基因与癌变

要谈人类攻克癌症的前景，就必须了解基因和信号传递。因为癌细胞来自正常细胞．正常细胞之所以变成癌细胞．主要是细胞遗传特性的改变．而基因正是细胞遗传的物质基础．正常细胞在外界不同的致癌因素(化学致癌物、射线等)的作用下．逐渐使基因产生变化，积累到一定程度，正常细胞即变成原位     

细胞癌变和癌基因问题探讨

关于癌基因１９７２年Ｈｕｅｂｎｅｒ和Ｔｏｄａｒｏ曾提出和主张细胞癌变是由病毒中所含“癌基因”引起癌变的假说。１９８２年Ｗｅｉｎｂｅｒｇｅｒ和Ｃｏｏｐｅｒ分别从人膀胱癌细胞系克隆出ｒａｓ癌基因,迅速引起人们极大振奋和全球性关注。次年我国上海、北京即展开研究,并被列入我国“六五”重点攻关项目。迄今已过１７年,进展突出,已发现近百个癌基因,抗癌基因也有几十个之多,使人们对癌变原理有了更深入的了解。当前,国内外对癌基因的研究仍方兴未艾,有关论文与日俱增,以本刊基础研究专栏为例,近三四年来,每期涉及癌基因…     

细胞周期素D与细胞癌变

细胞周期是Ｄ是近几年来才被确定的原癌基因，它通过促进Ｇ１→Ｓ期的转变进而促进细胞周期，起到了调节组织细胞增殖的作用。目前，已在人类多种肿瘤中发现其基因的扩增转位，重排和蛋白过表达。本文从结构，功能，肿瘤组织表达等各方面对其进行了综述，并展望其临床应用前景。     

线粒体DNA与细胞癌变关系研究进展

人类细胞线粒体ＤＮＡ（ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌ ＤＮＡ,ｍｔＤＮＡ）是一具有１６５６９个碱基对的双链闭环分子,它包含２２个ｔＲＮＡ和２个ｒＲＮ基因,并编码１３个有关细胞线粒体氧化磷酸化的蛋白多肽。与核ＤＮＡ相比,ｍｔＤＮＡ分子更容易受致癌物的损伤。提示细胞质遗传与核遗传系统共同参与了细胞癌变过程。本综述重点讨论ｍｔＤＮＡ损伤与突变在细胞癌变中的地位和可能的作用机制。     

端粒酶与P53在细胞癌变中关系的研究进展

端粒酶是一种逆转录酶,能以其自身RNA为模板合成端粒的DNA重复序列,在细胞衰老、永生化和癌变过程中发挥重要作用。P53基因是一种抑癌基因,监视着细胞基因组的完整性。端粒酶和P53均与细胞癌变有着密切联系,二者均可作为恶性肿瘤诊断的辅助指标,但这两者之间是否存在内在联系及其具体的作用机制,是学术界一直存在争议的问题。本文就近年来这方面的研究进展加以综述。     

肺癌细胞转化生长因子信息传递通路功能状态研究

目的 探讨肺癌细胞转化生长因子β（ＴＧＦβ）信息传递路中配体、受体及受体相互作用蛋白－１（ＴＲＩＰ－１）的表达功能状态。方法 分别采用免疫组化技术和Ｎorth-ern杂交方法,检测６５例肺癌患者癌组织和癌旁组织中ＴＧβ１、β２及相应受体（ＴβＲⅠ、Ⅱ）蛋白水平表达状态,以及３２例肺癌患者癌组织和配对正常肺组织中ＴＲＩＰ－１mＲ ＮＡ表达变化。结果 ＴＧＦβ１在肺癌组织中的表达阳性率（４２．３％）和表达强度（     

癌基因,抑癌基因等在人细胞癌变,演进中的作用及其调控

细胞癌变、分化及其调控是生物学中一个极具重要性的课题。“八五”期间，中国医学科学院基础医学研究所细胞生物室、北京市肿瘤研究所免疫室、北京师范大学生物系在该领域做了一些探索，获得不少有用资料，部分成果已试用于临床。乳腺癌在我国，尤其是大城市，近20年来发病率有逐年升高趋势，除环境、饮食诸因素外，目前世界有关研究将注意力集中于BRCA、p53等基因改变上。北京市肿瘤所免疫皇在数年内完成了近百例乳腺癌组织p185与p53的组化染色，并证明p53的表达与1期乳腺癌的预后密切相关，符合率达80％以上。此外，揭示出乳腺癌染色体…     

癌症分子基础与临床 第三讲 生长因子,信息传递与恶性肿瘤

恶性肿瘤是一种以细胞的不适当分裂和功能为特征的疾病，这些细胞避开了在机体中进行活动时正常的调节。协调细胞活动的细胞内信息传递途径对多细胞机体的生命是至关重要的，如胚胎发育，组织细胞的生长和分化，以及对损伤的炎症反应和修复等均需要大量的细胞按适当的时间和顺序进行活动，并在完成使命后及时地停止活动。这些信息网络大部分是由生长因子介导的。由生长因子介导的生物调节过程以正或负的方式影响细胞的增生，并在靶细胞中引起一系列的生化反应，生长因子及其受体依靠特殊的结合相互作用，并激活一连串细胞内“第二信使”的生…     

端粒长度在细胞癌变和预测肿瘤风险中的作用

端粒与人类的衰老和肿瘤密切相关。端粒是真核生物染色体末端一段特殊的结构,能够防止染色体末端降解、融合和重排,在维持基因组的稳定性和完整性方面具有重要作用。在整个生命周期中,体细胞的端粒长度是逐渐缩短的,但肿瘤细胞由于端粒酶的重新激活具有稳定的端粒长度和永生化的特征。端粒长度缩短往往增加衰老相关疾病的风险而端粒长度增长往往增加肿瘤的风险。近年来,大量研究证实端粒长度的改变影响肿瘤发生发展,而且端粒长度可以预测肿瘤风险,显示出端粒长度在精准诊疗中的重要意义,因此,本文将对端粒长度在细胞癌变和预测肿瘤风险中的作用进行综述。      

细胞周期控制异常与癌变

各种细胞周期蛋白质随特定细胞时相而出现，ｃｙｃｌｉｎ－ＣＤＫｓ协调周期中诸如ＤＮＡ复制及分离、中心体的复制和分离、纺锤体的形成等重要事件。周期中至少有两个节点：Ｇ１－Ｓ节点和Ｇ２－Ｍ节点。节点控制周期的进展并与细胞停滞有关，节点异常则细胞不能停滞而发生癌变。本文论述了细胞周期调控的新进展及节点异常与癌变的关系。如何调整癌细胞节点功能使之逆转，成为肿瘤防治的关键问题。     

细胞凋亡与肿瘤生物治疗

细胞凋亡的研究已成为生命科学研究的一个新热点.从文献浏览来看,目前国际凋亡研究的热点已集中在发现新的凋亡分子和新的凋亡信号转导途径的分析,同时,基于促凋亡机理的肿瘤生物治疗研究也有重要的进展.过去,在传统的肿瘤治疗中,有相当大比例的放、化疗机理是通过促进肿瘤细胞的凋亡达到治疗肿瘤的目的,但同时往往造成对正常细胞的损害.新一代基于促凋亡机理的肿瘤生物治疗方案是选择具有高度选择性地促肿瘤细胞凋亡的生物技术药物,通过直接诱导肿瘤凋亡或抑制肿瘤的抗凋亡分子达到治疗目的.例如,TNF-α突变体、TRAlL、P53基因,针对Bcl-2,Bas,Raf,Myb的反义寡核苷酸等已进入临床实验,为肿瘤生物治疗开辟了新的领域.为促进基于凋亡的肿瘤生物治疗研究,有必要加强对凋亡机理的基础研究,进一步探讨凋亡分子间的相互作用,发现新的重要凋亡分子或促凋亡药物作用的靶分子.本综述重点介绍凋亡的基     

癌前病变Caspase-3表达下调与胃黏膜癌变的关联

目的观察Caspase-3蛋白在胃癌及其癌前病变组织中的表达,分析它与细胞凋亡和细胞增殖的关系,探讨Caspase-3蛋白在胃癌发生过程中的生物学意义及相关分子病理学机制。方法选取184例胃黏膜活检和手术切除组织标本,其中胃癌20例,慢性萎缩性胃炎6例,萎缩性胃炎伴肠上皮化生(简称肠上皮化生)31例,萎缩性胃炎伴不典型增生(简称不典型增生)114例;正常对照13 例。采用SABC法检测Caspase-3蛋白的表达;通过图像域值分析计算其阳性指数,分析其与细胞增殖(Ki67蛋白阳性指数)和凋亡(TUNEL指数)的相关关系。结果 Caspase-3蛋白在重度不典型增生组织中的阳性指数(29．8％±3．9％)显著低于轻度(58．3％±4．2％)和中度不典型增生(50．4％± 4．8％)及萎缩性胃炎(68．3％±3．3％)或肠上皮化生(70．9％±4．3％),差异有统计学意义(P<0．05); 而与胃癌(26．9％±3．0％)相比,差异无统计学意义(P>0．05)。Caspase-3蛋白表达与细胞凋亡呈显著正相关(r=0．94,P<0．05),Caspase-3蛋白阳性组细胞增殖指数(18．3％±2．2％)显著低于阴性组(48．9％±3．1％;P<0．05)。结论 Caspase-3蛋白在萎缩性胃炎、肠上皮化生和(或)轻中度不典型增生黏膜中表达上调,而在重度不典型增生及胃癌组织中表达下调,且这种变化与细胞凋亡呈显著正相关。Caspase-3失活或表达下调相关的细胞凋亡和增殖紊乱可能在胃黏膜损伤及癌变过程中起某种作用。     

抗癌效应细胞与肿瘤生物治疗

抗癌免疫活性细胞在肿瘤的发生、发展过程中起着重要的免疫监视作用。已证实,免疫功能紊乱与肿瘤的发生有着密切的关系。随着免疫学、细胞生物学、分子生物学和生物工程技术的迅猛发展,人类与癌症的激战有了新的转机。80年代初,美国首先提出肿瘤治疗的新概念——生物反应调整(BRM)。BRM的基本原理是通过调动机体固有生物反应体系直接或间接地调整或改变宿主对肿瘤细胞的生物学反应,从而产生和(或)提高抗肿瘤的生物反应效应,达到治疗肿瘤的目的。这就使我们从以往注重肿瘤的外部治疗手段转向生物机体自身。基于BRM     

阿霉素诱导细胞凋亡过程中的信号传递

目的探讨阿霉素诱导人涎腺癌细胞凋亡的分子机制。方法通过光镜和电镜观察不同作用时间后细胞的形态学改变,ＤＮＡ琼脂糖凝胶电泳,流式细胞仪分析ＤＮＡ含量和细胞周期,并检测细胞内Ｃａ(２＋)浓度的变化。结果阿霉素作用于ｍＥｃ－１细胞后出现了细胞凋亡的特征,细胞内Ｃａ(２＋)浓度明显增力。。结论Ｃａ(２＋)参与细胞凋亡过程可能是阿霉素诱导ＩＥＣ－１细胞凋亡的机制之一。     

α粒子诱发细胞癌变的纺锤体检测点功能分析

目的：通过分析人支气管上皮细胞BEP2D和其α粒子诱发的癌变细胞系BERP35T1和BERP35T4的纺锤体检测点功能，探讨纺锤体检测机制变化在辐射致癌中的作用。方法：用噻氨酯哒唑药物破坏细胞的微管结构，导致纺锤体形成受阻，在光学显微镜下计数有丝分裂细胞。结果：本实验观察的辐射诱发癌变细胞系中有的染色体数目相对稳定，有的不稳定，其中表现为多倍体细胞比例增高。通过分析纺锤体检测点机制，发现染色体数目异常(多倍体)比例高的癌变细胞BERP35T4(40％)在噻氨酯哒唑药物作用后12—24h，有丝分裂指数(MI)明显低于亲本BEP2D细胞和另一癌变细胞系BERP35T1，后二者细胞的多倍体率较低(5％)。结论：纺锤体检测点机制异常与α粒子照射诱发恶性转化细胞BERP35T4的染色体不稳定性相关。     

细胞色素P450酶系CYP3A在化学物质诱导癌变中的作用及研究现状

细胞色素P450酶系参与生物体内许多内源性及外源性物质的生物转化.其中CYP3A广泛存在于肝内外,参与了多种前致癌物和致突变物的活化代谢过程,并与多种肿瘤的发生密切相关.本文综述了CYP3A及其亚型在化学物质诱导癌变过程中的作用和变化,简要介绍了该领域研究的进展情况.