益母草碱对异丙肾上腺素诱导大鼠心肌重构的影响

目的 观察益母草碱对异丙肾上腺素（ISO）诱导大鼠心肌重构的影响,并探讨可能涉及的机制。方法 10只SD大鼠作正常对照组;另80只SD大鼠作为实验鼠,连续2周腹腔注射ISO诱导心肌重构动物模型。造模成功后将实验鼠随机分为5组:模型组,益母草碱低（7.5 mg/(kg·d)）、中（15 mg/(kg·d)）、高（30 mg/(kg·d)）剂量组以及p38丝裂原活化蛋白激酶（p38MAPK）抑制剂组（0.3 mg/(kg·d)）,予相应药物腹腔注射2周后,HE染色观察左心室肌组织形态学变化;免疫组织化学法观察左心室肌组织转化生长因子-β1（TGF-β1)的表达;ELISA法及硝酸还原酶法检测血清内皮素（ET-1）和一氧化氮（NO）含量; qPCR 法检测左心室肌组织p38MAPK、肌细胞增强因子2（MEF2）、β-肌球蛋白重链（β-MHC）、α-肌球蛋白重链（α-MHC） mRNA的表达水平;Western blot法检测左心室肌组织ET-1、磷酸化p38MAPK（p-p38MAPK）和MEF2蛋白的表达水平。结果 与模型组比较,高剂量益母草碱能明显改善大鼠心肌重构病理改变,减少TGF-β1的表达（P<0.05）;减少血清ET-1含量,升高NO含量（P<0.05）;下调p38MAPK、MEF2和β-MHC mRNA的表达水平及ET-1、p-p38MAPK和MEF2蛋白的表达水平,上调α-MHC mRNA的表达水平（P<0.05）。结论 益母草碱有抑制ISO诱导的大鼠心肌重构的作用,其机制可能与抑制p38MAPK/MEF2信号通路有关。      

HPLC-MS法分析大鼠血浆中灭多威及其代谢产物

目的:目前,国内外还没有大鼠血浆中灭多威及其代谢物研究的完整报道,文中以高效液相色谱-质谱(HPLC-MS)法分析大鼠血浆中灭多威及其代谢产物,为临床检验灭多威中毒提供参考. 方法:按照50mg/kg给大鼠灌服灭多威后,大鼠致死,采集第72h心血,固相萃取法提取,HPLC-MS法检测大鼠血浆中灭多威及其代谢物.结果:经与空白组对照发现,给药后大鼠血浆中,除灭多威原体外,还有一种代谢产物,并测得其准分子离子峰及其各级碎片离子. 结论:经与对照品比较及质谱断裂规律推断灭多威在大鼠血浆中的代谢产物为S-甲基-N-羟基硫代乙酰亚胺酯.     

不同剂量野百合碱联合异丙肾上腺素对大鼠血流动力学变化及心指数、右心肥厚指数研究

目的研究不同剂量野百合碱联合异丙肾上腺素对大鼠血流动力学变化及心指数、右心肥厚指数。方法采用SD大鼠64只,雌雄各半,体重200~250 g,随机分为空白对照组(n=16);模型组(n=48)。模型组分为高剂量组(n=16):80 mg/kg野百合碱采取腹腔一次性注射;10 mg/kg异丙肾上腺素采取腹腔连续注射1周;中剂量组(n=16):55 mg/kg野百合碱采取腹腔一次性注射;8 mg/kg异丙肾上腺素采取腹腔连续注射1周;低剂量组(n=16):30 mg/kg野百合碱采取腹腔一次性注射,3 mg/kg异丙肾上腺素采取腹腔连续注射1周。动物饲养到第6周后,行肺动脉压和右心室内压检测,心系数和右心室肥厚指数测定。结果与对照组比较,低剂量平均肺动脉压和右室收缩压均无差异变化;中剂量组平均肺动脉压、右室收缩压均有差异变化(P0.05),低剂量组心系数和右心室肥厚指数均无差异显著。中剂量组心系数差异极显著(P0.01),右心室肥厚指数差异显著(P0.05)。结论说明采用一次性注射野百合碱55 mg/kg,联合连续注射8 mg/kg异丙肾上腺素1周。既保证了大鼠的存活率,又保证了肺动脉高压的成功形成,野百合碱和异丙肾上腺素能对大鼠产生肺动脉高压,导致心气虚弱。     

益母草碱对异丙肾上腺素诱导的大鼠心肌纤维化IGF-1表达的影响研究

目的:探讨益母草碱对异丙肾上腺素(ISO)诱导的大鼠心肌纤维化胰岛素样生长因子-1(IGF-1)表达的影响。方法:10只SD大鼠作正常对照组;另80只SD大鼠作为实验鼠,连续2周腹腔注射ISO诱导心肌纤维化动物模型。造模成功后将实验鼠随机分为5组,模型组、益母草碱低剂量组(7. 5mg·kg~(-1)d~(-1))、中剂量组(15 mg·kg~(-1)d~(-1))、高剂量组(30 mg·kg~(-1)d~(-1))、p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)抑制剂组(0. 3 mg·kg~(-1)d~(-1)),连续给予相应药物腹腔注射2周后,分别以免疫组织化学法检测左心室肌IGF-1蛋白质的表达水平和酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清B型利钠肽(BNP)的含量。结果:与模型组比较,高剂量益母草碱能明显减少左心室肌IGF-1蛋白质的表达水平(P0. 05)及血清BNP的含量(P0. 05)。结论:益母草碱(30 mg·kg~(-1)d~(-1))具有抑制ISO诱导大鼠心肌纤维化作用,其机制可能与减少左心室肌组织IGF-1蛋白质的表达及血清BNP的含量有关。     

异钩藤碱在大鼠组织中的分布及其血浆半衰期的测定

目的 观察异钩藤碱在大鼠组织中的分布及在血浆中的药物浓度。方法 采用高效液相色谱法测定大鼠组织、血浆、尿和粪中的异钩藤碱含量。结果 大鼠腹腔注射异钩藤碱5mg/kg后,2h药物在肝、脑、肺、肾及肌肉组织含量较高,在心、脾和血浆较低;6h后除脾脏组织外,其它组织的药物浓度明显下降。异钩藤碱的血浆半衰期约为55.6min(10mg/kg iv)。结论 大鼠腹腔注射异钩藤碱后,分布广泛,消除较快。     

甘草酸二铵对大鼠体内卡马西平药物代谢动力学的影响

[目的]探讨甘草酸二铵对大鼠体内卡马西平(CBZ)及其代谢产物10,11-环氧卡马西平(ECBZ)药物代谢动力学的影响.[方法]将SD雄性大鼠随机分为生理盐水(NS)对照组、甘草酸二铵中、高剂量组,各组分别腹腔注射给予NS、甘草酸二铵50,100mg/kg,每日1次,连续7d,于第8d腹腔注射给予NS、甘草酸二铵1h后,灌胃给予CBZ 50mg/kg.采用HPLC分析方法测定大鼠血浆中CBZ及ECBZ的含量,并利用WinNolin 5.2药物代谢动力学软件计算药物代谢动力学参数.[结果]与NS对照组比较,甘草酸二铵中、高剂量组CBZ与ECBZ的t1/2,CL/F,AUC0~12和Cmax等药物代谢动力学参数差异均无统计学意义(P>0.05).[结论]在大鼠体内甘草酸二铵不影响CBZ的药物代谢动力学过程.     

硝苯吡啶防止野百合碱引起大鼠肺动脉高压的研究

本文给Wistar系大鼠单次腹腔注射野百合碱50 mg/kg,经过3周引起了肺动脉高压伴有右室肥大。在腹腔注射野百合碱后24h开始灌胃给硝苯吡啶,每天二次,每次5mg/kg、10mg/kg或30mg/kg可显著地减轻野百合碱所致的肺动脉压升高和右室肥大。提示硝苯吡啶长期给药有抑制野百合碱形成肺动脉高压的作用。     

利血平抑郁模型的剂量探讨

目的:建立利血平抑郁模型的合适剂量,观察不同剂量利血平对大鼠自发活动的影响。方法:大鼠随机分为实验组(腹腔注射利血平2、4、6 mg/kg)和对照组(腹腔注射相同体积的溶剂),于注射后1 h通过开场实验评价大鼠自发活动的改变。结果:腹腔注射利血平(2、4、6 mg/kg)可引起大鼠抑郁样行为;4 mg/kg组抑郁样行为与2 mg/kg组比有统计学意义(P<0.05),而与6 mg/kg组比无统计学意义;行为改变(48~72 h)可随利血平剂量的增加而减少,继续增加剂量则呈现出一种平台样变化。结论:利血平能引起大鼠抑郁样行为,4 mg/kg为制造抑郁模型较为合适的剂量。     

盐藻提取物对阿霉素诱发小鼠心脏毒性的影响

本文观察β-胡萝卜素和盐藻提取物对减轻阿霉素(ADM)诱发的小鼠心脏毒性的作用。ADM 为单次腹腔内注射,剂量为12mg/kg 或15mg/kg。β-胡萝卜素(0.6mg/kg)、盐藻提取物(0.75mg/kg)和溶剂(0.2ml/每只鼠)在注射 ADM 前24h 腹腔内注射。结果为光镜检查小鼠心肌组织发现,ADM 应用前预先腹腔注射盐藻提取物的小鼠心肌组织中的空泡和 PAS 阳性明显减少。ADM 注射后第4天或35天,单用 ADM 和 ADM 注射前腹腔注射过β-胡萝卜素及溶剂小鼠的心脏湿重均比 ADM 注射前预先腹腔注射盐藻提取物小鼠的明显减轻(P<0.05)。12mg/kg 的 ADM 单次注射以及在注射该量 ADM 前,经盐藻提取物和β-胡萝卜素预先处理小鼠的存活率。在 ADM 注射后的第35天分别是40%、100%和63%。ADM 剂量改为15mg/kg,在ADM 注射后14天.上述分组小鼠的存活率分别是0%、50%和12.5%。有无盐藻提取物预先处理的小鼠存活率之间的差异明显(P<0.05),而预先注射β-胡萝卜素和单用 ADM 小鼠存活率之间的差异无显著性(P>0.05)。这些结果提示,盐藻提取物在对抗 ADM 诱发的致死性心脏毒性上,具有保护作用,而β-胡萝卜素则缺乏保护作用。     

大鼠灌胃灯盏花素后血浆、胆汁、尿液以及粪便中代谢产物的鉴定

目的对大鼠灌胃灯盏花素后收集的血浆、胆汁、尿液以及粪便中存在的灯盏乙素的代谢产物进行鉴定。方法通过使用HPLC结合光电二极管阵列检测器(DAD),采用梯度洗脱的方法,对比分析给药组大鼠和空白组大鼠的血浆、胆汁、尿液以及粪便样品,并且在相同的液相色谱条件下与对照品的保留时间和紫外吸收特征进行对照来鉴定主要代谢产物。结果从大鼠ig 20、200 mg/kg灯盏花素的血浆中鉴定了代谢产物野黄芩素-6-O-β-D-葡萄糖醛酸苷(scutellarein-6-O-β-D-glucuronide,M5);从大鼠ig 20、200 mg/kg灯盏花素的胆汁中鉴定了代谢产物野黄芩素-6,7-O-β-D-二葡萄糖醛酸苷(scutellarein-6,7-di-O-β-D-glucuronide,M1)、6-O-甲基-灯盏乙素(6-O-methyl-scutellarin,M3)、野黄芩素-6-O-β-D-葡萄糖醛酸苷(scutellarein-6-O-β-D-glucuronide,M5)和灯盏乙素(黄芩素苷,scutellarin,M7),从大鼠ig 20 mg/kg灯盏花素的尿液中鉴定了代谢产物野黄芩素-6,7-O-β-D-二葡萄糖醛酸苷(scutellarein-6,7-di-O-β-D-glucuronide,M1),从大鼠ig 200 mg/kg灯盏花素的尿液中鉴定了代谢产物野黄芩素-6,7-O-β-D-二葡萄糖醛酸苷(scutellarein-6,7-di-O-β-D-glucuronide,M1)、野黄芩素(scutellarein,M2)和灯盏乙素(scutellarin,M7);从大鼠ig 200 mg/kg灯盏花素的粪便中鉴定了代谢产物野黄芩素(scutellarein,M2)。结论灯盏乙素在大鼠体内发生了广泛的代谢,并且主要以其代谢产物的形式存在;灯盏乙素在大鼠体内产生的代谢产物主要通过尿液和胆汁排泄。     

甲状腺素诱导的心脏病大鼠血浆脑钠素水平及缬沙坦的干预作用

目的探讨甲状腺素诱导的心脏病大鼠左室心肌重构和血浆脑钠素水平的变化,并采用药物缬沙坦进行干预,观察缬沙坦对甲亢性心脏病大鼠的心脏保护作用。方法Sprage-Dawley(SD)大鼠40只,按随机分组原则分为对照组、L-甲状腺素组、缬沙坦小剂量组(L-甲状腺素+10 mg/kg缬沙坦)、缬沙坦大剂量组(L-甲状腺素+30 mg/kg缬沙坦)。甲状腺素组和缬沙坦干预组予L-甲状腺素0.5 mg/(kg.d)腹腔注射28 d建立甲亢模型,缬沙坦小剂量组在建模同时予缬沙坦10 mg/(kg.d)灌胃治疗,缬沙坦大剂量组灌服缬沙坦30 mg/(kg.d)。造模前后分别采取静脉血,用化学发光法检测血清T3、T4水平;酶联免疫法测血浆脑钠素(brain natriuretic peptide,BNP)水平;第28天行超声心动图检测左室舒张末期内径(LVDD)、左室后壁(LVPW)、室间隔(IVS)厚度。完成心脏超声检查后解剖动物测定各组大鼠心肌肥厚指数;收集左室心肌组织分别行HE染色和Masson染色观察左心室心肌组织形态结构、测定左心室细胞直径和胶原容积分数(collagen volume fraction,CVF)。结...     

甲状腺素诱导的心脏病大鼠血浆脑钠素水平及缬沙坦的干预作用

目的：探讨甲状腺素诱导的心脏病大鼠左室心肌重构和血浆脑钠素水平的变化,并采用药物缬沙坦进行干预,观察缬沙坦对甲亢性心脏病大鼠的心脏保护作用。方法：Sprage-Dawley (SD)大鼠40只,按随机分组原则分为对照组、L-甲状腺素组、缬沙坦小剂量组（L-甲状腺素＋10mg/kg缬沙坦）、缬沙坦大剂量组（L-甲状腺素＋30mg/kg缬沙坦）。甲状腺素组和缬沙坦干预组予L-甲状腺素0.5mg/kg/d腹腔注射28天建立甲亢模型,缬沙坦小剂量组在建模同时予缬沙坦10mg/kg/d灌胃治疗,缬沙坦大剂量组每天灌服缬沙坦30mg/kg/d。造模前后分别采取静脉血,用化学发光法检测血清T3、T4水平;酶联免疫法测血浆脑钠素（brain natriuretic peptide,BNP）水平;第28天行超声心动图检测左室舒张末期内径( LVDD) 、左室后壁(LVPW)、室间隔( IVS) 厚度。完成心脏超声检查后解剖动物测定各组大鼠心肌肥厚指数;收集左室心肌组织分别行HE染色和Masson染色观察左心室心肌组织形态结构、测定左心室细胞直径和胶原容积分数(collagen volume fraction, CVF)。结果：L-甲状腺素腹腔注射4周可成功制备甲亢性心脏病模型,与对照组相比,L-甲状腺素组大鼠左室腔扩大,室壁增厚,心指数、心肌细胞直径、胶原容积分数增大,血浆BNP水平明显高于对照组（776.61±193.99 vs 47.11±23.19）pg/ml（P<0.01）,而缬沙坦大、小剂量干预组大鼠血浆BNP（大小剂量组分别为340.16±139.55和371.64±164.49 pg/ml）水平均较未干预组明显减低（P<0.01）,缬沙坦大、小剂量干预组大鼠之间以上指标无统计学差异。结论：甲状腺素可诱导大鼠左室心肌细胞肥大,基质纤维组织增生,心室腔扩大及血浆BNP水平升高。缬沙坦具有抑制其心肌重构,降低血浆BNP水平的作用,血浆BNP水平可能为早期诊断甲亢性心脏病和评价缬沙坦治疗效果的指标之一。     

益母草水提物对心室重构大鼠心肌胶原表达的影响

目的:从心肌组织胶原表达及代谢的角度观察益母草水提物对大鼠心室重构的影响.方法:SD大鼠随机分为正常组、模型组、依那普利组和益母草水提物组,后3组动物皮下注射异丙肾上腺素(ISO)建立心肌重构模型,以相应药物干预15周.碱水解法检测大鼠心肌羟脯氨酸含量;免疫组化观察心肌组织Ⅰ、Ⅲ型胶原含量及Ⅰ、Ⅲ型胶原比;明胶酶谱法检...     

膦甲酸钠的毒性研究

膦甲酸钠为新型抗病毒药,其毒性试验结果表明:KM小鼠经静脉注射,LD_(50)为395.7mg/kg,大鼠经腹腔注射,LD_(50)为1050.5mg/kg。大鼠腹腔注射和犬静脉注射3个月长期毒性试验中,毒性反应剂量分别为300mg/kg、120mg/kg,主要中毒表现为肝肾功能异常、中毒性肾病及肾小管坏死等。Ames试验及NIH小鼠微核试验结果均呈阴性。     

高脂高糖饲料联合STZ诱导2型糖尿病大鼠模型STZ最佳剂量探讨

目的:探讨高脂高糖饲料喂养联合链脲佐菌素(STZ)腹腔注射建立2型糖尿病大鼠模型时STZ的最佳用量.方法:32只Wistar大鼠随机分为4个造模组,给予高脂高糖饲料喂养后腹腔注射不同剂量的STZ(15mg/kg、25mg/kg、35mg/kg、45mg/kg).分别观察各组大鼠的成模率、死亡率、空腹血糖和体重.结果:造模组Ⅲ(STZ用量35mg/kg)成模率高且死亡率较低;STZ注射72h后,各造模组大鼠空腹血糖水平随STZ注射剂量的增加逐渐升高;造模结束4周后各组大鼠的血糖仍维持在较高水平,且体重明显降低.结论:高脂高糖饲料喂养联合STZ腹腔注射诱导2型糖尿病大鼠模型时STZ的最佳剂量为35mg/kg.     

3，4-亚甲基二氧基甲基苯丙胺急性毒性对大鼠焦虑情绪的影响

目的通过单次给予大鼠不同剂量梯度的3,4-亚甲基二氧基甲基苯丙胺(MDMA)建立急性动物模型,观察大鼠的行为效应。方法将雄性Wistar大鼠随机分为对照组(A)和实验组(B、C、D、E),实验组分别腹腔注射MDMA3mg/kg,5mg/kg,10mg/kg,20mg/kg(单次);对照组注射等体积的生理盐水。给药后立即行开场实验、高架十字迷宫、群居相互接触实验观察。结果单次给予大鼠不同剂量梯度的MDMA后,开场实验中央格停留时间生理盐水组(7.75±6.28)s,4个实验组分别为(6.42±9.45)s、(6.37±7.47)s、(5.36±2.82)s、(7.81±13.17)s,差异无显著性(P>0.05)。高架十字迷宫实验、群居相互接触实验中实验组与生理盐水组比较,大鼠的焦虑相关行为也均未见明显增多(P>0.05)。结论MDMA神经毒性急性期对大鼠焦虑情绪无明显影响。     

3,4-亚甲基二氧基甲基苯丙胺急性毒性对大鼠焦虑情绪的影响

目的 通过单次给予大鼠不同剂量梯度的3,4-亚甲基二氧基甲基苯丙胺(MDMA)建立急性动物模型,观察大鼠的行为效应.方法 将雄性Wistar大鼠随机分为对照组(A)和实验组(B、C、D、E),实验组分别腹腔注射MDMA 3 mg/kg,5 mg/kg,10mg/kg,20mg/kg(单次);对照组注射等体积的生理盐水.给药后立即行开场实验、高架十字迷宫、群居相互接触实验观察.结果 单次给予大鼠不同剂量梯度的MDMA后,开场实验中央格停留时间生理盐水组(7.75±6.28)s,4个实验组分别为(6.42±9.45)s、(6.37±7.47)s、(5.36±2.82)s、(7.81±13.17)s,差异无显著性(P＞0.05).高架十字迷宫实验、群居相互接触实验中实验组与生理盐水组比较,大鼠的焦虑相关行为也均未见明显增多(P＞0.05).结论 MDMA神经毒性急性期对大鼠焦虑情绪无明显影响.     

SD大鼠扩张型心肌病模型的建立

目的:探讨用多柔比星腹腔注射建立扩张型心肌病模型的可行性。方法:取10周龄雄性SD大鼠(350±50)g,共40只。随机分为4组:对照组、低剂量组、中剂量组、高剂量组,给药组腹腔注射量分别为8、16、24 mg/kg,并于给药前及给药后第2、4、6、8周用心脏超声观察收缩期、舒张末期内径及射血分数;第9周取心肌观察病理形态特征结果:心脏超声检查显示给药8周后中、高剂量组大鼠左心室收缩期末口径及舒张期末口径增大,左心室射血分数下降(P<0.05);组织病理检查符合扩张型心肌典型病理特征,但高剂量组大鼠生存率较低。结论:予以大鼠多柔比星腹腔注射每周2 mg/kg,8周可建立扩张型心肌病实验模型。     

金丝桃素在大鼠体内的代谢产物

分离鉴定金丝桃素在大鼠胆汁中的代谢产物以及在坏死肝脏组织中的存在形式。正常大鼠和肝脏缺血再灌注损伤模型大鼠经静脉注射10 mg/kg金丝桃素后,收集正常大鼠0~12 h胆汁以及坏死模型大鼠24 h坏死肝脏组织,对生物样品预处理后,采用高效液相色谱-高分辨飞行时间质谱(HPLC-TOF/MS)联用技术进行分析。在大鼠胆汁中鉴定出金丝桃素原形(M0)和3个葡萄糖化代谢产物(M1、M2、M3),而在坏死肝脏组织中仅鉴定出金丝桃素原形。结果表明,金丝桃素在大鼠胆汁中主要以原形和葡萄糖化形式存在,在坏死组织中主要以原形存在。     

解偶联蛋白1敲除加剧异丙肾上腺素诱导的大鼠心肌重构

目的 探究解偶联蛋白1(uncoupling protein 1,Ucp1)基因敲除对异丙肾上腺素诱导的大鼠心肌重构的长期影响.方法 分别对2月龄野生型大鼠和Ucp1基因敲除大鼠腹腔注射生理盐水或异丙肾上腺素(30 mg/(kg?d),连续3 d)建立大鼠心肌重构模型;于注射后1个月,分别对野生型大鼠和Ucp1基因敲除...