间质水肿,肺间质和肺泡腔内有红细胞及炎症细胞浸润,染色质凝集于核周边,板层小体空泡化.与模型组相比,3个红花黄色素组和山莨若碱组肺组织病理学损伤明显减轻,染色质无凝集或轻微凝集,板层小体空泡化程度减轻;肺指数、A指数、B指数及血浆IL-1β、IL-6含量显著降低(P<0.01,P<0.05),其中红花黄色索290 ms/ks组上述指标分别为(50.3±6.4),(17.5±2.2),(3.73±0.35),[(106±30)μg/L],[(224±52)μg/L],显著低于模型组(P<0.01).结论 红花黄色素对油酸引起的大鼠急性肺损伤具有保护作用.     

红花黄色素抗血栓和降血脂作用的实验研究

目的探讨红花黄色素的抗血栓和降血脂作用。方法观察红花黄色素静脉注射给药后对实验动物凝血时间、凝血酶原时间、血纤维蛋白原含量、血凝块溶解率的影响,对体内、体外血栓形成的影响,对高脂血症大鼠血清胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)水平的影响。结果静脉注射红花黄色素(804、0 mg/kg)能明显延长小鼠凝血时间、大鼠凝血酶原时间,降低大鼠血纤维蛋白原含量,增加血凝块溶解率,延长大鼠颈动脉血栓形成的时间,缩短大鼠体外血栓长度,减轻血栓的湿重及干重,并明显降低高脂血症大鼠血清TC、TG、LDL-C水平,提高HDL-C水平。结论红花黄色素具有抗血栓和降血脂作用。     

气管内应用脂质体前列腺素E_1对油酸致大鼠急性肺损伤的保护作用

目的：探讨气管内应用脂质体携载的前列腺素Ｅ１（ＬｉｐＰＧＥ１）对油酸致大鼠急性肺损伤的保护作用及其机制。方法：Ｗｉｓｔａｒ大鼠４０只，随机均分为５组：正常对照组、油酸致伤组、ＬｉｐＰＧＥ１组、游离前列腺素Ｅ１（ＦＰＧＥ１）组和空白脂质体（ＰＬｉｐ）组。观察肺系数、肺湿重／干重比、肺组织碱性磷酸酶（ＡＬＰ）、血管紧张素转换酶（ＡＣＥ）、髓过氧化酶（ＭＰＯ）的活性和丙二醛（ＭＤＡ）含量的变化。结果：与油酸损伤组比较，ＬｉｐＰＧＥ１组的肺系数、肺组织湿重／干重比与ＭＰＯ活性、ＭＤＡ水平明显降低，而ＡＬＰ与ＡＣＥ活性显著提高；ＬｉｐＰＧＥ１的作用显著优于ＦＰＧＥ１；ＰＬｉｐ无效。结论：经气管内给予ＬｉｐＰＧＥ１对油酸引起的大鼠急性肺损伤有良好的保护作用，其机制可能与抑制肺内中性粒细胞的聚集与抗氧自由基所造成的损伤有关。     

饱和氢气生理盐水对油酸致急性肺损伤大鼠肺的保护作用

目的 探讨饱和氢气生理盐水是否对油酸所致大鼠急性肺损伤具有保护作用.方法 将健康成年SD大鼠30只,随机分为对照组、油酸+生理盐水组和油酸+饱和氢气生理盐水组,每组10只.对照组(假手术组):予股动脉置管留取血气标本,待血流动力学稳定后经尾静脉注入生理盐水0.1 mL/kg;油酸+生理盐水组:注入高纯度油酸0.1 mL/kg,余同对照组;油酸+饱和氢气生理盐水组:注入高纯度油酸5 min后给予腹腔注射饱和氢气生理盐水5 mL/kg,余同油酸+生理盐水组;同时予前两组腹腔注射等量生理盐水,3 h后再次留取动脉血标本并处死大鼠.检测血气分析,肺组织髓过氧化物酶(MPO)活性、丙二醛(MDA)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)和NF-κB p65水平;观察肺组织病理变化.结果 与注射油酸前比较,生理盐水治疗组和饱和氢气生理盐水治疗组在注射油酸3 h后PaO2显著降低(P<0.05),且显著低于对照组(P<0.05).此外,饱和氢气生理盐水治疗组PaO2显著高于生理盐水治疗组(P<0.05).与对照组比较,生理盐水治疗组和饱和生理氢气盐水治疗组肺组织MPO活性及MDA水平显著增加(P<0.01,P<0.05),且饱和氢气生理盐水治疗组显著低于生理盐水治疗组(P<0.05).生理盐水治疗组和饱和氢气生理盐水治疗组肺组织TNF-α、IL-1β和NF-κB p65水平显著高于对照组(P<0.05),且饱和氢气生理盐水治疗组显著低于生理盐水治疗组(P<0.05).结论 饱和氢气生理盐水能够降低大鼠油酸肺损伤模型中肺的损伤程度,其机制可能与氢分子在体内的选择性抗氧化作用有关.     

红花黄色素对内皮细胞增殖及凋亡的保护作用

目的通过LPC诱导建立体外再狭窄内皮细胞模型并探讨红花黄色素对对血管内皮细胞的保护作用。方法体外培养人脐静脉内皮细胞（HUVECs）,分为：（1）正常对照组,（2）溶血卵磷脂（LPC）组,（3）低浓度红花黄色素组（50 mg/L）,（4）高浓度红花黄色素组组（100 mg/L）。分别观测内皮细胞增殖、凋亡及上清液一氧化氮（NO）浓度的的变化。结果与正常对照组比较,LPC抑制内皮细胞增殖,促进细胞凋亡,降低NO浓度。红花黄色素干预LPC对内皮细胞的作用,使内皮细胞增殖增强,细胞凋亡减少,NO浓度升高。结论红花黄色素可改善LPC对HUVECs的影响,使内皮细胞增殖增强,凋亡减少,升高NO浓度。     

注射用红花黄色素对急性脑梗死患者凝血功能和动脉粥样硬化的影响

目的研究注射用红花黄色素对急性脑梗死患者凝血功能和动脉粥样硬化的影响。方法将收治的96例急性脑梗死患者分为对照组和观察组各48例。对照组采用注射用血栓通进行治疗,观察组采用注射用红花黄色素。比较两组临床疗效、凝血功能、动脉粥样硬化情况,并评价药物安全性。结果观察组临床有效率显著高于对照组(P<0.05);同治疗前相比,治疗后两组凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、均显著提高,纤维蛋白原(FIB)值降低,且观察组各指标改善水平明显优于对照组(P<0.05);观察组治疗后的颈动脉内膜-中层厚度(IMT)、斑块面积、厚度明显低于对照组(P<0.05);两组不良反应发生率比较,无明显差异(P>0.05)。结论注射用红花黄色素能明显改善急性脑梗死患者的凝血功能,稳定动脉粥样斑块,安全可靠。     

红花黄色素联合低分子肝素治疗急性脑梗死的疗效研究

目的 观察红花黄色素联合低分子肝素治疗急性脑梗死的临床疗效。方法142例急性脑梗死患者,分为两组,治疗组72例,对照组70例。治疗组在常规治疗的基础上采用红花黄色素注射液联合低分子肝素皮下注射0．4ml,每日两次。对照组在常规治疗的基础上用丹参注射液静脉输注。两组疗程均为两周。治疗前后监测血小板、凝血酶原时间（PT）,激活部分凝血活酶时间（APTT）、观察出血性不良事件的发生。结果治疗组神经功能缺损评分显著降低,有效率达90％,与对照组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。两组治疗前后血小板、PT、APTT、出血性事件无统计学意义（P〉0．05）。结论联合应用红花黄色素注射液与低分子肝素治疗急性脑梗死安全、有效。     

高压氧对油酸诱导大鼠急性肺损伤作用的实验研究

目的 探讨高压氧(HBO)对油酸(OA)诱导大鼠急性肺损伤(ALI)的干预作用.方法 80只SD大鼠按随机数字表法分为4组.OA组30只,经鼠尾静脉注射OA 0.15 ml/kg制备ALI模型,分别于制模后4 h、3 d、7 d各随机活杀10只;OA+HBO组20只,在HBO治疗箱给予2.5 atm(1 atm=101.325 kPa)下单次治疗90 min,分别于HBO治疗后3 d、7 d各随机活杀10只;单纯HBO干预组20只,分别于HBO治疗后3 d、7 d各随机活杀10只;另设正常对照组10只.取腹主动脉血进行血气分析,测定血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-6;取左肺标本,观察大体形态改变及镜下病理学改变;取右肺,测定湿/干重(W/D)比值.结果 OA组4 h后动脉血氧分压(PaO2,mm Hg,1 mm Hg=0.133 kPa)由107.70±5.37降至57.40±2.63;肉眼可见肺脏明显淤血、水肿;光镜下肺泡正常结构消失,间质水肿增宽,大量炎性细胞浸润,毛细血管明显扩张、透明膜形成;W/D比值较正常对照组明显增加(6.94±0.44比4.59±0.44,P<0.05),血清TNF-α、IL-1β、IL-6水平升高[TNF-α(μg/L):18.52±1.20比5.27±0.61,IL-1β(μg/L):13.73±1.37比6.13±1.51,IL-6(μg/L):14.51±1.21比11.14±0.89].经HBO治疗3 d、7 d时PaO2(mm Hg,3 d:79.20±1.68比59.00±2.70,7 d:94.30±3.77比74.00±3.85)、肺W/D比值(3 d:7.43±0.73比9.82±0.99,7 d:6.75±1.14比8.77±1.60)均较OA组同期有不同程度改善(P<0.05或P<0.01).治疗3 d后HBO有降低血清中IL-1β(μg/L)的作用(6.46±1.99比9.09±1.09,P<0.05).结论 HBO治疗有改善ALI大鼠氧合,促进肺水吸收、抑制部分炎症介质产生的作用.     

注射用红花黄色素致严重变态反应1例

正注射用红花黄色素是临床常用的中药注射剂,主要成分为红花黄色素,辅料为甘露醇,具有活血、化瘀、通脉之功,广泛用于治疗心绞痛、冠心病、高脂血症、各种颈椎病等~([1])。近年随着临床用药适应证的增加,关于红花黄色素导致的不良反应也在相应增加。2017     

油酸致急性肺损伤动物模型析评

急性肺损伤(acute lung injury，ALI)和急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome，ARDS)是临床较为常见的危重症。由于对其发病机制尚未完全阐明，因此常常借助于一些动物模型进行发病机制和相关治疗的实验研究，油酸(oleic acid)致急性肺损伤动物模型就是常用的一种。医学动物实验中油酸起先是被用于制作脂肪栓塞综合征模型。1968年Ashbaugh和Uzawa用油酸成功制作非心源性肺水肿动物模型后，用油酸制作急性肺损伤和ARDS模型的研究报道随即增多。     

樟柳碱和山莨菪碱预防急性肺损伤的实验研究

目的　探讨樟柳碱和山莨菪碱对急性肺损伤（ＡＬＩ） 的预防作用及其机制。方法　将５０ 只Ｗｉｓｔａｒ 大鼠随机分成５ 组：生理盐水组,油酸模型组,地塞米松预防组,樟柳碱预防组,山莨菪碱预防组。各预防组在注入油酸前３０ 分钟分别于腹腔内注入地塞米松２ ｍｇ／ｋｇ,樟柳碱２ ｍｇ／ｋｇ,山莨菪碱１０ ｍｇ／ｋｇ。以上各组均在注油酸后４ 小时采血测超氧化物歧化酶（ＳＯＤ） 、脂质过氧化物（ＬＰＯ）,观察肺组织病理形态学变化。结果　樟柳碱和山莨菪碱预防组血浆ＬＰＯ含量［（９－０９ ±２－０７）μｍｏＩ／Ｌ和（８－６７±２－１０）μｍｏＩ／Ｌ］ 与油酸模型组血浆ＬＰＯ含量［（１２－１８±１－６７）μｍｏＩ／Ｌ］ 比较均明显降低（ Ｐ均＜ ０－０１）。病理组织学观察示樟柳碱和山莨菪碱预防组肺组织病理改变较油酸模型组减轻。结论　樟柳碱、山莨菪碱能改善油酸致ＡＬＩ的氧自由基及肺的病理形态学变化,对ＡＬＩ有预防作用。     

火把花根片对急性肺损伤的保护作用研究

目的：探讨中药火把花根片对油酸诱导大鼠急性肺损伤（ALI）的保护作用。方法：36只Wistar大鼠被随机分为3组,采用尾静脉注射油酸建立ALI模型。火把花根组于注射油酸前用火把花根溶液连续灌胃10d,每日2次;正常对照组尾静脉注射0.04 ml/kg生理盐水。各组均于注射油酸后即刻（0）、0.5、1、2、3和4 h后取血测定中性粒细胞（PMN）表面黏附分子CD11a、CD11b、CD18阳性表达率和中性粒细胞弹性蛋白酶（NE）活性;术毕活杀动物,观察肺组织湿/干重比（W/D）、肺通透指数（LPI）和肺损伤评分（LIS）变化以及支气管肺泡灌洗液（BALF）中活化PMN百分比,并进行肺组织病理学光镜观察。结果：与正常对照组比较,ALI组外周血PMN黏附分子CD11a、CD11b、CD18阳性表达率、血清NE活性以及肺组织W/D、LPI、LIS和BALF中PMN百分比均显著升高;与ALI组比较,火把花根组肺W/D、LPI、LIS及BALF中PMN百分比均明显降低,损伤0.5 h以后各时间点PMN表面CD11a、CD11b、CD18表达和NE活性均显著降低（P均〈0.01）。光镜下观察火把花根组肺组织损伤程度较ALI组明显减轻。结论：火把花根片对油酸诱导ALI有一定保护作用,其作用机制可能与抑制PMN表面CD11a、CD11b和CD18表达及NE释放有关。     

重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白对油酸致大鼠急性肺损伤的保护作用

目的:探讨重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白(rh TNFR:Fc)对油酸致大鼠急性肺损伤的保护作用。方法:72只SD大鼠随机分为生理盐水组(对照组)、油酸组(OA组)和rh TNFR:Fc干预组,分为0.5、2、4、6 h亚组;OA组:尾静脉注射油酸0.04 m L/kg造成急性肺损伤,采集外周血、支气管肺泡灌洗液(BALF)及肺组织标本。rh TNFR:Fc干预组:第1、4天皮下注射rh TNFR:FC 0.6 mg/只,第7天注射油酸0.04 m L/kg,采集标本。对照组:尾静脉注射等量生理盐水并收集标本。肺组织HE染色,测定血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量、BALF多形核白细胞(PMN)计数;计算肺组织湿/干质量比、肺泡通透指数(LPI)。结果:OA组显微镜下肺间质充血、水肿,大量炎性细胞浸润,rh TNFR:Fc组肺损伤介于OA组和对照组之间;OA组大鼠血清TNF-α含量、BALF中PMN百分比、肺湿/干质量比、LPI均显著高于rh TNFR:Fc干预组和对照组(P<0.05)。结论:rh TNFR:Fc通过中和TNF-α,降低TNF-α生物活性,减少肺组织液渗出,对油酸引起的大鼠急性肺损伤有一定的保护作用。     

丙酮酸乙酯对大鼠脓毒症肺损伤的保护作用

目的观察丙酮酸乙酯对脓毒症肺损伤大鼠肿瘤坏死因子-α（TNF—α）、白细胞介素-1β（IL—1β）和高迁移率族蛋白B1（HMGB1）表达的影响，探讨丙酮酸乙酯治疗脓毒症肺损伤的免疫调节机制。方法40只Wistar大鼠随机分为正常对照组、假手术组、脓毒症肺损伤组和丙酮酸乙酯（40mg／kg，每隔6h腹腔内注射一次）治疗组，每组10只。用ELISA法检测2h血清TNF—α、IL—1β表达。所有犬鼠24h后活杀，Western blotting法检测肺组织HMGB1的表达，观察PaO2、PaCO2和pH等血气变化以及肺组织的病理变化。结果脓毒症肺损伤组血清TNF—α、IL—1β和肺组织HMGB1表达显著增高，PaO2、pH降低，PaCO2升高，病理显示明显肺损伤（P均〈0．01）。丙酮酸乙酯治疗后血清TNF—α、IL—1β和肺组织HMGB1表达显著下调，PaO2、pH升高，PaCO2降低，病理显示肺损伤程度减轻（P均〈0．01）。结论丙酮酸乙酯能显著抑制TNF—α、IL—1β和HMGB1等早晚期炎症因子，改善低氧血症，对脓毒症肺损伤有明显保护作用。     

特普他林对油酸性肺损伤鼠肺泡液体清除功能的影响

目的：观察特普他林对油酸致伤大鼠肺损伤后肺泡上皮液体清除能力的影响。方法：采用大鼠油酸型肺损伤模型。大鼠伤后２４小时经气管滴注特普他林（１×１０－ ４ ｍ ｏｌ／Ｌ）溶液５ ｍ ｌ／ｋｇ;１ 小时后检测肺泡内液体清除率（ＡＬＣ）、总肺水量（ＴＬＷ）、肺血管外肺水量（ＥＶＬＷ）和动脉血气参数。结果：大鼠伤后２４ 小时ＡＬＣ降低４９．２％ ,ＴＬＷ 和ＥＶＬＷ 明显增加〔分别由（３．１４±０．１４）ｍ ｌ／ｇ 和（２．２５±０．１１）ｍ ｌ／ｇ 增至（４．０４±０．１３）ｍ ｌ／ｇ和（４．３２±０．１１）ｍ ｌ／ｇ〕,严重的低氧血症〔ＰａＯ２ 为（６．５５±０．２３）ｋＰａ（１ ｋＰａ＝ ７．５ ｍ ｍ Ｈｇ）〕。特普他林组ＡＬＣ较油酸致伤组增高６３．７％ ,ＴＬＷ 和ＥＶＬＷ 显著减少〔分别为（３．３９±０．１６）ｍ ｌ／ｇ 和（２．９４±０．１２）ｍ ｌ／ｇ〕。钠转运特异性抑制剂 阿咪洛利或哇巴因能部分抑制特普他林刺激肺泡内液体清除的作用。结论：特普他林通过上调钠主动转运机能,促进肺水肿液的吸收,从而改善换气功能,对急性肺损伤后肺水肿有一定的治疗作用     

肺表面活性物质在急性油酸性肺损伤时的变化

目的：探讨肺表面活性物质（ＰＳ）系统在急性油酸（ＯＡ）性肺损伤时变化的作用机制。方法：３６只新西兰白兔经麻醉、气管切开插管后给予机械通气。动物随机分成２组（每组１８只）,即油酸致急性肺损伤组（ＯＡ组）和生理盐水对照组（ＮＳ组）。观察１、２和４小时（各时间点动物均为６只）,监测静态胸肺总顺应性（ＴＲＣ）、肺功能残气量（ＦＲＣ）、动脉血氧分压（ＰａＯ２）和血清肺表面活性物质蛋白Ａ（ＳＰ－Ａ）浓度,测定