太原市采暖期和非采暖期农村和城市居民尿中8-羟基脱氧鸟苷水平的比较研究

目的比较采暖期和非采暖期农村与城市居民体内DNA氧化损伤标志物8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)的水平。方法分别于2009年10月(非采暖期)和2010年3月(采暖期),选择年龄在45～65周岁,在太原市居住时间≥5年的农村居民(傅山医院附近)79人和城市居民143人为研究对象,排除焦炉工等多环芳烃职业暴露者和癌症患者。采用ELISA试剂盒测定尿中8-OHdG的浓度。结果非采暖期农村居民尿中8-OHdG的浓度高于城市居民;采暖期农村居民尿中8-OHdG的浓度与城市居民无差别;在同一人群中,采暖期尿中8-OHdG的浓度高于非采暖期。结论太原市农村居民DNA氧化损伤水平高于城市居民,采暖期居民的DNA氧化损伤水平高于非采暖期。     

尿1—羟基芘作为焦炉工人接触多环芳烃的生物监测指标

对焦炉作业环境中多环芳烃（ＰＡＨｓ）浓度、作业人工接触ＰＡＨｓ的量、尿１－羟基芘（１－ＯＨ芘）排出水平的调查结果表明，焦炉工人尿１－ＯＨ芘排出水平与接触ＰＡＨｓ量呈正相关，吸烟对尿１－ＯＨ比测定影响不明显。因此，尿１－ＯＨ芘可望作评价焦炉工人接触ＰＡＨｓ的生物监测指标。     

焦炉工血清GST活力与尿1-羟基芘和GSTM1、GSTT1基因多态的关系

目的研究血清谷胱甘肽硫转移酶(GST)能否作为焦炉工人多环芳烃的暴露评价指标,同时探讨GSTM1、GSTI1基因多态性与血清GST活力的关系.方法选择某焦化厂39名男性焦炉工人和44名男性对照工人,采用统一的调查表调查一般情况.采集静脉血分析血清GST活力和GSTM1、GSTT1基因型,采集尿样分析尿1-羟基芘(1-OHP)浓度.血清GST活力用试剂盒检测;尿1-羟基芘(1-OHP)浓度作为多环芳烃内暴露剂量,用碱水解-高效液相色谱方法测定;GSTM1和GSTT1基因多态性分析采用PCR方法.结果焦炉工人尿1-OHP浓度(中位数为5.60μmol/mol肌酐)和血清GST活力(中位数25.75 U/ml)分别高于对照组(尿1-OHP浓度:中位数1.32 μmol/mol肌酐,血清GST活力:14.54 U/ml),差异均有统计学意义(均P＜0.001).GSTM1(-/-)和GSTT1(-/-)型工人的血清GST活力分别与GSTM1(-/ , / )和GSTT1(-/ , / )型工人的血清GST活力相比,差异均无统计学意义(均P＞0.05).广义线性回归分析显示,尿1-OHP对血清GST的影响具有统计学意义(P＜0.01).血清GST活力和尿1-OHP浓度存在统计学正相关(r=0.357,P＜0.001,n=83).结论焦炉工人血清GST有可能作为多环芳烃暴露评价的参数;未见GSTM1和GSTT1基因缺失对血清GST活力的影响.     

焦炉工尿中1-羟基芘水平与早期遗传学效应的关系

目的 研究焦炉工尿中1-羟基芘水平与外周血淋巴细胞胞质分裂阻滞微核和彗星尾矩间的关系。方法 分别选取133名焦炉作业工人和28名非职业暴露人员,使用碱水解-高效液相色谱法测定尿中1-羟基芘浓度作为个体多环芳烃暴露内剂量,分别应用彗星试验和胞质分裂阻滞微核法评价了研究对象外周血淋巴细胞DNA和染色体损伤,使用调查表收集职业暴露史、年龄、性别、吸烟和饮酒状况等信息。结果 调整了年龄、性别、吸烟和饮酒状况后,尿中1-羟基芘浓度与外周血淋巴细胞微核细胞率和彗星尾矩均存在良好的相关关系。进一步按尿中1-羟基芘水平将研究对象分成0．30～2．44(54人)、2．45～7．09(53人)和7．10～33．10μmol／mol肌酐组(54人)3个内剂量组,3组个体尿中1-羟基芘的几何均值分别为1．14、4．32和12．49μmol／mol肌酐。使用多元非参数协方差分析校正了不同内剂量组个体的年龄、性别、吸烟和饮酒状况后,7．10～33．10μmol／mol肌酐组的彗星尾矩(中位数3．67)显著性高于2．45～7．09和0．30～2．44μmol／mol肌酐组(中位数分别为1．68和1．12),但后2组之间差异无显著性;2．45～7．09和7．10～33．10μmol／mol肌酐组微核率的中位数分别为8．00‰和7．50‰,2组间的差异无显著性,但均显著高于0．30～2．44μmol／mol肌酐组的6．00‰。结论 外周血淋巴细胞的彗星尾矩较胞质分裂阻滞微核能更好地反映多环芳烃暴露导致的早期遗传学效应。     

焦炉工多环芳烃接触与尿1-羟基芘及血清肿瘤坏死因子-α的关系

目的 探讨焦炉工外接触等级与尿中1-羟基芘物质的量浓度的关系,同时研究血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平能否作为焦炉工多环芳烃(PAH)的接触评价指标以及TNF-α与1-羟基芘物质的量浓度的关系.方法 以某焦化厂86名生产工人和35名对照者为研究对象,采集血清和班后尿,并收集个人信息,检测血清中TNF-α水平,用高效液相色谱法测定尿中1-羟基芘.结果 焦炉工尿1-羟基芘物质的量浓度(4.78±2.09)μmol/mol Cr显著高于对照组[(2.12±1.81)μmol/mol Cr,P＜0.001],并呈炉顶＞炉侧＞炉底＞对照组的趋势.与外接触呈显著相关性(r=0.727,P＜0.001);在同样外接触条件下,吸烟量显著影响尿中1-羟基芘的水平(P＜0.05);焦炉工血清中TNF-α水平(30.1±2.0)μg/L明显高于对照人群[(17.7±1.8)μg/L,P＜0.001];焦炉工尿1-羟基芘水平与血清中TNF-α呈弱相关(r=0.316,P＜0.001).结论 焦炉工尿中1-羟基芘水平与外接触等级存在良好的剂量-效应关系,可反映PAH接触个体的内剂量水平;焦炉工人血清TNF-α有可能作为PAH接触评价的参数.     

Elevated levels of urinary 8-hydroxy-2 -deoxyguanosine, lymphocytic micronuclei, and serum glutathione S-transferase in workers exposed to coke oven emissions

To investigate associations among occupational exposure to coke oven emissions (COEs), oxidative stress, cytogenotoxic effects, change in the metabolizing enzyme glutathione S-transferase (GST), and internal levels of polycyclic aromatic hydrocarbons (PAHs) in coke oven workers, we recruited 47 male coke oven workers and 31 male control subjects from a coke oven plant in northern China. We measured the levels of 1-hydroxypyrene (1-OHP) and 8-hydroxy-2 -deoxyguanosine (8-OHdG) in urine, micronucleated binucleated cells (BNMNs) in peripheral blood lymphocyte, and GST in serum. Our results showed that the group exposed to COEs had significantly increased levels of 1-OHP [median 5.7; interquartile range (IQR), 1.4-12.0 micromol/mol creatinine] compared with the control group (3; 0.5-6.4 micromol/mol creatinine). In addition, the median levels (IQR) of 8-OHdG, BNMNs, and GST were markedly increased in the exposed [1.9 (1.4-15.4) micromol/mol creatinine; 6 (2-8) per thousand ; 22.1 (14.9-31.2) U/L, respectively] compared with controls [1.3 (1.0-4.0) micromol/mol creatinine, 2 (0-4) per thousand; and 13.1 (9.5-16.7) U/L, respectively]. These results appeared to be modified by smoking. However, multivariate logistic regression analysis revealed that exposure to COEs had the highest odds ratio among variables analyzed and that smoking was not a significant confounder of the levels of studied biomarkers. Overall, the present findings suggest that COE exposure led to increased internal PAH burden, genetic damage, oxidative stress, and GST activity. The consequences of the changes in these biomarkers, such as risk of cancer, warrant further investigations.     

焦化厂工人尿中多环芳烃代谢物与神经行为功能改变的关系

目的  探讨某焦化厂工人尿中多环芳烃(polycyclic aromatic hydrocarbons, PAHs)代谢物与神经行为功能改变的关系。方法 2017年对山西省某焦化厂的672名工人进行基本情况调查、神经行为功能测试和尿中多环芳烃羟基代谢物(polycyclic aromatic hydrocarbons hydroxyl metabolites, OH-PAHs)的检测;于2021年进行随访,共461名工人完成神经行为功能测试。采用WHO推荐的神经行为测试组合(neurobehavioral core test battery, NCTB)对工人神经行为功能进行测试;使用高效液相色谱-串联质谱联用(high performance liquid chromatography with tandem mass spectrometry, HPLC-MS/MS)检测尿中OH-PAHs和尿中可替宁。使用广义线性模型和广义估计方程分析工人尿中OH-PAHs与神经行为功能的关系。结果  研究对象基线年龄为34(30, 46)岁,男性占比69.2%。纵向研究中,2-羟基萘(2-hydroxynaphthalene, 2-OHNAP)高暴露组的顺序数字跨度(β=-0.50, 95% CI: -0.81~-0.18, P=0.002)和总数字跨度得分(β=-0.77, 95% CI: -1.38~-0.16, P=0.014)降低;2-羟基芴(2-hydroxyfluorene, 2-OHFLU)高暴露组的平均反应时间明显延长(β=26.90, 95% CI: 7.86~45.93, P=0.006),习惯手提转捷度(β=-1.30, 95% CI: -2.43~-0.17, P=0.024)和非习惯手提转捷度得分(β=-1.19, 95% CI: -2.23~-0.15, P=0.025)降低。结论  长期暴露于高浓度多环芳烃环境中会导致焦化厂工人神经行为功能降低。     

焦炉工职业性多环芳烃暴露特征的研究

目的 探讨焦炉工职业性多环芳烃暴露特征。方法 个体采样、高效液相色谱法测定作业环境中多环芳烃含量,以分析焦炉工职业暴露特征,并引入毒性当量因子概念,评价焦炉工职业性多环芳烃暴露的致癌潜能。结果 焦化厂炉顶工多环芳烃职业暴露水平明显高于炉侧工和炉底工,差异有统计学意义(P<0.05);焦炉工多环芳烃职业暴露中非致癌性物质所占比例>70％,致癌性物质中苯并(a)芘(B[a]Py)占总B[a]Py等当量浓度的65.5％-72.4％;多环芳烃职业暴露总量和B[a]Py及芘含量呈正相关(r2分别为0.84和0.94,P<0.05)。结论 焦炉工职业性多环芳烃暴露水平较高且具有一定的致癌潜能,致癌性物质以B[a]Py为主。     

萘代谢产物-白蛋白加合物作为焦炉工接触生物标志物的初步探索

目的探讨萘代谢产物的白蛋白加合物作为焦炉工接触生物标志物的可行性。方法随机选取某焦化厂28名焦炉作业工人(接触组)和22名对照个体(对照组),工人在连续工作4d的班后采集静脉血和尿样,并使用调查表收集个人信息。采用气相色谱质谱联机方法测定血浆中白蛋白加合物。结果在接触组及对照组中均检测出1,2萘醌及1,4萘醌与白蛋白的加合物(1,2NPQAlb和1,4NPQAlb)。接触组1,2NPQAlb水平(766pmol/g)高于对照组(449pmol/g),差异有统计学意义;1,4NPQAlb水平在接触组(486pmol/g)和对照组(442pmol/g)间差异无统计学意义。接触组1,2NPQAlb水平(766pmol/g)高于1,4NPQAlb(486pmol/g),差异有显著性。尿中萘、1萘酚、2萘酚及1羟基芘浓度与1,2NPQAlb水平间呈显著相关性,而与1,4NPQAlb之间未见明显的相关关系。结论1,2NPQAlb可有效地反映个体中长期暴露于气态多环芳烃的内剂量水平,有可能作为生物标志物用于焦炉工的生物监测。     

焦炉作业工人尿中多环芳烃代谢物与肺功能下降的关系

目的 研究焦炉作业工人尿中多环芳烃(polycyclic aromatic hydrocarbons,PAHs)代谢物与肺功能下降的关系,为进一步阐明焦炉工人早期肺部损伤机制以及制订预防职业性肺损伤的策略提供科学依据.方法 检测环境中一氧化碳、二氧化硫、苯可溶物、颗粒物及颗粒物上载带PAHs的浓度,采用问卷调查和健康体检的方式收集武汉某焦化厂912名工人的职业信息和健康状况,按照外环境检测结果和职业史分为办公室人群(对照组)和焦炉作业工人(暴露组).收集工人的清晨尿液,用气相色谱-质谱联用仪检测尿中10种PAHs代谢物,并采用肺功能分析仪检测工人的肺功能.结果 暴露组的[FEV1.0 (91.12％±13.31％)、FEV1.0/FVC(108.61％±20.37％)]均明显低于对照组[(94.16％±15.57％)和(113.45％±19.70％)],暴露组工人的尿PAHs代谢物中羟基菲和1-羟基芘的蓄积作用分别与FEV1.0/FVC呈负相关(β=-0.136,β=-0.100),P值均小于0.05.结论 焦炉作业工人尿中PAHs代谢物与肺功能下降相关联,提示长期暴露于职业性PAHs引起工人肺部早期损伤,并且PAHs中的菲和芘有可能是引起焦炉工肺部早期损伤的主要物质.     

炼焦职业暴露工人与对照人群尿中1-羟基芘水平比较

目的比较焦炉工和非职业暴露人群尿中1-羟基芘的不同水平,并探讨可能的各种影响因素.方法 2002年上半年,以某焦化厂265名炼焦作业工人和226名非职业接触对照人群为调查对象,职业接触组收集工作班末尿,对照组收集晨尿.根据环境中多环芳烃监测和调查表评价外暴露因素和可能的混杂因素,采用高效液相色谱法测定尿中1-羟基芘含量,比较两组人群尿中1-羟基芘的不同水平,并分析外暴露等级、吸烟、饮酒、年龄和体重指数的可能影响.结果尿中1-羟基芘浓度呈炉顶工〉炉侧工〉炉底工〉对照的趋势,几何均数依次为13.49、6.56、1.38和0.35 μmol/mol肌酐,差异有统计学意义;各组人群尿中1-羟基芘浓度超标率分别依次为94.81%、84.73%、35.09%和0.88%,差异有统计学意义.对照人群中≥20支/d吸烟组的尿中1-羟基芘水平明显高于不吸烟组,修正几何均数分别为0.47和0.31 μmol/mol肌酐,差异有统计学意义;对照人群中饮酒组的尿中1-羟基芘水平明显低于不饮酒组,修正几何均数分别为0.33和0.47 μmol/mol肌酐,差异有统计学意义.结论焦炉工尿中1-羟基芘水平较高,以炉侧工和炉顶工最为明显,非职业暴露人群尿中1-羟基芘本底水平与吸烟和饮酒因素有关.     

焦炉作业工人神经行为功能改变的特征分析

目的 通过苯并(a)芘[B(a)P]职业接触人群调查,探讨多环芳烃所致神经行为功能改变.方法 选择某钢铁公司焦化厂健康成年男性工人200名作为接触组,以该公司的原材料处和自动化处一般情况相近的88名工人作为对照组.高效液相色谱法测定作业环境空气中B(a)P,收集调查对象的班后尿,用高效液相色谱法检测尿中1-羟基芘的水平;用WHO推荐的神经行为核心测试组合(NCTB)检测研究对象的神经行为功能.结果 作业环境空气中炉底、炉侧、炉顶的B(a)P浓度分别为0.0195、0.186、1.624 μg/m3,炉侧、炉顶的B(a)P浓度超过职业卫生标准(0.15 μg/m3)0.24倍和9.83倍.与对照组相比,焦炉工尿1-羟基芘的水平[(3.42±0.98)μmol/mol肌酐]高于对照组[(2.75±1.09)μmol/mol肌酐](t=-5.162,P=0.000),接触组与对照组在年龄、工龄、吸烟、饮酒及吃烧烤食物情况间均衡,文化水平不均衡,以文化水平为协变量进行协方差分析,焦炉工在总数字跨度、数字跨度顺序、2次打点正确数得分低于对照组,2次打点总数得分高于对照组,差异有统计学意义,按照尿1-羟基芘浓度对数值的30和70百分位数将研究对象分为3组(＜3.10 μmol/mol肌酐,3.10 μmoL/mol肌酐～,＞3.87 μmoL/mol肌酐),总数字跨度、数字跨度顺序、数字跨度倒序、习惯用手、数字译码、视觉记忆得分显示出随尿1-羟基芘浓度增高而降低的趋势;多元线性回归和偏相关分析表明,尿1-羟基芘浓度影响总数字跨度、数字跨度顺序、数字跨度倒序、数字译码和视觉记忆得分,而且与上述指标存在负相关,偏相关系数分别为-0.309、-0.284、-0.209、-0.158、-0.144.结论 多环芳烃主要引起接触人群感知、记忆功能改变.     

焦炉作业工人外周血淋巴细胞染色体损伤的遗传易感性研究

目的研究外源性化学物代谢酶基因多态性与焦炉作业工人外周血淋巴细胞染色体损伤的关系。方法选取149名焦炉作业工人和24名非职业多环芳烃(PAH)暴露人员作为研究对象,测定其尿中1-羟基芘浓度来反映PAH暴露的内剂量;对照组的外周血淋巴细胞微核水平的上4分位数(6‰)作为判断个体染色体损伤阳性的界值;分析CYP1A1、GSTM1、GSTT1、GSTP1、CYP2E1、NQO1、NAT2和mEH基因的多态性;使用多元logistic回归方程校正职业暴露情况、年龄、性别、吸烟和饮酒状况因素,计算不同基因型工人发生染色体损伤阳性的OR值,并探讨基因间的交互作用。结果调整了173名研究对象的职业暴露、年龄、性别、吸烟和饮酒状况后,GSTM1缺失基因型个体染色体损伤危险度显著性增加(调整OR=2．01,95％CI=1．03—3.91);与NQO1基因P187S位点野生型纯合子个体比较,变异型纯合子个体染色体损伤危险度显著性增加(调整OR=3．18,95％CI=1．18—8．62);与mEH基因H113Y位点野生型纯合子个体比较,变异型纯合子个体染色体损伤危险度显著性降低(调整OR=0．40,95％CI=0.19～0．88);未发现其他基因的遗传变异与研究对象外周血淋巴细胞染色体损伤危险度的显著关联。此外,还发现GSTM1、NQO1基因P187S位点和mEH基因H113Y位点的遗传变异对染色体损伤危险度的影响中存在基因-基因交互作用。结论本研究发现GSTM1、NQO1和mEH基因的遗传变异可显著性影响职业PAH暴露个体外周血淋巴细胞染色体损伤危险度,并存在基因一基因交互作用。     

焦炉作业工人多环芳烃暴露与外周血淋巴细胞DNA损伤的关系

目的　探讨焦炉作业工人多环芳烃 (polycyclicaromatichydrocarbon ,PAHs)暴露与其外周血淋巴细胞DNA损伤的关系。方法　选取 2 35名焦炉作业工人和 30名非职业PAHs暴露者 ,使用碱性单细胞凝胶电泳技术评价外周血淋巴细胞DNA损伤 ,采用高效液相色谱法测定工作周末班后 6h尿中 1 羟基芘水平 ,收集个人职业暴露、年龄、性别、吸烟和饮酒等信息。结果　焦炉工外周血淋巴细胞的Olive尾矩高于对照组 [数值分别为 2 .4 7(0 .2 2～ 4 6 .6 8)、0 .94 (0 .4 2～ 4 .2 1) ],差异有显著性 (P <0 .0 1) ,且与尿中 1 羟基芘水平呈相关性 (Spearman偏相关系数 =0 .2 2 ,P <0 .0 1)。以非暴露者Olive尾矩的上 5分位数 1.9作为判断个体是否为DNA损伤阳性的界值 ,焦炉工发生外周血淋巴细胞DNA损伤阳性的OR =5 .38,95 %CI=2 .0 7～ 14 .0 8,且随外暴露等级或内剂量水平的增高而呈增加的趋势。结论　焦炉工PAHs暴露水平与外周血淋巴细胞DNA损伤呈良好的剂量 -效应和剂量 -反应关系。     

ERCC2基因多态性与焦炉工DNA损伤及肺癌易感性的关联研究

目的探讨ERCC2基因多态性与焦炉工DNA损伤及肺癌易感性的关联。方法选取821例焦化工人、1152例原发性肺癌患者为研究对象,1 152名健康体检者作为对照。焦化工人以工作状态和岗位分为暴露组、恢复组和对照组;使用反向高效液相色谱法测定尿1-羟基芘含量,采用彗星试验检测DNA损伤并以Olive尾矩(Olive Tail Moments,OTM)评价DNA损伤程度,应用TaqMan探针荧光标记聚合酶链反应方法对ERCC2基因多态性分型。结果暴露组和恢复组尿1-羟基芘水平分别为(4.41±1.06)μmol/mol肌酐和(3.79±1.05)μmol/mol肌酐,均高于对照组工人(3.33±1.03)μmol/mol肌酐;暴露组OTM为(-0.86±0.70),高于恢复组(-1.18±0.69)和对照组(-1.14±0.63)(P<0.01)。恢复组中,rs50871GT携带者的OTM(-1.28±0.62)低于TT(-1.11±0.71)(P=0.021);rs50872TC携带者的OTM(-1.33±0.69)低于CC(-1.10±0.67)(P=0.003)。其他位点基因型的OTM差异均无统计学意义,rs50871与rs50872位点多态性与肺癌易感性无显著性关联。结论 ERCC2基因多态性可影响焦炉工DNA损伤水平,与肺癌易感性无明显关联。