原位杂交法检测基质金属蛋白酶-9mRNA在食管鳞癌组织中的表达

目的探讨基质金属蛋白酶-9（MMP-9）在食管鳞状细胞癌中mRNA的表达。方法采用原位杂交的方法检测62例食管鳞癌组织、31例癌旁不典型增生组织及62例正常食管黏膜组织中mRNA的表达。结果食管鳞癌组织及癌旁不典型增生组织中MMP-9mRNA表达均高于正常黏膜组织,表达量分别为71．0％、54．8％、48．4％,组间比较差异有统计学意义（采用χ^2检验,χ^2=6．876,P〈0．05）;食管鳞癌组织中基序逆向诱导半胱氨酸丰富蛋白（RECK）基因蛋白表达与癌组织的分化程度、不同浸润深度及有无淋巴结转移密切相关（采用χ^2检验,χ^2分别为7．458,11．737,3．916,P均〈0．05）。结论MMP-9的高表达可能与食管癌的发生有关,且RECK的低表达可能是癌变早期的分子事件。     

喉癌中 MTA1分布特点及其与 MMP-9、VEGF-C蛋白表达的相关性分析

目的：研究肿瘤转移相关基因1（MTA1）蛋白在喉癌组织中的表达特点,并分析其与基质金属蛋白酶9（MMP-9）、血管内皮生长因子C（VEGF-C）蛋白的相关性。方法采用Western blot法检测40例喉癌患者的正常喉黏膜组织、癌周围组织及肿瘤组织样本中MTA1、MMP-9、VEGF-C蛋白表达,并统计分析其临床病理特性。结果与喉癌无颈淋巴结转移组、癌周围及正常组织相比,喉癌颈淋巴结转移组中MTA1蛋白的表达水平明显升高（P＜0．05）。MTA1蛋白在喉癌组织中的表达与淋巴结转移、肿瘤分期及肿瘤分化程度呈正相关（P＜0．05）,并与VEGF-C、MMP-9表达正相关（P＜0．05）。结论 MTA1可能参与喉癌的发生、发展和转移,且可能与MMP-9、VEGF-C蛋白之间存在调控作用。     

RECK、MMP-14及VEGF在喉癌组织中的表达及临床意义

目的:探讨逆转录诱导蛋白基因(RECK)、基质金属蛋白酶-14(MMP-14)和血管内皮细胞生长因子(VEGF)在喉癌组织中的表达及其临床意义。方法:应用免疫组织化学检验法(S-P法)检测74例喉癌患者、45例癌旁组织和40例正常粘膜组织中的RECK、MMP-14以及VEGF的阳性表达率,并探讨其临床意义。结果:喉癌组织中RECK蛋白表达量低于癌旁组织和正常组织,癌组织中表达与癌旁组织表达比较有统计学意义;癌旁组织和正常组织相比无统计学意义;MMP-14在喉癌组织中的阳性率高于癌旁组织和正常粘膜组织,前两者相比有统计学意义,后两者相比无统计学意义;VEGF在正常粘膜组织中无表达,在喉癌组织中的阳性率高于癌旁组织和正常粘膜组织,前两者相比有统计学意义,后两者相比无统计学意义。结论:RECK、MMP-14在喉癌组织、癌旁组织和正常粘膜组织均有表达;RECK在喉癌发生发展中不起关键作用;MMP-14的表达可能与喉癌的发生、侵袭和转移有关;VEGF在正常粘膜组织中无表达,蛋白表达水平随肿瘤分化程度而异,与临床分期的早晚和淋巴结的转移呈正相关。     

胃癌中基质金属蛋白酶及其抑制物表达的临床意义

目的研究基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和金属蛋白酶组织抑制剂（TIMP-2）在胃癌中的表达及与临床病理特征的关系。方法应用组织芯片技术。免疫组织化学SP法检测45例胃癌,45例癌旁正常黏膜组织中的基质金属蛋白酶及其抑制物的表达。结果胃癌中的MMP-2、MMP-9的阳性表达显著高于癌旁正常黏膜组织（P〈0．05）;MMP-2、MMP-9的阳性表达与胃癌浸润深度、淋巴结转移及分期呈正相关（P〈0．05）;淋巴结转移的胃癌中MMP-2、MMP-9呈高表达,而TIMP-2显著低表达;胃癌中MMP-2与TIMP-2的表达呈负相关（P〈0．05）。结论胃癌中MMP-2、MMP-9表达显著高于癌旁正常黏膜组织,结果提示可作为胃癌预后判断的指标之一。     

基质金属蛋白酶和血管内皮生长因子与喉癌浸润转移的相关性研究

目的：研究基质金属蛋白酶（MMPs）和血管内皮生长因子（VEGF）在喉癌浸润转移中的作用。方法：采用免疫组化方法检测70例喉癌患者肿瘤组织和癌旁正常组织的MMP-1、MMP-2、MMP-7、MMP-8、MMP-9、MMP-10和VEGF的表达情况，将其结果与临床和病理学资料进行统计学分析，并观察MMPs与VEGF的表达关系。结果：喉癌组织中MMPs和VEGF的表达显著高于癌旁组织，MMP-1、MMP-2、MMP-7、MMP-9、MMP-10和VEGF的表达与和肿瘤的浸润深度（T分级）密切相关（P〈0．05），与原发部住和病理学分级无明显相关（P〉0．05），MMP-2、MMP-7、MMP-9和VEGF的表达与颈淋巴结转移有关（P〈0．05），MMP-2和MMP-9的表达与VEGF的表达正相关（P〈0．05）。结论：MMP-2、MMP-7、MMP-9和VEGF可作为判断喉癌进展的生物学指标，运用MMPs和VEGF的抑制剂可望阻断肿瘤的浸润和转移，成为肿瘤治疗的新途径。     

非小细胞肺癌中RECK和MMP-9的表达及其临床意义

目的观察基序逆向诱导半胱氨酸丰富蛋白（reversioninducingcysteinerichproteinwithkazalmotifs,RECK）及基质金属蛋白酶-9（matrixmetalproteinase-9,MMP-9）在非小细胞肺癌（non—small—celllungcarcinoma。NSCLC）组织中的表达情况,探讨其表达与临床病理特征的关系。方法选取我院临床病理资料齐全的NSCLC标本66例,并选取30例炎性假瘤作为对照组。采用免疫组化法检测组织中RECK和MMP-9的表达情况,并进行统计学分析。结果RECK和MMP-9在NSCLC组织中的阳性表达率分别为40．9％和75．6％,与炎性假瘤对照组相比．两者差异均具有统计学意义（P〈0．05）。RECK与MMP-9的表达与患者原发肿瘤大小,病理学类型,分化程度无关（P〉0．05）。临床分期为I～Ⅱ期组RECK阳性率高于Ⅲ～Ⅳ期（P〈0．05）,无淋巴结转组阳性率高于转移组（P〈0．05）,而MMP-9与之相反。NSCLC组织中RECK与MMP-9的表达呈负相关（P〈0．05）。结论肺小细胞癌组织中RECK表达降低,MMP-9增高,两者联合检测有望成为评估临床预后的重要指标。     

MMP-2表达与肝细胞癌侵袭、转移的关系研究

目的：探讨人肝细胞癌中基质金属蛋白酶-2（matrix metalloproteinase-2，MMP-2）的表达与肝癌侵袭、转移的关系。方法：选择52例有完整随访资料的原发性肝癌及相应癌旁组织标本、20例正常肝组织标本，用RT-PCR方法检测癌、癌旁组织及正常组织中MMP-2mRNA的表达。结果：①MMP-2mRNA在肝癌中的表达高于癌旁组织和正常组织，差异有统计学意义（P〈0．05），癌旁组织和正常组织中MMP2mRNA的表达差异无统计学意义（P〉0．05）；②癌组织中MMP-2mRNA表达与术后复发时间呈负相关（r^2=0．868，P〈0．05），与病理学分级呈正相关（r^2=0．786，P〈0．05）；③癌组织中MMP-2mRNA的表达与肝外转移呈正相关（r^2=0．812，P〈0．05）；④癌旁组织中MMP-2mRNA的表达与术后复发时间呈负相关（r^2=0．854，P〈O．05）。结论：MMP-2mRNA与肿瘤的分化程度，侵袭、转移能力，复发倾向相关，在临床中可望作为肿瘤分化、复发、转移的评估指标之一。     

RECK及MMP-9在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的：观察RECK和基质金属蛋白酶～9（MMP一9）在非小细胞肺癌组织中的表达,探讨RECK、MMP～9与非小细胞肺癌发生、发展及转移的关系。方法：采用免疫组织化学方法检测45例非小细胞肺癌组织标本、30例正常肺组织中RECK、MMP-9蛋白因子的表达情况。结果：RECK在非小细胞肺癌组织中的阳性表达率为53．3％,低于在正常肺组织的阳性表达;MMP-9在非小细胞肺癌的阳性表达率为80％,明显高于在正常肺组织中的阳性表达。RECK的表达与肺癌分化程度及淋巴结转移相关（P〈0．05）,MMP-9的表达与肺癌淋巴结转移及临床分期相关（P〈0．05）,RECK、MMP-9的表达之间存在显著负相关（r=-0．356,P〈0．05）。结论：RECK与MMP-9在NSCLC的发展、转移过程中起重要的作用．RECK和MMP-9的联合检测有待成为非小细胞肺癌早期诊断和预后判断的分子指标之一。     

喉和下咽鳞癌中CD44v6的表达及意义

目的：应用免疫组化技术检测与肿瘤转移相关的细胞因子CD44v6的表达,分析CD44v6表达与喉和下咽鳞癌侵袭、转移等生物学行为的相关性。方法：采用免疫组化方法检测75例原发癌组织、29例癌旁正常黏膜组织、20例淋巴结转移癌组织中黏附分子CD44v6的表达。结果：CD44v6在原发癌中的阳性表达率为58．67％（44／75）,癌旁正常组织的阳性表达率为34．48％（10／29）,差异具有显著性（P〈0．05）;淋巴结转移癌中CD44v6的阳性表达率明显高于癌旁正常组织（P〈0．001）和原发癌（P〈0．01）;有淋巴结转移组的CD44v6表达率明显高于无淋巴结转移组（P〈0．01）．高分化组的CD44v6表达率明显低于中分化组（P〈0．05）。结论：CD44v6在喉癌和下咽癌组织中高表达,其表达率与喉癌和下咽癌的分化程度和淋巴结转移有关,可作为临床预测喉癌和下咽癌颈淋巴结转移趋势和估计预后的主要参考指标之一。     

食管鳞癌张力蛋白同源物磷酸脂酶基因蛋白及基质金属蛋白酶-7的表达和临床意义

目的探讨张力蛋白同源物磷酸脂酶基因（PTEN）蛋白及基质金属蛋白酶-7（MMP-7）的表达与食管癌发生、发展及浸润、转移的关系。方法应用免疫组织化学法检测61例食管鳞癌组织、30例癌旁不典型增生组织及60例正常食管黏膜组织中PTEN蛋白及MMP-7蛋白的表达。结果食管鳞癌组织中PTEN蛋白与MMP-7蛋白的表达与癌的组织学分级、浸润深度及淋巴结转移密切相关（P〈0．01）;在食管上皮癌变过程中PTEN蛋白在正常黏膜组织、癌旁不典型增生组织及癌组织中的表达率依次降低,分别为93．3％（56／60）、73．3％（22／30）、54．1％（33／61）,纽间比较差异有统计学意义（P〈0．01）;而MMP-7蛋白在癌组织及癌旁不典型增生组织表达率显著高于正常黏膜组织,分别为42．6％（26／61）、33．3％（10／30）、18．3％（11／60）,组间比较差异有统计学意义（P〈0．01）;PTEN蛋白与MMP-7的表达呈负相关（P〈0．01）。结论PTEN蛋白和MMP-7在食管癌的浸润、转移及黏膜上皮癌变过程中起重要作用,PTEN蛋白及MMP-7的联合检测有望成为食管鳞癌早期诊断和判断预后的分子指标之一。     

乳腺浸润性导管癌中survivin、P16蛋白的表达及其相关性

目的 检测survivin和P16蛋白在乳腺浸润性导管癌组织的表达，探讨其在乳腺癌发生发展中的意义。方法 采用免疫组织化学S—P法检测50例乳腺浸润性导管癌及15例癌旁正常组织中survivin、P16蛋白的表达。结果 survivin蛋白在乳腺浸润性导管癌和癌旁正常组织中阳性表达率分别为76．0％（38／50）和0（0／15），具有显著性差异（P〈0．05），且与淋巴结转移、临床分期、病理分级密切相关（P〈0．05）。P16蛋白在乳腺浸润性导管癌、癌旁正常组织中阳性表达率分别为50．0％（25／50）和66．7％（10／15），无显著性差异（P〉0．05）；P16蛋白表达与患者发病年龄和病理分期密切相关（P〈0．05）。Survivin和P16蛋白表达无明显相关性（P〉0，05）。结论 survivin、P16蛋白表达与乳腺癌的发生发展密切相关。survivin有望成为乳腺癌治疗的一个新靶点。     

膀胱移行细胞癌组织中MMP-2、MMP-9和CD147表达及相互关系

目的：探讨膀胱移行细胞癌组织基质金属蛋白酶-2、9（MMP-2、MMP-9）和细胞外基质金属蛋白酶诱导因子（CD147）的表达和相互关系。方法：采用免疫组织化学sP法检测48例膀胱移行细胞癌组织及16例正常膀胱黏膜组织MMP-2、MMP-9和CD147的表达情况,比较不同临床、病理特征膀胱移行细胞癌患者CD147和MMP-2、MMP-9的表达及其相关性。结果：膀胱移行细胞癌组织中MMP-2、MMP-9和CD147的阳性表达率分别100％、95．8％、95．8％,均明显高于正常膀胱黏膜组织（P均〈0．05）;其阳性表达与肿瘤的病理分级、临床分期呈正相关（P〈0．05）,与临床预后无显著相关（P〉0．05）;膀胱移行细胞癌组织CD147与MMP-2、MMP-9多同时表达,呈现出显著正相关,相关系数分别为0．784、0．853（P〈0．001）。结论：MMP-2、MMP-9、CD147在膀胱移行细胞癌发展中可能起着重要的作用。MMP-2和MMP-9的分泌增加可能与CD147的诱导促进作用有关系。     

MDM2与P53在宫颈鳞癌中的表达及相关性研究

目的探讨MDM2与P53蛋白在宫颈鳞癌中的表达及相关性，进一步探讨宫颈鳞癌的发生和发展机制。方法选取2003年3月至2006年3月郑州大学第三附属医院50例宫颈鳞癌手术切除标本，50例正常宫颈黏膜组织，30例癌旁非典型增生组织。采用免疫组化SP法检测MDM2与P53蛋白的表达情况。结果宫颈鳞癌组织、癌旁非典型增生组织与正常宫颈黏膜组织中MDM2蚤白阳性表达率依次降低，且癌组织、癌旁非典型增生组织及正常宫颈黏膜组织中MDM2蛋白表达间相比，差异有统计学意义（P〈0．05）。宫颈鳞癌组织、癌旁非典型增生组织与正常宫颈黏膜组织中P53蛋白阳性表达率依次降低，癌组织、癌旁非典型增生组织及正常宫颈黏膜组织中P53蛋白表达间相比，差异有统计学意义（P〈0．05）。结论MDM2和P53在宫颈黏膜从良性病变到癌前病变到癌的进展过程中发挥重要作用。     

食管鳞状细胞癌组织中血管内皮生长因子-C与血小板生成因子-4蛋白的表达

目的：检测食管鳞状细胞癌（ESCC）组织中血管内皮生长因子-C（VEGF—C）及血小板生成因子4（FLT-4）蛋白的表达。方法：应用免疫组织化学SP法检测50例ESCC组织及其相应的癌旁不典型增生组织（19例）及正常食管黏膜组织（50例）中VEGF—C与FLT-4蛋白的表达，并分析ESCC组织中2者的表达与患者临床病理因素的关系。结果：ESCC组织、癌旁不典型增生组织及正常食管黏膜组织中VEGF—C蛋白的阳性表达率依次降低，分别为82．0％（41／50）、47．4％（9／19）、26．0％（13／50），3组间比较，差异有统计学意义（P〈0．05）；FLT-4蛋白的阳性表达率依次降低，分别为72．0％（36／50）、36．8％（7／19）、18．0％（9／50），3组间比较，差异有统计学意义（P〈0．05）；VEGF—C蛋白的表达与肿瘤的浸润深度、淋巴结转移有关（P〈0．05），FLT-4蛋白的表达与肿瘤的淋巴结转移有关（P〈0．05）。ESCC组织中2者的阳性表达呈正相关（r=0．536，P=0．000）。结论：VEGF—C和FLT-4与ES—CC的发生、浸润及转移有关，联合检测2者可望成为ESCC早期诊断和判断预后的分子指标之一。     

FHIT和MMP－2在喉癌进展过程中的表达及意义

目的：研究喉癌组织中脆性组氨酸三联体基因（fragile histidine traid ,FHIT）和基质金属蛋白酶－2（matrix metalloproteinase－2,MMP－2）的表达以及与临床病理特征的关系。方法：采用免疫组化链酶卵白素－生物素复合体（strep avidin－biotin complex ,SABC）法检测FHIT、MMP－2蛋白在92例喉鳞状细胞癌及相距10 mm癌旁组织和25例正常喉腔黏膜中的表达。结果：FHIT蛋白在喉癌组织中的阳性率（43．48％）明显低于癌旁组织（86．96％）及喉正常黏膜组织（92．00％）,组间比较,差异均有统计学意义（ P ＜0．05）,FHIT蛋白的表达与临床分期和淋巴结转移有关,而与年龄、分化程度无关;M M P－2在喉癌组织中的阳性率（79．35％）明显高于癌旁组织（18．48％）及喉正常黏膜组织（12．00％）,经比较,差异均有统计学意义（ P ＜0．05）,M M P－2的表达与分化程度和临床分期有关,而与年龄、淋巴结转移无关;此外,FHIT与MMP－2表达呈负相关。结论：FHIT、MMP－2的异常表达与喉癌的发生、发展及预后有关,二者在喉癌的发生、发展中起协同作用。     

食管鳞状细胞癌中SEL1L蛋白的表达

目的探讨SEL1L蛋白在食管鳞状细胞癌发生、发展中的作用。方法收集90例手术切除的食管鳞状细胞癌标本,同时取35例距癌灶边缘5cm以上切缘的正常黏膜、印例癌旁黏膜及20例内窥镜活检的食管鳞状上皮不典型增生标本。应用免疫组化S-P法检测癌组织、正常组织、癌旁黏膜及不典型增生组织中SEL1L蛋白的表达。结果SEL1L蛋白在食管鳞状细胞癌的表达阳性率为87．8％,在食管鳞状上皮不典型增生中的表达阳性率为90．0％,分别较食管正常组织（14．3％）和癌旁黏膜（13．3％）高（P〈0．01）。SEL1L蛋白表达与食管癌各临床病理参数之间无明显相关性（P〉0．05）。结论SEL1L蛋白过表达可能是食管鳞状细胞癌发生的早期表现,SEL1L蛋白的检测可作为识别食管癌高风险患者的生物标记物。     

食管鳞癌组织中NDRGl mRNA和蛋白的表达

目的：探讨食管鳞癌组织中NDRGlmRNA和蛋白的表达情况及其与临床病理因素的关系。方法：分别采用RT-PCR和免疫组织化学SP法检测49例食管鳞癌组织（分化程度Ⅰ级14例，Ⅱ级23例，Ⅲ级12例；有淋巴结转移2l例，无淋巴结转移28例）、23例癌旁不典型增生黏膜组织及49例正常食管黏膜组织中NDRG1 mRNA和蛋白的表达。结果：食管鳞癌组织中NDRG1 mRNA相对含量低于癌旁不典型增生黏膜组织及正常食管黏膜组织（P〈0．05或0．01）；不同分化程度的食管鳞癌组织之间NDRG1 mRNA相对含量差异无统计学意义（P〉0．05）；伴淋巴结转移的食管鳞癌组织与无淋巴结转移的食管鳞癌组织NDRG1 mRNA相对含量差异无统计学意义（P〉0．05）。癌旁不典型增生组织及食管鳞癌组织中NDRG1蛋白（＋＋）阳性率（3／23和4／49）均低于正常黏膜组织的43／49（P〈0．01）；食管鳞癌组织中NDRG1蛋白表达与癌组织的分级及有、无淋巴结转移无关（P均〉0．05）。结论：食管鳞癌组织中NDRG1 mRNA和蛋白表达降低，其低表达可能与食管鳞癌发生有关。     

RECK和MMP-9在喉鳞癌中的表达及相关性研究

目的探讨伴有kazal域的富含半胱氨酸的逆转诱导蛋白（RECK）和基质金属蛋白酶-9（MMP-9）在喉鳞癌和癌旁不同距离组织中的表达及其与临床的关系。方法用采用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）法检测38例喉鳞状细胞癌及癌旁不同距离组织中RECK和MMP-9的表达情况,并分析其与临床病理参数的关系。结果 RECK在喉鳞癌组织、癌旁0.2cm、0.5cm及1.0cm的组织中表达强度及表达率依次增高,组间比较有显著统计学差异（P〈0.001）;MMP-9在喉鳞癌组织、癌旁0.2cm、0.5cm及1.0cm的表达强度及表达率依次降低,组间比较有显著统计学差异（P〈0.001）。RECK和MMP-9在癌组织分别与癌旁0.5cm和1.0cm的组织比较及在癌旁0.2cm分别与癌旁0.5cm和1.0cm的组织比较,表达均有统计学差异（P〈0.05）;但癌组织与癌旁0.2cm的组织中比较及癌旁0.5cm与癌旁1.0cm的组织中比较,表达均无统计学差异（P〉0.05）。RECK和MMP-9的表达呈负相关（P〈0.05）。喉鳞癌中不同临床分期、病理组织学分级、淋巴转移情况,二者的表达有统计学差异（P〈0.05）。结论 RECK在喉鳞癌组织中呈低表达,而MMP-9在喉鳞癌组织中则为高表达;喉鳞癌的安全切缘当以≥0.5cm作为参考标准。     

E-Cadherin表达与肝细胞癌侵袭、转移的关系

目的：研究上皮性钙黏蛋白（E—Cadherin）在人肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）中的表达情况,探讨其与肝癌侵袭转移的关系。方法：选择56例有完整随访资料的肝细胞癌及相应癌旁组织标本、20例正常肝组织标本,用RT—PCR方法检测E—Cadherin mRNA的表达。结果：①E—Cadherin在肝细胞癌组织中的表达显著低于癌旁组织和正常组织（P〈0．05）,而在癌旁组织和正常组织中的表达无差异（P〉0．05）;②E—Cadherin在肝癌组织中的表达与术后复发时间呈正相关（R^2=0．887,P〈0．05）,与病理分级呈负相关（R^2=0．823,P〈0．05）;③癌组织中E—Cadherin表达与肝外转移呈负相关（R^2=0．839,P〈0．05）;④癌旁组织中E-Cadherin表达与肝外转移时间呈正相关（R^2=0．861,P〈0．05）。结论：E—Cadherin表达与肝细胞癌的分化程度,侵袭转移能力,复发倾向相关,通过检测E—Cadherin表达将对肝细胞癌临床转归的评估有一定指导意义。     

uPA和MMP-9在乳腺浸润性导管癌中的表达及其相关性

目的探讨尿激酶型纤溶酶原激活剂（uPA）和基质金属蛋白酶（MMP-9）在乳腺癌及肿瘤周围组织中的表达与乳腺癌侵袭、转移的关系。方法应用免疫组化Envision法检测50例乳腺癌及20例癌旁组织中uPA和MMP-9蛋白的表达情况,并分析其相关性及与临床病理特征进行比较。结果乳腺癌组织中uPA的阳性表达率为60％（30／50）,MMP-9的阳性表达率为66％（33／50）,显著高于癌旁组织（P〈0．01）,在乳腺癌组织中uPA、MMP-9蛋白表达之间存在显著正相关（r=0．630,P〈0．01）。uPA、MMP-9表达与淋巴结转移、临床分期显著相关（P〈0．05）,与患者的年龄、肿瘤大小无明显相关性（P〈0．05）。结论乳腺癌组织中存在uPA、MMP-9的高表达;uPA蛋白可通过诱导MMP-9蛋白的袁达上调,促进乳腺癌侵袭、转移。