mTOR信号通路与胃癌的研究进展

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）及其信号通路调控蛋白质的合成,细胞生长、迁移、凋亡以及血管形成等,该信号通路在胃癌中常被高度激活,并与胃癌的复发、转移等临床病理特性密切相关。雷帕霉素及其衍生物通过阻断mTOR通路的信号传递,抑制胃癌细胞生长,促进肿瘤坏死,并与其他化疗药物产生协同作用,有望为胃癌预防和治疗提供有效的方法。     

食管鳞癌EC-9706细胞中mTOR信号通路在TGF-β1介导的EMT中的作用

目的:探讨食管鳞癌EC-9706细胞中哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)信号通路活化在转化生长因子β1(transforming growth factor beta 1,TGF-β1)介导的上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)中的作用.方法:TGF-β1(终质量浓度为7.5 ng/mL)或TGF-β1(终质量浓度为7.5 ng/mL)+雷帕霉素(终浓度为200 nmol/L)作用食管鳞癌EC-9706细胞后,在倒置显微镜下观察细胞形态的变化,RT-PCR及蛋白质印迹法检测EC-9706细胞中mTOR和E-cadherin mRNA及其蛋白的表达,通过Boyden小室实验检测EC-9706细胞侵袭能力的变化.构建裸鼠食管鳞癌EC-9706细胞移植瘤模型,RT-PCR及蛋白质免疫印迹法检测雷帕霉素作用后,移植瘤组织中mTOR和E-cadherin mRNA及其蛋白的表达.结果:TGF-β1作用后,EC-9706细胞梭形化明显,mTOR mRNA及p-mTOR蛋白的表达水平高于未进行任何处理的EC-9706细胞对照组(P＜0.05),E-cadherin mRNA及其蛋白的表达水平低于对照组(P＜0.05),细胞侵袭能力明显高于对照组(P＜0.05); TGF-β1+雷帕霉素组EC-9706细胞mTOR mRNA及p-mTOR蛋白的表达水平低于TGF-β1单药作用组(P＜0.05),E-cadherin mRNA及其蛋白的表达水平高于TGF-β1单药作用组(P＜0.05),细胞侵袭能力较TGF-β1单药作用组明显下降(P＜0.05).雷帕霉素作用后,裸鼠食管鳞癌EC-9706细胞移植瘤组织中mTOR mRNA及p-mTOR蛋白的表达水平低于对照组(P＜0.05),E-cadherin mRNA及其蛋白的表达水平高于对照组(P＜0.05).结论:食管鳞癌EC-9706细胞中mTOR可能参与TGF-β1介导的EMT的发生,mTOR可能作为食管鳞癌基因治疗中的有效靶点发挥作用.     

mTOR通路对神经母细胞瘤SH-SY5 Y细胞自噬作用的影响

目的：研究雷帕霉素靶蛋白（ mammalian target of rapamycin,mTOR）通路对神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞自体吞噬作用的影响。方法：应用不同浓度的雷帕霉素作用于神经母细胞瘤细胞,采用实时荧光定量PCR检测雷帕霉素作用前后神经母细胞瘤细胞株的mTOR、LC3及Beclin 1 mRNA表达情况。结果：雷帕霉素能抑制mTOR表达且呈现量效依赖关系,不同浓度的雷帕霉素分别对SH-SY5Y细胞作用72h后,mTOR mR-NA的表达随浓度增加逐渐下降。而LC3及Beclin 1 mRNA的表达随浓度增加逐渐上升,神经母细胞瘤中mTOR与LC3及Beclin 1的表达呈负相关。结论：雷帕霉素通过抑制mTOR信号通路促进神经母细胞瘤的自体吞噬作用,动态观察mTOR可作为神经母细胞瘤治疗效果监测的指标之一。     

信号通路的连接者——mTOR抑制剂

随着分子生物学及免疫学的发展,更多的研究者发现应用具有细胞毒性的化疗药物来杀伤肿瘤细胞以治疗癌症并不是唯一的选择。研究显示,维持细胞生存、生长、增殖以及营养代谢是需要很多细胞信号传导通路来激活的——通过这些信号传导通路,将细胞需要的各种信号由细     

Notch信号通路与消化系统肿瘤相关性的研究进展

Notch信号是一种遗传进化上高度保守,反映相邻细胞间通信作用的一种信号通路,其不仅在细胞正常发育、分化增殖和凋亡中起着重要的作用,而且与多种肿瘤的发生和发展具有相关性.食管鳞状细胞癌的发生常伴随Notch-1的低表达,但食管腺癌的发生却与Notch信号的高表达相关,且高表达的Notch信号对胃癌形成具有促进作用,其表达量提高的程度预示胃癌形成风险的高低.结肠癌中Notch-1表达的升高与病理分级、淋巴转移和病程相关,而Nctch配体Dll-4可促进结肠癌中新生血管的生成有助于癌细胞的转移和远端浸润,与之相反的是Notch-2却可能起到抑制结肠癌生长的作用.总之,目前Notch信号多被视为致癌因素,可促进肿瘤的生长,但在某些肿瘤中也能够诱导肿瘤细胞分化、抑制肿瘤细胞的增殖,表现为致癌与抑癌两种截然相反的作用.应用γ-分泌酶抑制剂(γ-secretase inhibitor,GSI)、小RNA干扰技术和单克隆抗体等方法阻断Notch信号通路,将成为肿瘤治疗的一个新方向.     

mTOR通路及其抑制剂抗肿瘤的研究进展

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)是PI3K/Akt通路的下游分子,可接受生长因子、营养、能量等多种信号,是细胞生长和增殖的关键调节分子.许多肿瘤中存在有编码mTOR信号通路相关蛋白的基因突变,这些蛋白的异常表达可引起mTOR通路的过度激活.目前,以mTOR为治疗靶点成为肿瘤治疗的研究新热点.本文就近年来有关mTOR通路及其抑制剂在抗肿瘤方面的研究进展作一综述.     

茶抗消化系统肿瘤的研究进展

茶抗消化系统肿瘤的研究进展赵燕１曹进１祝和成２作者单位：１．湖南医科大学茶与健康实验室（长沙４１００７８）２．湖南医科大学肿瘤研究所近年来，随着医学与茶学学科交叉日益紧密，茶及茶中很多组分的抗肿瘤研究呈现十分活跃的局面，尤其在茶抗消化系统肿瘤研究领域...     

mTOR通路与胃癌的研究进展

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号转导通路在肿瘤的形成和发展中扮演着非常重要的角色,并参与肿瘤的侵袭和转移。此信号通路于胃癌中高度激活,调控细胞增殖、凋亡、转录、翻译、代谢等细胞生物学过程。本文对mTOR信号传导通路、在胃癌发生发展中的作用及mTOR抑制剂在胃癌治疗中的最新进展进行综述。     

雷帕霉素靶蛋白信号通路在食管癌细胞系中激活状态的研究

[目的]研究雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信号传导通路在食管鳞癌细胞系EC9706和Eca109中的激活状态。[方法]采用细胞免疫组化检测mTOR及其下游靶分子（p70S6K）在两细胞系中的表达．并采用RT-PCR和Western blot方法分别从mRNA水平及蛋白水平测定此通路的活性。[结果]mTOR在两种细胞系中均有表达，且在EC9706中的表达水平明显高于Eca109，mTOR下游靶点（p706S6K）的磷酸化水平也是EC9706明显高。[结论]mTOR信号通路在两种细胞系中都是特异性激活。激活状态与细胞的分化程度有关，细胞分化程度越低，通路的激活水平越高。     

mTOR在肺类癌中的研究进展

雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)作为PI3K/AKT/mTOR路径中主要的蛋白激酶,在胞内调节细胞生长、分化、凋亡以及肿瘤血管生成的信号传导中起重要作用。近年来人们发现mTOR及其相关激酶在神经内分泌肿瘤中表达升高,于是特异性降低mTOR表达的药物成为继手术治疗肺类癌之外的又一选择。     

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路与大肠癌

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路作为细胞内重要信号转导通路之一,通过影响下游多种效应分子的活化状态,调节细胞存活、增殖、转分化、迁移和细胞周期.mTOR这些调节机制的异常与大肠癌的发生和发展密切相关.目前mTOR抑制剂治疗大肠癌已处于临床试验中,并取得了一定的进展.     

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白及其信号通路在胃癌中的研究进展

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)及其信号通路控制着蛋白质合成、细胞的生长和代谢以及血管的生成等.其信号通路在胃癌中常被高度激活,与胃癌进展及预后密切相关.雷帕霉素及其衍生物可通过阻断mTOR通路的信号传递,抑制胃癌细胞生长,促进肿瘤坏死,并能与其他化疗药物产生协同作用,有望为胃癌预防和治疗提供有效的方法.     

消化系多原发癌116例临床分析

目的 探讨消化系多原发癌的发病特点、诊治原则及预后。方法 通过计算机病案管理系统,检索10年间收治的全部消化系恶性肿瘤病例,对检出的116例多原发癌患者的临床资料进行回顾性分析。结果 消化系多原发癌116例,其中双原发癌111例,三原发癌5例,总发病率为1．7％,男女之比为2．7：1。其中同时性多原发癌62例,异时性多原发癌54例。全部癌灶中受累及次数为：结肠＞胃＞直肠＞肝,结肠病灶中又以右半结肠最多。以1990－1995年有完整随访记录的47例计算生存率,同时性多原发癌1,3,5年生存率分别为42．3％、23．1％和11．5％,,异时性者为95．2％、85．7％和76．2％。结论 消化系多原发癌好发于结肠系,以右半结肠为著;异时性癌预后好于同时性癌,两癌间隔时间越长则预后越好;均发生于结肠系者预后较好。提高疗效的关键在于早诊早治,提倡尽量根治与免疫支持并重的治疗原则。     

c-met通路与消化系统肿瘤分子靶向治疗

编码肝细胞生长因子酪氨酸激酶受体的c-met原癌基因具有控制细胞生长、侵袭和抗凋亡的作用.c-met异常表达和活化与消化系肿瘤的发生、发展及恶性生物学行为关系密切.c-met通路的靶向治疗是目前消化系肿瘤治疗领域的热点.     

miR-155与消化系统肿瘤关系的研究进展

microRNA（miRNA）是一类在自然界广泛存在的小分子非编码单链RNA,曾被认为是RNA成熟过程中产生的无意义片段。但近年来发现miRNA是人类多种生理和病理过程中的关键分子,其代表性家族成员miR-155在各种肿瘤的发生、发展过程中起重要的调节作用。本文就miR-155与消化系统肿瘤关系的研究进展作一综述。     

免疫检查点阻断剂治疗消化系统肿瘤研究进展

免疫检查点阻断剂是近年来恶性肿瘤治疗的研究热点,它们在消化系统肿瘤中有着不可忽视的地位。其中Nivolumab在延长晚期肝癌生存期方面超过了索拉非尼。Pembrolizumab在PD-L1阳性晚期食管癌有效率可达30％。然而易普利单抗（Ipilumumab）在晚期胰腺癌中并未看到明显疗效。然而更多的研究如Avelumab治疗晚期胃癌、Pembrolizumab治疗晚期食管鳞状细胞癌等正在进行研究中。     

mTOR信号通路与滑膜肉瘤研究进展

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(Mammalian target of rapamycin,mTOR)是一种丝/苏氨酸蛋白激酶,属于磷脂酰肌醇三激酶-相关激酶家族,通过影响Akt、4EBP1和S6K1等关键因子在肿瘤的发生发展中扮演重要角色.滑膜肉瘤(Synovial sarcoma,SS)是一种恶性程度极高的软组织肉瘤,早期外科手术及化疗是目前主流的治疗方式,但晚期生存率仍不理想,通过对信号通路转导的研究为滑膜肉瘤的治疗提供了新的研究方向.本文对近年来mTOR与滑膜肉瘤的相关研究进行综述.     

上皮向间质转化在消化道肿瘤中的研究进展

 近年研究发现,肿瘤细胞发生上皮向间质转化（EMT）摆脱细胞与细胞间连接而发生转移侵袭,已成为上皮细胞癌转移侵袭以及化疗耐药的一个重要途径。Snail家族成员,尤其是Snail被认为是肿瘤EMT发生的重要调节因子,它可以通过竞争性抑制E 钙黏蛋白基因的表达,引起上皮细胞向间质细胞表型的转变,最终引起EMT。多项研究显示,在消化系统肿瘤中普遍存在EMT现象,并与这些肿瘤的侵袭转移及化疗耐药密切相关。     

消化系统肿瘤卵巢转移55例临床分析

背景与目的：消化系统肿瘤卵巢转移是一种特殊的肿瘤转移方式,其诊断和治疗均较为困难。本文旨在寻找消化系统肿瘤卵巢转移病例的临床特征,以指导临床诊疗的正确实施,改善疗效。方法：收集和分析55例消化系统肿瘤卵巢转移病例的年龄、月经生育情况、原发肿瘤及转移瘤情况、病理类型、腹水情况、临床症状、肿瘤标记物、转移时间以及诊断、治疗与疗效等12项临床资料。结果：本组病例误诊率30．9％。随访49例患者的1、3、5年生存率分别为22．4％、4．1％、2．0％。结论：消化系统肿瘤卵巢转移易误诊,预后极差。长期细致的随访及积极的手术和化疗是提高治疗效果的有效措施。