清肺排毒汤组方原理、药物用量及煎煮方法概述

自新型冠状病毒肺炎疫情暴发以来,清肺排毒汤作为中医药有效方剂筛选研究的阶段性成果之一,被临床广泛使用,其临床疗肯定。清肺排毒汤是由中医经典方剂中的麻杏石甘汤、五苓散、小柴胡汤、射干麻黄汤为主组合而成。通过以方测证,结合历代经方家学术观点,分别从经方合用与组方原理剖析认为,清肺排毒汤针对本次新型冠状病毒肺炎疫病寒湿邪气致病证机,以救肺气之困为目的,围绕肺中寒湿郁热立法,适合发病早、中期阶段应用。通过对四首经方原方药物换算剂量与《中国药典》(2015)及清肺排毒汤所用剂量进行对比分析发现,清肺排毒汤中经方药物配伍并未照搬原方,应该是考虑季节、体质、地域等因素灵活变通而成。另对清肺排毒汤中麻黄与石膏两味药的煎煮方法予以补充认识。     

基于UHPLC-LTQ-Orbitrap-MS技术的清肺排毒汤化学成分鉴定及归属研究

应用UHPLC-LTQ-Orbitrap-MS技术分析清肺排毒汤中的化学成分,明确其物质基础。采用ACQUITY UPLC HSS T3 (2.1 mm×100 mm,1.8μm)色谱柱和0.1%甲酸水溶液(B)-乙腈(A)流动相系统进行梯度洗脱;应用高分辨液质联用,质谱正负离子扫描模式,分析鉴定清肺排毒汤化学成分。根据精确相对分子质量数据和多级质谱碎片离子,结合对照品比对和文献报道,共从清肺排毒汤中分析鉴定了87个主要化学成分,包括43个黄酮、9个生物碱、4个三萜皂苷、1个倍半萜、2个香豆素、10个有机酸和18个其他类化合物。应用UHPLC-LTQ-Orbitrap-MS高分辨液质联用技术,较为全面地阐明了清肺排毒汤中的化学成分,基本涵盖了清肺排毒汤中除石膏外的20味中药,为进一步建立清肺排毒汤的质量控制标准提供了科学依据。     

基于计算机辅助药物设计的清肺排毒汤多靶点系统治疗新型冠状病毒肺炎(COVID-19)物质基础探究

目的通过对清肺排毒汤功效和新型冠状病毒肺炎(COVID-19)病机的分析,基于计算机辅助药物设计(CADD)从多靶点结构出发系统探索清肺排毒汤排毒、抑制炎症风暴、利水渗湿3个方面的物质基础和分子机制。方法 TCMSP下载清肺排毒汤成分,基于血管紧张素转化酶II(ACE2)、白细胞介素-6受体(IL-6R)和水通道蛋白(AQP)分别进行分子对接虚拟筛选并对其结合模式进行分析。对利水药白术、茯苓、猪苓、泽泻进行反向靶点预测和GO分析和KEGG通路富集分析,预测其作用机制。结果阻断病毒作用最突出的前3位中药为甘草、麻黄、枳实,抑制炎症作用最突出的前3位中药是甘草、柴胡、紫菀;清肺排毒汤4个子方中,小柴胡汤阻断病毒、抑制炎症风暴的潜在活性化合物数均排第1。槲皮素及其衍生物对ACE2和IL-6R2个靶点均具有较强结合能力,是潜在的双靶点活性化合物。ACE2的Lys353残基是化合物与ACE2结合的关键位点。白术、茯苓、猪苓、泽泻缺乏阻断病毒、抑制炎症风暴的化合物,分子对接结果显示,这4味药材中含有的东莨菪内酯、去氢齿孔酸、α-D-半乳糖、环氧泽泻烯具有与水通道蛋白4(AQP4)的潜在结合能力。结论清肺排毒汤可通过多种化合物分别与ACE2、IL-6R、AQP4结合,发挥排毒、抑制炎症风暴、利水渗湿的作用;各组成子医方配伍合理,通过多点协同、优势互补发挥防治作用;得到了中药阻断新型冠状病毒(SARS-Co V-2)成分关键的结合位点Lys353,为清肺排毒汤药效机制的多角度挖掘和单体成分的现代化开发提供线索。     

清肺排毒汤治疗新型冠状病毒肺炎临床依据概述

目的:探究清肺排毒汤治疗新冠肺炎的中医理论基础及药理作用机制,为进一步临床及实验研究提供理论依据参考。方法:根据清肺排毒汤组方特点及药物组成,通过查阅中医典籍及既往研究成果分析清肺排毒汤中医理论基础及现代作用机制。结果:清肺排毒汤组方切合中医理论基础,也有现代医学证据支撑。药物成分主要体现其抗炎作用,针对病毒作用靶点,发挥其抗病毒作用,而且能够作用于其他系统,减少并发症的发生。结论:清肺排毒汤可酌情应用于新冠肺炎的轻型、普通型、重型及危重型患者,为中医辨证论治新冠肺炎提供了较好的处方范本。     

清肺排毒汤联合西药治愈新型冠状病毒肺炎重型病案1例

新型冠状病毒肺炎是一种由新型冠状病毒感染引起的急性呼吸道传染病,文章通过分析1例清肺排毒汤联合西药治疗新型冠状病毒肺炎患者的病例,探讨中药治疗新冠肺炎的作用,证明了清肺排毒汤对新型冠状病毒肺炎重型的治疗有重要意义,值得在临床广泛推广使用。     

清肺排毒汤再识

目的分析中西医结合救治新型冠状病毒肺炎的清肺排毒汤方。方法查阅文献,论述清肺排毒汤处方组合、处方组成。结果清肺排毒汤应用于新型冠状病毒肺炎治疗当中,祛邪同时顾护正气,抵抗疫毒。结论清肺排毒汤作为有效方剂,为新型冠状病毒肺炎的中医药治疗提供思路。     

基于文献分析的细辛在清肺排毒汤中合理应用

清肺排毒汤是国家卫生健康委员会、国家中医药管理局针对新型冠状病毒肺炎推荐临床使用的中药复方,临床疗效显著,由于受到"细辛不过钱"传统认识的影响,部分学者对清肺排毒汤中使用细辛6 g提出质疑。该文基于文献回顾,系统整理了古代经典方剂和现代临床中细辛的应用情况和使用剂量,梳理和分析了古今医家对细辛毒性的认识,探讨清肺排毒汤应用细辛的合理性。结果发现:①历代本草文献对细辛的毒性记载并不相同,"细辛不过钱""细辛有毒"认识的形成曲折而又复杂,具有一定的片面性;②现代临床应用细辛的剂量并未拘泥于"细辛不过钱"传统认识,多数临床医师根据临床实际情况,合理增加了使用剂量后获得疗效,未发现不良反应;③结合《中华人民共和国执业医师法》《处方管理办法》等政策法规,在特殊情况下,可以根据实际情况需要酌情增减药物的使用剂量。因此,以临床"急用、实用、效用"为导向,细辛在清肺排毒汤中的使用安全、有效、合理。     

清肺排毒汤对三种冠状病毒感染的SARS、MERS和 COVID-19的潜在共性作用及机制探讨

目的:运用大数据和网络药理学方法分析清肺排毒汤对三种冠状病毒感染的SARS、MERS和COVID-19的共性作用机制,探讨清肺排毒汤在冠状病毒感染治疗方面的潜在应用价值。方法:通过TCMSP、TCMID和GeneCards数据库收集清肺排毒汤组方药物化学成分作用靶点和SARS、MERS和COVID-19疾病相关靶点,应用Cytoscape软件构建清肺排毒汤治疗SARS、MERS和COVID-19的化学成分-靶点-疾病交互网络,通过STRING数据库构建蛋白互作网络,运用DAVID数据库进行GO和KEGG分析,探讨清肺排毒汤治疗SARS、MERS和COVID-19的潜在共性作用。结果:SARS疾病相关靶点7 820个、MERS疾病相关靶点1 853个、COVID-19疾病相关靶点259个,其中与三种疾病相关的共性靶点148个;从清肺排毒汤中筛选出化学成分246个,对应靶点337个,其中44个靶点和191个化学成分与上述三种疾病相关,其中TP53、CASP3、IL-6、MAPK8、MAPK1、IL-10、CCL2、IL-1β、CXCL8、MAPK14等可能是清肺排毒汤治疗上述三种疾病的潜在共性靶点,槲皮素、木犀草素、汉黄芩素、山柰酚、柚皮素等可能是清肺排毒汤治疗上述三种疾病的潜在共性成分,这些化学成分多为黄酮类。影响血管生成、免疫反应、一氧化氮合成及细胞增殖与凋亡等生物过程可能是清肺排毒汤对三种疾病的潜在共性调节机制。结论:清肺排毒汤对SARS、MERS和COVID-19三种疾病具有潜在共性作用机制,提示该药不仅对COVID-19具有较好的疗效,可能在治疗SARS和MERS方面也具有一定的应用价值。     

2021年度中医药十大学术进展

1.电针驱动迷走-肾上腺轴抗炎的神经解剖学机制被发现哈佛大学、复旦大学、中国中医科学院针灸研究所和福建中医药大学联合研究发现,在脓毒血症的小鼠模型上电针刺激其后肢“足三里”穴位(ST36),可激活PROKR2-Cre标记的背根神经节感觉神经元,这组神经元可以调节迷走神经-肾上腺反射,抑制炎症反应,从而为电针灸刺激“足三里”穴位发挥全身抗炎效果找到了现代神经解剖学的基础。2.清肺排毒颗粒、化湿败毒颗粒、宣肺败毒颗粒等中药新药创制取得新进展在抗击新冠肺炎疫情过程中,涌现出以清肺排毒方、化湿败毒方、宣肺败毒方为代表的“三方”,临床疗效确切。2021年3月2日,基于“三方”研发而成的中药新药清肺排毒颗粒、化湿败毒颗粒、宣肺败毒颗粒,获得国家药品监督管理局上市批准。     

清肺排毒凉血药结合外用西药治疗吉非替尼相关皮疹的临床研究

目的评价清肺排毒凉血中药结合外用西药治疗吉非替尼相关皮疹的临床疗效。方法将76例服用吉非替尼后出现皮疹的非小细胞肺癌患者随机分为治疗组（40例）和对照组（36例）。两组均予氢化可的松及红霉素软膏外用,治疗组同时加服清肺排毒凉血中药。两组均治疗14天,观察临床疗效及皮疹反应分级变化情况。结果治疗组、对照组有效率分别为85．O％、41．7％;组间临床疗效差异有统计学意义（P〈0．05）。两组治疗前后组内比较,皮疹分级差异均有统计学意义（P〈0．05）;组问治疗后比较,皮疹分级差异有统计学意义（P〈0．05）。结论清肺排毒凉血中药内服结合氢化可的松及红霉素软膏外涂用于治疗吉非替尼相关性皮疹取效良好。