鼻腔给药的生物利用度研究进展

目前，鼻腔给药生物利用度的研究主要集中在吸收促进剂、药物性质、剂型和载体等因素的影响。虽然药物通过鼻腔吸收受诸多因素的影响，但由于鼻腔特殊的解剖生理结构，药物吸收迅速；且与其他给药途径相比，尤其对于多肽和蛋白类药物而言，鼻腔给药这种非侵入性给药方法更简单、安全并且节省费用，因此，有望成为未来全身给药的重要途径之一。本文综述了近年来药物经鼻腔给药的生物利用度的研究进展。     

胰岛素气雾剂经大鼠肺部给药的生物利用度

目的　研究胰岛素(INS)经大鼠肺部给药后的生物利用度。方法　制备了含抛射剂的两相INS气雾剂,并用HPLC方法测定其每揿剂量。通过经口吸入及气管内给药两种途径将INS气雾剂导入大鼠肺内,用葡萄糖氧化酶法及放射免疫法分别测定了血清葡萄糖和INS水平,并计算其药理及药物的相对生物利用度。结果　两种剂量的INS气雾剂的每揿剂量分别为0.39 u及1.45 u。在两种剂量下,经口吸入和气管内给药在不同剂量下均呈现显著的降血糖作用及增加体内血清INS水平。在低剂量条件下,经口吸入及气管内给药的INS药物相对生物利用度分别达到24.3%和25.7%。结论　INS气雾剂经肺吸收后能达到较高的生物利用度。     

胰岛素的给药途径

糖尿病是威胁人类健康的常见病。为兼顾胰岛素用药的生物利用度和糖尿病人的适应性,人们探索和研究了经口给药、鼻腔给药、直肠给药、眼部给药及注射给药等变种途径,现综述如下。     

鼻腔给药及其影响因素

该文对影响药物鼻粘膜吸收的制剂学因素，士。药物的理化性质，药液浓度，药液PH值，药液粘度，渗透压，吸收促进剂，防腐剂等作了进一步综述，为鼻粘膜制剂的研制开发提供依据。     

鼻腔给药系统的研究新进展

近年来药物的鼻腔给药系统受到了越来越多的关注.全球众多制药行业都在致力于基因和多肽类药物新型鼻腔给药系统的研发.现阐述了鼻腔生理特点和药物鼻黏膜转运机制及其影响因素,并对近年来鼻腔给药系统的促吸收途径和发展动向作一概述.     

鼻腔给药系统的研究进展

鼻腔给药系统（nasal drug delivery system，NDDS）是指在鼻腔内使用，经鼻粘膜吸收而发挥局部或全身治疗作用的制剂。鼻腔给药历史悠久，但过去大多用于治疗鼻炎、鼻塞等届部疾病，起局部消炎、收敛、杀菌等作用。近年来随着新辅粒和治疗新技术的应用，发挥全身治疗作用的鼻腔给药制剂酏研究越来越受到人们的广泛关注。     

胰岛素乳剂鼻腔给药对大鼠血糖的影响

以豆磷酯为乳化剂的胰岛素乳剂通过鼻腔给药对大鼠血糖的影响。选择20U/鼠,8U/鼠和2U/鼠三个剂量进行试验,用邻甲苯胺法测定给药前后各时间的血糖浓度。以空白乳作对照,并与静脉注射胰岛素水溶液8U/鼠、皮下注射胰岛素水溶液8U/鼠和鼻腔给胰岛素水溶液8U/鼠进行比较。结果是鼻腔给药乳剂2U/鼠最大血糖下降百分率为75.9%,乳剂8U/鼠为80.2%,水溶液8U/鼠为57.6%,静脉给药8U/鼠为81.5%,皮下给药8U/鼠为58.1%,而鼻腔给乳剂2U/鼠降血糖作用不明显。     

胰岛素脂质混悬液肺部给药的生物利用度及对肺部损伤的初步考察

目的 研究胰岛素脂质混悬液(ILS)经正常大鼠气管滴注给药后肺部吸收的生物利用度,并对给药造成的肺损伤进行初步考察。方法 以薄膜-超声分散法制备ILS,结合药效学和药动学考察气管滴注给药后的药理相对生物利用度和药物相对生物利用度;以肺水肿指数和肺组织病理改变为指标考察肺部给药后对肺部造成的损伤。结果ILS以1、4、8u/kg肺部给药后其药理相对生物利用度分别为65.2％、50.8％和37.1％,药物相对生物利用度分别为67.9％.40.9％和31.7％,均随给药剂量增加而降低;连续7d气管滴注给药后,ILS给药组的肺水肿指数和肺组织病理改变与普通胰岛素溶液给药后相比具有显著性差异,前者优于后者并接近正常组。结论ILS肺部给药后可达到较高的生物利用度,同时可减轻肺部给药后的肺损伤     

如何提高眼部给药的生物利用度

眼药滴眼是眼科最常用的局部给药方法,其次是结膜下注射、眼用药膜给药及球后注射等。各种不同给药方法可用于不同疾病的治疗。为了提高眼用药物的疗效,减少毒副作用,减少药物的浪费,本文从眼药动力学角度如何提高眼部给药的生物利用度的途径作一     

鼻腔给药新剂型研究进展

在鼻腔内使用，经鼻粘膜吸收而发挥全身治疗作用的制剂，称为鼻腔给药系统，鼻腔给药具有生物利用度高，吸收迅速，起效快，无损伤性，使用方便等特点，已成为制剂领域研究的热点之一，本文结合鼻腔的生理和给药的特点,综述了近年来鼻腔给药剂型的研究进展。     

胰岛素鼻腔给药制剂的试验研究

目的:将胰岛素制成一个较稳定的鼻腔给药制剂,为临床提供一个初步可行的用药依据。方法:采用LGY(国外药物透皮扩散室)扩散小室法,用人的胎盘膜模拟鼻黏膜先在体外做累积溶出度试验,再用大白兔做效用试验,验证制剂的可行性及试用性,并采用不同pH值、不同温度控制制剂的稳定性,观察其最稳定的保存时间及温度。结果:本课题采用了氮酮、油酸、丙二醇为联合促透剂,聚乙二醇为基质及稳定剂,以丙三醇为保湿剂,形成一个较稳定的新制剂;本制剂的平均回收率为63.53%,体外累积溶出度6 h,达高峰为42.31%,其制剂在pH 4.0时较稳定,保存温度为2℃,放置1个月后其含量为66.59%;在动物药效试验中,皮下注射组血糖值在给药后1 h降至最低,8 h基本恢复正常;而试验组给药后2 h降至最低,维持较低血糖值的时间比皮下注射组相对较长。结论:体外试验及动物试验表明,胰岛素在促透剂的作用下可以透过鼻黏膜,但所需的剂量较大,经济上损耗大,有待于今后进一步研究。     

Absolute bioavailability of nicotine applied to different nasal regions

Summary The absolute bioavailability of nicotine administered nasally, as drops to the nasal conchae and nasal septum, and as a nasal spray, has been studied in eight healthy volunteers. Single nasal doses of 1 mg nicotine were given and plasma concentrations of nicotine were followed for 6 h.Compared to an intravenous infusion of nicotine, the bioavailability of the nasal administrations was 60 to 75%. The rate of absorption was fast, the maximum concentration being reached after about 10 min.In the present study, there was no significant difference in the rate or extent of absorption between the different nasal treatments.     

The effect of food on the bioavailability and pharmacodynamics of tolbutamide in diabetic patients

Summary The effect of food on the rate and extent of absorption of tolbutamide in diabetic patients was studied by varying the time of drug administration in relation to the ingestion of a standard meal. Serum levels of tolbutamide, insulin and glucose and related bioavailability parameters were compared following the administration of a single dose of tolbutamide 0.5 g to diabetic patients 30 min prior to and immediately before a standardized meal. A placebo dosage form was also administered to determine baseline glucose and insulin response to the meal. The 700 calorie standard meal was composed of 41% carbohydrate, 18% protein, and 41% fat. Administration of the drug with the meal resulted in a 6% (statistically significant) decrease in the extent of absorption, as determined by measurement of the area under the tolbutamide serum level-time curve from zero to infinity. Serum levels of tolbutamide were also significantly higher 0.5 h after drug administration when the drug was taken with the meal. Except for these two minor effects, no other differences between the drug treatments were observed in any other parameters of tolbutamide absorption or in the postprandial glucose and insulin serum levels. Therefore, the small differences found were judged to be clinically meaningless. These findings demonstrate that administration of tolbutamide 0.5 g tablets 30 min prior to or with a standard meal results in equivalent therapeutic actions.     

胰岛素鼻腔喷雾剂的大鼠鼻纤毛毒性考察

目的：考察胰岛素鼻腔喷雾剂的鼻纤毛毒性。方法：扫描电镜观察鼻喷雾剂对大卤粘膜表面形态的影响。结果：大鼠给予胰岛素鼻喷雾剂后,扫描电镜观察,其鼻中卫粘膜的纤毛形态与给予生理盐水的对照组无显著差异。结论：上述胰岛素鼻喷雾剂无急性鼻粘膜纤毛毒性。     

Systemic bioavailability of fluticasone propionate administered as nasal drops and aqueous nasal spray formulations

AIMS: To measure and compare the systemic bioavailability of fluticasone propionate aqueous nasal spray and a new nasal drop formulation, using a sensitive analytical method and high dose regimen. METHODS: Volunteers received four 800 microg doses of fluticasone propionate as a nasal spray or drops over 2 days, separated by an 8 h dose interval. On day 2, blood samples were collected for assay of fluticasone propionate plasma concentrations. RESULTS: The mean systemic exposure, for both formulations was 8.5 pg x ml(-1) x h (drops) and 67.5 pg x ml(-1) x h (spray). Mean absolute bioavailabilities were estimated to be 0.06% (drops) and 0.51% (spray), by reference to historical intravenous data. CONCLUSIONS: Both formulations exhibited low systemic bioavailability, even at 12 times the normal daily dose. The bioavailability from the nasal drops was approximately eight times lower than from the nasal spray.     

鼻腔作为全身给药途径的研究

目的：以安乃近、对乙酰氨基酚、双氯灭痛、吲哚美辛、吡罗昔康和普罗帕酮为模型药，进行药物的鼻腔吸收研究，完善和发展鼻腔吸收的系统研究方法。方法：采用Ｖ－Ｃ扩散池进行离体透膜试验；采用大鼠鼻腔循环装置进行在体内吸收试验；鼻腔全身吸收实验在志愿者体内进行，同时还采用示踪元素标记化合物法进行了药物的鼻腔吸收研究。此外，对药物的鼻粘膜纤毛毒性也进行了研究。结果：安乃近、对乙酰氨基酚鼻腔吸收良好，有望开发为鼻腔给药制剂；普罗帕酮鼻纤毛毒性较大，不适合鼻腔给药；另三种药物初步结果表明鼻腔吸收良好，值得进一步研究。结论：本文提出并采用的一系列研究方法适合作药物鼻腔吸收研究     

4种滴鼻剂对蛙口腔粘膜纤毛运动的影响

目的: 研究4种常用滴鼻剂对鼻纤毛的毒性影响.方法:以离体蟾蜍上腭粘膜为模型,采用自身对照法研究了1%麻黄素、复方麻黄素、复方卡那霉素、复方薄荷脑等4种滴鼻剂对纤毛运动的影响.结果:4种滴鼻剂与NS的相对纤毛持续运动时间抑制百分率分别为:1%麻黄素为97.37%,复方麻黄素为50.80%,复方薄荷脑为16.48%,复方卡那霉素为0%.结论:滴鼻剂对鼻粘膜纤毛运动的抑制作用较普遍,应予重视.     

盐酸纳洛酮鼻喷剂药动学及生物利用度研究

目的:研究盐酸纳洛酮鼻喷剂在比格犬体内的药动学及生物利用度。方法:采用高效液相色谱法测定血浆中药物浓度;采用两周期交叉试验设计用于药物在比格犬体内的药动学及生物利用度研究。结果:盐酸纳洛酮在5～320 ng.mL-1范围内线性关系良好(r=0.999),样品方法回收率在87%～97%,绝对回收率71%～85%,日内和日间RSD均<9%。盐酸纳洛酮鼻喷剂的体内过程符合二室模型,主要的药动学参数为:Tmax=10 min,Cmax=(279.49±38.48)ng.mL-1,t1/2β=(176.94±30.14)min,CL×104=(5.48±0.77)mL.min-1,AUC0～12h=(14 495.00±2 029.38)ng.min.mL-1,AUC0～∞=(15 749.63±2 177.48)ng.min.mL-1;绝对生物利用度为(87.88±6.37)%。结论:盐酸纳洛酮鼻喷剂鼻腔吸收迅速,绝对生物利用度较高。     

蜂胶治疗口腔疾病的药理作用和临床应用现状

本对近年来蜂胶用于治疗口腔疾病的有关报道作一总结，概括论述了蜂胶的抗病原微生物、抗炎镇痛、抗溃疡、镇静麻醉以及其它药理作用和毒性评价，并对其治疗龋齿病、牙体病、牙髓病、牙周组织病、口腔粘膜病等类口腔疾病的临床疗效进行了整理归纳，同时对蜂胶作为一种高效天然药材应用于口腔疾病的独特优势和应用前景作出了展望。