胸腺五肽减轻慢性乙醇摄取小鼠的戒断症状

目的:通过观察胸腺五肽(thymopentin, TP5)对慢性乙醇摄取小鼠觅酒行为和乙醇戒断后焦虑症状的影响,探讨TP5改善乙醇依赖的可能性.方法:依次强迫小鼠饮乙醇溶液:5%(体积分数)1周、10% (体积分数)1周、15%(体积分数)持续4周以建立慢性乙醇摄取模型.给药组连续腹腔注射TP5[0.2 mg/(kg·d), 0.4 mg/(kg·d)]14 d,对照组给予等体积生理盐水,测定给药前后小鼠乙醇(ethanol,E)和水(water,W)的摄取量,以E/(E W)×100%作为其对乙醇选择的指标.用明暗箱和高架十字迷宫评定乙醇戒断后小鼠的焦虑程度.结果:(1)E/(E W)×100%:TP5两剂量组药后值低于药前值.(2)明暗箱试验:TP5两剂量组明暗室间穿梭的次数及在明室内停留的时间药后值明显多于同组药前值和模型对照组药后值.(3)高架十字迷宫试验:TP5两剂量组药后在开臂内停留时间多于药前值和模型对照组药后值,在关臂内停留时间少于药前值.结论:TP5连续腹腔注射14天可减少慢性乙醇摄取小鼠对乙醇的选择,减轻乙醇戒断后的焦虑症状.     

Subchronic Oral Toxicity of Silica Nanoparticles and Silica Microparticles in Rats

Objective To investigate the subchronic oral toxicity of silica nanoparticles(NPs) and silica microparticles(MPs) in rats and to compare the difference in toxicity between two particle sizes.Methods Sprague-Dawley rats were randomly divided into seven groups: the control group; the silica NPs low-, middle-, and high-dose groups; and the silica MPs low-, middle-, and high-dose groups [166.7,500, and 1,500 mg/(kg·bw·day)]. All rats were gavaged daily for 90 days, and deionized water was administered to the control group. Clinical observations were made daily, and body weights and food consumption were determined weekly. Blood samples were collected on day 91 for measurement of hematology and clinical biochemistry. Animals were euthanized for necropsy, and selected organs were weighed and fixed for histological examination. The tissue distribution of silicon in the blood, liver,kidneys, and testis were determined.Results There were no toxicologically significant changes in mortality, clinical signs, body weight,food consumption, necropsy findings, and organ weights. Differences between the silica groups and the control group in some hematological and clinical biochemical values and histopathological findings were not considered treatment related. The tissue distribution of silicon was comparable across all groups.Conclusion Our study demonstrated that neither silica NPs nor silica MPs induced toxicological effects after subchronic oral exposure in rats.     

硫代乙酰胺致小鼠肝性脑病模型的建立及评估

目的：探讨应用硫代乙酰胺（TAA）和C57/BL6小鼠制备肝性脑病模型的方法。方法100只小鼠分成4组,对照组（A组）、实验组B、C、D组,每组25只,分别予生理盐水和TAA 100、200、300 mg/（kg·d）腹腔内注射。注射药物后每24小时通过旷场实验、ROTA ROD实验及神经功能学评分检测神经功能,观察肝组织病理变化。结果旷场试验中,与对照组相比,从造模第1天开始,各实验组小鼠均出现运动总路程和总时间明显下降（P 〈0.05）,而各实验组之间无明显差异。 ROTA ROD实验中,与对照组相比,造模第3天实验D组小鼠运动时间明显下降（P =0.036）;第4天,各实验组小鼠均明显下降（P =0.000）,而实验组内无明显差异。造模第4天,实验C、D组小鼠神经功能学评分平均值分别为6.3和5.1分,与对照组比较,差异有统计学意义（P 〈0.05）。造模第4天实验B、C、D 3组小鼠的累积生存率分别为71.4%、71.4%和42.9%。3组实验组小鼠肝组织病理改变均符合急性肝衰竭改变。结论 C57/BL6小鼠采用TAA可成功制备肝性脑病动物模型,200 mg/（kg＆#183;d）TAA腹腔注射,连续4 d,为推荐方法。     

水通道蛋白4基因敲除对博莱霉素诱导小鼠肺纤维化的影响

目的：评价水通道蛋白4（AQP4）在博莱霉素诱导的小鼠肺纤维化中的作用。方法：采用博莱霉素3 mg/kg气管内注射诱导AQP4基因敲除（AQP4-/-）小鼠发生肺纤维化,以野生型小鼠为对照,造模后第3、7、14、28天处死动物,检测肺系数、血清转化生长因子 β1（TGF β1）、肿瘤坏死因子 α（TNF α）水平和肺组织羟脯氨酸含量,作肺组织病理切片行HE染色和Masson染色观察肺部炎症及纤维化程度。结果：造模第14天,野生型小鼠肺系数增高为野生型对照小鼠的19倍（1269 ± 605与680 ± 082,q=4204,P<005）;AQP4-/-小鼠肺系数增高为AQP4-/-对照小鼠的23倍（1405 ± 582与605± 058,q=5172,P<001）,但与野生型小鼠比较,AQP4基因敲除对博莱霉素诱导的小鼠肺纤维化过程中肺系数增高无明显影响（P>005）。小鼠肺组织羟脯氨酸含量随造模时间逐步增加,造模第28天,野生型小鼠肺组织羟脯氨酸含量增加为对照的155倍［（085 ± 022）μg/mg与（055 ± 014）μg/mg,q=4313,P<005］;AQP4-/-小鼠肺组织羟脯氨酸含量增加为对照的14倍［（084 ± 013）μg/mg与（060 ± 014）μg/mg,q=4595,P<005］,但与野生型小鼠比较,AQP4基因敲除对小鼠肺纤维化过程中肺组织羟脯氨酸含量增加无明显影响（P>005）。造模后,小鼠血清TGF β1、TNF α水平有增加趋势,但这两个指标在野生型和AQP4-/-小鼠间差别无统计学意义（均P>005）。肺组织病理学检查结果表明AQP4基因敲除对博莱霉素诱导的小鼠肺部炎症和纤维化无明显影响。结论：AQP4基因敲除对博莱霉素诱导的小鼠肺纤维化未产生明显影响。     

月腺大戟水提物对小鼠的毒性作用

目的：探讨月腺大戟水提物的毒性作用。方法:以实验用一级标准昆明种近交系小鼠为实验对象,随机分为5组。阴性对照组,给予蒸馏水灌胃;阳性对照组,腹腔注射环磷酰胺50mg·kg^-1;低、中、高剂量组,分别给予77、144、288g·kg^-1月腺大戟水提物灌胃,观察微核率、精子畸变率以及高剂量组的肝、脾、肾、心、脑、肺病理切片。结果:高剂量(288g·kg^-1) 月腺大戟水提物对脾脏、肾脏和心脏具有毒性作用;中、高剂量组的微核率和精子畸变率与阴性对照组均有统计学差异(P＜0.01, P＜0.005),低剂量组与阴性对照组无统计学差异(P＞0.05)。结论:月腺大戟水提物在较高剂量下有致突变和生殖毒性,但在低剂量下未发现明显毒性。     

吸入脂多糖诱导小鼠急性肺炎模型的建立

目的：用吸入脂多糖(lipopolysaccharide, LPS）的方法建立简便、经济、稳定的小鼠急性肺炎模型。方法：将正常BALB/c小鼠麻醉后仰位固定,行LPS（50 μL, 1 g/L）吸入,于不同时间点获取支气管肺泡灌洗液（bronchoalveolar lavage fluid,BALF)后取肺组织制备匀浆,对支气管肺泡灌洗液进行细胞染色分类计数,用ELISA的方法检测肺组织匀浆和支气管肺泡灌洗液白介素-1β(（interleukin-1β,IL-1β）的含量。再取肺组织固定、切片,用HE染色鉴定炎症程度。结果：LPS吸入2~4 h后,支气管肺泡灌洗液和肺组织匀浆中IL-1β水平即明显增加。2 h时肺内就开始出现炎性细胞浸润,12~24 h炎症加剧甚至形成脓肿。支气管肺泡灌洗液中中性粒细胞增多最早出现,从2 h即开始增加,巨噬细胞和淋巴细胞则在1 d后开始明显增加,一直持续3 d。结论：用LPS吸入的方法可以建立快速、稳定、典型的小鼠急性肺炎模型。     

竹叶提取液抑制小鼠移植性肺癌生长的实验研究

目的 :探讨竹叶提取液对小鼠移植性 ASP- I肺癌生长的抑制作用及其机制。方法 :采用接种 ASP- I肺癌细胞的荷瘤小鼠模型 ,观察灌胃给予不同浓度竹叶提取液对小鼠肿瘤大小和胸腺 (脾 )指数的作用 ,并测定血清中超氧化歧化酶 ( SOD)、丙二醛 ( MDA)的含量。结果 :竹叶提取液能显著减少小鼠瘤体重量 ,提高胸腺和脾指数 ,减少血清 MDA含量 ,提高 SOD水平。结论 :竹叶提取液能明显抑制肿瘤生长 ,其作用机制与清除机体自由基 ,防止脂质过氧化 ,提高机体免疫功能有关。     

玛咖提取物对小鼠毒性及免疫器官的影响

目的 探讨玛咖提取物对小鼠毒性及免疫器官的影响。方法 给予BALB/c小鼠玛咖提取物15 d,观察玛咖对小鼠的毒性作用,称量胸腺和脾重量。结果24 h内小鼠口服累计剂量为320 g/(kg·bw),未见动物出现任何毒性反应。给予玛咖提取物16.0、32.0、64.0 g/(kg·bw)15 d,胸腺重量比对照组分别增加了36.84%、89.47%、107.89%,脾脏重量分别增加了44.83%、62.01%、89.66%,小鼠碳粒廓清指数分别增加了30.85%、42.55%、54.79%,血清溶血素值分别增加了11.64%、20.03%、31.51%,与对照组相比,差异有显著性(P<0.05~0.01)。结论 玛咖提取物具有增加免疫器官重量和提高免疫功能的作用,且毒性较低。     

戊巴比妥钠诱导的亚低温对雄性BALB/C小鼠血液学指标的影响

目的观察戊巴比妥钠诱导的亚低温对雄性BALB/C小鼠血液学指标的影响。方法将健康雄性BALB/C小鼠随机分为对照组(C)和亚低温组(M);亚低温组用戊巴比妥钠(100 mg/kg)腹腔注射诱导雄性BALB/C小鼠体温下降至28℃~30℃,维持4 h后自然复温,动物亚低温干预后2 h、24 h和72 h测定其肛温并取血测定血凝、电解质和血液细胞学指标;对照组给予等容体积的生理盐水,保持常温。结果本方法诱导的亚低温对雄性BALB/C小鼠体温和血凝三项与对照组相比差异无统计学意义(P﹥0.05),K+和Na+浓度高于对照组(P﹤0.01),外周血WBC低于对照组(P﹤0.01或P﹤0.05),白细胞分类比值发生变化,RBC、HGB、MCH、MCHC一过性降低(P﹤0.01或P﹤0.05)。结论戊巴比妥钠诱导的亚低温可对雄性BALB/C小鼠血液学指标产生影响。     

斑蝥复方药酒提物对小鼠肝癌H-22的治疗作用研究

目的通过体内外实验观察斑蝥复方药的抗肿瘤作用。方法①体内实验：建立小鼠肝癌荷瘤动物模型,通过灌胃给药的方法,检测原位肿瘤、免疫器官指数、以及血清中Na＋、K＋、Cl-离子、葡萄糖等活性;评价斑蝥复方药物的抗肿瘤作用。②体外实验：培养大肠癌细胞与小鼠脾细胞,用MTT法测定药物对大肠癌细胞的毒性作用和对小鼠脾细胞的增殖抑制作用。根据实验综合评价其抗肿瘤的作用。结果体内试验在本实验剂量下,与模型对照组比较,治疗组有不同程度的肿瘤生长减慢,抑瘤率为27.7%,显著降低胸腺指数增加肝指数。并非常显著的提高血清中钠离子和氯离子的浓度,一定浓度的斑蝥复方药对大肠癌细胞有毒性作用,且对小鼠脾淋巴细胞增殖不明显。结论斑蝥复方药有抗肿瘤作用,且对机体产生一定的毒性,并对体内的电解质及其代谢有一定的影响。     

叶下珠复方对四氯化碳所致小鼠肝损伤的保护作用及影响

目的：探讨叶下珠复方对小鼠实验性肝损伤的保护作用。方法：用CCl4诱导小鼠急慢性肝损伤模型，将实验小鼠分为空白对照组，CCl4模型组，西药对照组,吾下珠复方高，中,低剂量组（分别含生药60，30，15g/kg小鼠体重），西药在急，慢性肝损伤实验分别为联苯双酯和秋水仙碱，检测血清中的谷丙转氨酶（ALT），超氧化物歧化酶（SOD）的含量，观察肝组织病理改变。结果：所检测的各指标值CCl4模型组和正常组比差异有显意义（P＜0．01）；叶下珠复方各剂量组均可显降低血清中ALT和提高SOD含量，在急性肝损伤实验中，复方大，中剂量对降低ALT的效果与联苯双酯相似（P＞0．05），但复方大剂量提高SOD的效果优于联苯双酯；而在慢性肝损伤实验中，叶下珠复方大剂量降低ALT和SOD的效果优于秋水仙碱（P＜0．05），病理检查证实叶下珠复方各剂量组还可明显减轻肝细胞损伤程度。结论：叶下珠复方有很好的保护肝细胞作用。     

养血生乳口服液对环磷酰胺致免疫低下小鼠醮免疫调节作用

目的探讨养血生乳口服液对环磷酰胺致免疫低下小鼠免疫功能的影响。方法采用环磷酰胺制造小鼠免疫抑制模型,以参坤养血口服液作为对照,用养血生乳口服液进行治疗后,观察各组小鼠外周血白细胞数目、脾脏T细胞数、腹腔巨噬细胞吞噬功能和血清溶菌酶含量及其对二硝基氟苯诱导迟发型超敏反应的影响。结果养血生乳口服液能显著增加免疫功能低下小鼠的外周血白细胞数目、脾脏T细胞数和血清溶菌酶含量,提高免疫抑制小鼠巨噬细胞吞噬功能和二硝基氟苯诱导的迟发型超敏反应。结论养血生乳口服液能显著增强环磷酰胺致免疫低下小鼠的免疫功能。     

番泻叶提取物诱导小鼠结肠组织中蛋白质的差异表达

目的 建立和优化蛋白质分子差异展示的双向聚丙烯酰胺凝胶电泳技术，初步观察番泻叶提取物诱导小鼠结肠组织中蛋白质的差异表达，为进一步筛选其中介导番泻叶生物作用的蛋白质分子奠定基础。方法 应用番泻叶提取物灌胃制备小鼠慢性胃肠运动增强模型。提取其结肠组织中总蛋白质，优化蛋白质分子差异展示的双向聚丙烯酰胺凝胶电泳技术，并用其分析模型动物结肠组织中蛋白质，双向电泳凝胶银染法显示其蛋白质的差异表达。结果 建立了小鼠慢性胃肠运动增强模型，优化了双向聚丙烯酰胺凝胶奄技术并用其展示出模型动物结肠组织中有差异蛋白质的表达。结论 番泻叶提取物可以诱导小鼠结肠组织中蛋白质差异表达，这些差异蛋白质可诱导小鼠结肠组织中蛋白质差异表达，这些差异蛋白质可能介导了番泻叶的生物作用。     

藤梨根提取物对肺癌A549细胞裸鼠移植瘤的抑制作用

目的研究藤梨根乙酸乙酯提取物对肺癌A549细胞裸鼠移植瘤的生长抑制及凋亡诱导作用,并探讨其作用机制。方法建立肺癌A549细胞裸鼠移植瘤模型,观察藤梨根乙酸乙酯提取物的作用,设置对照组、治疗组(低剂量组、高剂量组)。通过测量移植瘤体积变化绘制生长曲线,根据终末瘤质量比较计算抑制率,采用TUNEL法检测移植瘤凋亡指数,采用免疫组化法检测移植瘤Survivin蛋白表达、增殖指数,采用逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)检测移植瘤Survivin mRNA变化。结果各治疗组经藤梨根乙酸乙酯提取物治疗后移植瘤生长缓慢,治疗结束时治疗组移植瘤质量及瘤体积明显低于对照组,高、低剂量组的瘤质量抑制率分别为69.00%和45.09%。各治疗组移植瘤组织凋亡指数则明显高于对照组,而Survivin mRNA及蛋白表达较对照组明显减少,高剂量组尤其明显,各组间上述指标比较差异均有统计学意义(P<0.01)。结论藤梨根乙酸乙酯提取物在体内对肺癌A549细胞生长有抑制作用,可以诱导移植瘤细胞发生凋亡,促进癌细胞凋亡并下调瘤细胞Survivin蛋白和mRNA表达。     

二氧化硫气体对小鼠肺组织细胞周期的影响

目的:检测小鼠吸入二氧化硫(SO2)慢性中毒后肺组织细胞周期的变化.方法:以昆明种小鼠作为实验对象,设计SO2 3个剂量组和1个阴性对照组,通过动式吸入染毒,于染毒6个月后,采用流式细胞仪检测肺组织的细胞周期.结果:各剂量组细胞周期中G0/G1(%)随染毒剂量的增加而减少,且各组间G0/G1(%)有显著性差异(P＜0.05),其中高剂量组与阴性对照组比较,有显著性差异(P＜0.01);各剂量组S(%)随染毒剂量的增加而增高,各剂量组S%有显著性差异(P＜0.01),其中高、中剂量组与阴性对照组比较,均有显著性差异(P＜0.01);G2/M(%)随染毒剂量的增加而增高,且各组间G2/M(%)有显著性差异,其中高剂量组与阴性对照组比较,有显著性差异(P＜0.01).结论:小鼠吸入SO2慢性中毒后,在细胞周期中,G0/G1期细胞所占百分数随染毒剂量的增加而减少,而S期与G2/M期细胞所占百分数增高,提示小鼠肺组织细胞处于较高的增殖状态.     

单次趋化素样因子1导入所致小鼠肺病变的转归及其意义

目的 研究单次趋化素样因子1(CKLF1)导人所致小鼠肺病变的转归及其意义.方法 120只BALB/c小鼠随机分为实验组和对照组,每组60只.实验组小鼠股四头肌内注入自行构建的pcDNA3.1-CKLF1-Myc-His表达质粒(CKLF1质粒)100 μg,对照组小鼠相同部位注入pcDNA3.1-Myc-His空质粒100μg,注入后均给予局部电脉冲刺激.质粒导人后第1、4、8周末每组各处死20只小鼠,观察并比较2组支气管肺泡灌洗液(BALF)及肺组织的病理学变化.结果 导入质粒后1和4周,实验组小鼠BALF中中性粒细胞分别为(35.0±5.2)%和(22.9±2.2)%,淋巴细胞分别为(34.5±2.8)%和(22.0±2.0)%,均明显高于对照组[中性粒细胞(6.7±2.2)%、(7.0±2.4)%,淋巴细胞(5.9±1.6)%、(6.1±2.7)%,均P<0.01].肺组织病理学检查显示,CKLF1质粒导人后1周小鼠气道上皮细胞脱落,肺间质充血水肿、炎细胞渗出;4周可见肺泡间隔增厚,中性粒细胞、巨噬细胞及成纤维细胞明显增生,大量胶原纤维沉积于肺间质;8周可见肺组织病变明显减轻,肺泡结构渐趋恢复.结论 CKLF1可引起支气管肺组织的炎性损伤,单次CKLF1导入所致肺病变可自行逆转.     

大蒜油对辐射致小鼠白细胞减少的预防作用

目的：研究大蒜油对辐射引起的白细胞减少的预防作用，并初步探讨其作用机制。方法：雄性BALB/c小鼠120只，按外周血白细胞数量随机分为6组：正常对照组、辐射模型组、碳酸锂阳性对照组、大蒜油低、中、高剂量组。观察小鼠接受辐射前后外周血白细胞数量的改变以及脾脏系数、脾结节计数和骨髓DNA含量的变化。结果：与辐射模型组相比，大蒜油低、中、高剂量组外周血白细胞数量分别升高了51%、59%和350%，大蒜油中、高剂量组骨髓DNA含量分别增加了56%和82%，大蒜油中、高剂量组脾脏系数分别增加了20%和39%，大蒜油低、中、高剂量组小鼠脾结节计数分别升高了41%、65%和71%(P均＜0.05)；与碳酸锂阳性对照组相比，大蒜油高剂量组白细胞数量升高了117%，脾脏系数增加了17%(P＜0.05)。结论：大蒜油对辐射引起的白细胞减少有一定的预防作用，且效果优于升白细胞药物碳酸锂；其机制可能是刺激骨髓增生造血，同时刺激脾脏和脾结节增生造血。     

棕榈花蕾水提物抗雌性小鼠生育作用

目的 探讨棕榈花蕾水提物对雌性小鼠的抗着床、抗早孕及避孕作用.方法 给雌性小鼠分别用低剂量（2.5g/kg） 、中剂量（5g/kg）和高剂量（10g/kg）的棕榈花蕾水提物灌胃,研究其抗着床、抗早孕及避孕作用.结果 抗着床实验中低、中、高剂量棕榈花蕾水提物对小鼠的妊娠抑制率为60% 以上,中高剂量棕榈花蕾水提物对早期妊娠小鼠有明显致流产作用.中、高剂量棕榈花蕾水提物能使小鼠的避孕率达100%.结论 棕榈花蕾水提物具有显著的抗着床、抗早孕及避孕作用.     

白介素I受体拮抗剂基因治疗小鼠Ⅱ型胶原关节炎的疗效观察

目的　探讨白细胞介素I受体拮抗剂 (IL 1ra)基因治疗小鼠Ⅱ型胶原关节炎效果 ,为临床开展类风湿关节炎基因治疗奠定基础。方法　通过基因工程方法将人IL 1racDNA插入真核表达载体pcDI中 ,构建成在真核细胞内表达IL 1ra的质粒pcDI IL 1ra。经酶切、PCR和DNA测序鉴定均证实了插入片段的正确性。体外和体内转染真核细胞后 ,分别用ELISA和免疫组织化学方法检测到了IL 1ra的高效表达。将小鼠分成 4组 ,每组 8只 ,1组、2组用基因枪给药法 (2 0 μg 只小鼠 ) ,3组、4组用肌肉注射法 (2 0 0 μg 只小鼠 ) ,一次性将这一构建质粒注射于Ⅱ型胶原诱导的DBA 1小鼠关节炎模型肌肉组织中。结果　用两种方式IL 1ra基因给药后第 4天 ,小鼠肌肉组织中IL 1ra表达结果经计算机图像分析 ,吸光度 (A) 4 90值 :基因枪组为 0 5 2± 0 0 3,肌注组为 0 4 8± 0 0 2 ,对照组 0 4 1± 0 0 2。基因枪组与于对照组比较P <0 0 1,肌注组与对照组比较P <0 0 5。给药后第 6天和第 12天 ,小鼠血清IL 1ra水平 ,与对照组比较基因枪组于第 6天和第 12天均显著升高 (P <0 0 1)。肌注组小鼠血清IL 1ra水平在第 6天和第 12天也显著高于对照组 (P <0 0 1,P <0 0 5 )。两种治疗组的小鼠病情从第 6天开始缓解 ,关节红肿较对照组减轻。第     

黄芪甲甙干预小鼠骨髓间充质干细胞凋亡的研究

目的:观察黄芪甲甙(AST)对小鼠骨髓间充质干细胞(BMSCs)凋亡的影响。方法:从Balb/c小鼠股骨骨髓中提取BMSCs并鉴定,加入阿霉素(ADR)(10μg/L)诱导BMSCs凋亡,同时加入不同剂量的MR与BMSCs共培养24h,实验共分6组,即空白对照组,ADR组、ADR+AST(4μg/L、40μg/L、400μg/L)组、MR400μg/L组。采用TUNEL法和流式细胞仪检测细胞凋亡的情况。结果:TUNEL和流式结果表明黄芪甲甙有抑制BMSCs凋亡的作用,40μg/L组作用较强,与ADR组比较差异有显著性,增加浓度抑制凋亡的作用增加不明显,ADR+AST(40μg/L、400μg/L)两组,细胞凋亡率差异无显著性。结论:黄芪甲甙具有抑制阿霉素诱导的骨髓间充质干细胞凋亡的作用,无剂量依赖性。