嘧啶和嘌呤核苷类似物的抗病毒活性的靶点

结构稍加修饰的天然核苷类似物在病毒复制过程中是以某些关键酶为专属靶点的.这些修饰包括在嘧啶环5-位的取代,无论是否同时伴有糖环2',3'-双脱氧或2',3'-双脱氢,或以环戊基、环戊烯基取代糖环.嘌呤核苷可通过改变糖环为环戊基或环戊烯基,或糖环为开链所取代,得到抗病毒药.已经试验有明显抗病毒作用的无环核苷类似物,如9-(2-羟乙氧基甲基)鸟嘌呤(无环鸟苷)等.胸苷酸合成酶     

抗病毒核苷类似物简介

核苷类 (ＮＡ)抗病毒药是近年来发展较快的一类抗病毒药 ,已进入和即将进入临床的药物有数十种之多。本文拟就该类药物的研究现状作简单介绍。1　嘧啶类1.1　碘苷 (ｉｄｏｘｕｒｉｄｉｎｅ ,ＩＤＵ)　又名疱疹净 ,是较老的ＮＡ类药物 ,作用机制是阻止病毒ＤＮＡ合成 ,抑制病毒基因组复制。能与脱氧胸苷竞争磷酸化酶及阻止三磷酸胸苷聚合成ＤＮＡ ,抑制病毒繁殖或失去活性。只对ＤＮＡ病毒有效 ,临床主要用于单纯疱疹病毒 (ＨＳＶ)性角膜炎及其他疱疹性眼病。1.2　阿糖胞苷 (ｃｙｔｏｓｉｎｅａｒａｂｉｎｏｓｉｄｅ ,Ａｒａ Ｃ)　在体内经激…     

取代嘧啶酮类化合物抗病毒活性研究进展

具有广泛生物活性的取代嘧啶酮类化合物是一类新型抗病毒剂。本文综述了该类化合物广谱抗病毒活性，抗病毒作用机理和构效关系。研究表明：这是一类很有研究和开发前景的化合物。     

抗病毒药物研究:酞丁安类似物的合成

酞丁安是我国在临床使用的抗病毒化疗药物之一,为了优化其活性,增加其水(脂)溶性,对酞丁安结构中氨基侧链部分及母体进行结构修饰与改造,共合成十个酞丁安类似物,其抗病毒作用表明化合物III_c,VII_a.与VII_b,显示抗疱疹病毒活性,其中化合物III_c活性最强,其体外抗病毒活性较酞丁安强10倍,其余化合物均无活性。国家自然科学基金资助课题。     

腺嘌呤衍生物的合成及体外抗疱疹病毒活性

以腺嘌呤为母体,在其9位引入活性基团N-取代缩氨基硫脲(TSC),设计合成了12个6-氨基-9(N^4'-取代乙醛缩氨基硫脲)嘌呤衍生物(4a～1),并进行了体外抗单纯疱疹病毒I型(HSV-1),II型(HSV-2),水痘-带状疱疹病毒(VZV)活性试验及细胞毒性试验。结果表明,除化合物4e及4f对HSV-1及VZV有较高活性外,其余化合物对上述两种病毒的活性均不明显。另外,将4e与4f分别与无环鸟苷(ACV)联合用药,其最小抑制浓度(MIC)及细胞毒性(MCC)均显著下降。     

5-取代嘧啶开环核苷膦酸酯类化合物的合成及其抗病毒活性研究

目的：设计合成5-取代嘧啶开环核苷膦酸酯类新化合物并进行体外抗病毒活性实验。方法：氯甲基氯乙基醚与三氟乙醇磷酸酯缩合后,经碘-氯交换得碘代乙氧基甲基三氟乙醇膦酸酯侧链,和5-取代嘧啶在DBU作用下缩合,氯甲酸酯酰胺化,设计合成得到8个新化合物1a～1h。对合成的目标化合物进行了初步的体外抗乙肝病毒药理活性实验。,结果：设计合成的8个化舍物对HBsAg和HBeAg都有一定的抑制作用,其中化合物1d的抑制活性优于拉米夫定。结论：5-取代嘧啶开环核苷膦酸酯类化合物保持抗病毒活性,N6位长链脂肪氯甲酸酯取代的化合物抗HBV病毒活性较好。     

异核苷及其单磷酸酯的合成和抗病毒活性研究

目的 设计合成一系列异核苷类似物及其双异丙基单磷酸酯并对其生物活性进行评价.方法 采用传统加热法和微波辅助法选择性合成了一系列异核苷类似物及其双异丙基单磷酸酯,比较两种方法的不同,优化了微波反应条件,并考察了化合物细胞水平的抗HIV和抗HSV活性.结果 在合成异核苷类似物及其双异丙基单磷酸酯化合物中,与传统加热法比较,...     

核苷类抗肿瘤抗病毒药物及其合成的进展

综述重要的核苷类抗肿瘤,抗病毒药物及其结构改造和合成的某些进展。     

阿奇霉素新衍生物的设计、合成及抗病毒活性

目的利用阿奇霉素的体内分布特点,设计了新的阿奇霉素衍生物,寻找具抗病毒活性的新化合物。方法利用O₂计算机辅助药物设计工作站,设计并合成新阿奇霉素衍生物,用抗乙肝病毒药物筛选模型进行了药理活性研究。结果设计合成了3个新的阿奇霉素衍生物和两个新中间体,目的物4a,4b,5经波谱分析结构准确。药理活性结果表明化合物具抗病毒活性。结论化合物4b具很好的抗病毒活性。证实化合物设计思路正确,可以指导类似化合物的设计。     

(E)-5-(2-溴乙烯基)-1-β-D-阿拉伯呋喃糖尿嘧啶的合成

目的研究（E）-5-（2-溴乙烯基）-1-β-D-阿拉伯呋喃糖尿嘧啶的合成。方法以四乙酰核糖为原料与2，4-二甲硅烷基尿嘧啶偶联得2’，3’，5＇-三-O-乙酰核糖尿嘧啶（2），经醇解、脱水环合、开环得1-（β-D-阿拉伯呋喃糖）尿嘧啶（5），碘化得化合物6，再与丙烯酸甲酯偶联得化合物7，经碱水解得8，最后经Hunsdfiecker反应合成目标化合物1。结果与结论目标化合物1及各产物结构经MS、1H-NMR、元素分析等确证。该工艺路线原料易得，反应无α-异构体副产物生成，无需色谱分离操作，可用于规模制备。     

2,3-苯并吡喃酮类化合物的合成及药理活性

２，３苯并吡喃酮类化合物的合成及药理活性季小慎梁晓天（中国医学科学院、中国协和医科大学药物研究所，北京１０００５０）在研究番荔枝酰胺全合成的过程中［１］，曾将乙酰化高丁香酸甲酯和香草醛在Ａｃ２Ｏ／ＺｎＣｌ２条件下作用，以期获得如下Ｋｎｏｅｖｅｎａ...     

3,4-二氢-海南新碱类似物的合成及抗溃疡作用

为考察3,4-二氢-海南新碱类似物C₁取代基对化合物抗溃疡活性的影响,设计并合成了13对共26个新的3,4-二氢-海南新碱类似物,A,B互为非对映异构体,大部分化合物在大鼠冷应激溃疡模型中有一定的抗溃疡活性,其中IX₃A,IX₇A,IX₈A,IX₁₂A,IX₁₂B,IX₁₃A6个化合物表现较强活性,超过西咪替丁。对构效关系进行了初步分析。     

阿扎斯丁和环氧司坦类似物的合成及抗早孕活性

合成了阿扎斯丁和环氧司坦类似物：１８－高－１９－降环氧司坦、１８－高－１９－降阿扎斯丁和环氧司坦３－烯醇醚等３个系列的１０个化合物少数化合物显示抗早孕活性。     

含有替加氟的卵磷脂类似物设计、合成及抗癌活性

目的合成含有替加氟的以卵磷脂类似物作载体的缀合物,并测定其生物活性。方法将替加氟转化为羟烷基衍生物,六乙基亚磷酰三胺作磷酰化试剂,与羟烷基替加氟、1-十六烷基甘油及硫作用,经一锅法合成得到环甘油硫代磷脂羟烷基替加氟缀合物,通过三乙胺对环甘油硫代磷脂替加氟缀合物开环得到标题产物。结果得到新化合物9个(2a～c,3a～c,4a～c),其结构经IR,NMR和元素分析确证。结论体外活性测定表明,化合物4a对人体膀胱癌细胞的抑制效果比替加氟好。     

LHRH类似物的设计和合成

为了寻找新的高效LHRH类似物,设计并合成了带有(D-Trp~6、desGly~(10))-LHRHEA,(D-Arg~6,desGly~(10))-LHRHEA变换5位残基的六个类似物。并应用体外黄体细胞培养法测定了它们的生理活性。     

抗肿瘤药物研究Ⅱ:去甲斑蝥素去氧脱氢类似物的合成与抗癌活性

In order to search for new compounds with higher anti-cancer activities and lower toxicities, 18 dehydrogenated carboncyclic analogs of norcantharidin, of which 17 are unknown compounds, were designed and synthesized. Preliminary screening results revealed that compound Ⅴ₆, Ⅵ₆ and Ⅵ₄ exhibited fairly apparent inhibitory activity against the growth of human-hepatoma cells, Bei-7402, in vitro. The inhibitory rate of Ⅵ₄ is 52%, almost the same as that of norcantharidin, in the concentration of 0.05 μmol/ml.     

三氟甲基氨酚喹类似物的合成及其抗疟活性

本文报道了22个7-三氟甲基和2-甲基-7-三氟甲基氨酚喹类似物的合成。用伯氏疟原虫(plasmodium berghei)ANKA正常株感染小鼠作抑制性治疗试验,在剂量为(10 mg/kg)/d×4和(20 mg/kg)/d×4时,有11个化合物(Ⅰ_1～9,Ⅱ₃和Ⅱ₆)对疟原虫完全抑制。其中3个化合物(Ⅰ₂,Ⅰ₆和Ⅰ₇)在剂量为(5 mg/kg)/d×4时,就能对原虫完全抑制。12个化合物(Ⅰ_1～10,Ⅱ₃和Ⅱ₆)用伯氏疟原虫ANKA抗氯喹株感染小鼠作治疗试验,剂量为(20 mg/kg)/d×4,2个化合物(Ⅰ₄和Ⅱ₃)在受试的5只小鼠中,原虫完全被抑制的鼠分别为3和4只,用相同剂量的对照药物盐酸氨酚喹治疗,原虫仍为阳性。