错配修复基因突变者胰腺癌多发

胰腺癌通常为偶发疾病，却有家族聚集现象，提示本病与遗传相关。锗配修复（MMR）基因缺陷会引起Lynch症（一种遗传性大肠癌），估计也会引起其他部位癌症。     

甲基转移酶1表达质粒对结肠癌细胞错配修复基因甲基化及其表达的影响

目的 分析DNA甲基转移酶1(Dnmt1)基因的真核表达质粒对人结肠癌细胞错配修复基因甲基化及其转录水平和微卫星不稳定性(MSI)的影响。方法 分别构建含有人的正义Dnmt1(HMT)和反义Dnmt1(THM)的真核表达质粒,将其转染入结肠癌SW1116细胞,以Western印迹实验分析各组细胞Dnmt1蛋白的表达情况。定量PCR检测hMLH1、hMSH2基因的表达。甲基化特异性PCR分析hMLH1、hMSH2启动子区甲基化情况,银染法研究其对微卫星不稳定性的影响。结果 转染正义Dnmt1质粒的细胞hMLH1、hMSH2的启动子甲基化水平升高,基因mRNA表达降低。转染反义Dnmt1质粒可使细胞中hMSH2启动子呈非甲基化状态,基因表达增强。未发现转染正义和反义Dnmt1基因的SW1116细胞存在MSI的变化。结论 重组Dnmt1表达质粒可通过调控人结肠癌细胞中错配修复基因的甲基化影响基因的表达。     

前列腺癌DNA错配修复基因缺失的表达研究

为了探讨DNA错配修复基因（MMR）在前列腺癌中的表达及其意义，采用免疫组化方法检测11例前列腺癌患者的20份标本中错配修复基因MSH2，MLH1，PMS1和PMS2的表达，分析了其与前列腺癌发生与发展的关系。结果：这4种MMR基因在肿瘤区的表达都有不同程度的降低，PMS1在肿瘤细胞中大部分缺失或降低，在肿瘤区的表达率依次为MLH1＞MSH2＞PMS2＞PMS1。结论：在前列腺癌组织中PMS1和PMS2蛋白表达的丢失在MMR突变中是占主导的，其不同的丢失与前列腺癌的发生发展有关。     

胃癌错配修复基因的研究进展

错配修复基因(Mismatch Repair genes,MMRgenes)是细胞内负责对碱基错配进行修复的基因,它们的缺陷导致癌相关基因突变不能及时有效纠正,从而使人体易感肿瘤。对MMR基因的研究最深入的是遗传性非息肉型结肠癌(HNPCC),近年来的研究也表明错配修复基因的失活与许多恶性肿瘤如子宫     

抑癌基因p16在胰腺癌中的表达及其意义

目的：研究抑癌基因ｐ１６在胰腺癌中的表达及其意义。方法：采用免疫组化ＬＳＡＢ法,以ｐ１６多克隆抗体检测胰腺腺癌２８例,正常胰腺组织６例中ｐ１６蛋白的表达。结果：①正常胰腺组织中Ｐ１６蛋白的表达率与胰腺腺癌中Ｐ１６蛋白表达率比较差异显著（Ｐ〈０．０５）。②胰腺腺癌中Ｐ１６蛋白的表达率与病人的年龄、性别、肿瘤大小等因素无相关性（Ｐ〉０．０５）。③不同分化程度的胰腺腺癌中Ｐ１６蛋白的表达率差异显著（Ｐ〈     

胃癌细胞错配修复基因hMSH2蛋白的表达特点

[目的] 探讨错配修复基因hMSH2蛋白在胃癌细胞中的表达特点及意义.[方法]免疫组织化学SP法检测138例胃癌标本hMSH2基因的表达情况.[结果]胃癌hMSH2蛋白表达强度及表达部位均与胃癌分化程度无显著相关关系(P＞0.05); hMSH2蛋白表达强度在核表达及核、浆同时表达者明显强于浆表达者(P＜0.05).[结论] hMSH2蛋白不能有效地进入核内发挥作用可能是导致错配修复功能下降的另一原因.     

错配修复基因hMLH3与肿瘤的关系

恶性肿瘤的发生是由基因突变引起的，而环境中的有害物理和化学因子及体内代谢的一些物质会对DNA造成损伤，同时在细胞的生命周期中也会有发生碱基配对错误的危险，生物体主要依靠DNA修复系统来保持遗传信息的完整和稳定。目前己阐明的DNA损伤修复方式至少有4种：碱基切除修复、核苷酸切除修复、双链断裂修复及错配修复（mismatch repair, MMR）.     

DNA错配修复基因hMSH2蛋白表达与胃癌发生关系的探讨

[目的]探讨DNA错配修复基因hMSH2蛋白表达与胃癌发生以及不同病理类型之间的关系.[方法]应用免疫组化技术检测hMSH2基因在38例胃癌患者的癌组织及其癌旁组织的蛋白表达.[结果]癌细胞阳性表达率(52.63%)明显高于癌旁上皮细胞(23.68%)(P＜0.05);同例中癌细胞和癌旁上皮细胞均表达的为15.79%,同例癌细胞表达而癌旁上皮细胞不表达的例数(14/38)明显多于癌旁上皮细胞表达而癌细胞不表达的例数(3/38)(P＜0.05);高中分化腺癌、低分化腺癌和粘液癌表达阳性率分别为33.33%、52.63%、和70%.[结论]DNA错配修复基因hMSH2蛋白表达与胃癌发生密切相关.     

端粒酶基因hTR在乳腺癌组织中的表达

目的研究端粒酶基因hTR在乳腺癌组织和乳腺纤维腺瘤中的表达及意义。方法应用原位杂交的方法检测端粒酶基因hTR在30例乳腺癌和25例乳腺纤维腺瘤中的表达。结果30例乳腺癌中hTR表达阳性率为90%,25例乳腺纤维腺瘤中为16%,乳腺癌组织中hTR的表达与乳腺纤维腺瘤比较差异有显著性(P<0.01)。乳腺癌组织中hTR的表达与肿瘤分型、淋巴结转移、肿瘤大小无相关性(P>0.05)。结论端粒酶基因hTR表达检测在乳腺癌诊断中有一定价值。     

基因芯片技术在胰腺癌相关基因研究中的应用

目的　应用基因芯片技术比较胰腺癌组织与正常胰腺组织基因表达谱的差异 ,以寻找新的诊断指标和治疗位点。方法　将 12 80 0 0个人类全长基因的PCR产物点样在特殊处理后的玻片上制备基因芯片。采用逆转录的方法分别将Cy5 dUTP标记胰腺癌组织mRNA、Cy3 dUTP标记正常胰腺组织mRNA以制备探针。将每一标本的混合探针与芯片杂交 ,用ScanArray 30 0 0荧光扫描仪扫描荧光信号。应用ImaGene3.0软件分析、计算每点的Cy5和Cy3信号值。以Cy5 /Cy3比值的自然对数绝对值 >0 .6 9为标准 ,筛选差异表达基因。结果　在所检测的 6例胰腺癌标本中 ,共有 5 4个基因有差异表达 ,其中胰腺癌组织中表达上调基因 32个 (包括基因库中已登录基因 2 4个 ) ,表达下调基因 2 2个 (包括基因库中已登录基因 15个 )。结论　基因芯片技术为阐明胰腺癌特异基因表达谱提供了强有力的工具。     

错配修复基因hMLH1在胃癌中表达特点的研究

[目的]了解胃癌组织错配修复基因hMLH1蛋白的表达特点.[方法]采用免疫组织化学SP法检测579例胃癌组织、333例癌旁组织和341例非癌患者胃黏膜的hMLH1蛋白表达情况.组间率的差异采用卡方检验法进行比较.[结果]胃癌组、癌旁组与非癌患者胃黏膜组的hMLH1蛋白阳性表达率分别为71.68%(415/579)、84.38%(281/333)与85.92%(293/341),前者显著低于后两者(P＜0.05),而后两者间差异无显著性意义(P＞0.05).胃癌组织中hMLH1蛋白的阳性表达率在高中分化组显著高于低分化组(P＜0.05),在无淋巴结转移组显著高于淋巴结转移组(P＜0.05),hMLH1蛋白的阳性表达率与患者性别、年龄无关(P＞0.05).[结论]我国部分胃癌发生可能与错配修复基因hMLH1的表达下调有关.     

脆性组氨酸三聚体基因及错配修复基因 hMLH1在口腔鳞状细胞癌中的表达及意义

目的 探讨脆性组氨酸三聚体基因(fragile histidine triad,FHIT)和hMLH1基因在口腔鳞状细胞癌组织中的表达及其相互关系.方法 采用免疫组化法检测69例口腔鳞状细胞癌和40例正常口腔黏膜组织中FHIT和hMLH1的表达情况.资料的统计学处理用SPSS软件完成,比较用x2检验.结果 口腔鳞状细胞癌组织中FHIT、hMLH1的阳性表达率(46.4%,47.8%)低于正常口腔黏膜组织(77.5%,77.5%),有显著性差异(P＜0.05).结论 FHIT和hMLH1可能在口腔鳞状细胞癌的发生发展中发挥重要作用.     

MMP-9在胰腺癌中的表达及意义

目的：探讨MMP-9在胰腺癌发生、发展及转移过程中的意义。方法：采用免疫组织化学S-P法,检测 MMP-9在53例胰腺癌组织（胰腺癌组）及10例正常胰腺组织（对照组）中的表达,并与临床病理学资料进行分析比较。结果：胰腺癌组织中MMP-9的阳性表达明显高于正常胰腺组织（P＜0．05）。 MMP-9的表达与胰腺癌的临床分期及淋巴结有无转移有关（P＜0．05）。结论：胰腺癌组织中 MMP-9的表达与淋巴结转移及临床分期相关。     

胰腺癌组织中K－ras基因点突变的研究

应用Ｔａｑ酶直接测序技术对９例胰腺癌标本及１例恶性胰岛细胞瘤标本进行了Ｋ－ｒａｓ基因１２位点突变的检测。结果显示：９例胰腺癌中含Ｋ－ｒａｓ基因突变者５例。表现出２种突变类型，即ＣＣＡ→ＣＧＡ型４例；ＣＣＡ→ＣＡＡ型１例。相应氨基酸改变分别为：甘氨酸→丙氨酸；甘氨酸→缬氨酸。分析了在突变率及突变内容，上与国外学者不同的原因，探讨了检测Ｋ－ｒａｓ基因１２位点突变的意义。     

锌指转录因子Gli1在胰腺癌组织中的表达及其意义

目的:探讨Sonic hedgehog信号通路中锌指转录因子Gli1在胰腺癌组织中的表达及其意义。方法:收集56例手术切除的新鲜胰腺癌及癌旁胰腺组织,应用免疫组化S-P法及RT-PCR方法检测癌组织和癌旁胰腺组织Gli1蛋白及Gli1 mRNA的表达情况。结果:Gli1蛋白和Gli1 mRNA在癌旁胰腺组织中不表达或弱表达,在胰腺癌组织中的表达分别为85.7%和73.2%,两者在胰腺癌组织和癌旁胰腺组织中表达率差异有显著性。Gli1蛋白和Gli1 mRNA阳性表达率与胰腺癌的分化程度有关,与肿瘤大小及有无淋巴结转移无关。结论:Gli1的异常表达与胰腺癌的发生发展密切相关,针对的干预治疗有可能成为治疗胰腺癌的一种新的策略。     

粘附分子CD44在膀胱癌中的表达

目的：探讨粘附分子CD44在膀胱移行细胞癌中的表达形式。方法：应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)及Southern印渍杂交方法,检测CD44基因在25例膀胱癌和15例非癌膀胱粘膜组织中的表达。结果：全部膀胱癌和非癌膀胱粘膜组织均表达482bp的标准型CD44,但84％的膀胱癌组织中同时表达复杂的CD44V异构体,其中16例(64％)表达约650bp的带型,13例(52％)表达约1250bp的带型,14例(56％)表达约1600bp的带型,7例(28％)表达约720bp的带型。此外,在1例膀胱癌组织中检测到大于2000bp的带型。CD44V在膀胱癌组织中的表达随着分化程度的不良而降低．差别有显著性。结论：多数膀胱癌组织中存在变异型CD44V,表达形式复杂多样。CD44V的表达可能在膀胱癌进展中起作用。     

MSP法检测胰腺癌Syk基因甲基化改变的研究

目的 :探讨胰腺癌Syk基因启动子区 5’CpG岛甲基化改变的特点与临床病理特征的关系。方法 :采用甲基化特异性PCR(MSP)方法检测Syk基因启动子甲基化情况。结果 :32例癌旁正常胰腺组织未发现有Syk基因启动子的甲基化 ,14 /32例胰腺癌组织检测到Syk基因启动子的甲基化 ,癌组织Syk基因启动子甲基化率显著增高 (P <0 .0 5 )。有淋巴结转移的 15例胰腺癌组织中 ,有 10例Syk基因启动子甲基化 ,有淋巴结转移的Syk基因启动子甲基化显著高于无淋巴结转移组 (P <0 .0 5 )。结论 :Syk基因启动子甲基化是导致Syk基因失活的原因之一 ,Syk基因启动子的甲基化与胰腺癌的发生、转移相关。     

错配修复（MMR）蛋白（MLH1、PMS2、MSH2和MSH6）表达与子宫内膜癌临床病理特征和预后相关性分析

目的 分析错配修复(MMR)蛋白表达与子宫内膜癌临床病理特征和预后相关性。方法 选取我院2018年2月至2020年5月收治的70例子宫内膜癌(UCEC)患者,采用免疫组化法对4种蛋白(MLH1、PMS2、MSH2和MSH6)表达情况进行检测,并将4种MMR蛋白中1种及以上表达缺失判定为错配修复基因缺陷(d MMR),全部阳性则判定为错配修复基因完整(p MMR)。检测UCEC患者MMR蛋白缺失情况并对其与病理特征的关系进行分析。结果 4种MMR蛋白表达均定位于肿瘤细胞核,可作为内对照;d MMR组与p MMR组年龄、病理组织学类型、临床分期及淋巴结转移等比较,差异有统计学意义(P0.05),表现为dMMR组发病年龄低、肿瘤分期低、淋巴结转移少见。结论 dMMR子宫内膜癌比例较低,且MLH1和PM52蛋白表达缺失与MSH2和MSH6相比较为多见。MLH1和PMS2、MSH2和MSH6常协同表达或缺失。MMR蛋白与UCEC临床病理特征关系密切。MMR蛋白对预测UCEC的恶性程度、临床预后及UCEC发病机制方面有指导意义。