肾上腺髓质素真核表达载体对皮瓣缺血再灌注损伤的影响

背景：肾上腺髓质素可在心、脑、肾、肝等器官的缺血再灌注过程中起保护作用。目的：观察肾上腺髓质素真核表达载体对大鼠腹部皮瓣缺血再灌注损伤的影响及其作用机制。方法：构建大鼠肾上腺髓质素真核表达载体,将SD大鼠随机分假手术组、模型组、维拉帕米组、重组质粒组。重组质粒组腹部皮内注射肾上腺髓质素真核表达载体,其余各组注射等量生理盐水,各组注射4次后建立缺血再灌注模型,维拉帕米组于皮瓣内注射维拉帕米。结果与结论：与模型组相比,重组质粒组皮瓣组织中丙二醛、血管内皮素1的含量分别降低了38.50%（P〈0.01）,54.73%（P〈0.01）,超氧化物歧化酶的含量增加了50.67%（P〈0.05）。皮瓣组织学检查结果显示重组质粒组皮瓣炎性细胞浸润与水肿程度也较模型组明显减轻。结果证实肾上腺髓质素真核表达载体对大鼠皮瓣缺血再灌注损伤具有保护作用,其机制与减轻脂质过氧化及减少炎症细胞浸润有关。     

复合离子盐对两肾一夹高血压大鼠左室心肌肥厚和纤维化的影响及其机制的初步探讨

目的研究复合离子盐对两肾一夹高血压大鼠左室心肌肥厚和纤维化的影响并初步探讨其发生机制。方法将80只wistar大鼠喂含8%普通盐饲料1周后,70只行二肾一夹经典造模,10只行假手术。将造模成功的大鼠随机分为5组：离子盐组、缬沙坦组、环孢菌素A组、普通加碘盐组和假手术组。12周后,测量并比较各组收缩压、Lvw/TL、CVF、ANP、左室Calcineurin mRNA、c-fos mRNA表达水平以及同上述指标的相关性。结果离子盐组ANP、Lvw/TL水平显著低于普通盐组（P〈0.01）;离子盐组左室CVF、水平低于普通盐组（P〈0.05）;缬沙坦组ANP、CVF、Lvw/TL水平显著低于对照组（P〈0.01）;环孢菌素A组ANP、Lvw/TL水平显著低于对照组（P〈0.01）;环孢菌素A组CVF与对照组比较无统计学差异（P〉0.05）,离子盐组ANP、Lvw/TL、水平与缬沙坦组比较无统计学差异（P〉0.05）,复合离子盐组左室CVF水平显著高于缬沙坦组（P〈0.01）;环孢菌素A组ANP、CVF、Lvw/TL水平显著高于缬沙坦组（P〈0.01）;离子盐组ANP水平低于环孢菌素A组（P〈0.05）,CVF和Lvw/TL两组比较无差异。普通加碘盐组左室CalcineurinmRNA、c-fos mRNA表达水平显著高于假手术组（P〈0.01）;复合离子盐组、缬沙坦组、环孢菌素A左室Calcineurin mR-NA、c-fos mRNA水平显著低于普通加碘盐组（P〈0.01）;复合离子盐组左室Calcineurin mRNA、c-fos mRNA水平显著高于缬沙坦组（P〈0.01）;环孢菌素A组左室Calcineurin mRNA、c-fos mRNA水平与缬沙坦组比较无统计学差异（P〉0.05）。Lvw/TL,ANP和CVF与Calcineurin mRNA表达水平呈显著正相关。结论复合离子盐能够改善高血压性心肌肥厚,其作用机制同降低Calcineurin mRNA、c-fos mRNA表达水平相关。     

炎症因子的表达水平与心肌肥厚性改变的相关性研究

【目的】探讨炎症因子的表达与心肌肥厚性改变的相关性。【方法】将40只体重在180～200g的雄性SD大鼠随机分为两组,实验组（25只）制作压力负荷性心肌肥厚大鼠模型,对照组肾动脉不作处理。手术56d后用ELISA方法测量比较两组心肌组织肿瘤坏死因子（TNF-α）与白细胞介素-6（IL-6）的含量,并比较两组左室心肌重量。【结果】两组大鼠TNF-α和IL-6水平比较差异有显著性（P〈0．05）;且实验组大鼠的左室壁明显肥厚,重量明显增加（P〈0．05）。【结论】实验组大鼠心肌组织TNF-α、IL-6表达水平与左室心肌重量成正相关,并参与了左室肥厚的形成过程。     

辛伐他汀抑制大鼠急性心肌梗死后心肌纤维化的实验研究

目的在大鼠结扎前降支致心肌梗死的模型上观察辛伐他汀抑制心肌纤维化的作用,探讨辛伐他汀改善心室重塑和心功能的机制。方法结扎大鼠冠状动脉前降支造成心肌梗死模型,给予辛伐他汀干预。8周后,测定心脏重量指数、心肌梗死区与非梗死区心肌羟脯氨酸含量和胶原含量、IL-6表达量,并与假手术组比较。结果心肌梗死组（M组）大鼠右室重量指数（RVWI）、左室重量指数（LVWI）升高（P〈0．01）。心肌中羟脯氨酸、胶原含量、IL-6表达升高（P〈0．01）。辛伐他汀干预组较M组辛RVWI、LVWI下降（P〈0．01）,心肌中羟脯氨酸、胶原含量及IL-6表达下降（P〈0．01）。结论辛伐他汀减少急性心肌梗死后IL-6表达,抑制胶原形成及纤维化,可能是改善心室重塑和心功能的机制之一。     

肾上腺髓质素真核表达载体对皮瓣缺血再灌注损伤的影响

背景:肾上腺髓质素可在心、脑、肾、肝等器官的缺血再灌注过程中起保护作用.目的:观察肾上腺髓质素真核表达载体对大鼠腹部皮瓣缺血再灌注损伤的影响及其作用机制.方法:构建大鼠肾上腺髓质素真核表达载体,将SD大鼠随机分假手术组、模型组、维拉帕米组、重组质粒组.重组质粒组腹部皮内注射肾上腺髓质素真核表达载体,其余各组注射等量生理盐水,各组注射4次后建立缺血再灌注模型,维拉帕米组于皮瓣内注射维拉帕米.结果与结论:与模型组相比,重组质粒组皮瓣组织中丙二醛、血管内皮素1的含量分别降低了38.50%(P < 0.01),54.73% (P < 0.01),超氧化物歧化酶的含量增加了50.67%(P < 0.05).皮瓣组织学检查结果显示重组质粒组皮瓣炎性细胞浸润与水肿程度也较模型组明显减轻.结果证实肾上腺髓质素真核表达载体对大鼠皮瓣缺血再灌注损伤具有保护作用,其机制与减轻脂质过氧化及减少炎症细胞浸润有关.     

高血压大鼠降压及肾损伤保护作用研究

目的：观察决明子蒽醌苷对两肾一夹（2K1C）高血压大鼠的降压及肾损伤保护作用。方法复制2K1C高血压大鼠动物模型,随机分为模型组和决明子蒽醌苷高（0.4 g/kg）、低（0.2 g/kg）剂量组。另取10只大鼠作为假手术组。各组大鼠连续日一次灌胃给药6周,每周末检测大鼠尾动脉收缩压。末次给药后次日颈椎脱臼处死大鼠,肾组织苏木素-伊红及弹力纤维染色切片,显微镜下测量小叶间动脉、入球小动脉中膜厚度与管腔直径比值。计数高倍镜下每视野肾小管蛋白质管型数、肾间质淋巴细胞数,计算全片的均值。结果决明子蒽醌苷能明显降低2 K1 C高血压大鼠尾动脉收缩压（ P〈0.01或0.05）。决明子蒽醌苷能减缓2K1C高血压大鼠肾内小动脉重塑,小叶间动脉、入球小动脉中膜厚度与管腔直径比值较模型组明显降低（ P〈0.01或0.05）。决明子蒽醌苷能明显减弱2K1C高血压大鼠肾脏损伤程度,每高倍镜视野蛋白管型数及肾间质淋巴细胞数较模型组均明显减少（ P〈0.01或0.05）;决明子蒽醌苷高剂量组降压及肾保护作用较低剂量组明显（ P〈0.01或0.05）。结论决明子蒽醌苷能明显降低2K1C高血压大鼠尾动脉收缩压且对高血压大鼠肾脏具有保护作用。     

新生大鼠缺氧缺血模型脑组织中肾上腺髓质素含量变化及其对脑细胞凋亡的影响

目的：观察新生大鼠缺氧缺血后脑内肾上腺髓质素含量变化，以及给予外源性肾上腺髓质素对缺氧缺血大鼠脑细胞凋亡的影响。 方法：实验于2003-11-01／30在延边大学附属医院儿科疾病研究室进行。①脑组织肾上腺髓质素测定：选用7日龄Wistar大鼠29只单纯随机分为正常组9只、模型组及肾上腺髓质素组各10只，正常组不干预，另外2组大鼠结扎左侧颈总动脉。并吸人含体积分数为0．08氧气制备缺氧缺血性脑病模型，造模后肾上腺髓质素组即刻腹腔注射肾上腺髓质素2．0nmol／kg（浓度为82μmol／L），48h后将大鼠断头处死。取左侧脑组织测肾上腺髓质素含量。②细胞凋亡测试：7日龄Wistar大鼠39只分4组，正常组9只，模型组、肾上腺髓质素组和胰岛素样生长因子1组各10只，正常组不干预，另外3组同前造模。造模后即刻后2组分别腹腔注射肾上腺髓质素2．0nmol／kg、胰岛素样生长因子11．5μg／kg。48h后心脏灌注处死，取脑组织，行TUNEL法及苏木精-伊红染色，测定细胞凋亡数，凋亡百分率，凋亡面密度及数密度。 结果：68只大鼠全部进入结果分析。①脑组织肾上腺髓质素含量：肾上腺髓质素组高于正常组和模型组[（1．81&;#177;0．43），（0．41&;#177;0．02），（1．07&;#177;0．27）ng／g，F=34．82，P〈0．01]，模型组高于正常组（P〈0．01）。②凋亡细胞数：正常组显著低于其他3组（P〈0．001），肾上腺髓质素组显著低于模型组[（9．20&;#177;0．53），（23．43&;#177;5．11）个／视野，P〈0．001]。③凋亡细胞数密度和面密度：模型组高于正常组（P〈0．001），肾上腺髓质素组低于模型组（数密度：0．0016&;#177;0．0007比0．0049&;#177;0．0009；面密度：0．043&;#177;0．018比0．131&;#177;0．044，P〈0．001），胰岛素样生长因子1组与肾上腺髓质素组差异不显著（P〉0．05）。④凋亡细胞百分率：模型组明显高于正常组[（55．5&;#177;5．1）％，（7．6&;#177;3．6）％，P〈0．01]，肾上腺髓质素组明显低于模型组[（21．8&;#177;1．8）％，P〈0．01]。 结论：④肾上腺髓质素在缺氧缺血后脑组织内含量明显升高。②肾上腺髓质素可降低缺氧缺血后的脑细胞凋亡，对脑细胞有保护作用，其效果与胰岛素样生长因子1相似。     

氯沙坦抑制大鼠急性心肌梗死后心肌氧化损伤的实验研究

目的在大鼠结扎前降支致心肌梗死的模型上观察氯沙坦抑制心肌氧化损伤的作用,探讨氯沙坦改善心室重塑和心功能的机制。方法结扎大鼠冠状动脉前降支造成心肌梗死模型,给予氯沙坦干预。4周后,测定心脏重量指数、心肌及血液中总超氧化物歧化酶（SOD）、铜锌-超氧化物歧化酶（CuZn—SOD）活性;血液过氧化氢（H2O2）含量,并与假手术组比较。结果心肌梗死组（M组）大鼠右室重量指数（RVWI）、左室重量指数（LVWI）升高（P〈0．01）。心肌、血液中SOD及CuZn-SOD活性下降,H2O2含量升高（P〈0．01）。氯沙坦干预组较M组RVWI、LVWI下降（P〈0．01）,血清和心肌SOD及CuZn—SOD活性升高,H2O2含量下降。结论氯沙坦改善急性心肌梗死后心室重塑,可能与其提高SOD活性抗氧化损伤有关。     

大鼠局灶性脑缺血再灌注后血浆肾上腺髓质素的表达及与内皮素的关系

目的：探讨大鼠局灶性脑缺血再灌注后血浆肾上腺髓质素含量的变化及其与内皮素的相互关系。方法：54只SD大鼠分为正常组（A组）6只、假手术组（B组）6只和模型组（C组）42只。C组大鼠制作成局灶性脑缺血2h再灌注模型并应用放射免疫分析法检测不同时间段血浆肾上腺髓质素和内皮素的含量，同时与A、B组进行比较分析。结果：C组再灌注后血浆肾上腺髓质素和内皮素的含量均升高，与A、B组比较，差异有显著性意义（均P〈0．01）。肾上腺髓质素的含量与大鼠局灶性神经功能缺损症状的严重程度、梗死体积及内皮素含量均呈显著正相关（均P〈0．01），且高峰值出现在缺血再灌注后2h，随后逐渐下降，约166h又有所上升，但与A、B组比较仍差异有显著性意义（P〈0．01）。结论：局灶性脑缺血再灌注后血浆肾上腺髓质素含量变化可有助于判断病情严重程度、梗死灶的体积大小及病情预后。     

肾上腺髓质素基因注入大鼠骨骼肌对肢体缺血再灌注肝脏的影响

背景:以往研究直接采用肾上腺髓质素药物来研究多种器官缺血再灌注损伤后肾上腺髓质素的保护作用,但转肾上腺髓质素基因对肢体缺血再灌注后引起的肝脏损伤是否有保护作用却少见报道.目的:探讨大鼠肾上腺髓质素真核表达载体对大鼠肢体缺血再灌注后肝脏的作用.方法:成年雄性SD大鼠32只,随机分成4组,假手术组、缺血再灌注模型组、转肾上腺髓质素基因组和空载体组,每组8只,除假手术组其余各组大鼠制成缺血再灌注模型.转肾上腺髓质素基因组和空载体组采用直接注射法于腓肠肌分别注射肾上腺髓质素真核表达载体和肾上腺髓质素(700 μg/kg)盐水溶液1 mL;假手术组和缺血再灌注模型组注射生理盐水1 mL心脏采血测定血浆谷丙转氨酶、谷草转氨酶和乳酸脱氢酶的活性,测定肝组织总超氧化物歧化酶、丙二醛的含量;免疫组化检测术侧腓肠肌中肾上腺髓质素的表达情况;显微镜观察肝组织的形态学变化.结果与结论:与假手术组比较:缺血再灌注模型组血浆谷丙转氨酶、谷草转氨酶、乳酸脱氢酶水平及肝组织丙二醛含量均明显升高(P＜0.01),肝组织超氧化物歧化酶活性明显降低(P＜0.01),显微镜下可见肝细胞水肿、结构紊乱等组织损伤明显;与缺血再灌注模型组比较:转肾上腺髓质素基因组血浆谷丙转氨酶、谷草转氨酶、乳酸脱氢酶及肝组织丙二醛含量明显降低(P＜0.01),肝组织超氧化物歧化酶活性明显升高(P＜0.01),显微镜下可见肝细胞水肿等组织损伤有所改善.免疫组化结果显示转肾上腺髓质素基因组腓肠肌中肾上腺髓质素表达上调.结果表明,转肾上腺髓质素基因对大鼠肢体缺血再灌注后肝脏具有保护作用,其机制可能与提高抗氧化能力、降低肝酶渗出相关.     

有氧运动对自发性高血压大鼠心肌BNP mRNA表达的影响

目的：观察有氧运动对自发性高血压大鼠（SHR）心肌BNP mRNA表达的影响,探讨适宜的有氧运动对高血压性心肌肥大的防治作用及机制。方法：雄性Wistar大鼠6只为正常对照组（C组）,雄性SHR16只,随机分为高血压组（S组）和高血压运动组（T组）。T组每日进行60min无负重游泳,每周6次,共9周,用RT-PCR方法检测大鼠心脏BNP mRNA表达。结果：与C组相比,S组心肌BNP mRNA表达显著升高（P〈0.01）;与S组相比,T组心肌BNPmRNA表达非常显著降低（P〈0.01）。结论：长期规律的适宜运动可以明显降低SHR心肌BNPmRNA表达,改善由高血压引起的心肌肥大。     

超声心动图评价高血压大鼠左室结构变化与血浆及组织心钠素、内皮素变化关系

目的：应用超声心动图评价高血压大鼠心脏结构、功能动态变化,同步监测血浆及心肌组织中心钠素（atrial natriuretic peptide,ANP)、内皮素（cedothelin,ET)含量变化,分析高血压大鼠心脏结构功能变化与血浆及心肌组织中ANP、ET含量变化关系,从而进一步了解高血压心脏病左室结构、功能变化的生物化学基础。方法：SD大鼠左肾动脉狭窄,即二肾一夹型（2K1C）肾血管性高血压大鼠（RHR）。术后每周监测尾动脉压及心脏超声学参数。用放免法测定血浆及心肌组织中ANP、ET含量。结果：1、高血压早期（术后3周左右）血浆及心肌组织（左心室）中ANP、ET含量明显升高;2、高血压左室向心性肥厚组血浆及心肌组织中ANP、ET升高更为显著;3、左室离心性肥厚期血浆ET较向心性肥厚期组更高,但心肌组织中ET含量与其无显著差别,而血浆及心肌组织中ANP含量均较向心性肥厚期组低;4、相关分析：（1）血浆及心肌组织中ANP含量与室间隔厚度（IVST）、左室后壁厚度（PWT）、相对室壁厚度（RWT）呈正相关;（2）血浆及心肌组织中ET含量与LVM／BW（体重）正相关（r=0.682,r=0.557,P＜0．01）,与射血分数（EF）、左室短轴缩短率（FS）均呈负相关;血浆ET、ANP水平分别与心肌组织中ET、ANP正相关（r=0.726,P＜0．01、r=0.57,P＜0．01）。结论：2K1C型RHR血浆及心肌组织中ANP、ET含量均升高,血浆及心肌组织中ET、ANP在2K1C型高血压大鼠左室几何构型中均起着重要作用。     

卡维地洛对肾性高血压大鼠左室重构影响的实验研究

目的:观察第三代β受体阻滞剂卡维地洛防治肾性高血压大鼠左室重构的作用。方法:建立两肾一夹(2K1c)大鼠肾血管性高血压左室重构模型。术后8周随机分成3组:(1)假手术组(n=8);(2)2K1c组(n=8);(3)卡维地洛组(n=8)。治疗组直接灌胃给药。12周后行血流动力学分析,应用病理学方法评价整体心肌肥厚和组织胶原的表达,免疫组化方法检测MMP-2、TIMP-2的表达情况。结果:与假手术组相比,2K1c组大鼠术后发生明显左心室肥厚和纤维化,收缩压(SBP)、左室收缩压(LVSP)、左室舒张末压(LVEDP)、左室重量(LVM)、左室重量指数(LVMI)、胶原的含量及MMP-2、TIMP-2的表达显著高于健康的对照组(P<0.01),左室最大收缩和舒张速率(±dp/dtmax)均显著降低。卡维地洛能降低SBP、LVSP、LVEDP、LVM,而±dp/dtmax均显著升高;减少左室心肌中总体胶原中的合成及MMP-2、TIMP-2表达。结论:MMP-2、TIMP-2与左心室肥厚细胞外基质有关,卡维地洛能改善血流动力学和左室功能,有效地防止肾性高血压大鼠左室重构。     

缬沙坦对自发高血压大鼠左室肥厚心肌Kv4．2表达的影响

目的：探讨缬沙坦对自发高血压大鼠（SHR）左室肥厚心肌Kv4．2表达的影响。方法：将16只10周龄雄性SHR随机分成缬沙坦组和非缬沙坦组各8只;8只10周龄Wistar—Kyoto大鼠为对照组。喂药8周后分别测定各组大鼠动脉收缩压、左室质量指数（LVMI）、左室心肌Kv4．2的表达。结果：非缬沙坦组和缬沙坦组LVMI明显大于对照组（3．7±0．02mg／gand3．2±0．03mg／gVS2．5±0．03mg／g,P〈0．001）,非缬沙坦组LVMI明显大于缬沙坦组（3．7±0．02mg／gVS3．2±0．03mg／g,P〈0．001）：非缬沙坦组和缬沙坦组左心室心肌Kv4．2表达明显低于对照组（P〈0．01）,缬沙坦组左心室心肌Kv4．2的表达明显高于非缬沙坦组（P〈0．01）。结论：缬沙坦通过逆转SHR左室心肌肥厚提高左室心肌Kv4．2的表达。     

大鼠心肌梗死后心室重构信号转导机制的研究及培哚普利对其的影响

目的：探讨大鼠心肌梗死后心室重构的信号转导机制及培哚普利干预的影响。方法：结扎大鼠左冠状动脉前降支建造心肌梗死模型，成功后随机分为心肌梗死组（A组，n=14）和培哚普利干预组（B组，n=14），另设假手术组为对照（C组，n=14）。术后24h起各组分别予培哚普利（B组）和蒸馏水（A、C组）灌胃，6周后放免法测定各组大鼠非梗死区心肌组织中AngⅡ含量、免疫组化法测定各组大鼠非梗死区心肌组织中ERK1／2的含量、实时荧光定量PCR法测定各组大鼠非梗死区心肌组织中原癌基因cfosmRNA含量的变化。结果：6周后A、B组的心肌组织中AngⅡ，ERK1／2，C—fos mRNA含量及左室重量指数与C组相比均显著升高（P均〈0．05）；与A组相比，B组中6周后心肌组织中AngⅡ，ERK1／2，c—fos mRNA含量及左室重量指数均显著下降（P均〈0．05）。结论：大鼠心肌梗死后心肌组织中AngⅡ与ERK1／2含量及原癌基因c-fos mRNA的表达显著升高，左室重量指数明显升高；培哚普利能降低AngⅡ，ERK1／2，c—fos mRNA的表达，改善左室重构。     

充血性心力衰竭大鼠心肌组织和血浆血管紧张素Ⅱ的改变及鹿角方的作用

目的：为了进一步观察充血性心力衰竭（CHF）大鼠左室心肌组织和血浆血管紧张素Ⅱ（AugⅡ）的改变及鹿角方的作用。方法：采用实验性腹主动脉狭窄大鼠模型,观察左室重量指数（LVMI）,放免测定心肌和血浆AngⅡ。结果：模型组LVMI明显高于假手术组（P＜0．001）,鹿角方组LVMI较模型组明显下降（P＜0．01）;模型组血浆AngⅡ较假手术组明显升高（P＜0．001）,鹿角方组血浆AngⅡ较模型组显著下降（P＜0．01）;模型组心肌AugⅡ较假手术组明显上升（P＜0．01）,鹿角方组血浆AngⅡ较模型组显著下降（P＜0．01）;模型组心肌AngⅡ较假手术组明显上升（P＜0.001）,鹿角方组心肌AngⅡ与模型组比较明显下降（P＜0．001）。结论：CHF大鼠心肌和血浆AngⅡ水平明显升高;鹿角方明显降低CHF大鼠心肌和血浆AngⅡ水平;鹿角方治疗CHF的疗效可能与本方降低心肌与循环AngⅡ逆转左室肥厚的作用有关。     

自发性高血压大鼠NHE-1基因表达与左心室肥厚的相关性

目的：探讨自发性高血压大鼠（SHR）NHE-1基因表达与左心室肥厚的相关性.方法：对SHR和同源血压正常大鼠（WKY）进行平均血压、左室重量（LVW）和体重（BW）的测定，同时采用实时定量荧光检测两组大鼠心肌组织中NHE-1 mRNA的拷贝数.结果：SHR组与WKY组相比，SHR组的LVW、LVW/BW明显高于WKY组（r左室重=0.700，r左室重/体重之比=0.617，P＜0.01），大鼠的平均血压与LVW量、LVW/BW呈正相关（P＜0.01）；SHR组的心肌组织NHE-1 mRNA的表达增高（P＜0.01）.结论：SHR的心肌组织NHE-1 mRNA的表达增高，提示NHE-1可能参与心肌肥厚的发生、发展过程.     

抗α1肾上腺素能受体自身抗体对糖尿病大鼠心肌TGF-β1和smads2/3表达的影响

目的 探讨抗α1-肾上腺素能受体自身抗体（抗α1-R抗体）对糖尿病（DM）大鼠心肌损害的作用机制.方法 （1）以抗α1-R抗体阳性的DM大鼠（抗体阳性组）为模型,设立抗α1-R抗体阴性DM大鼠（抗体阴性组）、正常Wistar大鼠（健康对照组）为对照.（2）用酶联免疫吸附试验法检测抗α1-R抗体.（3）用电子天秤称体重.（4）用免疫组织化学方法 检测左心室心肌组织的TGF-β1和smads2/3的表达,并在光镜下观察心脏病理变化,计算平均光密度值（MOD）.（5）在电镜下观察心脏超微结构的改变.结果 （1）实验结束时,DM抗体阳性组和抗体阴性组大鼠体重均明显低于实验前（均P〈0.01）,健康对照组大鼠体重明显高于实验前（P〈0.01）.（2）TGF-β1和smads2/3在抗体阳性组DM大鼠心肌组织中过度表达,MOD值明显高于抗体阴性组和健康对照组（分别P〈0.05,P〈0.01）.（3）心肌超微结构显示DM大鼠心肌纤维变性坏死,肌原纤维之间糖原减少,肌质网肿胀、扩张,线粒体大小悬殊,或肿胀或萎缩,微血管基底膜轻度增厚,其中抗体阳性组损伤更严重;健康对照组未见明显异常.结论 抗α1-R抗体可影响DM大鼠心肌组织的TGF-β1和smads2/3的表达,并且可能通过增加促纤维化生长因子TGF-β1的表达导致DM大鼠心肌损害的进展、加重.     

新生鼠缺氧缺血性脑损伤早期肾上腺髓质素mRNA的表达变化

目的：探讨新生鼠缺氧缺血性脑损伤后早期不同时间点肾上腺髓质素基因表达的改变。方法：实验于2004—03／12在天津医科大学毒理实验室和天津市肿瘤医院中心实验室进行。①分组：取80只新生7d Wistar大鼠，随机分为10组，对照组、缺氧缺血0，2，4，6，8，10，12，24，48h组，每组8只。（爹造模：对照组不结扎也不缺氧，其他各组大鼠结扎左颈总动脉2h后置于2500mL密闭玻璃容器中，以2．0L／min的速度输入体积分数为0．08的氧气2h制备大鼠缺氧缺血性脑损伤模型。⑧观察指标：应用反转录-聚合酶链反应方法测定各组大鼠脑皮质肾上腺髓质素mRNA的表达，以肾上腺髓质素mRNA／B—actin比值来表示。结果：经补充后80只大鼠进入结果分析。对照组肾上腺髓质素mRNA少量表达，缺氧缺血4h组明显高于对照组，缺氧缺血后8h表达达到最高峰（0．406&;#177;0．092，0．680&;#177;0．165，1．180&;#177;0．218，P〈0．01），其后下降，缺氧缺血48h组与对照组无差异（0．518&;#177;0．153）。结论：新生大鼠发生缺氧缺血性脑损伤后肾上腺髓质素系统可能参与其后的病理生理过程，且肾上腺髓质素能作为早期判断缺氧缺血性脑损伤的一种诊断标志物。     

骨髓间充质干细胞移植治疗大鼠扩张型心肌病

背景：扩张型心肌病所致的心肌纤维化是心力衰竭的病理基础,目前药物治疗、介入治疗和外科手术均不能替代坏死心肌和彻底改善心脏功能。目的：观察异体骨髓间充质干细胞移植对大鼠扩张型心肌病心脏功能的作用和心肌纤维化的影响。方法：40只Wistar大鼠随机数字表法分为细胞移植组（n=15）、对照组（n=15）和空白组（n=10）,前2组建立大鼠扩张型心肌病模型。造模成功4周后细胞移植组注射骨髓间充质干细胞悬液150μL（含3×106个细胞）,对照组和空白组注射等量培养液。结果与结论：与空白组相比,细胞移植组和对照组移植前左室收缩末期内径增加,射血分数和缩短分数明显下降（P〈0.01）;移植后4周,细胞移植组超声心动图检查和移植前相比,左室收缩末期内径下降、射血分数和缩短分数明显升高（P〈0.01）。细胞移植组心脏胶原的表达低于对照组（P〈0.05）。与对照组相比,其他2组基质金属蛋白酶2及基质金属蛋白酶9表达明显下降（P〈0.05）。提示骨髓间充质干细胞移植后可改善心肌纤维化及扩张型心肌病鼠的心脏功能。