舒必利所致不良反应

舒必利为苯甲酰胺类抗精神病药,适用于精神分裂症单纯型、偏执型、紧张型及慢性精神分裂症的孤僻、退缩和淡漠症状,对抑郁症状有一定疗效。但其不良反应报道较多,现检索相关文献,收集整理舒必利近年发生的不良反应病例进行归纳总结,结果发现舒必利导致的不良反应种类较多,可引起心血管、神经、消化、运动、泌尿和内分泌系统等不良反应发生,提示临床使用舒必利时应引起足够重视,加强监护,并做好预防措施,以避免严重的不良反应发生。     

舒必利的少见不良反应

舒必利为抗精神病药物 ,临床广泛应用 ,但其少见不良反应常被忽视 ,现概述如下。1　猝死1例 5 7岁女患者 ,因出现言语零乱 ,多疑 ,哭笑无常 ,失眠 ,自理能力差就诊。诊断 :精神分裂症。入院后 2ｄ给予舒必利0 .4ｇ加入 10 %葡萄糖注射液 5 0 0ｍＬ ,缓慢静脉滴注 ,初始无不适 ,当输液量达 2 40ｍＬ时 ,患者意识丧失 ,血压及脉搏测不到 ,急查心电图示 :窦性停搏。抢救 5 0ｍｉｎ无效死亡[1] 。2　阿斯综合征患者女 ,病程约 14ａ ,近 7ｄ又出现发呆不语 ,问话不答 ,言语紊乱 ,自理能力差 ,目光呆滞。入院诊断 :紧张型精神分裂症。即予舒必利 3…     

左舒必利的合成

外消旋１－乙基－２－氨基甲基四氢吡咯用Ｄ－（—）－酒石酸拆分得其左旋体，再经缩合反应合成左舒必利，总收率为１４％。     

舒必利对女精神病人月经周期的影响

本文对舒必利在治疗女性精神病人中出现的月经周期改变进行了探讨，认为该药选择性地影响下丘脑多巴胺受体，作用于促卵泡刺激素（ＦＳＨ）和促黄体生成素（ＬＨ），使内分泌发生改变，引起月经周期紊乱，与药物剂量无关。并提出了相应的对策。     

HPLC法测定左舒必利的手性杂质

目的:建立左舒必利原料手性杂质测定方法并检测手性杂质的含量。方法:采用正相高效液相色谱法,使用DAICEL OJ-H手性柱(4.6 mm×250 mm,5μm),以正己烷-乙醇-二乙胺(90∶10∶0.1)为流动相,流速1.0 m L·min-1,检测波长230nm,柱温30℃,进样量20μL。结果:在本文色谱条件下舒必利的分离度为2.1,线性范围为1.648~16.48μg·m L-1,检测限(S/N=3)为0.099μg·m L-1,定量限(S/N=10)为0.198μg·m L-1,采用该方法检测3批原料手性杂质的结果为0.47%~0.50%。结论:本法经方法学验证可用于左舒必利中手性杂质含量的分析测定。     

左舒必利

手性药物是新药研发的一个主要方向，由于其疗效高、付作用小、开发风险低，日前倍受关注。左舒必利（levosulpinde）是舒必利的左旋对映体，系在欧洲向世界范围均巳广泛用于临床的苯甲酰氨衍生物，该琦土要作用机理为激动5-HT4受体和拮抗抗多巴胺）2受体而发挥作用。临床上用作功能性消化不良、增加胃动力、镇吐剂以及抗精神病药物。     

HPLC法同时测定人血浆中舒必利、氯氮平、氯丙嗪浓度

目的:建立同时测定人血浆中舒必利、氯氮平、氯丙嗪药物浓度的高效液相色谱方法。方法:血浆样品用乙酸乙酯萃取,氮气吹干;残留物用甲醇溶解后进样。色谱柱为C_(18)柱(250 mm×4.6mm),流动相为甲醇-水(80:20,含0.5％三乙胺和0.05％冰醋酸,pH=7.6～7.8),流速:1.0mL·min~(-1),柱温:35T,紫外检测波长:250nm。结果:本法可同时测定血浆中3种药物浓度。舒必利在0.2～1.0μg·mL~(-1)、氯氮平在0.05～1.0μg·mL~(-1)、氯丙嗪在0.01～0.16μg·mL~(-1)范围内,峰面积与其浓度呈良好的线性关系;日内RSD分别为2.9％～3.9％,3.1％～4.1％,3.0％～4.3％;日间RSD分别为3.9％～4.8％,3.8％～5.1％,4.3％～5.3％(n=4)。结论:方法简便、快速、准确,适用于舒必利、氯氮平、氯丙嗪3种药物临床血药浓度的同时检测。     

奥氮平的合成

以丙二腈,丙醛,硫化原料在三乙胺存在下缩合制得2－氨基－3－氰基－5－甲基噻吩,再与邻氯硝基苯缩合制得2－（邻硝基苯胺基）－3－氰基－5－甲基噻吩,用氯化亚锡还原合环合制得2－甲基－4－氨基－10H－噻吩并[2,3-b][1,5]苯二氮杂Chuo,最后与哌嗪缩合并甲基化制得奥氮平,总收率29％。     

文拉法辛与舒必利辅助治疗精神分裂症阴性症状的比较

目的 :比较文拉法辛、舒必利辅助治疗精神分裂症阴性症状的疗效。方法 :随机设文拉法辛、舒必利治疗组各 30例。 2组原神经阻滞剂治疗方案不变。文拉法辛组给文拉法辛 2 5～ 50mg ,po ,tid ;舒必利组给舒必利 0 .1g ,po ,bid。均治疗 8wk。用SANS ,BPRS ,TESS评分观察。结果 :2组有效率分别为 80 % ,73% ,差别无显著意义 (P >0 .0 5)。 2组治疗后SANS及BPRS总分差值显示差别有非常显著意义 (P <0 .0 1)。组间比较SANS示wk 1,2 ,4差别有非常显著意义 (P <0 .0 1) ,wk 8差别无显著意义 (P >0 .0 5) ;BPRS示仅wk 1差别有非常显著意义 (P <0 .0 1)。TESS示 2组随着疗程延长 ,不良反应均示有减轻 ,但 2组间差别无显著意义 (P >0 .0 5)。结论 :文拉法辛辅助治疗精神分裂症阴性症状较舒必利起效早、疗效好、且安全。     

抗病毒药阿昔洛韦的合成

从鸟嘌呤核苷为起始原料,经三步反应制得高效抗病毒药阿昔洛韦,总收率52%。     

非甾体抗炎新药联苯乙酸的合成

联苯经乙酰化制得乙酰联苯,再经Willgerodt反应和水解制得联苯乙酸。     

马来酸伊索拉定的合成

从２，５－二氯甲苯经４步反应合成新型抗溃疡药马来酸伊索拉定，总收率３５．４％。     

镇咳药左羟丙哌嗪的合成研究

以天然的Ｄ－甘露醇为原料，经５步反应合成左羟丙哌嗪，总收率为２８．４％。     

阿立哌唑的合成

7-羟基-3,4-二氢-2（1H）-喹诺酮和4-溴-1-丁醇经醚化制得7-（4-羟基丁氧基）-3,4-二氢-2（1H）-喹诺酮，再经磺酰化、1-（2，3-二氯苯基）哌嗪取代制得抗精神病药阿立哌唑，总收率77．5％。     

喹硫平的合成改进研究

目的：改进抗精神病药半富马酸喹硫平的合成工艺。方法：以硫代水杨酸及邻氟硝基苯为起始原料，经6步反应合成得到半富马酸喹硫平。结果：目标化合物结构经^1HNMR确证，纯度经RP-HPLC测定达99.5％，总收率50％。结论：本方法反应条件温和，产率高，适合于工业化生产。     

2—芳基丙酸类消炎镇痛药若干合成方法的新进展

综述了通过相转移催化、直接羧烷化、电解、羰基加成合成2-芳基丙酸类药物的方法。     

重氮甲烷及其前体试剂在药物合成中的应用

综述了重氮甲烷在药物合成中的应用及其前体试剂的制备。     

伊潘立酮的合成

(2,4-二氟苯基)-哌啶-4-基甲酮盐酸盐经肟化得到(2,4-二氟苯基)-哌啶-4-基甲酮肟盐酸盐,然后与4-(3-氯丙氧基)-3-甲氧基苯乙酮发生N-烷基化反应,再在氢氧化钾作用下闭环制得抗精神病药伊潘立酮,总收率约57%.